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1、男性不育讲稿本讲稿第一页，共六十七页男性不育症的研究进展男性不育症的研究进展 北京中医药大学东直门医院男科 李海松本讲稿第二页，共六十七页男性不育症的中医研究男性不育症的现代医学研究肾与男性不育症研究内容本讲稿第三页，共六十七页男性不育症的中医研究病因病机分类临床辨证分型治则治法用药用药机理探讨临床疗效分析目前存在问题展望前景光明本讲稿第四页，共六十七页病因病机分类传统分类法：王冰分为：“天、漏、犍、怯、变”,广嗣纪要分为“生、纵、变、半、妒”病因病机分类法：肾阳不足、肾阴亏损、脾肾阳虚、气血两虚、肝经湿热、肝郁血瘀、痰湿内蕴现代分类法：精液异常、性功能障碍、先天或后天生殖器官器质性病变本讲稿
2、第五页，共六十七页临床辨证分型虚证：肾阳不足型、肾阴不足型、脾肾两虚型、阴阳两虚型。以肾虚为主实证：气滞血瘀型、湿热下注型、痰湿内阻型、湿热瘀滞型虚实夹杂证：阴虚血瘀、阳虚、肾虚湿热、肾虚血热型男性不育症病位在肾，累及肝脾，肾虚是本，血瘀、湿热是标本讲稿第六页，共六十七页治则治法用药治则有四：治病。生精。治脏。调气血、养津液治法有四：辨证论治、一法为主、一方为主、辨主证治疗用药：成方主要是六味地黄汤、五子衍宗丸；多用子药。补肾壮阳药有类性激素作用，含锌量高，有调理内分泌失调，促进睾丸发育，增加睾丸酮水平、兴奋性机能、促进精液分泌和增加精子数量的作用本讲稿第七页，共六十七页用药机理探讨用药规律：
3、处方用药古成方接近，主要是六味地黄汤类，其次是五子衍宗丸药理研究：补肾壮阳药有类性激素作用，含锌量最高，对大鼠垂体性腺轴影响显著，对改善睾丸曲细精管及间质细胞的损害均有一定效果用药防偏：长期过量用药致害本讲稿第八页，共六十七页临床疗效分析病因病机复杂诊断及疗效标准不一疗程及病情轻重不一疗效报道差别很大本讲稿第九页，共六十七页临床存在问题诊断、疗效标准、疗程不一，设计不严密，影响了疗效的价值自拟方多，但不离经方临床报道多，基础、实验研究少，基础研究不深入本讲稿第十页，共六十七页展望前景光明统一男性不育症的诊断、疗效、疗程等标准，进一步提高辨证和辨病论治水平加强基础及实验研究重视与现代科学技术相结
4、合本讲稿第十一页，共六十七页男性不育现代医学研究概念病因病机研究诊断技术进展治疗选择与评价存在问题男性不育与精核蛋白本讲稿第十二页，共六十七页概述所编不育夫妇标准检查与诊断手册规定：不育的定义是至少有个月的不避孕性生活史而仍未受孕国内一般多接受这样的定义：一个男子经到个月的不避孕性生活仍未使一个女子受孕，即可诊为男性不育症本讲稿第十三页，共六十七页病因病机研究（病因学）内分泌遗传免疫微生物神经隐睾精索静脉曲张呼吸系统疾病慢性疾病药物和放射治疗毒性化学物质生殖器官的创伤生殖器官的先天发育异常营养不良和营养过剩、精神心理因素及长期、大量使用棉籽油所致不育本讲稿第十四页，共六十七页病因病机研究（影响
5、环节）睾丸造精功能障碍免疫反应精子输送障碍生殖器官畸形附属性腺的病变性功能障碍本讲稿第十五页，共六十七页诊断技术进展生殖系检查的整体观无创伤的物理诊断方法：多普勒超声听诊器、阴囊温度测量器、CT扫描和核磁共振成象有创伤的诊断方法：睾丸活检方法的改进、输精管造影、测定睾丸血流、支持细胞功能测定、曲细精管功能测定、精子与宫颈粘液实验、精子与卵子试验、免疫学实验、雄激素受体分析、精液微生物学检查精液检查本讲稿第十六页，共六十七页治疗选择与评价内分泌治疗生殖道炎症的治疗免疫治疗外科治疗辅助生殖技术原因不明不育症治疗本讲稿第十七页，共六十七页存在问题病因近半数不明，现认为明确的并非正确。治疗上缺乏特效方
6、法，多属经验治疗。辅助生殖技术应用带来新的问题。本讲稿第十八页，共六十七页男性不育与精核蛋白精核蛋白为成熟精子的主要核蛋白精核蛋白的异常可影响生育力纠正精核蛋白的异常，对不育的治疗有重要意义。本讲稿第十九页，共六十七页肾与男性不育肾与生殖补肾法在男性不育中的应用补肾方药治疗男性不育的机理探讨本讲稿第二十页，共六十七页肾与生殖肾中精气与男性生殖命门与生殖肾的其他功能与生殖本讲稿第二十一页，共六十七页补肾法在不育中的研究与应用补肾有温阳补肾、滋阴补肾、滋阴降火等不同治法补肾法须相互协同、配合应用以调节生殖机能使之恢复常态补肾应与调节其他脏腑功能相结合本讲稿第二十二页，共六十七页补肾方药治疗不育症机
7、理探讨对生殖内分泌的影响对微量元素的影响对精子膜的影响对自由基的影响对精核蛋白的影响本讲稿第二十三页，共六十七页实验方法分组正常组 蒸馏水3ml灌胃，连用60天模型组 腺嘌呤25mg/100g体重，用前以蒸馏水3ml配制后灌胃，连用30天。30天后，蒸馏水3ml灌胃，连用30天治疗一组 腺嘌呤25mg/100g体重，用前以蒸馏水3ml配制后灌胃，连用30天。30天后，补肾生精丸4g/kg体重，用前以蒸馏水3ml冷溶制成混悬液灌胃，连用30天治疗二组 腺嘌呤25mg/100g体重，用前以蒸馏水3ml配制后灌胃，连用30天。30天后，补肾生精丸2g/kg体重，用前以蒸馏水3ml冷溶制成混悬液灌胃，
8、连用30天本讲稿第二十四页，共六十七页一般情况和生育力各组均在造模、用药过程中观察大鼠精神、体态、活动反应、体毛荣枯和体重变化等。分别在60天后，将各大鼠与同种系、性成熟雌鼠配对合笼天，然后观察雌鼠的受孕生产情况本讲稿第二十五页，共六十七页性激素各组分别在配对合笼结束后之次日，于上午79时断颈采血，离心取血浆，用放射免疫法（125I标记）测定促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T），操作按试剂盒说明书进行本讲稿第二十六页，共六十七页附睾精液各组大鼠在断颈处死，采血后，解剖剥取附睾，吸取附睾尾浆液，分别加入精子稀释液和BWW营养液试管中，参照人类精液常规分析方法，作精子计数和精子活
9、率检测，并采用毛细玻管穿透试验方法，以白蛋白精子营养液为穿透介质，对精子活力（前向运动速度）进行客观评价本讲稿第二十七页，共六十七页组织学各组大鼠断颈处死，采血后将一侧睾丸用Bouins液固定，24小时后脱水，石蜡包埋，切片6m，苏木素-伊红（HE）染色，光镜观察睾丸曲细精管形态及精子发生状态，并按Johnsons睾丸精子发生功能定量评分法，对睾丸生精功能作综合定量评价本讲稿第二十八页，共六十七页精核蛋白大鼠睾丸、附睾分别剪碎后，加匀浆液匀浆，过滤，离心，沉淀，超声处理，沉淀分别为睾丸长形精子细胞核和附睾精子核。接着提取总碱性核蛋白(TNBP)、定量、电泳及扫描，以测定睾丸、附睾精子核蛋白本讲
10、稿第二十九页，共六十七页睾丸精核蛋白基因表达用Northern杂交法做睾丸精核蛋白基因表达本讲稿第三十页，共六十七页各组大鼠实验前后体重变化本讲稿第三十一页，共六十七页大鼠实验前后体重变化本讲稿第三十二页，共六十七页各组生育力本讲稿第三十三页，共六十七页内分泌激素结果本讲稿第三十四页，共六十七页各组血浆FSH比较本讲稿第三十五页，共六十七页各组血浆LH比较本讲稿第三十六页，共六十七页各组血浆T比较本讲稿第三十七页，共六十七页附睾精子质量本讲稿第三十八页，共六十七页各组精子数量本讲稿第三十九页，共六十七页各组精子活率本讲稿第四十页，共六十七页各组精子运动速度本讲稿第四十一页，共六十七页各组组织学
11、评分本讲稿第四十二页，共六十七页大鼠睾丸精核蛋白结果本讲稿第四十三页，共六十七页各组大鼠睾丸组蛋白本讲稿第四十四页，共六十七页各组大鼠睾丸精核蛋白+过渡蛋白1值本讲稿第四十五页，共六十七页各组大鼠睾丸组蛋白/精核蛋白+过渡蛋白1比值本讲稿第四十六页，共六十七页附睾精核蛋白结果本讲稿第四十七页，共六十七页各组大鼠附睾组蛋白本讲稿第四十八页，共六十七页各组大鼠附睾精核蛋白本讲稿第四十九页，共六十七页各组大鼠附睾组蛋白/精核蛋白比值本讲稿第五十页，共六十七页讨论讨论关于动物模型关于精核蛋白补肾生精丸的可能机理本讲稿第五十一页，共六十七页关于动物模型不育症模型分三类：去势法、免疫损伤法、理化损伤法腺嘌
12、呤诱发的大鼠肾阳虚睾丸功能损害模型是符合中医传统理论及临床实际的改良腺嘌呤造模法切合实际本讲稿第五十二页，共六十七页关于精核蛋白腺嘌呤可使大鼠变态期精子细胞组蛋白精核蛋白取代反应受阻，进而导致附睾精子核蛋白异常而致不育，这可能是腺嘌呤抗生育作用的重要原因之一精子细胞的核状态是评价男性精子生育能力的重要指标，精核蛋白与生育力的关系非常密切本讲稿第五十三页，共六十七页补肾生精丸的可能机理对生殖内分泌的影响。促进LH的分泌，继而引起T水平的提高来促进曲细精管生精增加对精子和各级生精细胞的影响。对抗腺嘌呤对精子和各级生精细胞的损伤，对曲细精管的结构损害有一定的修复作用对睾丸附睾精核蛋白的影响。干预了精
13、核蛋白的基因表达，使其异常表达趋于正常，促进了精核蛋白的生物合成，纠正HPRR阻滞本讲稿第五十四页，共六十七页临床研究临床资料诊疗标准结果讨论本讲稿第五十五页，共六十七页临床资料一般资料 52例均为我科门诊患者，年龄在2448岁，平均30.7岁，婚龄110年，平均4.2年，病程110年，平均3.8年，精液常规分析有1项或1项以上指标异常的男性不育症患者实验室检查：主要表现为精液质量异常。其中精液量减少8例，占15.4%，精子数量减少26例，占50%，精子活动力下降45例，占86.5%，畸形精子增多4例，占7.7%本讲稿第五十六页，共六十七页诊疗标准诊断标准：已婚男女同居一年以上，性生活正常，未
14、避孕而不育，经检查属男性睾丸生精过程或附属性腺功能异常者治疗方法：给以补肾生精丸治疗，每次克，每日三次，口服，个月为一疗程疗效标准分治愈、显效、有效、无效四级本讲稿第五十七页，共六十七页临床疗效本讲稿第五十八页，共六十七页治疗前后精液各项参数变化本讲稿第五十九页，共六十七页治疗前后血浆内分泌激素变化本讲稿第六十页，共六十七页治疗前后精核蛋白构成变化本讲稿第六十一页，共六十七页讨论男性不育症的病因病机探讨 男性不育症的辨证探讨男性不育症的治疗探讨 补肾生精丸的疗效评价本讲稿第六十二页，共六十七页男性不育症的病因病机探讨 男性不育相关脏腑主要责之于肾，特别是肾虚男性不育症患者，无论其起始病因为何，
15、发展到不育时，都不同程度的存在肾虚，即使在无症状的患者中，也存在着微观上的肾虚情况不育与内分泌、精核蛋白有关本讲稿第六十三页，共六十七页男性不育症的辨证探讨男性不育症病位在肾，累及肝脾，肾虚是本，血瘀、湿热是标。此可称是辨证分型的一般规律微观辨证的观点。检查指标微观辨证、脏腑微观辨证，气血微观辨证，其他微观辨证根据微观检测的结果，选取改变最为主要者为中心，综合其它项目进行分析，作为理论上的依据本讲稿第六十四页，共六十七页男性不育症的治疗探讨男性不育症的治疗，重在治肾，治肾之中，又以调理肾脏阴阳为主。盖因肾虚是本，湿热瘀毒为标，治病必求于本也具体治疗上，又要分清标本先后，虚实程度，辨证论治本讲稿第六十五页，共六十七页补肾生精丸的疗效评价补肾生精丸标本兼顾，阴阳双补，以补肾阳为主，诸药合用，共奏补肾生精益髓之效补肾生精丸在促进生精、提高精液质量、改善内分泌功能、改善异常的精核蛋白及其构成等方面疗效确切本讲稿第六十六页，共六十七页本讲稿第六十七页，共六十七页