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1、一一.抗生素的作用机制抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成 3.损伤细胞浆膜影响通透性 如B内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制 杆菌肽 霉菌素 5.阻断RNA 2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成 甲硝唑 4.影响叶酸代谢 如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平 如磺胺类、异菸肼、素、红和氯霉素 阿糖腺苷、新生霉素 乙胺丁醇 第1页/共34页 二二.B.B内酰胺类内酰胺类RCONHRCONHRCONHRCONHOOOOCO2CO2CH2RCH2RSSBLCH3CH3CH3CH3CO2CO2青霉素头孢菌素第2页/共34页 影响影响 内酰胺类抗生素的因素内酰胺类抗生素的因素 1、抗生素的浓度 2、
2、抗生素透过细胞膜的能力 3、对酶作用的抵抗力 4、对靶酶的亲和力第3页/共34页B内酰胺酶肽糖层细胞浆膜层青霉素结合蛋白革兰阳性菌的结构第4页/共34页革兰阴性菌的结构Porin通道细胞壁内酰胺酶肽糖层细胞膜层青霉素结合蛋白第5页/共34页B B内酰胺类抗生素的给药方法内酰胺类抗生素的给药方法 A.头孢唑啉 B.头孢唑啉 C.头孢唑啉 2g IV小壶入 2g+5%葡糖液100ml IV 1h 2g+5%葡糖液500ml iv滴浓度 时 间间隔时间:Tid 9-3-9 Q8h 9-5-1 Q12h 9-9 (对半衰期长的)第6页/共34页 预防给药手术前一小时,值麻醉诱导时给头孢唑啉1-2g,必
3、要时术中或术后再加1g,预防给药要和治疗用药有区别,预防可只给一次药,而治疗用药需连续给药,按Q8h或Q6H第7页/共34页一一.各种各种 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、头霉素 4、内酰胺酶抑制剂 5、碳青霉烯类和其他第8页/共34页1.1.青霉素类青霉素类口服:青霉素VK,羟胺苄青霉素注射:青霉素G:剂量160-960万U/日,个别脑膜炎用量可1000万U/日,要分次给,每次500万U,主要用于G(+)菌.新青II:(苯甲异恶唑青霉素)剂量4-8g/日 氨苄青霉素:剂量4-12g/日 氧哌嗪青霉素:剂量4-8g/日,已替代了羧苄 和磺苄青霉 素,对G(-)杆
4、菌,绿 脓杆菌和厌氧菌有效,但对产酶 金葡菌无效.第9页/共34页2.2.头孢菌素类头孢菌素类口服:头孢菌素羟胺苄(cefadroxil)头孢胺苄(cefalexin)头孢拉丁(cephradine)头孢克洛(cefaclor)、希刻劳 头孢呋辛酯(cefuroxime axetil)头孢丙烯(cefprozil)头孢克肟(cefixime)头孢布烯(ceftibuten)第10页/共34页注射剂注射剂第一代头孢菌素:主要针对G(+)球菌 头孢唑啉(cefazolin)头孢拉丁(cephradine)第二代头孢菌素:对G(+)球菌和G(-)杆菌均有 效，但G(-)杆菌不如第三代 头孢菌素 头孢
5、孟多(cefamandol)头孢呋辛(cefuroxime)头孢噻乙胺唑(cefotiam)第11页/共34页第三代头孢菌素：主要针对第三代头孢菌素：主要针对G(-)G(-)杆菌杆菌头孢哌酮(cefoperazone)主要由胆道排泄(80%)头孢噻肟(cefotaxime)代谢产物对G(+)菌有效头孢唑肟(ceftizoxime)对G(-)杆菌杀菌作用强头孢曲松(ceftriaxone)半衰期长达小时头孢他定(ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显头孢地嗪(cefodizime)有提高细胞免疫功能头孢甲肟(cefmenoxime)蛋白结合力高(77-85%）主要由肾排泄头孢匹胺(cefpi
6、ramide)对绿脓杆菌作用同头孢 哌酮，半衰期为4-5h,24h尿中排出22.5%,粪中排出0-36.9%第12页/共34页第四代头孢菌素第四代头孢菌素：头孢吡肟（Cefepime）对多种B内酰酶稳定，抗菌活性较第三代头孢菌素强，t1/2为1.2-1.7h,80-92%由肾排出，蛋白结合力为5-10%.头孢匹罗（cefpirome)与三代头孢菌素比抗菌谱广，对G(+)球菌作用强，对某些染色体介导的B内酰胺酶较稳定,t1/2为h,80-90%由肾排出,头孢克丁（cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16 倍，对大多数肠杆菌科细菌较三代强，对各种B内酰胺酶高度稳定.第13页/共34页3
7、3）头霉素）头霉素是由头相霉素（Cephamycin C)经半合成而得的一类抗生素，其结构上和头孢菌素有区别。1、头孢西丁(cefoxotin)2、头孢美唑（Cefmetazon)3、头孢米诺(Cefminoxine)4、头孢拉他（Moxilactam)相当于二代头孢相当于三代头孢第14页/共34页4 4）内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂舒巴坦（舒巴坦（sulbactam):sulbactam):优立新（unasyn):是氨苄青霉素和舒巴坦的合剂，比例为2:1，750mg的优立新含氨苄500mg和舒巴坦250mg舒普深（sulperazon)：头孢哌酮0.5g和舒巴坦0.5g以1:1 的合剂棒酸棒
8、酸 (clavulanic acid):(clavulanic acid):安灭菌(augmentin):是羟氨苄青霉素 250mg和棒酸 125mg 2:1 的合剂特美汀(timentin):是替卡西林(ticarcillin)3g和棒酸 0.1-0.2g 的合剂他唑巴坦他唑巴坦(tazobactam)(tazobactam)：他唑新(tazocin)是他唑巴坦和哌拉西林以1:8 合剂 第15页/共34页5 5）其他）其他b b内酰胺类内酰胺类1、伊米配能（Imipenem)又名泰能，要和cilastatin以1：1组成，减少对肾毒性，对G(+)菌、肠杆菌科、绿脓杆菌、厌氧菌均有较强的作用，
9、用量1-1.5g/d.2、美洛配能（Meropenem)作用基本同泰能，对肾脱氢肽酶稳定，不良反应少。不需加西司他丁。剂量.g/d3、氨曲南（aztreonam)对肠杆菌科和绿脓杆菌作用强。4、帕尼培南(Panipenem)和倍他米隆（betamipron)以1：1配制的合剂，对G+、G-、需氧菌和厌氧菌均有强大的抗菌活性。第16页/共34页二二.喹诺酮类喹诺酮类第一代：萘丁酸、吡哌酸.主要用于泌感。第二代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 左旋氧氟沙星。用于肠道感染。第三代：司巴沙星、托氟沙星、加替沙星、格 帕沙星.对肺炎球菌等革兰阳性菌活性增大。第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星Du6809
10、0 对革兰阳性菌和厌氧菌具强的活性大第17页/共34页喹诺酮类的适应症喹诺酮类的适应症1、最适合用于肠道感染：如伤寒、痢疾、霍乱。2、对布氏杆菌、军团菌、结核杆菌也有效3、对绿脓杆菌感染有效一、二代对革兰阳性球菌无效，对厌氧菌、奴卡菌无效，对MRSA不如万古霉素三、四代对革兰阳性球菌和厌氧菌有效第18页/共34页喹诺酮类的不良反应喹诺酮类的不良反应1、皮疹2、胃肠道不适3、欣快感和失眠4、淤胆性肝炎5、与茶碱有相互竟争排泄6、交叉耐药性7、影响小儿软骨发育，孕妇慎用。第19页/共34页三、大环内酯类三、大环内酯类老的大环内酯类 新的大环内酯类 红霉素 罗红霉素 麦迪霉素 甲红霉素 螺旋霉素 阿
11、奇霉素 白霉素 地红霉素 交沙霉素 第20页/共34页新大环内酯类的优点新大环内酯类的优点1、半衰期长2、胃肠道反应少3、对肝功能影响小第21页/共34页四、磺胺类四、磺胺类复方磺胺嘧啶甲唑（SMZ+TMP)磺胺嘧啶（SD)五、四环素五、四环素四环素土霉素强力霉素第22页/共34页六、氯霉素六、氯霉素氯霉素 七、氨基糖甙类七、氨基糖甙类链霉素 丁胺卡那庆大 妥布霉素卡那 萘替米星第23页/共34页 八、肽类八、肽类万古霉素、去甲万古霉素 九、抗结核药九、抗结核药异菸肼、异菸腙乙胺丁醇利福平、利福定吡嗪酰胺第24页/共34页十、抗厌氧菌药十、抗厌氧菌药甲硝唑及替硝唑 十一、磷霉素十一、磷霉素国内
12、于1972年试制成功，1980年用于临床。本品具广谱抗菌作用，对葡萄球菌、大肠杆菌、志贺菌属及沙雷菌属等有较高抗菌活性。对绿脓、变形、产气、肺炎杆菌和部分厌氧菌也有一定活性，但较B内酰胺类稍差，体内的抗菌活性较体外强，由于结构的特点，与其他抗生素不产生交叉耐药性。本品口服30-40%由胃肠道吸收，半衰期1.5-2h,不良反应少。第25页/共34页十二十二.抗真菌药抗真菌药两性霉素B咪唑类：酮康唑、咪康唑、氟康唑 伊曲康唑制霉菌素5氟胞嘧啶第26页/共34页十三、抗病毒药十三、抗病毒药无环鸟苷 丙氧鸟苷拉米夫定、阿糖腺苷、干扰素抗艾滋病药：1、NRTI-AZT、ddI、ddc、3TC、d4T、A
13、BC2、NNRTI-Nevirapine、Delavirdine Efavirenza3、PI-IDV、RIV、SQT、NVP第27页/共34页抗生素的不良反应抗生素的不良反应1、皮疹2、血象的变化3、肝功能损伤4、肾功能损伤5、药物热6、软骨发育受影响7、过敏性休克第28页/共34页病例讨论一：患者 女性 51岁因反复中上腹痛6年，来我院门诊，经纤维胃镜检查和活检诊断为低分化胃腺癌，于1993年3月8日行胃大部分切除，乃用菌必治 1g q12h，共用10天体温上升达40 C，经会诊考虑为药物热，于93年3月24日停菌必治，停药二天后体温正常而出院。菌必治菌必治第29页/共34页病例讨论二：患
14、者女性，63岁，因发热6天，排尿不畅3天，于92年7月25日住院。入院体检：T：38，心肺(-)，腹软肝脾未及，实验室检查尿中大量WBC，诊断泌感。住院后开始用氧哌嗪青霉6g/天，用药9天体温不见下降，最高达40.5，尿镜检正常，血培养(-)，G-CSF(-)，经会诊考虑药物热，乃停用氧哌嗪青霉素，第二天体温降至正常后出院。氧哌嗪青霉素氧哌嗪青霉素第30页/共34页 Post amtibiotic Effect(PAE)on Gram Negative BacteriaTimeTimeAntibioticsONExperiments on mice B-Lactam Antibiotics:P
15、enicillins Cephalosporins cothers Time with Concentrations Below the MICCONTROLPAECUREDCraig ET AL Gerber ET AL109 108 107 106 105 104 103 102 101第31页/共34页Time with concentrations below the MICTIMEMICAntibioticsBacterial count BloodLevel109 108 107 106 105 104 103 102 101PAEPAETIMECUREDPAE第32页/共34页0
16、 2 0 2 4 624 log CFUWith AntibioticWithout AntibioticIncubation Time 120 minFigute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa.0 2 0 2 4 624 log CFUWith AntibioticWithout AntibioticIncubation Time 120 minFigute 4.Post-antibiotic effect over a 24-hour period observed in sera collected from patients receiving 15 and 30 mg of amikacin per kg after various durations of incubation-P.aeruginosa.第33页/共34页谢谢您的观看！第34页/共34页