血液及造血系统用药.ppt

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1、作用于血液系统的药物作用于血液系统的药物内容内容促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药促凝血药与抗凝血药抗纤维蛋白溶解药与抑制药抗纤维蛋白溶解药与抑制药抗纤维蛋白溶解药与抑制药抗纤维蛋白溶解药与抑制药抗血小板药抗血小板药抗血小板药抗血小板药作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物抗贫血药抗贫血药抗贫血药抗贫血药血容量扩充药血容量扩充药血容量扩充药血容量扩充药血液凝固性与流动性的调节血液凝固性与流动性的调节血液凝固系统与抗凝系统血液凝固系统与抗凝系统血液凝固系统与抗凝系统血液凝固系统与抗凝系统纤维蛋白溶解系统和抗纤纤维蛋白溶解系统和抗纤纤维

2、蛋白溶解系统和抗纤纤维蛋白溶解系统和抗纤溶系统溶系统溶系统溶系统血液凝固系统血液凝固系统内源性激活通路内源性激活通路内源性激活通路内源性激活通路完全靠血管内的凝血因子逐步使因子完全靠血管内的凝血因子逐步使因子完全靠血管内的凝血因子逐步使因子完全靠血管内的凝血因子逐步使因子X X激活,从而发生激活,从而发生激活,从而发生激活,从而发生凝血的通路。一般从因子凝血的通路。一般从因子凝血的通路。一般从因子凝血的通路。一般从因子的激活开始的激活开始的激活开始的激活开始外源性激活通路外源性激活通路外源性激活通路外源性激活通路被损伤的血管外组织释放因子被损伤的血管外组织释放因子被损伤的血管外组织释放因子被损

3、伤的血管外组织释放因子IIIIII所发动的凝血通路。由所发动的凝血通路。由所发动的凝血通路。由所发动的凝血通路。由因子因子因子因子与因子与因子与因子与因子组成复合物,在有组成复合物,在有组成复合物,在有组成复合物,在有CaCa2+2+存在的情况下,存在的情况下,存在的情况下,存在的情况下,激活因子激活因子激活因子激活因子X X生成生成生成生成XaXa 共同通路共同通路共同通路共同通路从受内或外通路激活的因子从受内或外通路激活的因子从受内或外通路激活的因子从受内或外通路激活的因子X X开始,到纤维蛋白形成的开始,到纤维蛋白形成的开始,到纤维蛋白形成的开始,到纤维蛋白形成的过程过程过程过程 抗凝系

4、统抗凝系统纤维蛋白溶解纤维蛋白溶解 纤溶系统纤溶系统纤溶系统纤溶系统纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原,血浆素原)纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原,血浆素原)纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原,血浆素原)纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原,血浆素原)纤维蛋白溶解酶(纤溶酶,血浆素)纤维蛋白溶解酶(纤溶酶,血浆素)纤维蛋白溶解酶(纤溶酶,血浆素)纤维蛋白溶解酶(纤溶酶,血浆素)纤溶原激活物纤溶原激活物纤溶原激活物纤溶原激活物纤溶抑制物纤溶抑制物纤溶抑制物纤溶抑制物纤溶的基本过程纤溶的基本过程纤溶的基本过程纤溶的基本过程纤溶酶原的激活与纤维蛋白(或纤维蛋白原)的降解纤溶酶原的激活与纤维蛋白(或纤维蛋白原)的降解纤溶酶原的激活与

5、纤维蛋白(或纤维蛋白原)的降解纤溶酶原的激活与纤维蛋白(或纤维蛋白原)的降解 促凝血药(促凝血药(coagulants)定义定义定义定义用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等用于治疗凝血因子缺乏、纤溶功能过强或血小板减少等原因所致凝血功能障碍的一类药物原因所致凝血功能障碍的一类药物原因所致凝血功能障碍的一类药物原因所致凝血功能障碍的一类药物药物药物药物药物 影响影响影响影响凝血凝血凝血凝血过程药过程药过程药过程药 维生素维生素维生素维生素K(vitamine K)K(vitamine K)

6、凝血因子制剂或血浆凝血因子制剂或血浆凝血因子制剂或血浆凝血因子制剂或血浆 抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid,PAMBA)(P-aminomethyl benzoic acid,PAMBA)氨甲环酸氨甲环酸氨甲环酸氨甲环酸(tranexamic acid)(tranexamic acid)维生素维生素K(vitamine K)分类分类分类分类脂溶性维生素脂溶性维生素脂溶性维生素脂溶性维生素K K K1 K1存在于绿色植物中存在于绿色植物中存在于绿色植物中存在于绿色植物中 K2K

7、2由肠道细菌产生由肠道细菌产生由肠道细菌产生由肠道细菌产生水溶性维生素水溶性维生素水溶性维生素水溶性维生素K KK3(menadione sodium bisulfateK3(menadione sodium bisulfate,亚硫酸氢钠甲萘醌亚硫酸氢钠甲萘醌亚硫酸氢钠甲萘醌亚硫酸氢钠甲萘醌)、K4(menadiolK4(menadiol,甲萘氢醌甲萘氢醌甲萘氢醌甲萘氢醌)维生素维生素K(vitamine K)作用及机制作用及机制作用及机制作用及机制肝脏首先合成凝血因子肝脏首先合成凝血因子肝脏首先合成凝血因子肝脏首先合成凝血因子IIII、IIVIIV、IXIX、X X前体物质前体物质前体物质

8、前体物质氢醌型维生素氢醌型维生素氢醌型维生素氢醌型维生素K K参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝参与该凝血因子的羧化而变为成熟的凝血因子血因子血因子血因子成熟的凝血因子与成熟的凝血因子与成熟的凝血因子与成熟的凝血因子与CaCa2+2+结合而具有凝血活性结合而具有凝血活性结合而具有凝血活性结合而具有凝血活性经过羧化反应,氢醌型维生素经过羧化反应,氢醌型维生素经过羧化反应,氢醌型维生素经过羧化反应,氢醌型维生素K K转变为环氧型维生素转变为环氧型维生素转变为环氧型维生素转变为环氧型维生素K K,后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌

9、型,继续参后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型,继续参后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型,继续参后者又可经环氧还原酶的作用还原为氢醌型,继续参与羧化反应与羧化反应与羧化反应与羧化反应维生素维生素K(vitamine K)临床应用临床应用临床应用临床应用维生素维生素维生素维生素K K缺乏引起的出血缺乏引起的出血缺乏引起的出血缺乏引起的出血梗阻性黄疽、胆瘘梗阻性黄疽、胆瘘梗阻性黄疽、胆瘘梗阻性黄疽、胆瘘新生儿因维生素新生儿因维生素新生儿因维生素新生儿因维生素K K产生不足所致出血产生不足所致出血产生不足所致出血产生不足所致出血广谱抗生素引起的出血广谱抗生素引起的出血广谱抗生素引起的出血广谱抗

10、生素引起的出血口服抗凝血药过量的解救口服抗凝血药过量的解救口服抗凝血药过量的解救口服抗凝血药过量的解救胆道蛔虫症胆道蛔虫症胆道蛔虫症胆道蛔虫症抗凝血药抗凝血药 定义定义定义定义能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统能通过干扰机体生理性凝血的某些环节而阻止血液系统凝固的药物凝固的药物凝固的药物凝固的药物主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展主要用于防止血栓的形成和已形成血栓的进一步发展分类分类

11、分类分类体内、体外抗凝药体内、体外抗凝药体内、体外抗凝药体内、体外抗凝药 肝素肝素肝素肝素体内抗凝药体内抗凝药体内抗凝药体内抗凝药 香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类体外抗凝药体外抗凝药体外抗凝药体外抗凝药 枸橼酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠 肝素(肝素(heparin)来源来源来源来源哺乳动物的许多脏器中,以肺和肠粘膜的含量最多,药哺乳动物的许多脏器中,以肺和肠粘膜的含量最多,药哺乳动物的许多脏器中,以肺和肠粘膜的含量最多,药哺乳动物的许多脏器中,以肺和肠粘膜的含量最多,药用肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得用肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得用肝素多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得用肝素多自猪肠粘

12、膜和猪、牛肺脏中提得 分子量为分子量为分子量为分子量为315 KD315 KD,平均分子量约,平均分子量约,平均分子量约,平均分子量约12KD 12KD 带有大量负电荷,呈酸性带有大量负电荷,呈酸性带有大量负电荷,呈酸性带有大量负电荷,呈酸性 肝素(肝素(heparin)体内过程体内过程体内过程体内过程 大分子,不易通过生物膜,口大分子,不易通过生物膜,口大分子,不易通过生物膜,口大分子,不易通过生物膜,口服不被吸收,静脉给药服不被吸收,静脉给药服不被吸收,静脉给药服不被吸收,静脉给药活性半衰期与给药剂量有关,活性半衰期与给药剂量有关,活性半衰期与给药剂量有关,活性半衰期与给药剂量有关,随剂量

13、的增加而延长随剂量的增加而延长随剂量的增加而延长随剂量的增加而延长 肝素(肝素(heparin)药理作用药理作用药理作用药理作用抗凝作用抗凝作用抗凝作用抗凝作用 体内、体外抗凝,作用迅速体内、体外抗凝,作用迅速体内、体外抗凝,作用迅速体内、体外抗凝,作用迅速抗动粥作用抗动粥作用抗动粥作用抗动粥作用 调节血脂作用调节血脂作用调节血脂作用调节血脂作用 TG TG 、CMCM、VLDLVLDL、HLDHLD 保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用保护动脉内皮作用抗平滑肌细胞增殖的作用抗平滑肌细胞增殖的作用抗平滑肌细胞增殖的作用抗平滑肌细胞增殖的作用其他其他其他其他 降低血液粘度降低血液粘度

14、降低血液粘度降低血液粘度抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血小板聚集肝素(肝素(heparin)抗凝机制抗凝机制抗凝机制抗凝机制增强抗凝血酶增强抗凝血酶增强抗凝血酶增强抗凝血酶IIIIIIIIIIII活性活性活性活性 ATATATAT是丝氨酸蛋白酶的抑制剂是丝氨酸蛋白酶的抑制剂是丝氨酸蛋白酶的抑制剂是丝氨酸蛋白酶的抑制剂作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子作用于以丝氨酸为活性中心的凝血因子aaaa、aaaa、aaaa、aaaa、aaaa、和、和、和、和aaaa等,使之失活等,使之失活等

15、,使之失活等,使之失活而产生抗凝作用而产生抗凝作用而产生抗凝作用而产生抗凝作用肝素带大量负电荷,可与带正电荷的肝素带大量负电荷,可与带正电荷的肝素带大量负电荷,可与带正电荷的肝素带大量负电荷,可与带正电荷的ATATATAT形形形形成可逆性复合物,使成可逆性复合物,使成可逆性复合物,使成可逆性复合物,使ATATATAT发生构型的改变,发生构型的改变,发生构型的改变,发生构型的改变,更充分地暴露出其活性中心,从而加速更充分地暴露出其活性中心,从而加速更充分地暴露出其活性中心,从而加速更充分地暴露出其活性中心,从而加速ATATATAT对凝血因子对凝血因子对凝血因子对凝血因子aaaa、aaaa、aaa

16、a、aaaa、aaaa、和、和、和、和aaaa等的灭活等的灭活等的灭活等的灭活肝素(肝素(heparin)抗凝机制抗凝机制抗凝机制抗凝机制激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子激活肝素辅助因子II II II II(HCIIHCIIHCIIHCII)高浓度肝素与肝素辅助因子高浓度肝素与肝素辅助因子高浓度肝素与肝素辅助因子高浓度肝素与肝素辅助因子II II II II(HCIIHCIIHCIIHCII)结合,激活)结合,激活)结合,激活)结合,激活HCIIHCIIHCIIHCII可提高对凝血酶抑制速率达可提高对凝血酶抑制速率达可提高对凝血酶抑制速率达可提高对凝血酶抑制速率达100100

17、100100倍以上倍以上倍以上倍以上肝素与肝素与肝素与肝素与HCIIHCIIHCIIHCII的亲和力要比与的亲和力要比与的亲和力要比与的亲和力要比与ATIIIATIIIATIIIATIII亲和力小亲和力小亲和力小亲和力小促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活促进纤溶系统激活 促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PAt-PA)和内源)和内源)和内源)和内源性组织因子通路抑制物(性组织因子通路抑制物(性组织因子通路抑制物(性组织因子通路抑制物(TFPIT

18、FPI)t-PAt-PA可激活纤溶系统可激活纤溶系统可激活纤溶系统可激活纤溶系统TFPITFPI可抑制组织因子(可抑制组织因子(可抑制组织因子(可抑制组织因子(TFTF)肝素(肝素(heparin)临床应用临床应用临床应用临床应用 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 防治血栓形成和扩大防治血栓形成和扩大防治血栓形成和扩大防治血栓形成和扩大 弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(弥散性血管内凝血(DICDIC)早期应用早期应用早期应用早期应用缺血性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病缺血性心脏病 体外抗凝体外抗凝体外抗凝体外抗凝 肝素(肝素(heparin)不良反

19、应不良反应不良反应不良反应 出血出血出血出血 严重出血以严重出血以严重出血以严重出血以硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白(protamineprotamine sulfate)sulfate)解解解解救,救,救,救,1mg1mg硫酸鱼精蛋白约中和硫酸鱼精蛋白约中和硫酸鱼精蛋白约中和硫酸鱼精蛋白约中和1mg1mg的肝素,每次不能超的肝素,每次不能超的肝素,每次不能超的肝素,每次不能超过过过过50mg50mg血小板减少症血小板减少症血小板减少症血小板减少症 用药后用药后用药后用药后14d 14d 一过性一过性一过性一过性用药后用药后用药后用药后710d 710d 与免疫反应有关,引起

20、血小板聚集和新血栓形与免疫反应有关,引起血小板聚集和新血栓形与免疫反应有关,引起血小板聚集和新血栓形与免疫反应有关,引起血小板聚集和新血栓形成,停药,改用水蛭素成,停药,改用水蛭素成,停药,改用水蛭素成,停药,改用水蛭素其它其它其它其它禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等肝肾功能不全、出血倾向、溃疡病等低分子量肝素低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)来源来源来源来源分子量低于分子量低于分子量低于分子量低于7KD7KD的肝素,从普通肝素中分离或由普通肝的肝素,从普通

21、肝素中分离或由普通肝的肝素,从普通肝素中分离或由普通肝的肝素,从普通肝素中分离或由普通肝素降解后再分离而得素降解后再分离而得素降解后再分离而得素降解后再分离而得 特点特点特点特点抗因子抗因子抗因子抗因子Xa/IIaXa/IIa活性比值明显增加,抗血栓作用强而抗活性比值明显增加,抗血栓作用强而抗活性比值明显增加,抗血栓作用强而抗活性比值明显增加,抗血栓作用强而抗凝血作用弱凝血作用弱凝血作用弱凝血作用弱生物利用度高,半衰期较长,体内不易被清除生物利用度高,半衰期较长,体内不易被清除生物利用度高,半衰期较长,体内不易被清除生物利用度高,半衰期较长,体内不易被清除 分子量小,较少受分子量小,较少受分子

22、量小,较少受分子量小,较少受PFPF4 4的抑制,不易引起血小板减少的抑制,不易引起血小板减少的抑制,不易引起血小板减少的抑制,不易引起血小板减少 肝素与低分子量肝素作用比较肝素与低分子量肝素作用比较香豆素类抗凝剂香豆素类抗凝剂(coumarincoumarin anticoagulants anticoagulants)定义定义定义定义含有含有含有含有4-4-羟基香豆素基本结构的药物,为口服抗凝血药羟基香豆素基本结构的药物,为口服抗凝血药羟基香豆素基本结构的药物,为口服抗凝血药羟基香豆素基本结构的药物,为口服抗凝血药常用药物常用药物常用药物常用药物华法林华法林华法林华法林(warfarin)

23、(warfarin)双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素(dicoumarol)(dicoumarol)醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素(acenocoumarol)(acenocoumarol)华法林华法林 药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制竞争性抑制维生素竞争性抑制维生素竞争性抑制维生素竞争性抑制维生素K K依赖的凝血因子依赖的凝血因子依赖的凝血因子依赖的凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X前体的功能活性前体的功能活性前体的功能活性前体的功能活性抑制抑制抑制抑制VitVit K K循环中相关的还原酶系,阻断循环中相关的还原酶系,阻断循环中相关的还原酶系

24、,阻断循环中相关的还原酶系,阻断VitVit K K以辅因子以辅因子以辅因子以辅因子形式参与羧化酶的催化反应,抑制了凝血因子形式参与羧化酶的催化反应,抑制了凝血因子形式参与羧化酶的催化反应,抑制了凝血因子形式参与羧化酶的催化反应,抑制了凝血因子IIII、VIIVII、IXIX、X X的功能活性,从而产生抗凝作用的功能活性,从而产生抗凝作用的功能活性,从而产生抗凝作用的功能活性,从而产生抗凝作用 华法林华法林体内过程体内过程体内过程体内过程无体外抗凝作用,体内抗凝作用缓慢而持久无体外抗凝作用,体内抗凝作用缓慢而持久无体外抗凝作用,体内抗凝作用缓慢而持久无体外抗凝作用,体内抗凝作用缓慢而持久口服吸

25、收完全,生物利用度达口服吸收完全,生物利用度达口服吸收完全,生物利用度达口服吸收完全,生物利用度达100%100%,97%97%与血浆蛋白与血浆蛋白与血浆蛋白与血浆蛋白结合,能透过胎盘结合,能透过胎盘结合,能透过胎盘结合,能透过胎盘口服后一般需口服后一般需口服后一般需口服后一般需812h812h发挥作用,发挥作用,发挥作用,发挥作用,13d13d达血药峰浓度高达血药峰浓度高达血药峰浓度高达血药峰浓度高峰,停药后作用可持续数天峰,停药后作用可持续数天峰,停药后作用可持续数天峰,停药后作用可持续数天经肝脏代谢,可经胆汁排入肠道再吸收,最终从尿中排经肝脏代谢,可经胆汁排入肠道再吸收,最终从尿中排经肝

26、脏代谢,可经胆汁排入肠道再吸收,最终从尿中排经肝脏代谢,可经胆汁排入肠道再吸收,最终从尿中排出出出出半衰期约半衰期约半衰期约半衰期约1060h1060h华法林华法林临床应用临床应用临床应用临床应用心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞髋关节手术患者髋关节手术患者髋关节手术患者髋关节手术患者预防复发性血栓栓塞性疾病预防复发性血栓栓塞性疾病预防复发性血栓栓塞性疾病预防复发性血栓栓塞性疾病 肺栓塞、深部静脉血栓形成患者,肺栓塞、深部静脉血栓形成患者,肺栓塞、深部静脉血栓形成患者,肺栓塞、深部静脉血栓形成患者,用

27、肝素或溶栓药后,常规用华法林维持用肝素或溶栓药后,常规用华法林维持用肝素或溶栓药后,常规用华法林维持用肝素或溶栓药后,常规用华法林维持3636个月个月个月个月本药起效慢,对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行本药起效慢,对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行本药起效慢,对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行本药起效慢,对需快速抗凝者应先选用肝素,再应用香豆素类进行长期抗凝长期抗凝长期抗凝长期抗凝不良反应不良反应不良反应不良反应出血出血出血出血 发生率为发生率为发生率为发生率为9%9%10%10%,可累及机体的所有脏器。轻度出血减,可累及机体的所有脏器。轻度出血减,可累及

28、机体的所有脏器。轻度出血减,可累及机体的所有脏器。轻度出血减量或停药即可缓解,但中度或严重出血者,应给予维生素量或停药即可缓解,但中度或严重出血者,应给予维生素量或停药即可缓解,但中度或严重出血者,应给予维生素量或停药即可缓解,但中度或严重出血者,应给予维生素K K对抗对抗对抗对抗其他其他其他其他 胃肠道反应、粒细胞增多等,华法林可能引起肝脏损害,并胃肠道反应、粒细胞增多等,华法林可能引起肝脏损害,并胃肠道反应、粒细胞增多等,华法林可能引起肝脏损害,并胃肠道反应、粒细胞增多等,华法林可能引起肝脏损害,并有致畸作用有致畸作用有致畸作用有致畸作用纤维蛋白溶解药(纤维蛋白溶解药(thrombolyt

29、ic drugs)药物药物药物药物链激酶链激酶链激酶链激酶(streptokinase(streptokinase,SK)SK)尿激酶尿激酶尿激酶尿激酶(urokinase(urokinase,UK)UK)组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen(tissue-type plasminogen activator,t-PA)activator,t-PA)阿尼普酶(阿尼普酶(阿尼普酶(阿尼普酶(anistreplaseanistreplase)重组葡激酶(重组葡激酶(重组葡激酶(重组葡激酶(recombina

30、nt staphylokinase r-SAKrecombinant staphylokinase r-SAK)作用作用作用作用使血管内新鲜血栓溶解使血管内新鲜血栓溶解使血管内新鲜血栓溶解使血管内新鲜血栓溶解链激酶链激酶(streptokinase,SK)药理作用药理作用药理作用药理作用对多种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用对多种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用对多种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用对多种原因引起的血管内新形成的血栓均有溶解作用选择性差,呈现全身纤溶状态选择性差,呈现全身纤溶状态选择性差,呈现全身纤溶状态选择性差,呈现全身纤溶状态机制机制机制机制与纤溶酶

31、原结合,形成与纤溶酶原结合,形成与纤溶酶原结合,形成与纤溶酶原结合,形成SK-SK-纤溶酶原复合物,引起纤溶酶原的构型纤溶酶原复合物,引起纤溶酶原的构型纤溶酶原复合物,引起纤溶酶原的构型纤溶酶原复合物,引起纤溶酶原的构型改变,使纤溶酶原转化为纤溶酶,发挥溶解纤维蛋白的作用改变,使纤溶酶原转化为纤溶酶,发挥溶解纤维蛋白的作用改变,使纤溶酶原转化为纤溶酶,发挥溶解纤维蛋白的作用改变,使纤溶酶原转化为纤溶酶,发挥溶解纤维蛋白的作用临床应用临床应用临床应用临床应用血栓栓塞性疾病的治疗血栓栓塞性疾病的治疗血栓栓塞性疾病的治疗血栓栓塞性疾病的治疗不良反应不良反应不良反应不良反应全身性纤维蛋白溶解反应而引起

32、出血,可用抗纤溶药对抗。全身性纤维蛋白溶解反应而引起出血,可用抗纤溶药对抗。全身性纤维蛋白溶解反应而引起出血,可用抗纤溶药对抗。全身性纤维蛋白溶解反应而引起出血,可用抗纤溶药对抗。过敏反应,可出现发热、寒战、头痛等过敏反应症状过敏反应,可出现发热、寒战、头痛等过敏反应症状过敏反应,可出现发热、寒战、头痛等过敏反应症状过敏反应,可出现发热、寒战、头痛等过敏反应症状尿激酶尿激酶(urokinase,UK)作用作用作用作用 直接作用于凝血块表面的纤溶酶原,使纤溶酶原分子直接作用于凝血块表面的纤溶酶原,使纤溶酶原分子直接作用于凝血块表面的纤溶酶原,使纤溶酶原分子直接作用于凝血块表面的纤溶酶原,使纤溶酶

33、原分子中的精氨酸中的精氨酸中的精氨酸中的精氨酸-缬氨酸肽键断裂,形成纤溶酶,产生纤溶缬氨酸肽键断裂,形成纤溶酶,产生纤溶缬氨酸肽键断裂,形成纤溶酶,产生纤溶缬氨酸肽键断裂,形成纤溶酶,产生纤溶作用作用作用作用临床应用临床应用临床应用临床应用同同同同SKSK,但,但,但,但UKUK不具有抗原性、不引起过敏反应不具有抗原性、不引起过敏反应不具有抗原性、不引起过敏反应不具有抗原性、不引起过敏反应不良反应不良反应不良反应不良反应出血、呕吐等出血、呕吐等出血、呕吐等出血、呕吐等组织型纤溶酶原激活剂组织型纤溶酶原激活剂tissue-type plasminogen activator,t-PA天然存在于机

34、体的血管壁、心脏等组织中的物质天然存在于机体的血管壁、心脏等组织中的物质天然存在于机体的血管壁、心脏等组织中的物质天然存在于机体的血管壁、心脏等组织中的物质t-PA(t-PA(或或或或rt-PA)rt-PA)能选择性地与血栓中的纤溶酶原结合并激能选择性地与血栓中的纤溶酶原结合并激能选择性地与血栓中的纤溶酶原结合并激能选择性地与血栓中的纤溶酶原结合并激活为纤溶酶,溶解血栓。活为纤溶酶,溶解血栓。活为纤溶酶,溶解血栓。活为纤溶酶,溶解血栓。t-PAt-PA对血浆中游离的纤溶酶原以及纤维蛋白的作用很弱。对血浆中游离的纤溶酶原以及纤维蛋白的作用很弱。对血浆中游离的纤溶酶原以及纤维蛋白的作用很弱。对血浆

35、中游离的纤溶酶原以及纤维蛋白的作用很弱。所以,所以,所以,所以,t-PAt-PA的溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用出的溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用出的溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用出的溶栓作用较强,对血栓具有选择性,作用出现迅速,再灌注率高。现迅速,再灌注率高。现迅速,再灌注率高。现迅速,再灌注率高。引起出血的副作用较小引起出血的副作用较小引起出血的副作用较小引起出血的副作用较小主要用于心肌梗死、肺栓塞等主要用于心肌梗死、肺栓塞等主要用于心肌梗死、肺栓塞等主要用于心肌梗死、肺栓塞等抗纤维蛋白溶解药(抗纤维蛋白溶解药(antifibrinolytics)药物药物药物药物氨甲苯酸

36、氨甲苯酸氨甲苯酸氨甲苯酸(P-aminomethyl benzoic acid,PAMBA)(P-aminomethyl benzoic acid,PAMBA)氨甲环酸氨甲环酸氨甲环酸氨甲环酸(tranexamic acid)(tranexamic acid)作用作用作用作用 减少纤维蛋白的降解而产生止血作用减少纤维蛋白的降解而产生止血作用减少纤维蛋白的降解而产生止血作用减少纤维蛋白的降解而产生止血作用低剂量时阻止纤溶酶原的活化低剂量时阻止纤溶酶原的活化低剂量时阻止纤溶酶原的活化低剂量时阻止纤溶酶原的活化高剂量时直接抑制纤溶酶的活性高剂量时直接抑制纤溶酶的活性高剂量时直接抑制纤溶酶的活性高剂量

37、时直接抑制纤溶酶的活性临床应用临床应用临床应用临床应用 纤溶亢进引起的出血纤溶亢进引起的出血纤溶亢进引起的出血纤溶亢进引起的出血 对抗促纤溶药物过量对抗促纤溶药物过量对抗促纤溶药物过量对抗促纤溶药物过量 抗血小板药(抗血小板药(antiplatelet drugs)定义定义定义定义能抑制血小板的粘附、聚集和释放功能,阻止血栓的形能抑制血小板的粘附、聚集和释放功能,阻止血栓的形能抑制血小板的粘附、聚集和释放功能,阻止血栓的形能抑制血小板的粘附、聚集和释放功能,阻止血栓的形成,用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾成,用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾成,用于防治心脏或脑缺血性疾病

38、、外周血栓栓塞性疾成,用于防治心脏或脑缺血性疾病、外周血栓栓塞性疾病的药物病的药物病的药物病的药物分类分类抑制血小板代谢酶的药物抑制血小板代谢酶的药物抑制血小板代谢酶的药物抑制血小板代谢酶的药物环氧化酶抑制剂:阿司匹林环氧化酶抑制剂:阿司匹林环氧化酶抑制剂:阿司匹林环氧化酶抑制剂:阿司匹林TXATXA2 2合成酶抑制剂及受体阻断剂:利多格雷合成酶抑制剂及受体阻断剂:利多格雷合成酶抑制剂及受体阻断剂:利多格雷合成酶抑制剂及受体阻断剂:利多格雷腺苷酸环化酶活化剂:前列环素腺苷酸环化酶活化剂:前列环素腺苷酸环化酶活化剂:前列环素腺苷酸环化酶活化剂:前列环素磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫磷酸二酯酶抑制剂:

39、双嘧达莫磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫磷酸二酯酶抑制剂:双嘧达莫特异性抑制特异性抑制特异性抑制特异性抑制ADPADP介导的血小板活化的药物:噻氯介导的血小板活化的药物:噻氯介导的血小板活化的药物:噻氯介导的血小板活化的药物:噻氯匹定和氯吡格雷匹定和氯吡格雷匹定和氯吡格雷匹定和氯吡格雷血小板血小板血小板血小板GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体阻断药:阿昔单抗受体阻断药:阿昔单抗受体阻断药:阿昔单抗受体阻断药:阿昔单抗血小板活化聚集血小板活化聚集花生四烯酸的代谢途径花生四烯酸的代谢途径(cAMP)(cAMP)利多格雷双嘧达莫ADP抑制剂抑制剂GPIIb/IIIa受体阻断药受体阻断药阿昔单抗阿

40、昔单抗阿昔单抗阿昔单抗作用于造血系统的药物作用于造血系统的药物造血细胞生长因子造血细胞生长因子造血细胞生长因子造血细胞生长因子骨髓细胞生长因子骨髓细胞生长因子骨髓细胞生长因子骨髓细胞生长因子红细胞生成素红细胞生成素红细胞生成素红细胞生成素粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞粒细胞粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子促血小板生成素促血小板生成素促血小板生成素促血小板生成素抗贫血药抗贫血药缺铁性缺铁性缺铁性缺铁性贫血:小细胞、低色素性贫血。贫血:小细胞、低色素性贫血。贫血:小细胞、低色素性贫血。贫血

41、:小细胞、低色素性贫血。药物:铁剂药物:铁剂药物:铁剂药物:铁剂巨幼红细胞性巨幼红细胞性巨幼红细胞性巨幼红细胞性贫血:大细胞、高色素性贫血贫血:大细胞、高色素性贫血贫血:大细胞、高色素性贫血贫血:大细胞、高色素性贫血 药物:叶酸、维生素药物:叶酸、维生素药物:叶酸、维生素药物:叶酸、维生素B B1212再生障碍性再生障碍性再生障碍性再生障碍性贫血:贫血:贫血:贫血:全血细胞减少。全血细胞减少。全血细胞减少。全血细胞减少。治疗:激素、输血等。治疗:激素、输血等。治疗:激素、输血等。治疗:激素、输血等。血容量扩充剂血容量扩充剂又称血浆代用品,用于提高血浆胶体渗透压、扩又称血浆代用品,用于提高血浆胶体渗透压、扩又称血浆代用品,用于提高血浆胶体渗透压、扩又称血浆代用品,用于提高血浆胶体渗透压、扩充有效循环血量。充有效循环血量。充有效循环血量。充有效循环血量。分类分类分类分类淀粉淀粉淀粉淀粉/多糖类:多糖类:多糖类:多糖类:右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐右旋糖酐、羟乙基淀粉、羟乙基淀粉、羟乙基淀粉、羟乙基淀粉蛋白蛋白蛋白蛋白/明胶类:人血白蛋白、琥珀酰明胶明胶类:人血白蛋白、琥珀酰明胶明胶类:人血白蛋白、琥珀酰明胶明胶类:人血白蛋白、琥珀酰明胶其他:聚维酮、缩合葡萄糖其他:聚维酮、缩合葡萄糖其他:聚维酮、缩合葡萄糖其他:聚维酮、缩合葡萄糖

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