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1、提 要H型高血压的危害H型高血压优化防治方案第1页/共34页H型高血压型高血压H-type Hypertension伴有血浆同型半胱氨酸升高(10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensive patients,co-morbid with elevated plasma homocysteine levels,are defined as H-type hypertension.中华内科杂志 2008,47(12)：976-7 胡大一 徐希平第2页/共34页卒中继卒中继19931993年成为我国致残率最高的疾病之后，年成为我国致残率最高的疾病之后，20052005年又首
2、次超过肿瘤成为致死率最高的疾病年又首次超过肿瘤成为致死率最高的疾病第3页/共34页第4页/共34页Asian Pacific Region Stroke(2002)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140日本韩国越南缅甸老挝印度尼西亚美国柬埔寨马来西亚新加坡泰 国菲律宾Incidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke.MacKay J&Mensah G.2004.Geneva.WHO Figures(not adjusted for
3、 age).2002中国的卒中死亡已是美国的两倍以上中国第5页/共34页 对比观察对比观察美国美国中国中国脑卒中年发病(死亡)率70(57)280(128)脑卒中：冠心病（高血压患者）约约1-2：1约约7-13：1高血压32%19%高胆固醇血症31%3%糖尿病24%10%血浆血浆HcyHcy水平水平约约10-12 mol/L约约15 mol/LSOURCE:CDC/NCHS,National Vital Statistics SystemReport on Cardiovascular Diseases in China(2008-2009)N Engl J Med 2006;2010；北京大
4、学学报(医学版)2007(39)冠心病和脑卒中高危因素的中美比较冠心病和脑卒中高危因素的中美比较高血压与高同型半胱氨酸血症（Hcy）第6页/共34页同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关同型半胱氨酸的危害日益凸显，与脑卒中发生关系紧密，临床医生必须：系紧密，临床医生必须：重新认识同型半胱氨酸第7页/共34页第8页/共34页环境遗传MTHFRMTHFRMTHFRMTHFR是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，是同型半胱氨酸通路中一重要代谢酶，该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨
5、酸的水平该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平该酶活性的改变能显著性影响体内同型半胱氨酸的水平MTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677TMTHFR C677T位点位点位点位点（CC CT CC CT TTTT）的遗传变异属于常染色体隐性突变带有的遗传变异属于常染色体隐性突变带有的遗传变异属于常染色体隐性突变带有的遗传变异属于常染色体隐性突变带有677T677T677T677TTTTTTTTT突变基因型突变基因型突变基因型突变基因型个体，特别在叶酸缺乏时，呈现个体，特别在叶酸缺乏时，呈现个体，特别在叶酸缺乏时，呈现个体，特别在叶酸缺乏时，呈现异常高的同型半胱氨酸
6、水平异常高的同型半胱氨酸水平异常高的同型半胱氨酸水平异常高的同型半胱氨酸水平第9页/共34页MTHFR C677T MTHFR C677T 变异率存在巨大的地区差异性MTHFR TTMTHFR TT突变基因型病突变基因型病人尤其同时叶酸缺乏时人尤其同时叶酸缺乏时会呈现异常高的同型半会呈现异常高的同型半胱氨酸水平胱氨酸水平。我国人群我国人群MTHFRMTHFR突变突变TTTT基因型变异率非常高，基因型变异率非常高，占占到高血压人群的到高血压人群的25%25%，是全球变异率最高的是全球变异率最高的国家。国家。Am J Epidemiol.2000;151:862877北京大学学报（医学版）北京大学
7、学报（医学版）20072007；(39)614-618(39)614-618第10页/共34页 HHcyH2S 氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素AT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白HcyHcy致高血压路径致高血压路径Cell Biochem Biophys.2010 ;57:4958Hcy可直接导致高血压的发生与发展路径1路径2第11页/共34页Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关第12页/共34页冠动脉造影冠动脉造影例数例数年龄年龄血浆血浆HcyP值值正常正常1652.12.610.590.430.02单支病变单支病变2947.11.615.21.81=0.16双支病变双支病变3554
8、.71.617.412.030.053支病变支病变3755.91.419.491.9810umol/LHcy10umol/L为高同型半胱氨酸血症为高同型半胱氨酸血症 （1999年 标准15umol/L）第14页/共34页Hcy 脑卒中的独立危险因素脑卒中的独立危险因素-欧美卒中防治指南总结性强调-第15页/共34页第16页/共34页我国卒中防治新策我国卒中防治新策略：略：略：略：从从从从H H H H型高血压入手型高血压入手型高血压入手型高血压入手中国高血压75%H型高血压（伴有HCY升高的高血压）脑卒中为主要受累器官欧美地区主要 C型高血压（伴有胆固醇升高的高血压）冠心病为主要受累器官Go
9、in Front Fight for Stroke and Heart Attack!第17页/共34页我国我国75%75%的高血压患者为的高血压患者为H H型高血压型高血压91%60%75%北京大学学报（医学版）2007；(39)614-618北京、上海、南京、西安、哈尔滨、沈阳第18页/共34页HH型高血压显著增加心脑血管事件风险与型高血压显著增加心脑血管事件风险与正常人群相比正常人群相比28282828倍。倍。051015202530对照组胆固醇吸烟高血压 正常的HCY水平 高HCY水平常见危险因素 JAMA.1997;277:1775-1781.心脑血管疾病相对危险倍数HH型高血压型高
10、血压第19页/共34页提 要H型高血压的危害H型高血压优化防治方案第20页/共34页 降低降低HcyHcy 降低血压降低血压 国家国家I类新药类新药 全国医保品种全国医保品种二十年专利二十年专利首创组方：降压药首创组方：降压药+叶酸叶酸 首创剂量首创剂量:0.8mg/:0.8mg/天叶酸降天叶酸降hcyhcy高效安全高效安全防治卒中 依那普利叶酸片依那普利叶酸片第21页/共34页依叶临床三大特性依叶临床三大特性 依从性 协同性 基因导向性第22页/共34页Hcy参与肾素-血管紧张素系统HHcy硫化氢 氧化应激ACE血管紧张素原血管紧张素 AT1受体血管收缩高血压纤维化胶原蛋白Cell Bioc
11、hem Biophys.2010 ;57:4958依叶复方同时相调控HCY及ACEHcy升高不仅直接造成动脉粥样硬化，并且通过减少h2s这一扩血管物质导致ACE升高，从而引起高血压，依叶复方同时相控制HCY和ACE,利于内部机制优化，协同增效。依叶复方优势第23页/共34页依叶复方优势第24页/共34页依叶拥有治疗依叶拥有治疗H HH H型高血压的最佳安全有效剂量型高血压的最佳安全有效剂量叶酸剂量增加（1mg/d），无额外获益叶酸0.8mg/依那普利10mg组合是最佳配比剂量Arch Intern Med.2001;161:695-700BMJ.1998;316;894-898依叶复方优势第2
12、5页/共34页依叶依叶 针对TTTT基因修饰配对疗效更佳P=0.35P=0.006 Huo et al.2010(paper under review)依那普利叶酸片在突变TT基因型病人中疗效显著优于野生CC型病人，有效率达81.3%依叶复方优势第26页/共34页循证证实：依叶固定复方治疗依叶固定复方治疗H H型高血压疗效优于单方联用组间型高血压疗效优于单方联用组间相对有效率提高了相对有效率提高了22.3%22.3%孙宁玲等.中国新药杂志,2009,18(17):1635-40依叶复方优势第27页/共34页依叶的临床应用适应症适应症H H型高血压型高血压（伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）（
13、伴有同型半胱氨酸升高的原发性高血压）适用人群：适用人群：检测检测hcyhcy高于高于10umol/l10umol/l的高血压患者的高血压患者经验用药：有卒中家族史经验用药：有卒中家族史 4040岁以上的男性高血压患者岁以上的男性高血压患者 中高危高血压患者中高危高血压患者 伴有各种并发症的高血压患者伴有各种并发症的高血压患者Z Kardiol 93:439453(2004)第28页/共34页依叶的临床应用口服，每日半片口服，每日半片-1-1片片血压控制不理想者与其他降压药物联用，首选血压控制不理想者与其他降压药物联用，首选噻嗪类利尿剂、噻嗪类利尿剂、CCBCCB服用服用3-43-4个月有明显效
14、果。个月有明显效果。建议终身服用建议终身服用利尿剂ARB钙拮抗剂ACEI阻滞剂阻滞剂2007年欧洲高血压指南降压药物组合第29页/共34页-卫生部脑卒中筛查与防控项目组第30页/共34页重视中国高血压特重视中国高血压特点点（H H型高血压）型高血压）HHCY是脑卒中的独立危险因素，指导高血压高危分层管理HHCY检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是10mol/L采用多效固定复方制剂采用多效固定复方制剂“依依那普利那普利/叶酸片（依叶）叶酸片（依叶）”，治疗伴有同型半胱氨酸升高治疗伴有同型半胱氨酸升高的（的（10mol/L10mol/L ）高血压，）高血压，发挥依叶同时降压降同型半发挥依叶同时降压降同型半胱氨酸的特点，进而突显依胱氨酸的特点，进而突显依叶降低心脑血管事件风险的叶降低心脑血管事件风险的优效性，提高患者长期防治优效性，提高患者长期防治的依从性的依从性第31页/共34页小 结脑卒中是我国居民第一位死因H型高血压增加脑卒中风险28倍我国约75%的高血压患者为H型高血压依那普利叶酸片H型高血压优化防治方案第32页/共34页 请请控制控制H H型高血压型高血压第33页/共34页感谢您的观看！第34页/共34页