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1、蓝耳病防控手册一、蓝耳病的危害1、导致母猪生产力下降流产死胎，仔猪感染后成活率降低蓝耳病导致母猪的生殖障碍包括迟发情，不发情，返情，妊娠后流产、早产、产弱仔、死胎、木乃伊，无乳综合症，子宫炎症，增加后备母猪二胎综合征发生概率。仔猪感染蓝耳病后消灭典型的呼吸道病症：呼吸困难、呈腹式呼吸和犬坐姿势、腹泻、渐行性消瘦、眼睑水肿、体表皮肤发紫。断奶前死亡率极高，可达80%以上，甚至 100%。2、是呼吸道综合征的主要元凶蓝耳病在呼吸道综合征中起到乘上启下的作用，在氨气浓度过高，转群、温差过大、支原体使呼吸道系统的第一屏障受损害，此时蓝耳病阳性场易发生蓝耳疾病，破坏肺部巨噬细胞，导致放线杆菌和副猪嗜血杆
2、菌等细菌疾病继发性感染最终导致猪只死亡。防治好蓝耳病是防治呼吸道综合征的重中之重。3、导致免疫抑制造成疫苗免疫失败近期在很多猪场发生猪瘟免疫不全，导致产房仔猪和保育猪发生温存型猪瘟，由于病症不典型凭临床和阅历诊断易造成误诊，经试验室检测这些猪场猪瘟免疫不全与蓝耳病毒造成的免疫抑制有很大关系，其中包括很多蓝耳病阳性稳定场，所以蓝耳病阳性稳定场也要定期进展蓝耳病的监测和防控。二、蓝耳病难把握的缘由1、疫苗效果不佳的缘由（1） 病毒的变异性：蓝耳病毒为单股正链RNA病毒变异率较高的，同一基因型的PRRSV分别毒株之间存在明显的序列差异，特别是在基因组ORF1a的nsplb和nsp2，ORF3和ORF
3、5的变异性很大。不同毒株之间消灭基因重组，活疫苗毒株与流行毒株重组，一个猪场、一个猪群同时存在经典蓝耳病病毒与高致病性蓝耳病病毒，一种疫苗很难将现存的全部毒株包含。（2） 病毒躲避开疫监视：蓝耳病病毒氨基酸第N44 糖链与其前一个N 糖链之间正好是病毒的中和表位， 由于存在空间位阻作用而影响中和抗体对中和表位的有效识别，从而降低了中和抗体的中和作用，使蓝耳病病毒能够躲避肌体的去除作用与免疫保护，致使病毒在猪群中长期存在，带毒达 23 年之久，呈现持续性感染，长期向外排毒。（3） 病毒的抗体依靠性增加作用：抗体依靠性增加作用ADE即当体液抗体缺乏时，蓝耳病病毒在细胞上复制病毒的力量反而增加。产生
4、的中和抗体缺乏或中和抗体下降到肯定临界值时，不但不能干扰病毒生殖，对 PRRSV 的感染还具有促进作用，使 PRRSV 的增殖与复制反而得到加强。2、难制定统一的防控方案依据抗体检测和临床诊断可分为：（1） 蓝耳阴性场（2） 蓝耳阳性稳定场（3） 蓝耳阳性不稳定场（4） 蓝耳病疫情爆发场不同猪场应实行的防治方案不同，假设只凭阅历进展防治假设方案不对应不但增加了防治费用，而且很难起到良好的防治效果。三、把握蓝耳病主要关键点1、蓝耳病的发病机理蓝耳病感染后首先在局部的易感巨噬细胞中复制，然后快速向全身淋巴组织和肺集中，有时也向其他组织集中。PRRSV 的主要靶细胞是单核细胞-巨噬细胞系统如肺泡巨噬
5、细胞、肺泡的二型肺细胞、外周单核细胞、生精小管的上皮生殖细胞和间质内的巨噬细胞，卵巢中的巨噬细胞。其中猪肺泡巨噬细胞最为敏感。猪感染蓝耳病病毒后，主要影响肺泡巨噬细胞的功能，表现为肺泡巨噬细胞数量削减，吞噬、杀菌活性下降，分泌功能受到抑制，抗原加工、递呈力量减弱等， 直接造成感染细胞凋亡和四周大量非感染细胞凋亡，从而形成严峻的免疫抑制。 2、把握蓝耳病关键点把握蓝耳病主要把握蓝耳病毒的复制和保护蓝耳病毒对巨噬细胞的损害，恢复已经损害的巨噬细胞的功能。蓝耳阳性稳定场主要把握蓝耳病毒的复制通过肯定的时间对蓝耳病进展净化，降低蓝耳病毒的免疫抑制；蓝耳阳性不稳定场和疫情爆发场在把握蓝耳病毒的复制的同时
6、还要降低蓝耳病毒对巨噬细胞的破坏，恢复巨噬细胞的数量和吞噬力量并对发病猪要把握继发感染。对疫情爆发场在治疗的同时要对猪场母猪群进展三个月的连续净化。四、把握蓝耳病的最正确方案经过两年的临床验证和试验室诊断，总结出把握蓝耳病的最正确方案： 1、蓝耳病毒阳性稳定场蓝耳抗体滴度仔猪在之间超过的小于 10%，育肥猪和母猪蓝耳抗体滴度在之间大于的小于 10%，此种猪场把握蓝耳的最正确方案是母猪产前 7 天之产后 7 天试用病毒复制阻断剂，仔猪转保育后连用 7 天病毒阻断剂进展保健。2、蓝耳阳性不稳定场蓝耳抗体滴度仔猪超过的大于 10%，育肥猪和母猪抗体滴度大于的小于 10%， 此种猪场保育猪易发生呼吸道
7、疾病，但母猪因蓝耳病造成的流产和死胎较少，此种猪场把握蓝耳的最正确方案母猪产前 7 天之产后 7 天用病毒复制阻断剂做保健， 仔猪转保育后病毒复制阻断剂连用 7 天，替米考星连用 14 天进展保健，对发病猪群后期的进展淘汰，中期和前期的用病毒复制阻断剂+替米考星。治疗过程中依据细菌感染程度选择相应的抗生素协作使用。3、蓝耳疫情爆发场蓝耳抗体滴度仔猪超过的大于 10%，育肥猪和母猪抗体滴度大于的大于 10%， 此种猪场保育猪易发生呼吸道疾病，母猪因蓝耳病造成的流产和死胎严峻，此种猪场把握蓝耳的最正确方案母猪全群用病毒复制阻断剂+替米考星每月连续使用 14 天进展净化，净化之后母猪产前 7 天之产
8、后 7 天用病毒复制阻断剂做保健，仔猪转保育后病毒复制阻断剂连用 7 天，替米考星连用 14 天进展保健，对发病猪群后期的进展淘汰，中期和前期的用病毒复制阻断剂+替米考星进展治疗，治疗过程中依据细菌感染程度选择相应的抗生素协作使用。五、病毒复制阻断剂和替米考星在防治蓝耳病的作用机理1、病毒复制阻断剂的作用机理病毒复制阻断剂 (Cordycepin) 具有抗病毒活性，它是一种重要的核苷抗代谢物，构造与腺苷相像，替代腺苷参予了病毒代谢过程，抑制 mRNA 腺嘌呤尾部延长，病毒复制阻断剂 5-三磷酸连至 mRNA 3 端，因缺少 3-OH 而导致了mRNA 无法延长，使得 mRNA 无法成熟，所以能
9、抑制病毒中 mRNA 后转译作用，是嘌呤再生合成之回馈抑制剂，从而到达抑制病毒复制的作用。2、替米考星的作用机理（1） 替米考星进入体内后能快速在肺部产生有效浓度并持续较长时间：替米考星在体内的生物学分布具有高度的靶向聚拢性。替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的 10 倍以上，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的 40 倍以上，在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的 5075 倍。当替米考星进入体内后，会快速聚拢于肺部，特别是肺部的巨噬细胞内。替米考星不但可在猪巨噬细胞内聚拢，还能在其内维持肯定的时间，当细胞外的替米考星已代谢完毕时，嗜中性粒细胞与巨噬细胞中的替米考星最少还能维持 4 小时这也就意味
10、着，在血清中的替米考星代谢完毕后，吞噬细胞内仍可存在有效浓度的替米考星，并对病原菌起作用。替米考星还能增加巨噬细胞溶菌酶的产生量，从而增加巨噬细胞的杀菌力量（2） 替米考星能降低蓝耳病毒复制恢复巨噬细胞数量和功能。替米考星可靶向聚拢于肺泡巨噬细胞，而肺泡巨噬细胞也是蓝耳病毒的主要宿主细胞。替米考星可抑制猪肺泡巨噬细胞中 1 型与 2 型蓝耳病毒复制。使 1 型蓝耳病毒的复制降低为1/43,而2 型蓝耳病毒的复制降低为1/14,同时帮助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。六、病毒复制阻断剂+替米考星抗蓝耳病毒试验室数据病毒阻断剂在 4 g/mL、7 g/mL 和 10 g/mL 加替米考星对病毒活化巨
11、噬细胞的保护力量效果最正确，可降低猪肺泡巨噬细胞伪足化的现象，在模拟试验中， 不管经 PRRSV 感染或二次性细菌感染，病毒阻断剂 +替米考星都可显著的降低TNF-_、IL-1_ 之 mRNA 表现量，并可抑制病毒的复制，病毒阻断剂+替米考星可有效的预防猪只因 PRRSV 和二次性细菌感染所引起的发炎反响。七、临床实证案例一：蓝耳病阳性稳定场因蓝耳病的免疫抑制造成的温存型猪瘟背景：2023 年 8 月河北一规模猪场母猪存栏 700 头，母猪批量流产死胎、产床仔猪和保育猪腹泻并间续消灭死亡，死亡时有神经病症，猪场按伪狂犬疾病治疗效果欠佳。诊断：接诊后经抗体检测猪瘟、蓝耳病、伪狂犬 GE 检测均成
12、阳性，猪瘟和蓝耳有野毒感染，猪瘟野毒感染率 30%以上，抗原检测猪瘟阳性，伪狂犬和蓝耳阴性，取仔猪脑组织做病理切片观看无伪狂犬病变，依据临床病症综合诊断为蓝耳病造成免疫抑制后引起的温存型猪瘟。方案：母猪用猪瘟疫苗普免，产房仔猪进展 1 日龄超免，母猪用病毒复制阻断剂+替米考星 400PPM 连用 14 天，保健解除因蓝耳病造成的免疫抑制，母猪全程参加核生肽提高猪群免疫力。结果：经过 2 周的治疗和净化猪场母猪流产和死胎率下降至正常数据，产房仔猪和保育猪无批量腹泻现象，猪群整体状况良好，随机采产房仔猪扁桃体进展抗原检测无阳性样例，随机采各阶段母猪和仔猪血清进展抗体检测野毒感染率下降到 5%以内。
13、案例二：蓝耳病阳性不稳定场所发生的保育猪呼吸道综合征背景：2023 年 11 月河南一规模猪场母猪存栏 400 头，仔猪从产床转入保育20 天左右间续开头发病，高烧、扎堆、被毛粗乱，猪群咳嗽和腹式呼吸， 死亡最顶峰一天死亡仔猪 50 头以上。诊断：将发病较严峻仔猪解剖后，胸腔和腹腔积水和纤维素性渗出严峻，肺尖叶对称性实变，肺部淤血、肿大，脾脏边缘有坏死灶，肝脏、肾脏肿大，经试验室检测蓝耳病抗原阳性，肺部做病理切片观看肺部间质增宽，显微镜下菌检主要为副猪嗜血杆菌。最终诊断为因猪群密度和猪舍氨气浓度大造成仔猪感染支原体导致蓝耳病的发生最终继发副猪嗜血杆菌。方案：降低猪群密度，做好通风工作，把无治疗
14、价值的猪只淘汰，将有治疗价值的发病猪只挑出后饲喂，喂料方式改为湿拌料，饮水中参加葡萄糖+增免排毒液连用 7 天提高猪群抵抗力保肝护肾提高药效，饲料中参加病毒复制阻断剂+替米考星连用 14 天降低蓝耳病对猪群的危害，多西环素、阿莫西林和氧氟沙星交替使用连用 9 天，把握副猪嗜血杆菌的继发感染。母猪全群用病毒复制阻断酶+替米考星进展保健净化蓝耳病毒，仔猪转群后全程添加核生肽提高仔猪的免疫力。结果：方案使用 3 天后仔猪死亡率开头降低，10 天后仔猪死亡每天在 3 头以内， 15 天后猪群区域稳定，经蓝耳净化三个月后随机采母猪和仔猪血清各 40 份进展抗体检测蓝耳野毒感染率降低到 5%以下，至今该厂
15、无爆发群发性呼吸道综合征。八、“精准定制，百万净蓝”工程2023 年中农兽医打造“精准定制，百万净蓝”工程，通过试验室检测为 100 个万头以上猪场制定精准的净化蓝耳方案，去除蓝耳病给养殖带来的危害扫除呼吸道疾病给养殖场带来的困扰，增加低迷行情下的养猪信念。尹训楠：中国农业科学院哈尔滨兽医争辩所病理专家，动物病理学会理事。毕业于东北农业大学，历任中国农业科学院哈尔滨兽医争辩所外检室主任，河南五丰粮油食品生猪安康中心主任，山东金锣集团兽医总监，现任职北京国牧中农兽医效劳中心主任。拥有 40 年临床和试验室操作阅历，被业内公认为权威实战效劳专家。曾获十多项国家、省部级科研奖章。2023 年在哈兽研 P4 试验室参与 SARS非典的病理争辩并获国家级突出奉献奖。