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1、妇科肿瘤标志物的临床应用*第1页，此课件共39页哦肿瘤标志物的定义肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor markers,TM）是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产生的一类生化物质。在血液、体液及组织中生的一类生化物质。在血液、体液及组织中肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判断的标志与依据。断的标志与依据。*第2页，此课件共39页哦妇科肿瘤标志物的分类妇科肿瘤标
2、志物的分类一、按肿瘤标志物的来源与检测一、按肿瘤标志物的来源与检测：有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、激素受体激素受体、酶及同工酶、癌基因及其产物等、酶及同工酶、癌基因及其产物等。二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物：如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌及子宫颈癌等。及子宫颈癌等。*第3页，此课件共39页哦胚胎、胎盘性肿瘤标志物胚胎、胎盘性肿瘤标志物 当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物质又可当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的有重新表达，
3、故可作为肿瘤标志物。常用的有 甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性腺激素、绒毛膜促性腺激素(hCG)、妊、妊娠性糖蛋白娠性糖蛋白(SP1)及碱性胎及碱性胎 蛋白蛋白(basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤及含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿是卵巢内胚窦瘤及含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标瘤标 志物。志物。CEA在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。癌可以升高。hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治诊断、治疗及随访中具有重要意义。疗及随访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒癌以及还是
4、原发卵巢绒癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。志物。*第4页，此课件共39页哦糖链抗原肿瘤标志物糖链抗原肿瘤标志物 糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇 科常科常用的糖链抗原为糖蛋白，如用的糖链抗原为糖蛋白，如CA125、CA19-9、CA54/61、CA15-3、OCA(ovarian cancer antigen)、OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、NB/70K及及
5、人乳脂球蛋白抗原人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2)。*第5页，此课件共39页哦酶及同功酶肿瘤标志物酶及同功酶肿瘤标志物 妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸、酸性磷酸 酶酶(acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽、谷胱甘肽转移酶转移酶(glutathione s-transferase,GST)、核、核糖核酸酶糖核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元、神经元特异性烯醇
6、特异性烯醇 酶酶(neuron-specific enolase,NSE)等等。*第6页，此课件共39页哦激素及激素受体肿瘤标志物激素及激素受体肿瘤标志物肿瘤分泌的激素有肿瘤分泌的激素有原位激素原位激素及及异位激素异位激素。分分 泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄激素的激素的Sertoli-Leydig细细 胞瘤。异位激素主胞瘤。异位激素主要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激素素(ACTH)，子
7、宫肌瘤分泌的促红，子宫肌瘤分泌的促红 细胞生成细胞生成素。素。*第7页，此课件共39页哦激素受体：激素受体：常用的激素受体有常用的激素受体有雌激素受体雌激素受体(ER)及及孕激孕激素受体素受体(PR)，雌激素受体及孕激素受，雌激素受体及孕激素受 体可作体可作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、卵为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌的指标。巢癌、乳腺癌的指标。*第8页，此课件共39页哦肿瘤相关物质标志物肿瘤相关物质标志物 脂类唾液酸脂类唾液酸：可用作卵巢腺癌的标志物，：可用作卵巢腺癌的标志物，与与CA125联合应用效果较好。联合应用效果较好。组织多肽抗原组织多肽抗原：是广谱：是
8、广谱 性的肿瘤增殖标性的肿瘤增殖标志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、胰腺癌、肺癌均可升高。胰腺癌、肺癌均可升高。免疫抑制酸性蛋白免疫抑制酸性蛋白：为卵巢癌及宫颈癌：为卵巢癌及宫颈癌的标志物。的标志物。*第9页，此课件共39页哦病毒标志物病毒标志物 人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPV）：HPV与宫颈癌与宫颈癌的发生有关的发生有关，其中以，其中以HPV16、18、31、33、35与与CIN及宫颈癌的关系最为密切。及宫颈癌的关系最为密切。疱疹病毒（疱疹病毒（HSV）其它病毒其它病毒*第10页，此课件共39页哦生长因子生长因子 表皮生长因子表皮生长因子(epide
9、rmal growth factor,EGF)转化生长因子转化生长因子(transforming growth factor,TGF)成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子(fibroblastic growth fac tor,FGF)胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)*第11页，此课件共39页哦基因标志物基因标志物 肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌基因及其表达产物基因及其表达产物。癌基因癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因，癌基因的激活方式主要有基因突变、基，癌基因的激
10、活方式主要有基因突变、基因扩增和重排。因扩增和重排。抑癌抑癌 基因基因通过基因缺失、突变而失去正常通过基因缺失、突变而失去正常的抑癌功能。的抑癌功能。*第12页，此课件共39页哦肿瘤标志物的功能与作用肿瘤标志物的功能与作用 普查普查 诊断诊断 处理及预后处理及预后 监测监测*第13页，此课件共39页哦普查普查 用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度敏感性用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度敏感性及有效的及有效的 阳性预测值，并且方法与费用易于被接受和阳性预测值，并且方法与费用易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不仅要表明肿瘤的存在，实施。因此一个理想的标志物不仅要表明肿瘤的存在，也能提示其所在
11、部位。然而一般的也能提示其所在部位。然而一般的TM不适宜对无症不适宜对无症状的人群进行普查。但某些状的人群进行普查。但某些TM可用于高危人群的普可用于高危人群的普查。如在乙型肝炎表面抗原查。如在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患携带者和肝硬化患者中检测甲胎蛋白（者中检测甲胎蛋白（AFP）。）。*第14页，此课件共39页哦用用TM进行普查应考虑下列原则进行普查应考虑下列原则（1）应十分清楚该肿瘤的发病率）应十分清楚该肿瘤的发病率;（2）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤;（3）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效济有效;（4
12、）测定方法的灵敏度、特异性和重复性）测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好良好;（5）普查所需费用能被接受）普查所需费用能被接受。*第15页，此课件共39页哦诊断诊断 一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症状，判一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴 别诊断。别诊断。由于由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭同时还有假阳性的可能，因此，通常不能单凭TM进进行确诊。但行确诊。但AFP、-人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（HCG）等）等有助于确诊。有助于确
13、诊。*第16页，此课件共39页哦处理及预后处理及预后 肿瘤标志物作为治疗干预的重要指标肿瘤标志物作为治疗干预的重要指标，手，手 术术 或放疗、化疗后是否继续治疗，或放疗、化疗后是否继续治疗，以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预测治疗效果的重要测治疗效果的重要 指标。如卵巢癌肿瘤指标。如卵巢癌肿瘤细胞减灭术后细胞减灭术后4周血清周血清CA125水平下降不水平下降不满意满意(不及术前不及术前50%)，或，或 术后术后2月未降至月未降至正常，均提示预后不良。正常，均提示预后不良。*第17页，此课件共39页哦疗效监测疗效监测 TM最重要的价值，是能明确手术、最重要的价值
14、，是能明确手术、放疗或药物治疗是否有效。有的放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反可反映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。用用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测监测绒毛膜癌的疗效、检测抗药性和推断抗药性和推断“零肿瘤细胞零肿瘤细胞”(检测极限检测极限以下以下)，以决定何时停止治疗。，以决定何时停止治疗。*第18页，此课件共39页哦TM评价疗效的指标评价疗效的指标 Beastall等提出的方案：无效：等提出的方案：无效：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%；改善：；改善：TM浓度与治疗前相比下降浓度与治疗前相比下降50%；有效：；有效：TM浓度与治疗前
15、相比下降浓度与治疗前相比下降90%；显效：；显效：TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。*第19页，此课件共39页哦推荐肿瘤病人监测参考时间表*第20页，此课件共39页哦如何判断一个理想的肿瘤标志物如何判断一个理想的肿瘤标志物 灵敏度灵敏度100%；特异性特异性100%；器官特异性；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；与预后有关；监测肿瘤的复发监测肿瘤的复发;可靠的预测价值可靠的预测价值。然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是
16、要正确评价肿瘤标志物检测的临床使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。意义。*第21页，此课件共39页哦理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物关键性标准关键性标准只从肿瘤组织内释放只从肿瘤组织内释放能及早检测能及早检测具有器官特异性具有器官特异性能特异性给出肿瘤类型能特异性给出肿瘤类型(大大小小/分期分期)灵敏度灵敏度阳性阳性/阴性预见值阴性预见值特异性特异性精密度精密度理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物:PSA(Prostate Specific Antigen)*第22页，此课件共39页哦CA125诊断卵巢癌的评价诊断卵巢癌的评价 评价指标评价指标评价参数评价参数35 U
17、/L 65 U/L 194 U/L 敏感性敏感性100%93%80%特异性特异性60%80%95%阳性预测值阳性预测值33%48%75%*第23页，此课件共39页哦常用妇科肿瘤标志物常用妇科肿瘤标志物 TM肿肿瘤瘤组织组织来源来源-hCG 滋养滋养细细胞胞肿肿瘤，某些生殖瘤，某些生殖细细胞胞肿肿瘤瘤 AFP 生殖生殖细细胞胞肿肿瘤，肝癌瘤，肝癌 estrogen 颗颗粒粒细细胞、泡膜胞、泡膜细细胞瘤胞瘤 testosterone Sertoli-Leyding细细胞瘤胞瘤 CA125、CA15-3 卵巢及其他腺癌，卵巢癌卵巢及其他腺癌，卵巢癌?乳癌乳癌?子子宫宫内内膜癌膜癌 CEA 肠肠癌乳癌
18、卵巢粘液性癌癌乳癌卵巢粘液性癌 LASA 卵巢癌子卵巢癌子宫颈宫颈及子及子宫宫内膜癌内膜癌 SCCA 子子宫颈宫颈癌外阴癌癌外阴癌 OSA 卵巢癌卵巢癌*第24页，此课件共39页哦预示无残瘤肿瘤预示无残瘤肿瘤1.监测卵巢癌病人的治疗。监测卵巢癌病人的治疗。2.结合其他临床方法，检测病人结合其他临床方法，检测病人CA 125 的的值，用于监测卵巢癌病人的治疗。值，用于监测卵巢癌病人的治疗。临床应用:CA125 CUT-OFF value:35 U/mL预示有残留肿瘤预示有残留肿瘤CA 125 assay values用于卵巢癌妇女患者进行一线治疗用于卵巢癌妇女患者进行一线治疗的依据的依据预示无残
19、瘤肿瘤预示无残瘤肿瘤*第25页，此课件共39页哦 CA125是现今研究与应用最多的妇科肿瘤标志物，是现今研究与应用最多的妇科肿瘤标志物，是卵巢是卵巢 非粘液性上皮癌的重要标志，敏感性为非粘液性上皮癌的重要标志，敏感性为80%96.7%，特异性为，特异性为75%89%。但尚难用于筛查。但尚难用于筛查 和和 早期早期诊断，诊断，期卵巢癌仅有一半病人不正常。在妇科肿瘤中，期卵巢癌仅有一半病人不正常。在妇科肿瘤中，子宫内膜癌的敏感性差别较大子宫内膜癌的敏感性差别较大，从，从11%到到90%，差别与，差别与期别、分级的关系尚不明确。此外，子宫内膜异位症患期别、分级的关系尚不明确。此外，子宫内膜异位症患者
20、平均者平均CA125水平在水平在 80kU/L左右。约左右。约 1%的健康妇女、的健康妇女、3%的良性卵巢疾患、的良性卵巢疾患、6%的非肿瘤者的非肿瘤者(早孕、炎症、结早孕、炎症、结核等核等)均可使血清均可使血清CA 125升高。升高。*第26页，此课件共39页哦预示有残留分化的肿预示有残留分化的肿瘤瘤CA 15-3 assay values所测值用于乳腺癌妇女患者一线治疗的情所测值用于乳腺癌妇女患者一线治疗的情况和监测况和监测.预示情况转好或预示情况转好或无残留肿瘤无残留肿瘤协助管理协助管理 II期期 和和 III 期乳腺癌病人期乳腺癌病人 结结合其他临床方法，检测病人合其他临床方法，检测病
21、人CA 15 3 的值，用于监测乳腺癌病人的治疗的值，用于监测乳腺癌病人的治疗临床应用:CA15-3CUT-OFF value:31.33 U/mL*第27页，此课件共39页哦 乳腺癌患者乳腺癌患者30%50%CA15-3增高，增高，出现转移者增高可达出现转移者增高可达80%，CA15-3100 U/ml可认为有转移可能。有报道在可认为有转移可能。有报道在120例例乳腺癌术后无复发病例中乳腺癌术后无复发病例中CA15-3真阴性真阴性为为98%，而进展期乳腺癌，而进展期乳腺癌CA15-3阳性率阳性率为为70%。*第28页，此课件共39页哦帮助选择治疗类型帮助选择治疗类型:每每3个月患者血清个月患
22、者血清SCC值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗值可帮助决定选择放射疗法或手术治疗预后价值预后价值:在诊断在诊断IB和和IIA期的肿瘤时，如果期的肿瘤时，如果SCC Ag的值高，那么复发的风险就增高的值高，那么复发的风险就增高3倍，这和肿倍，这和肿瘤的直径、分级和淋巴转移无关瘤的直径、分级和淋巴转移无关.治疗前高治疗前高SCC值可作为高风险患者选择辅助治疗的依据值可作为高风险患者选择辅助治疗的依据.监测监测/复发复发:血清血清SCC的值可监测治疗的有效性。的值可监测治疗的有效性。2次连续的次连续的SCC升高预示升高预示76%的肿瘤恶化或复发的肿瘤恶化或复发.SCCSCC是我们所能得到的较少的一种
23、子宫颈癌抗原标志物，是我们所能得到的较少的一种子宫颈癌抗原标志物，37%37%90%90%的子宫颈癌患者血清的子宫颈癌患者血清SCCSCC升高，且和癌的分期呈正相关。亦可作升高，且和癌的分期呈正相关。亦可作为无癌、癌前病变为无癌、癌前病变(CIN)(CIN)及浸润癌判断之参考。及浸润癌判断之参考。临床应用：临床应用：SCC（鳞状细胞癌抗原）（鳞状细胞癌抗原）有有80%-90%宫颈癌为鳞状细胞癌宫颈癌为鳞状细胞癌*第29页，此课件共39页哦 EGTM Guidelines EGTM Guidelines 欧洲欧洲 肿瘤标志肿瘤标志 物专家物专家 组组 对宫颈癌的对宫颈癌的对宫颈癌的对宫颈癌的 指
24、南和推荐指南和推荐指南和推荐指南和推荐EGTM=European Group on Tumor Markers欧州欧州 肿瘤标志肿瘤标志 物专家物专家 组组 对于鳞状细胞癌，对于鳞状细胞癌，SCC is the marker of choice!Based on currently available evidence,the use of CEA,TPA,CYFRA 21.1,hCG,hCGcf for cervical cancer is not recommended.*第30页，此课件共39页哦临床应用：HPVu 与宫颈癌相关的高危与宫颈癌相关的高危HPV有有13中：中：16，18，3
25、1，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。u HPV52、58在中国妇女的检出率比较高。在中国妇女的检出率比较高。u 高危型引起宫颈癌及宫颈上皮内高度病变。高危型引起宫颈癌及宫颈上皮内高度病变。u HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌（型在宫颈鳞状上皮细胞癌（51%）占主要地）占主要地位；位；18型在宫颈腺状上皮细胞癌（型在宫颈腺状上皮细胞癌（56）和腺鳞细胞癌）和腺鳞细胞癌（39%）中占主要地位。）中占主要地位。*第31页，此课件共39页哦肿瘤标志物测定的影响因素肿瘤标志物测定的影响因素 体内因素：体内因素：肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造
26、成TM浓度增浓度增高，如高，如CEA、AFP。风湿病时。风湿病时CA19-9浓度可增高。强浓度可增高。强烈的治疗作用烈的治疗作用(手术、放疗、化疗手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。某些药物浓度变化。某些药物会影响会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA产生。另外，已发现屡次进行直肠检查后，产生。另外，已发现屡次进行直肠检查后，PSA和和PAP值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。*第32页，此课件共39页哦体外因素：体外因素
27、：血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，若能直接的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检测灵敏度和特异性。例如，经内窥镜采集胰液测定高检测灵敏度和特异性。例如，经内窥镜采集胰液测定CA19-9、CA72-4含量，可明显提高胰腺癌的检出率。同含量，可明显提高胰腺癌的检出率。同样，如用乳汁作为样，如用乳汁作为CA15-3和和CEA的测定样品，则乳腺癌的测定样品，则乳腺癌的阳性检出率也比用血样品大大提高。
28、的阳性检出率也比用血样品大大提高。*第33页，此课件共39页哦其它因素：其它因素：汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原原(SCC)，因此，检测，因此，检测SCC抗原时，如污染上述体液可抗原时，如污染上述体液可造成假性升高结果。红细胞、浆细胞和血小板中存在神造成假性升高结果。红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶经特异性烯醇化酶(NSE)，因此样本在离心前放置一段，因此样本在离心前放置一段时间时间(6090 min)，血液中，血液中NSE浓度可能增高。另外，浓度可能增高。另外，血清保存于室温中，血清保存于室温中，PAP可因抗原不稳定而
29、在几小时内可因抗原不稳定而在几小时内降解。有些降解。有些TM如如CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。因此，血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。*第34页，此课件共39页哦肿瘤标志物的合理应用及注意事项肿瘤标志物的合理应用及注意事项动态记录动态记录TM的浓度变化的浓度变化 TMTM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后瘤如术后CEACEA浓度快速增高浓度快速增高(每每
30、6 6个月个月4g/L)4g/L)表示骨表示骨和肝转移，而术后和肝转移，而术后CEACEA浓度缓慢增加浓度缓慢增加(每每6 6个月个月2 244g/L)g/L)表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者总有最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当总有最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的测得的TMTM浓度增加时，应在短期内浓度增加时，应在短期内(14(1430d)30d)进行重进行重复测定。复测定。*第35页，此课件共39页哦定期测定定期测定TM浓度浓度:应根据不同的患者，不同的肿瘤制定应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言
31、，治疗前应不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者测定每个患者TMTM的原始值，治疗后第的原始值，治疗后第1 12 2年，应每月测定年，应每月测定(测定时间应根据测定时间应根据TMTM的半的半衰期，通常在衰期，通常在2 214d14d完成完成)，至，至TMTM浓度明浓度明显下降后，每显下降后，每3 3个月测定个月测定1 1次。第次。第3 35 5年，年，应每年测定应每年测定1 12 2次。第次。第6 6年起，每年年起，每年1 1次。次。但每次改变治疗之前、但每次改变治疗之前、TMTM浓度增加或怀疑浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定复发和转移时，均应及时测定TMTM浓度。浓度。*第
32、36页，此课件共39页哦合理选用合理选用TMTM：同一肿瘤可含有一种或多种同一肿瘤可含有一种或多种TMTM，而不同，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TMTM，也可有不同的，也可有不同的TMTM。因此，选择一些特异性。因此，选择一些特异性较高的较高的TMTM联合测定某一肿瘤，有利于提高检联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率；而且，合理选用出的阳性率；而且，合理选用TMTM，常可在临，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。*第37页，此课件共39页哦TMTM组合测定：组合测定：可提高检测的灵敏度，但常导致特
33、异性下降，可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降，NPVNPV增高，增高，PPVPPV降低。因此，降低。因此，TMTM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、NPVNPV和和PPVPPV。WoolasWoolas等单用等单用CA125CA125作为标志物来区分盆腔良性作为标志物来区分盆腔良性与恶性肿块，其与恶性肿块，其 敏感性及特异性分别为敏感性及特异性分别为78.1%78.1%及及76.8%76.8%。若。若用用5 5种标志物种标志物(CA125(CA125、OVX1OVX1、LASALASA、CA15-3CA15-3及及CA72-4)CA72-4)联合联合检
34、测，并经统计处理，则使其敏感性及特异性分别提高到检测，并经统计处理，则使其敏感性及特异性分别提高到90.6%90.6%及及93.2%93.2%，大大 大提高了判断的准确性。大提高了判断的准确性。BerekBerek等研究等研究1818种肿瘤标志物的合理组合，研究结果显示种肿瘤标志物的合理组合，研究结果显示CACA 125125与与OVX1OVX1联联合能提高检出卵巢癌的敏感性及特异性。合能提高检出卵巢癌的敏感性及特异性。*第38页，此课件共39页哦TM的未来的未来近十多年来近十多年来TMTM大量涌现，但至今并未发现一大量涌现，但至今并未发现一种标志物为癌细胞所特有，病理诊断仍是肿瘤的种标志物为癌细胞所特有，病理诊断仍是肿瘤的最可靠手段。最可靠手段。TMTM虽然目前还不能用于确诊，但在虽然目前还不能用于确诊，但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普查中疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普查中具有独特的价值。随着对肿瘤发病机理的深入研具有独特的价值。随着对肿瘤发病机理的深入研究和分子生物学技术的不断发展、新抗体的不断究和分子生物学技术的不断发展、新抗体的不断出现、以及人染色体基因图工程的完成，有望在出现、以及人染色体基因图工程的完成，有望在分子水平的检测中出现更多、更特异的分子水平的检测中出现更多、更特异的TMTM。*第39页，此课件共39页哦