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1、传出神出神经系系统药理理 概概论第1页，此课件共32页哦 1869外外源源性性毒毒蕈蕈碱碱muscarine可可以以模模拟拟电电刺刺激激迷迷走走神神经经的的效效应应，atropine阿托品可以对抗电刺激和阿托品可以对抗电刺激和muscarine的作用。的作用。1905年年（Longley）烟烟碱碱nicotine和和毒毒蕈蕈碱碱muscarine在在NM起作用。起作用。1904年年TR Elliott adrenaline是交感神经的化学传递物。是交感神经的化学传递物。1907年年Dixon尝尝试试刺刺激激狗狗迷迷走走神神经经释释放放物物可可抑抑制制另另一一狗狗心心脏脏,但但失失败。败。192
2、1年年德德国国的的Loewi 利利用用并并联联灌灌流流蛙蛙心心证证明明刺刺激激迷迷走走神神经经释放出抑制另一心脏的物质。释放出抑制另一心脏的物质。1930年代年代Dale 发现发现Ach在在NM和神经节是传递物质。和神经节是传递物质。1946年年Von Euler 证证明明交交感感神神经经末末梢梢释释放放的的是是NA而而不不是是Adr 第2页，此课件共32页哦To-1第3页，此课件共32页哦中枢神经系统中枢神经系统外周神经系统：外周神经系统：1、传入神经：感觉、传入神经：感觉 2、传出神经：运动神经和自主神经、传出神经：运动神经和自主神经第4页，此课件共32页哦第一节，传出神经系统分类及生理功
3、能第一节，传出神经系统分类及生理功能一、分类一、分类（一）解剖学分类（一）解剖学分类 pp45 交感神经交感神经 胸、腰髓的侧角。特点：胸、腰髓的侧角。特点：1.节前节前纤维短，节后纤维长，纤维短，节后纤维长，2.节前：后为节前：后为1：20，副交感神经副交感神经脑神经脑神经3、7、9（头颈部）、（头颈部）、10（胸、腹腔脏器），（胸、腹腔脏器），骶神经（盆腔脏器）。骶神经（盆腔脏器）。特点：特点：1.节后短，节后纤维在脏器的壁内。节后短，节后纤维在脏器的壁内。2.前：前：后为后为1：1 运动神经运动神经脊髓前角（骨骼肌）。特点：无脊髓前角（骨骼肌）。特点：无神经节神经节 第5页，此课件共32
4、页哦1、交感神经节离效应器官较远，因此节前纤维短而节后纤维长；副交感神经节离效应器官较近，有的神经节就在效应器官壁内，因此节前纤维长而节后纤维短。2、交感神经起自脊髓胸腰段的外侧柱。副交感神经的起源比较分散，其一部分起于脑干的缩瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相当于侧角的部位。3、交感神经的全身分布广泛，几乎所有内脏器官都受它支配；副交感神经的分布较局限，某些器官不具有副交感神经支配。例如，皮肤和肌肉内的血管、一般的汗腺、竖毛肌、肾上腺髓质、肾就只有交感神经支配。4、刺激交感神经的节前纤维，反应比较弥散；刺激副交感神经的节前纤维，反应比较局限，第6页，此课件共32
5、页哦（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质（二）药理学分类（按末梢释放的神经递质Ach or NA）pp43什么是神经递质？什么是神经递质？NA能神经：能神经：大部分交感神经节后大部分交感神经节后胆碱能神经：胆碱能神经：全部节前全部节前 全部副交感神经节后，全部副交感神经节后，运动神经运动神经 小部分交感神经节后小部分交感神经节后 （汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）（汗腺、骨骼肌血管、立毛肌）第7页，此课件共32页哦TO_64二二.传出神经的生理功能：传出神经的生理功能：（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（一）运动神经：支配骨骼肌完成随意运动。（二）交感神经：（二）交感神经：对对“应激应激”反
6、应反应,特点是强、快、广。特点是强、快、广。1.心血管系统：心脏，血管心血管系统：心脏，血管2.呼吸：气管呼吸：气管3.代谢：糖元分解代谢：糖元分解 、脂肪分解、脂肪分解 ATP 4.瞳孔：散大瞳孔：散大5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。（三）副交感神经（三）副交感神经“应激应激”前后，消化吸收前后，消化吸收 、脂肪合成、脂肪合成 、糖元合成、糖元合成 ，完成储备和补充，完成储备和补充p47第8页，此课件共32页哦（四）交感和副交感神经支配的相互关系（四）交感和副交感神经支配的相互关系:三原则三原则1.双重支配交感双重支配交感 副交感副交感 心率心率 快快 慢
7、慢 瞳孔瞳孔 大大 小小 平滑肌平滑肌 括约肌括约肌 2交替兴奋交替兴奋 交感交感 副交感副交感 p47 应激应激 非应激非应激 运动运动 非运动非运动 3相对优势相对优势 心血管系统（交感神经）；心血管系统（交感神经）；瞳孔、平滑肌、腺体瞳孔、平滑肌、腺体（副交感神经）（副交感神经）p47第9页，此课件共32页哦一、突触的结构和神经冲动的传递突触：自主神经末梢在神经节与次一级神经元的连接处或者与神经末梢与效应细胞的连接处。肾上腺素能神经囊泡在胞体合成，通过轴浆转运到末梢，同时参与合成的酶也被转运到末梢。胆碱能神经囊泡直接在末梢形成。第10页，此课件共32页哦神经冲动 膜去极化电位依赖性钙通道
8、开放 钙内流 促进囊泡前移并与突触前膜融合 形成裂孔胞裂外排 与受体结合产生受体后效应（生理效应或者反馈调节）ppp第11页，此课件共32页哦二、胆碱能神经递质：二、胆碱能神经递质：（一）（一）Ach pp471.合成合成 胆碱乙酰辅酶胆碱乙酰辅酶AAch辅酶辅酶A（胆碱乙（胆碱乙酰转移酶）酰转移酶）2.贮存贮存 囊泡（囊泡（ATP+Ach）3.释放释放 冲动末梢去极化冲动末梢去极化Ca内流囊泡前移与内流囊泡前移与前膜融合开口释放（量子释放前膜融合开口释放（量子释放100050000Ach/囊泡）囊泡）4.受体结合受体结合 N1、N2、M1、M2、M3受体受体受体受体后机制效应。后机制效应。5
9、.消除消除 被被AchE水解胆碱乙酸水解胆碱乙酸1 Ach E 1秒钟秒钟 水解水解Ach 5104 第12页，此课件共32页哦胆碱受体：胆碱受体：M胆碱受体对毒胆碱受体对毒 蕈碱蕈碱Muscarine敏感，敏感，M1CNS、胃壁细胞、神经节（哌仑西平、胃壁细胞、神经节（哌仑西平Pirenzepine阻断），阻断），M2心肌组织、心肌组织、CNS、突触前膜（戈拉碘胺、突触前膜（戈拉碘胺gallamine），），M3平滑肌、腺体、血管内皮平滑肌、腺体、血管内皮N胆碱受体对烟碱胆碱受体对烟碱Nicotine敏感，敏感，N1是在神经节（六甲双胺选择性阻断）是在神经节（六甲双胺选择性阻断）N2在运动终
10、板（筒箭毒碱选择性阻断）在运动终板（筒箭毒碱选择性阻断）第13页，此课件共32页哦 M样作用样作用（M样症状）样症状）1/瞳孔瞳孔:缩小、睫状肌收缩缩小、睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、（缩瞳、眼痛、视力视力模糊）模糊）2./腺体腺体:泪腺、汗腺、唾液腺泪腺、汗腺、唾液腺 （流泪、流涎、（流泪、流涎、盗汗）盗汗）3/平滑肌平滑肌:胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌胃肠、膀胱、呼吸道平滑肌 括约肌括约肌 （恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、呼吸困难、肺水肿）4/心血管心血管:心脏心脏 血管扩张血管扩张（心率（心率 、血压、血压 、心音、心音 ）5/中枢神经系统中枢神经系统
11、:先兴奋，后抑制先兴奋，后抑制第14页，此课件共32页哦N样作用样作用（N样症状）样症状）1./N1受体兴奋（全部神经节兴奋）受体兴奋（全部神经节兴奋）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）心血管轻度兴奋（交感及肾上腺髓质占优势）M样作用的样作用的13（心率（心率 、血压、血压 M样症状样症状的的13）2./N2受体兴奋受体兴奋骨骼肌收缩骨骼肌收缩 （肌震颤、麻痹）（肌震颤、麻痹）第15页，此课件共32页哦TO-63三、三、NA pp48 9 .1.合成合成 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺（进入囊泡）（进入囊泡）NA。2.储存储存 囊泡内（囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白）嗜铬蛋白）3.释放
12、释放 （同（同Ach）4.受体结合受体结合 1、2、1、2、3受体后机制效应受体后机制效应5.5.消除消除 突触前膜摄取突触前膜摄取uptake 1 90%,NA Adr（MAO单胺氧化酶灭活）单胺氧化酶灭活）;突触后膜摄取突触后膜摄取Uptake 2,NA Adr （COMT儿茶酚氧位甲基转移酶）儿茶酚氧位甲基转移酶）第16页，此课件共32页哦肾上腺素受体：根据对激动剂和拮抗剂的反应划分1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。激动剂：去氧肾上腺素（升压、扩瞳）拮抗剂：哌唑嗪（降压药）2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢 激动剂：可乐定（中枢降压药）拮抗剂
13、：育亨宾（工具药）第17页，此课件共32页哦受体：1受体：主要分布在心脏 激动剂：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗剂：美托洛尔（降压药）2受体：主要分布在气管平滑肌 激动剂：特布他林（平喘药）拮抗剂：布他沙明3受体：主要分布在脂肪细胞第18页，此课件共32页哦受体：1：散瞳、血管收缩、糖元分解增加 2：突触前膜，抑制去甲释放受体：1：心脏兴奋：心率心脏兴奋：心率 传导传导 收缩力收缩力,脂肪分解脂肪分解 （3？）？）,肾素释放肾素释放 2：血管扩张，支气管扩血管扩张，支气管扩 张，糖元分解张，糖元分解 ，脂肪分解脂肪分解(肝、肌）肝、肌）第19页，此课件共32页哦（三）受体与效应的偶联（三）受
14、体与效应的偶联 pp50 受体：受体：受体受体Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）（兴奋性鸟苷酸结合蛋白）AC（腺苷酸环化酶）（腺苷酸环化酶）cAMPPKA（蛋白激酶（蛋白激酶A）蛋蛋白磷酸化白磷酸化效应效应 2受体：受体：2受体受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白）（抑制性鸟苷酸结合蛋白）与上述相反。与上述相反。1、M1、M3受体：受体：1、M1、M3受体受体 Gq（鸟苷（鸟苷酸调节蛋白）酸调节蛋白）PLC（phospholipaseC磷脂酶磷脂酶C）使使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）（三磷酸肌醇）内质网内质网Ca释放释放效应；效应；DAG（二酰基甘油）
15、（二酰基甘油）PKC蛋白磷酸化蛋白磷酸化效应效应N2、1受体、受体、M2受体：直接或通过受体：直接或通过Gq蛋白分别与蛋白分别与Na 和和K通道偶联通道偶联 第20页，此课件共32页哦TO-62四四.传出神经系统药物作用方式传出神经系统药物作用方式1、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。、直接作用于受体：完全拟似药和拮抗药。2、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的、影响神经递质合成、储存、释放、受体结合、消除的任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。任何环节均可影响相应的功能，发挥药理作用。举例：举例：影响合成影响合成卡比多巴，抑制卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药）合成（抗帕金森
16、药）影响储存影响储存利血平，耗竭囊泡内利血平，耗竭囊泡内NA（降压药）（降压药）影响释放影响释放胍乙啶，抑制胍乙啶，抑制NA释放（降压药）释放（降压药）影响消除影响消除新斯的明，抑制新斯的明，抑制AchE（重症肌无力）（重症肌无力）直接激动受体直接激动受体拟胆碱药和拟肾上腺素药（拟胆碱药和拟肾上腺素药（agonists）。）。直接拮抗受体直接拮抗受体抗胆碱药和抗肾上腺素药抗胆碱药和抗肾上腺素药（antagonists）第21页，此课件共32页哦P2第22页，此课件共32页哦器官交感神经副交感神经循环器官心跳加快加强 腹腔内脏血管、皮肤血管以及分布于唾液腺与外生殖器官的血管均收缩，脾包囊收缩，肌
17、肉血管可收缩（肾上腺素能）或舒张（胆碱能）心跳减慢，心房收缩减弱 部分血管（如软脑膜动脉与分布于外生殖器的血管等）舒张呼吸器官支气管平滑肌舒张支气管平滑肌收缩，促进粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃肠运动，促进括约肌收缩，抑制胆囊活动分泌稀薄唾液，促进胃液、胰液分泌，促进胃肠运动和使括约肌舒张，促进胆囊收缩泌尿生殖器官促进肾小管的重吸收，使逼尿肌舒张和括约肌收缩，使有孕子宫收缩，无孕子宫舒张使逼尿肌收缩和括约肌舒张眼虹膜辐射肌收缩，瞳孔扩大使睫状体辐射状肌收缩，睫状体增大使虹膜环形肌收缩，瞳孔缩小 使眼下状体环形肌收缩，睫状体环缩小促进泪腺分泌皮肤竖毛肌收缩，汗腺分泌代谢促进糖原分解，促进肾上腺髓质分泌促进胰岛素分泌To：第23页，此课件共32页哦ANATOMY OF SYMPATHETIC&PARASYMPATHETIC NERVOUS SYSTEMTo-3第24页，此课件共32页哦To-2第25页，此课件共32页哦To-4第26页，此课件共32页哦第27页，此课件共32页哦To-5第28页，此课件共32页哦To-17第29页，此课件共32页哦To-7第30页，此课件共32页哦To-8第31页，此课件共32页哦TO-9第32页，此课件共32页哦