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1、2022 ASCO 的CRC专场(zhunchng)口头报告专场Oralsession临床科学论坛ClinicalScienceSymposium(CSS)壁报讨论PosterDiscussion(PD)教育专场Educationalsession(ED)潜在可切除mCRC：MDT病例讨论ASCO/ECCO联合论坛：医疗的价值辩论：mCRC内科治疗中的争议RASWT一线：抗VEGFvs抗EGFR？维持治疗vs化疗假期；局部进展期直肠癌治疗中的问题去手术化？去新辅助(fzh)治疗化？辅助(fzh)化疗模式？教授有约MeetTheProfessor(MTP)直肠癌的影像学第一页，共六十八页。202
2、2 ASCO 的CRC专场(zhunchng)口头报告专场Oralsession临床(lnchun)科学论坛ClinicalScienceSymposium(CSS)壁报讨论PosterDiscussion(PD)教育专场Educationalsession(ED)潜在可切除mCRC：MDT病例讨论辩论：mCRC内科治疗中的争议RASWT一线：抗VEGFvs抗EGFR？维持治疗vs化疗假期；局部进展期直肠癌治疗中的问题去手术化？去新辅助治疗化？辅助化疗模式？第二页，共六十八页。2022 ASCO 的CRC专场(zhunchng)口头报告专场Oralsession临床科学论坛ClinicalSc
3、ienceSymposium(CSS)壁报讨论PosterDiscussion(PD)教育专场Educationalsession(ED)潜在(qinzi)可切除mCRC：MDT病例讨论辩论：mCRC内科治疗中的争议RASWT一线：抗VEGFvs抗EGFR？维持治疗vs化疗假期；局部进展期直肠癌治疗中的问题去手术化？去新辅助治疗化？辅助化疗模式？第三页，共六十八页。口头报告专场(zhunchng)PART1：Immunotherapybeyond“MSI后MSI时代的免疫治疗4个研究#3500#3503免疫专场：1个研究#PART2：SideMatters“肿瘤部位很重要(zhngyo)3个研
4、究#3504#3506PART3：IsLessMore?“更少的治疗更好？2个研究#3507-#3508第四页，共六十八页。口头报告专场(zhunchng)PART1：Immunotherapybeyond“MSI后MSI时代的免疫治疗PART2：SideMatters“肿瘤部位很重要#3504：CALGB/SWOG80405“左右半生存数据更新#3505：美国SEER“部位与生存数据分析#3506：原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系PART3：IsLessMore?“更少的治疗更好？#3507：CREST-梗阻性左半结肠癌支架(zhji)植入变急诊手术为择期手术#3508：JCOG
5、0212II/III期中低位直肠癌，LLND是否必要？第五页，共六十八页。口头报告专场(zhunchng)PART2：SideMatters“肿瘤部位很重要#3504：CALGB/SWOG80405“左右半生存(shngcn)数据更新#3505：美国SEER“部位与生存数据分析#3506：原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系PART3：IsLessMore?“更少的治疗更好？#3507：CREST-梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术#3508：JCOG0212II/III期低位直肠癌，LLND是否必要？第六页，共六十八页。#3507HilletalCREST-梗阻性结肠癌支架
6、植入变急诊(jzhn)手术为择期手术第七页，共六十八页。第八页，共六十八页。第九页，共六十八页。第十页，共六十八页。第十一页，共六十八页。第十二页，共六十八页。#3508FujitaetalJCOG0212:II/III期低位直肠癌LLND的必要性第十三页，共六十八页。第十四页，共六十八页。第十五页，共六十八页。第十六页，共六十八页。第十七页，共六十八页。第十八页，共六十八页。第十九页，共六十八页。第二十页，共六十八页。第二十一页，共六十八页。我的解读(jid)CREST：证实了支架植入可以平安桥接，把急诊(jzhn)手术变为择期手术，减少造口率，不影响肿瘤学效果JCOG0212低位LARC，
7、如果单纯直接手术，建议LLND未来应该比照：TME+术后CRTvsTME+LLNDCRT+TMEvsTME+LLND第二十二页，共六十八页。口头报告专场(zhunchng)PART2：SideMatters“肿瘤部位很重要#3504：CALGB/SWOG80405“左右半生存数据更新#3505：美国SEER“部位与生存数据分析#3506：原发灶部位、分子特征与EGFR单抗疗效的关系PART3：IsLessMore?“更少的治疗更好？#3507：CREST-梗阻性左半结肠癌支架植入变急诊手术为择期手术#3508：JCOG0212II/III期低位直肠癌，LLND是否(shfu)必要？第二十三页，
8、共六十八页。#3504VenooketalCALGB/SWOG80405“左右(zuyu)半生存数据更新第二十四页，共六十八页。#3504，VenooketalImpactofprimarytumorlocationonOverallSurvivalandProgressionFreeSurvivalinpatientswithmetastaticcolorectalcancer:AnalysisofCALGB/SWOG80405(Alliance)A Venook,D Niedzwiecki,F Innocenti,B Fruth,C Greene,BH ONeil,J Shaw,J Atk
9、ins,LE Horvath,B Polite,JA Meyerhardt,EM OReilly,R Goldberg,HS Hochster,CD Blanke,R Schilsky,RJ Mayer,M Bertagnolli,HJ Lenz for SWOG and the ALLIANCE 第二十五页，共六十八页。CALGB/SWOG80405Chemo+CetuximabChemo+Bevacizumab1STLINEMET/ADVANCEDCOLORECTALKRASwtCodons12&13FOLFIRIorFOLFOXMDchoiceASCO,JUNE,2022Chemo+Ce
10、tuximabOS=29.9mosPFS=10.4mosChemo+BevacizumabOS=29.0mosPFS=10.8mosN=1137CONCLUSION:NO DIFFERENCE OS better than anticipated in both arms:Treatment effect and/or Patient selectionAllRASwtOS=32.0mosPFS=11.4mosOS=31.2mosPFS=11.3mosESMO,SEP,2022N=526第二十六页，共六十八页。PatientCharacteristicsbyTumorSide,80405(KR
11、ASwt)RIGHT-SIDED(N=293)LEFT-SIDED(N=732)TOTAL*(N=1137)PAge (mean)61.2 57.3 58.4 0.0001Gender(M%)54.9%65.0%62.1%0.002Synchronous Stage IV 86.9%76.0%79.3%0.0009Prior Adjuvant 10.6%15.7%14.2%0.03FOLFOX/FOLFIRI 74.4/25.6 72.4/27.6 73.4/26.60.51Primary in place 19.2%29.6%26.6%0.0007Pattern mets:liver onl
12、y liver mets extra-hepatic 27.5%40.5%32.0%32.1%43.2%24.7%30.9%42.8%28.5%0.02*Transverse colon 66(excluded from analysis);unknown-46*Test of any liver metastases versus extrahepatic第二十七页，共六十八页。80405:OverallSurvivalbySidednessSideN(Events)Median(95%CI)HR(95%CI)pLeft732(550)33.3(31.4-35.7)1.55(1.32-1.8
13、2)0.0001Right293(242)19.4(16.7-23.6)RightLeft第二十八页，共六十八页。80405:OSbySidedness(Bevacizumab)Presented by:SideN(Events)Median(95%CI)HR(95%CI)pLeft356(280)31.4(28.3-33.6)1.32(1.05-1.65)0.01Right150(121)24.2(17.9-30.3)LeftRight第二十九页，共六十八页。80405:OSbySidedness(Cetuximab)Presented by:SideN(Events)Median(95%C
14、I)HR(95%CI)pLeft376(270)36.0(32.6-40.3)1.87(1.48-2.32)0.0001Right143(121)16.7(13.1-19.4)LeftRight第三十页，共六十八页。80405:SidednessisPrognosticProgressionFreeSurvival(PFS)Presented by:KRASwtN=1025Right1MedianPFS(mos)Left1MedianPFS(mos)HazardRatio95%CIP(adjusted*)Allpts8.911.71.03(1.11,1.50)P=0.0006Cet7.812.
15、41.56(1.26,1.94)P0.0001BV9.611.21.06(0.86,1.31)P=0.55*Adjusted for biologic,protocol chemotherapy,prior adjuvant therapy,prior RT,age,sex,synchronous disease,in place primary,liver metastases第三十一页，共六十八页。80405:SidednessisPrognosticOverall Survival(OS)Presented by:KRASwtN=1025Right1MedianOS(mos)Left1M
16、edianOS(mos)HazardRatio95%CI(adjusted*)P(adjusted*)Allpts19.433.31.55(1.32,1.82)P0.0001Cet16.736.01.87(1.48,2.32)P0.0001Bev24.231.41.32(1.05,1.65)P=0.01*Adjusted for biologic,protocol chemotherapy,prior adjuvant therapy,prior RT,age,sex,synchronous disease,in place primary,liver metastases 19.3MONTH
17、SISABIGDIFFERENCE!第三十二页，共六十八页。MedianOSbySidedness:80405andFIRE-3*Right1MedianOS(mos)Left1MedianOS(mos)P(adjusted)CALGB/SWOG80405N=293N=732Cet16.736.0P0.0001Bev24.231.4P=0.01FIRE-3N=88N=306Cet18.338.3P0.00001Bev23.028.0P=0.038KRASwtN=1025AllAllRASRASwt wt N=394N=394*Sebastian Stintzing,MD,personal co
18、mmunication Heinemann,et al,ASCO,2022第三十三页，共六十八页。80405:SidednessPredictiveforBiologics Biologic by 1 Side Interaction BIOLOGICSIDEOFPRIMARYHAZARDRATIO(95%CI)P(adjusted*)AnybiologicOSandPFSCetuxvBev;leftCetuxvBev;right1.53(1.13,2.08)Pint=0.005CetvsBevOSLeft0.82(0.69,0.96)p=0.01PFS0.84(0.72,0.98)Cetvs
19、BevOSRight1.26(0.98,1.63)p=0.08PFS1.26(1.00,1.62)*Adjusted for biologic,protocol chemotherapy,prior adjuvant therapy,prior RT,age,sex,synchronous disease,in place primary,liver metastases 第三十四页，共六十八页。OverallSurvivalbySidednessandBiologic第三十五页，共六十八页。CALGB/SWOG80405:SidednessinKRASwtmCRCPrognosticPtsw
20、/L-sidedprimaryhavemarkedlybetterOSthanptsw/R-sidedprimarytumorregardlessoftreatmentarm.Predictive1st-lineCetuximabandBevacizumabhavedifferenttreatmenteffectsinsubgroupsdefinedbysidednessinthisanalysis.Presented by:第三十六页，共六十八页。SidednessinmCRC:BiologicalsurrogateNon-random distribution of mutationsBR
21、AF R-sided,not enough to account for diffference Transcriptional subtypesHypermethylation Epiregulin,AmphiregulinImmunological effectMicrobiomePresented by:第三十七页，共六十八页。#3505SchragetalSEER数据库“CRC部位与生存(shngcn)关系分析第三十八页，共六十八页。第三十九页，共六十八页。第四十页，共六十八页。第四十一页，共六十八页。第四十二页，共六十八页。第四十三页，共六十八页。第四十四页，共六十八页。第四十五页，
22、共六十八页。第四十六页，共六十八页。第四十七页，共六十八页。第四十八页，共六十八页。#3506LeeetalEGFR单抗治疗后肿瘤部位、分子特征与生存(shngcn)关系分析第四十九页，共六十八页。第五十页，共六十八页。第五十一页，共六十八页。第五十二页，共六十八页。第五十三页，共六十八页。第五十四页，共六十八页。第五十五页，共六十八页。第五十六页，共六十八页。第五十七页，共六十八页。第五十八页，共六十八页。第五十九页，共六十八页。mCRC中原发灶部位(bwi)的价值预后价值：肯定的，尤其在III、IV期左侧好于右侧，独立于各种治疗手段(shudun)疗效预测价值：需要从以下几个层面来收集数据
23、部位与抗VEGF的疗效预测化疗+VEGF单抗vs单纯化疗：AVF2107g，NO16966部位与抗EGFR靶向治疗的疗效预测：化疗+EGFR单抗vs单纯化疗：CO17，BOND，CRYSTAL,OPUS,PRIMERASWT群体：化疗+EGFR单抗vs化疗+VEGF单抗FIRE-3，CALGB/SWOG80405，PEAK第六十页，共六十八页。mCRC中原发灶部位的价值(jizh)：抗VEGF疗效Loupakis et al.JNCI 2022;107(3):dju427纳入(nr)三个研究的分析PROVETTAN=200治疗：FOLFIRI+BevAVF2107g559治疗分组：IFL Be
24、vNO 169661268治疗分组：FOLFOX/XELOX Bev第六十一页，共六十八页。mCRC中原发灶部位(bwi)的价值：抗VEGF疗效Loupakis et al.JNCI 2022;107(3):dju427第六十二页，共六十八页。mCRC中原发灶部位(bwi)的价值：抗EGFR疗效Brule SY.J Euro Cancer.2022;51:1405-14CO17研究(ynji)对标准治疗失败的mCRC(5-FU、奥沙利铂、伊立替康)N=572治疗分组：西妥昔单抗vsBSC第六十三页，共六十八页。mCRC中原发灶部位的价值(jizh)：抗EGFR疗效Brule SY.J Euro
25、 Cancer.2022;51:1405-14第六十四页，共六十八页。抗EGFR治疗(zhlio)后，左右半结肠癌间的生存差距拉大1.Sunakawa Y,et al.J Clin Oncol 34,2022(suppl 4S;abstr 613).2.von Einem JC,et al.J Cancer Res Clin Oncol.2022;140(9):1607-1614.3.Lu HJ,et al.Asia Pac J Clin Oncol.2022 Mar 3.doi:10.1111/ajco.12469.4.Houts AC,et al.J Clin Oncol 34,2022(
26、suppl 4S;abstr 550).5.CRYSTAL Presented at 2022 ASCO meeting.6.FIRE-3 Presented at 2022 ASCO meeting.7.CALGB 80405 Presented at 2022 ASCO meeting.8.He WZ,et al.J Clin Oncol 34,2022(suppl 4S;abstr 683).9.Loupakis F,et al.J Natl Cancer Inst.2022 Feb 24;107(3).1234567805101520253035404512.65.71314.414.
27、118.518.316.436.242.82935.841.128.738.337.5JACCROCC-05/06#JACCROCC-05/06AIO KRK-0104Lu HJ.Asia Pac J Clin Oncol.2022 真实世界研究(ynji)CRYSTALFIRE-3CALGB 80405Lu HJ.Asia Pac J Clin Oncol.2022 He WZ.J Clin Oncol.2022AVF2107gNO16966FIRE-3CALGB 80405中位OS月研究(ynji)：人群：P值：KRAS wt1KRAS wt1KRAS wt2KRAS wt3KRAS wt
28、4RAS wt5RAS wt6KRAS wt7KRAS wt3ITT8ITT9ITT9RAS wt6KRAS WT70.00010.00010.0010.0310.050.0030.00010.050.1680.0210.05#OS数据为FOLFOX/SOX+西妥昔单抗；OS数据为FOLFOX+西妥昔单抗12345645403530252015105016.920.215.920.62324.52526.324.224.72832.1右半结肠癌西妥昔单抗联合化疗左半结(直)肠癌西妥昔单抗联合化疗右半结肠癌贝伐珠单抗联合化疗左半结(直)肠癌贝伐珠单抗联合化疗第六十五页，共六十八页。mCRC中原发
29、灶部位(bwi)的预测价值：小结疗效预测价值：部位与抗VEGF的疗效预测不是疗效预测指标：部位与抗VEGF疗效无关部位与抗EGFR靶向治疗的疗效预测：潜在的替代标志生物学行为、分子通路部位可能是疗效预测指标：现有数据(CO17)，等待更多数据(BOND，CRYSTAL,OPUS,PRIME)右侧结肠也许是EGFRindependent：对EGFR单抗治疗获益很小/无效？RAS之外的另一个？RASWT群体：化疗+EGFR单抗vs化疗+VEGF单抗现有数据说明：左半结肠，Cet比照Bev具有明显生存优势；右半结肠，Bev比照Cet具有生存优势一线选择：当两个靶向药物均可以选择时，右半优先推荐Bev，左半优先推荐Cet治疗选择还要考虑(kol)其他因素：毒性、耐受性、对其他治疗的干扰如手术、经济、个人意愿第六十六页，共六十八页。谢 谢第六十七页，共六十八页。内容(nirng)总结2022 ASCO 的CRC专场(zhunchng)。Chemo +Cetuximab。OS better than anticipated in both arms:。80405:Sidedness is Prognostic Overall Survival(OS)。19.3 MONTHS IS A BIG DIFFERENCE。Loupakis et al.JNCI 2022第六十八页，共六十八页。