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1、有机溶剂幻灯片第1页,共58页,编辑于2022年,星期六 概 述 溶剂通常为液体,大多用作清溶剂通常为液体,大多用作清洗、去油污、稀释和提取剂;许多洗、去油污、稀释和提取剂;许多溶剂也用作中间体以制备其它化学溶剂也用作中间体以制备其它化学产品。产品。第2页,共58页,编辑于2022年,星期六(一)理化特性与毒作用特点n1 1挥发性、可溶性和易燃性挥发性、可溶性和易燃性 有机溶剂有机溶剂多易挥发,接触途径以吸入为主。脂溶多易挥发,接触途径以吸入为主。脂溶性是决定它与神经系统的亲和,具有麻性是决定它与神经系统的亲和,具有麻醉作用的重要因素;但它又兼具水溶性,醉作用的重要因素;但它又兼具水溶性,故可
2、经皮肤进入体内。多数有机溶剂具故可经皮肤进入体内。多数有机溶剂具有可燃性,可用作燃料。有可燃性,可用作燃料。第3页,共58页,编辑于2022年,星期六(一)理化特性与毒作用特点n2 2化学结构化学结构 可按化学结构将有机溶剂分为若干类可按化学结构将有机溶剂分为若干类(族族),同类物的毒性趋于相似。例如,氯代烃类多,同类物的毒性趋于相似。例如,氯代烃类多具有肝脏毒性,醛类具有刺激性等。基本化学结构具有肝脏毒性,醛类具有刺激性等。基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族;其功能团包括卤素、为脂肪族、脂环族和芳香族;其功能团包括卤素、醇类、酮类、乙二醇类、酯类、羧酸类、胺类和酰醇类、酮类、乙二醇类、酯类
3、、羧酸类、胺类和酰胺类。胺类。第4页,共58页,编辑于2022年,星期六(一)理化特性与毒作用特点n3吸收与分布吸收与分布 大多数有机溶剂吸入后有大多数有机溶剂吸入后有40408080在肺内在肺内滞留,体力劳动可使经肺摄入量增加滞留,体力劳动可使经肺摄入量增加2 23 3倍。有机溶剂多属脂倍。有机溶剂多属脂溶性,故摄入后多分布于富有脂肪的组织,包括神经系统、溶性,故摄入后多分布于富有脂肪的组织,包括神经系统、肝脏等;由于血肝脏等;由于血-组织膜屏障富含脂肪,故有机溶剂亦分布组织膜屏障富含脂肪,故有机溶剂亦分布于血流充足的骨骼和肌肉组织;肥胖者接触有机溶剂后,在于血流充足的骨骼和肌肉组织;肥胖者
4、接触有机溶剂后,在体内蓄积量增多、排出慢。此外,大多数有机溶剂可通过胎体内蓄积量增多、排出慢。此外,大多数有机溶剂可通过胎盘,亦可进入母乳,从而影响胎儿和乳儿健康。盘,亦可进入母乳,从而影响胎儿和乳儿健康。第5页,共58页,编辑于2022年,星期六(一)理化特性与毒作用特点n4 4代谢与排出代谢与排出 不同溶剂的代谢程度各异,有些不同溶剂的代谢程度各异,有些可充分代谢,有些则几乎不被代谢。体内溶剂主可充分代谢,有些则几乎不被代谢。体内溶剂主要以原形物经呼出气排出,少量以代谢物形式经要以原形物经呼出气排出,少量以代谢物形式经尿排出。多数溶剂的生物半减期较短,一般从数尿排出。多数溶剂的生物半减期较
5、短,一般从数分钟至数天。分钟至数天。第6页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n1 1皮肤皮肤 由溶剂所致的职业性皮炎,约占总例数的由溶剂所致的职业性皮炎,约占总例数的2020。有机溶剂几乎全部都能使皮肤脱脂或使脂质溶解。有机溶剂几乎全部都能使皮肤脱脂或使脂质溶解而成为原发性皮肤刺激物。典型皮炎具有急性刺激性而成为原发性皮肤刺激物。典型皮炎具有急性刺激性皮炎的特征,如红斑和水肿;亦可见慢性裂纹性湿疹。皮炎的特征,如红斑和水肿;亦可见慢性裂纹性湿疹。有少数工业溶剂能引起过敏性接触性皮炎;个别有机有少数工业溶剂能引起过敏性接触性皮炎;个别有机溶剂甚至引起严重的剥脱性皮炎溶剂
6、甚至引起严重的剥脱性皮炎(如三氯乙烯如三氯乙烯)。第7页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n2 2中中枢枢神神经经系系统统 易易挥挥发发的的脂脂溶溶性性有有机机溶溶剂剂几几乎乎全全部部能能引引起起中中枢枢神神经系统的抑制,多属非特异性的抑制或全身麻醉。经系统的抑制,多属非特异性的抑制或全身麻醉。n急急性性有有机机溶溶剂剂中中毒毒时时出出现现的的中中枢枢神神经经系系统统抑抑制制症症状状与与酒酒精精中中毒毒相相似似,可可死死于于呼呼吸吸抑抑制制。严严重重超超量量接接触触后后中中枢枢神神经经系系统统出出现持续脑功能不全,并伴发昏迷,以至脑水肿。现持续脑功能不全,并伴发昏迷,
7、以至脑水肿。n有有机机溶溶剂剂慢慢性性接接触触可可导导致致慢慢性性神神经经行行为为障障碍碍,还还可可能能因因小小脑脑受累导致前庭受累导致前庭-动眼失调及获得性有机溶剂超耐量综合征。动眼失调及获得性有机溶剂超耐量综合征。第8页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n3 3周围神经和脑神经周围神经和脑神经 有机溶剂可引起有机溶剂可引起 周围神经损害,如感觉异常、运动障碍周围神经损害,如感觉异常、运动障碍 和肌肉萎缩等;三叉神经、视神经等脑和肌肉萎缩等;三叉神经、视神经等脑 神经功能障碍。神经功能障碍。第9页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n 4 4
8、呼吸系统呼吸系统 有机溶剂对呼吸道均有一定刺激作用,有机溶剂对呼吸道均有一定刺激作用,高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白变性。溶剂引起呼吸高浓度的醇、酮和醛类还会使蛋白变性。溶剂引起呼吸道刺激的部位通常在上呼吸道,接触溶解度高、刺激性道刺激的部位通常在上呼吸道,接触溶解度高、刺激性强的溶剂如甲醛类,尤其如此。强的溶剂如甲醛类,尤其如此。超量接触溶解度低、刺超量接触溶解度低、刺激性较弱的溶剂,常在呼吸道深部溶解,可引起急性激性较弱的溶剂,常在呼吸道深部溶解,可引起急性肺水肿。长期接触刺激性较强的溶剂还可致慢性支气肺水肿。长期接触刺激性较强的溶剂还可致慢性支气管炎。管炎。第10页,共58页,编辑于20
9、22年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n5 5心心脏脏 有有机机溶溶剂剂对对心心脏脏的的主主要要影影响响是是心心肌肌对对内内源源性性肾肾上上腺腺素素敏敏感感性性增增强强。健健康康工工人人过过量量接接触触工工业业溶溶剂剂后后可可以以发发生生心心率不齐,甚至因心室颤动而猝死。率不齐,甚至因心室颤动而猝死。第11页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n6.6.肝脏肝脏 大剂量、时间长地接触任何大剂量、时间长地接触任何有机溶剂,均可致肝脏损害。有机溶剂,均可致肝脏损害。第12页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n7 7肾肾脏脏 四四氯氯化化碳碳急急性性
10、中中毒毒时时,可可出出现现肾肾小小管管坏坏死死性性急急性性肾肾衰衰竭竭。多多种种溶溶剂剂或或混混合合溶溶剂剂慢慢性性接接触触可可导导致致肾肾小小管管性性功功能能不不全全,出出现现蛋蛋白白尿尿、尿尿酶酶尿尿。溶溶剂剂接接触触还还可可能能与与原原发发性性肾肾小球性肾炎有关。小球性肾炎有关。第13页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n8 8血液血液 苯可损害造血系统,导致白细胞和全苯可损害造血系统,导致白细胞和全血细胞减少症,以至再生障碍性贫血。某些乙二血细胞减少症,以至再生障碍性贫血。某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血醇醚类能引起溶血性贫血(渗透脆性增加渗透脆性增加)或再生或
11、再生障碍性贫血障碍性贫血(骨髓抑制骨髓抑制)。第14页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n 9 9致癌致癌 在常用溶剂中,苯是肯定的在常用溶剂中,苯是肯定的人类致癌物质,可引起急性或慢性白血人类致癌物质,可引起急性或慢性白血病。氯乙烯引起肝血管肉瘤。病。氯乙烯引起肝血管肉瘤。第15页,共58页,编辑于2022年,星期六(二)有机溶剂对健康影响n1010生殖系统生殖系统 大多数溶剂容易通过胎大多数溶剂容易通过胎盘脂质屏障,还可进入睾丸。有些溶剂盘脂质屏障,还可进入睾丸。有些溶剂(如二硫化碳如二硫化碳)对女性生殖功能和胎儿的对女性生殖功能和胎儿的神经系统发育均有影响。神经
12、系统发育均有影响。第16页,共58页,编辑于2022年,星期六案例案例n在制作皮包中用的粘合剂胶水含有大量的苯。制作过程中,胶水中在制作皮包中用的粘合剂胶水含有大量的苯。制作过程中,胶水中的苯都要挥发到作业环境的空气中。河北省高碑店市白沟镇是皮包的苯都要挥发到作业环境的空气中。河北省高碑店市白沟镇是皮包加工制作有名的地方。那里的作坊厂房狭小,作业人员密集,没有加工制作有名的地方。那里的作坊厂房狭小,作业人员密集,没有通风设施,作业条件十分恶劣。来自河南省许昌市的数十名打工妹通风设施,作业条件十分恶劣。来自河南省许昌市的数十名打工妹就在这些狭小的作坊中工作了就在这些狭小的作坊中工作了1年。年。2
13、002年春节前后,年春节前后,5名打工妹因名打工妹因苯中毒死亡。死亡的打工妹中,年龄最大的只有苯中毒死亡。死亡的打工妹中,年龄最大的只有19岁,最小的仅岁,最小的仅16岁。岁。另外,还有另外,还有12位打工妹严重苯中毒。苯中毒事故,以血的教训告位打工妹严重苯中毒。苯中毒事故,以血的教训告诉人们,立即严格执行诉人们,立即严格执行职业病防治法职业病防治法是多么重要。是多么重要。第17页,共58页,编辑于2022年,星期六 苯苯 Benzene 第18页,共58页,编辑于2022年,星期六理化特性 n苯在常温下为带特殊芳香味的无色液体,沸点80.l,极易挥发,蒸气比重为277。自燃点为5622213
14、,,爆炸极限为148。易着火。微溶于水,易溶于有机溶剂。第19页,共58页,编辑于2022年,星期六接触机会 n苯在工农业生产中被广泛使用:作为苯在工农业生产中被广泛使用:作为原料;作为溶剂、萃取剂和稀释剂;原料;作为溶剂、萃取剂和稀释剂;苯的制造;用作燃料等。苯的制造;用作燃料等。第20页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理-吸收n呼吸道呼吸道 在生产环境中苯以蒸气形式由在生产环境中苯以蒸气形式由呼吸道进入人体。呼吸道进入人体。n皮肤皮肤 苯经吸收很少。苯经吸收很少。n消化道苯经消化道吸收完全,但实际意消化道苯经消化道吸收完全,但实际意义不大。义不大。第21页,共58页,编辑于2022年
15、,星期六毒理-分布 在体内苯主要分布在含类脂质较多的组织和器官中。在体内苯主要分布在含类脂质较多的组织和器官中。n 一一次次大大量量吸吸入入高高浓浓度度的的苯苯,大大脑脑、肾肾上上腺腺与与血血液液 中中的的含含量最高;量最高;n中等量或少量长期吸入时,骨髓、脂肪和脑组织中含量较多。中等量或少量长期吸入时,骨髓、脂肪和脑组织中含量较多。n进入体内的苯,约有进入体内的苯,约有50以原形由呼吸道排出。以原形由呼吸道排出。n约约10的苯以原形贮存于体内各组织的苯以原形贮存于体内各组织 如果以血液含苯量为如果以血液含苯量为1,则,则 骨髓为骨髓为18 脑为脑为25 腹腔脂肪为腹腔脂肪为10 心脏为心脏为
16、5 第22页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理-代谢n 40左左右右的的苯苯在在肝肝脏脏被被肝肝微微粒粒体体的的细细胞胞色色素素酶酶P450(CYP)催催化化代代谢谢。苯苯经经氧氧化化、羟羟化化成成酚酚类类(酚酚、邻邻苯苯二二酚酚)、二二氢氢二二醇醇苯苯及及粘粘糠糠酸酸可可与与硫硫酸酸盐盐或或葡葡萄萄糖糖醛醛酸酸结结合合排排出出。据据报报道道,苯苯在在体体内内代代谢谢产产物物酚酚类类的的排排泄泄24小小时时内内即即可可达达高高峰峰,48小小时时内内可可完完全全排排出出。所所以以尿尿中中酚酚类类含含量量测测定定,只只能能作作为为苯的近期接触指标。苯的近期接触指标。第23页,共58页,编辑于
17、2022年,星期六毒理-毒作用机制 n苯苯代代谢谢产产物物被被转转运运到到骨骨髓髓或或其其它它器器官官,可可能能表表现现为为骨骨髓髓毒毒性和致白血病作用。苯的毒作用机制主要涉及:性和致白血病作用。苯的毒作用机制主要涉及:n(1)干干扰扰细细胞胞因因子子对对骨骨髓髓干干细细胞胞的的生生长长和和分分化化的的调调节节作用。作用。n(2)抑制细胞增殖。抑制细胞增殖。n(3)影响影响DNA,诱发突变或染色体损伤。,诱发突变或染色体损伤。n(4 4)癌基因的激活。癌基因的激活。第24页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-急性中毒 n急急性性苯苯中中毒毒是是由由于于短短时时间间吸吸入入大大量量苯
18、苯蒸蒸气气引引起起。主主要要表表现现为为中中枢枢神神经经系系统统的的麻麻醉醉作作用用。轻轻者者出出现现兴兴奋奋、欣欣快快感感、步步态态不不稳稳,以以及及头头晕晕、头头痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐、轻轻度度意意识识模模糊糊等等。重重者者神神志志模模糊糊加加重重,由由浅浅昏昏迷迷进进入入深深昏昏迷迷状状态态或或出出现现抽抽搐搐。严严重重者者导导致致呼呼吸吸、心心跳跳停停止止。实实验验室室检检查查可可发发现现尿尿酚酚和和血血苯苯增增高。高。第25页,共58页,编辑于2022年,星期六案例案例 某制药厂发尘急性苯申毒某制药厂发尘急性苯申毒n事故当日事故当日22时时30分,某制药厂生产车间氯化工段分,某制药
19、厂生产车间氯化工段3名操作工当名操作工当班,把车间内班,把车间内3只蒸馏锅蒸气阀门打开向夹套内通入蒸气开始只蒸馏锅蒸气阀门打开向夹套内通入蒸气开始生产。生产。23时时10分,分,1号蒸馏锅因加热过快,引起蒸馏锅内物号蒸馏锅因加热过快,引起蒸馏锅内物料暴沸,造成锅内压力过高,蒸馏锅连接管与法兰粘合处脱落,料暴沸,造成锅内压力过高,蒸馏锅连接管与法兰粘合处脱落,大量苯蒸气冲出,在区域内形成雾状,甲见状即去关蒸气锅的大量苯蒸气冲出,在区域内形成雾状,甲见状即去关蒸气锅的蒸气阀门,阀门未触及,却吸入大量苯蒸气,随后与另蒸气阀门,阀门未触及,却吸入大量苯蒸气,随后与另2名操名操作工逃离现场。甲跑出车间作
20、工逃离现场。甲跑出车间10米处倒下,在被送往医院途中死米处倒下,在被送往医院途中死亡。亡。第26页,共58页,编辑于2022年,星期六n急性苯中毒以中枢神经系统抑制性麻醉为特征,并可出现全急性苯中毒以中枢神经系统抑制性麻醉为特征,并可出现全身性危重症状,重者数分钟内可死亡。据报道,人最低吸入身性危重症状,重者数分钟内可死亡。据报道,人最低吸入8001000mg/m3浓度的苯蒸气浓度的苯蒸气46小时即可引起急性苯中毒,小时即可引起急性苯中毒,吸入吸入1.6g/m3浓度的苯浓度的苯1小时即可出现中毒症状,小时即可出现中毒症状,6.16.4g/m3浓度下吸入浓度下吸入510分钟可导致死亡。吸入极高浓
21、度苯蒸分钟可导致死亡。吸入极高浓度苯蒸气或口服中毒者,可在几分钟内突然昏倒在地,意识丧失,气或口服中毒者,可在几分钟内突然昏倒在地,意识丧失,个别可在清醒后再度昏迷,如未及时抢救可迅速死亡。个别可在清醒后再度昏迷,如未及时抢救可迅速死亡。第27页,共58页,编辑于2022年,星期六案例案例n经过经过:事故当日事故当日15时许,时许,4名民工在某广场工地地下室涂刷防水材料,名民工在某广场工地地下室涂刷防水材料,其中甲的施工位置距一楼地面其中甲的施工位置距一楼地面8米,乙等人施工位置距一楼地面米,乙等人施工位置距一楼地面4米。施工半小时后,发现甲昏倒,乙等人下至米。施工半小时后,发现甲昏倒,乙等人
22、下至8米处抢救,亦相米处抢救,亦相继昏倒,并跌落地下室积水中,被一楼地面传递涂料的工人发觉,大继昏倒,并跌落地下室积水中,被一楼地面传递涂料的工人发觉,大呼救命,呼救命,10余名民工应声而来,沿施工脚手架下去营救,不久,余名民工应声而来,沿施工脚手架下去营救,不久,营救人员也陆续出现胸闷、头昏、恶心和乏力等症状。营救人员也陆续出现胸闷、头昏、恶心和乏力等症状。16时时23分,分,120急救中心赶来将所有人员救出地面,共急救中心赶来将所有人员救出地面,共14人送至市急救人送至市急救中心救治,其中中心救治,其中4人死亡。人死亡。第28页,共58页,编辑于2022年,星期六n调查发现,事故后调查发现
23、,事故后17小时现场空气检测,苯、甲苯和二甲苯小时现场空气检测,苯、甲苯和二甲苯浓度严重超标。对现场所用防水材料分析,苯、甲苯和二甲苯浓度严重超标。对现场所用防水材料分析,苯、甲苯和二甲苯含量也超标。事故发生的地下室为槽形基坑,深含量也超标。事故发生的地下室为槽形基坑,深9米,上宽下米,上宽下窄,最狭长处仅宽窄,最狭长处仅宽60厘米,通风不良。当时气温高达厘米,通风不良。当时气温高达37.8C,加速苯及其同系物的挥发。地下室积水深约,加速苯及其同系物的挥发。地下室积水深约70厘米。厘米。4名民工吸入大量苯及其同系物等有机溶剂,并缺氧,引发意名民工吸入大量苯及其同系物等有机溶剂,并缺氧,引发意识
24、障碍落入积水中窒息而死。识障碍落入积水中窒息而死。第29页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒 n造造血血系系统统:有有近近5的的轻轻度度中中毒毒者者无无自自觉觉症症状状,但但血血象象检检查查发发现现异异常常。重重度度中中毒毒者者常常因因感感染染而而发发热热,牙牙龈龈、鼻鼻腔腔、粘粘膜与皮下常见出血,眼底检查可见视网膜出血。膜与皮下常见出血,眼底检查可见视网膜出血。最早和最常见的血象异常表现是持续性白细胞计数减少,最早和最常见的血象异常表现是持续性白细胞计数减少,主要是中性粒细胞减少,白细胞分类中淋巴细胞相对值可增主要是中性粒细胞减少,白细胞分类中淋巴细胞相对值可增加到加到
25、4040左右。血液涂片可见白细胞有较多的毒性颗粒、空左右。血液涂片可见白细胞有较多的毒性颗粒、空泡、破碎细胞等。电镜检查可见血小板形态异常。泡、破碎细胞等。电镜检查可见血小板形态异常。第30页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒n血象变化血象变化趋势:趋势:早期轻度中毒早期轻度中毒 中期中度中毒中期中度中毒 晚期重度中毒晚期重度中毒白细胞计数减少白细胞计数减少 白细胞计数减少白细胞计数减少 白细胞计数减少白细胞计数减少 红细胞计数减少红细胞计数减少 红细胞计数减少红细胞计数减少 血红蛋白减少血红蛋白减少 血小板减少血小板减少第31页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用
26、表现-慢性中毒n 慢性苯中毒的骨髓象主要表现为慢性苯中毒的骨髓象主要表现为 不同程度的生成降低,前期细胞明显减少;轻者限于粒细胞系列,不同程度的生成降低,前期细胞明显减少;轻者限于粒细胞系列,较重者涉及巨核细胞,重者(包括红细胞系)三个系列都减低,骨较重者涉及巨核细胞,重者(包括红细胞系)三个系列都减低,骨髓有核细胞计数明显减少,呈再生障碍性贫血表现。髓有核细胞计数明显减少,呈再生障碍性贫血表现。形形态态异异常常,粒粒细细胞胞见见到到毒毒性性颗颗粒粒、空空泡泡、核核质质疏疏松松、核核浆浆发发育育不不平平衡衡,中中性性粒粒细细胞胞分分叶叶过过多多、破破碎碎细细胞胞较较多多等等;红红细细胞胞有有嗜
27、嗜碱碱性性颗颗粒粒、嗜嗜碱碱红红细细胞胞、核核浆浆疏疏松松、核核浆浆发发育育不不平平衡衡等;巨核细胞减少或消失,成堆血小板稀少。等;巨核细胞减少或消失,成堆血小板稀少。第32页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒分分叶叶中中性性粒粒细细胞胞由由正正常常的的10增增加加到到2030,结结合外周血液中性粒细胞减少,表明骨的释放功能障碍。合外周血液中性粒细胞减少,表明骨的释放功能障碍。病病态态性性增增生生 约约有有15的的中中毒毒患患者者,一一次次骨骨髓髓检检查查呈呈不不同同程程度度的的局局灶灶性性增增生生活活跃跃,表表现现为为某某一一个个细细胞胞系系或或数数个细胞系增生活跃。个
28、细胞系增生活跃。巨巨幼幼红红细细胞胞性性骨骨髓髓象象及及骨骨髓髓内内溶溶血血 多多是是白白血血病病的的前前期。期。第33页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒n神经系统:多数患者表现为头痛、头昏、失眠、神经系统:多数患者表现为头痛、头昏、失眠、记忆力减退等记忆力减退等类神经症,有的伴有植物神经系统功类神经症,有的伴有植物神经系统功能紊乱能紊乱,如心动过速或过缓,皮肤划痕反应阳性,个,如心动过速或过缓,皮肤划痕反应阳性,个别病例有别病例有周围神经损害周围神经损害如肢端麻木和痛觉减退表现。如肢端麻木和痛觉减退表现。第34页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒
29、n皮皮肤肤:皮皮肤肤可可脱脱脂脂、变变干干燥燥、脱脱屑屑以以至至皲皲裂裂。或过敏性湿疹、脱脂性皮炎。或过敏性湿疹、脱脂性皮炎。第35页,共58页,编辑于2022年,星期六n苯还可损害生殖系统,女性对苯及其同系物危害较男苯还可损害生殖系统,女性对苯及其同系物危害较男性敏感。育龄妇女长期吸入苯还会导致月经异常、妊性敏感。育龄妇女长期吸入苯还会导致月经异常、妊娠高血压综合症、妊娠呕吐及妊娠贫血等妊娠并发症娠高血压综合症、妊娠呕吐及妊娠贫血等妊娠并发症的发病率显著增高,专家统计发现接触苯的人员自然的发病率显著增高,专家统计发现接触苯的人员自然流产及胎儿畸形率增高;苯可导致胎儿的先天性缺陷、流产及胎儿畸
30、形率增高;苯可导致胎儿的先天性缺陷、小头畸形、中枢神经系统功能障碍及生长发育迟缓等小头畸形、中枢神经系统功能障碍及生长发育迟缓等缺陷。缺陷。第36页,共58页,编辑于2022年,星期六 免免疫疫系系统统:接接触触苯苯工工人人血血IgG、IgA明明显显降降低低,而而IgM增增高。高。职职业业性性苯苯接接触触工工人人染染色色体体畸畸变变率率可可明明显显增增高高。苯苯可可引引起起各各种种类类型型的的白白血血病病,苯苯与与急急性性髓髓性性白白血血病病密密切切相相关关。国际癌症研究中心国际癌症研究中心(IARC)(IARC)已确认苯为人类致癌物。已确认苯为人类致癌物。第37页,共58页,编辑于2022年
31、,星期六诊断及处理原则 n根据短期大量或长期密切的职业接触史和以麻醉作用或造血根据短期大量或长期密切的职业接触史和以麻醉作用或造血系统损害为主的临床表现,参考作业环境调查和现场空气中系统损害为主的临床表现,参考作业环境调查和现场空气中苯浓度测定资料,进行综合分析,排除其它疾病所引起的中苯浓度测定资料,进行综合分析,排除其它疾病所引起的中枢神经系统功能和血象改变,方可诊断急性或慢性苯中毒。枢神经系统功能和血象改变,方可诊断急性或慢性苯中毒。按国家职业性苯中毒诊断标准及处理原则按国家职业性苯中毒诊断标准及处理原则(GBZ68(GBZ682002)2002)进行诊断与处理。进行诊断与处理。第38页,
32、共58页,编辑于2022年,星期六预防 n 1以无毒或低毒的物质取代苯。以无毒或低毒的物质取代苯。n 2生生产产工工艺艺改改革革和和通通风风排排毒毒,使使空空气气中中苯苯的的浓浓度度保保持持低低于于国国家家卫卫生生标准标准(6mgm3,TWA;10mgm3,PC-STEL)。n 3卫卫生生保保健健措措施施 对对苯苯作作业业现现场场进进行行定定期期劳劳动动卫卫生生学学调调查查,监监测测空空气气中中苯苯的的浓浓度度。作作业业工工人人应应加加强强个个人人防防护护,进进行行严严格格的的就就业业前前体体检检和和定定期期体体检检。女女工工怀怀孕孕期期及及哺哺乳乳期期必必须须调调离离苯苯作作业业,以以免免对
33、对胎儿产生不良影响。胎儿产生不良影响。n4 4职职业业禁禁忌忌证证 血血象象指指标标低低于于或或接接近近正正常常值值下下限限者者,各各种种血血液液病病,严重的全身性皮肤病,月经过多或子宫出血。严重的全身性皮肤病,月经过多或子宫出血。第39页,共58页,编辑于2022年,星期六保健饮食保健饮食n脂肪对苯中毒的预防脂肪对苯中毒的预防:饮食中适当增加脂肪,可增加苯的排泄,因为苯具有脂溶性。:饮食中适当增加脂肪,可增加苯的排泄,因为苯具有脂溶性。n蛋白质对苯中毒的预防蛋白质对苯中毒的预防:动物实验发现,狗在低蛋白质饮食情况下,接触苯存活时间是:动物实验发现,狗在低蛋白质饮食情况下,接触苯存活时间是53
34、6周;而高蛋白质饮食情况下,接触苯的存活时间是周;而高蛋白质饮食情况下,接触苯的存活时间是43周以上,甚至达周以上,甚至达1年的年的时间。时间。n维生素对苯中毒的预防维生素对苯中毒的预防:动物实验发现,吸入苯同时摄入一定量的维生素:动物实验发现,吸入苯同时摄入一定量的维生素C可缩短其出、可缩短其出、凝血的时间。人体的负荷实验表明,接触苯的人员体内维生素凝血的时间。人体的负荷实验表明,接触苯的人员体内维生素C的储留较对照组低;维的储留较对照组低;维生素生素B1、B6可提高白细胞;维生素可提高白细胞;维生素K可增加苯中毒时的氧化还原过程,提高血中谷胱甘可增加苯中毒时的氧化还原过程,提高血中谷胱甘肽
35、的含量,从而增加血液中的凝血酶原。因而补充维生素肽的含量,从而增加血液中的凝血酶原。因而补充维生素K可起道预防或治疗苯中毒的作可起道预防或治疗苯中毒的作用。用。第40页,共58页,编辑于2022年,星期六 二硫化碳(CS2)carbon disulfide第41页,共58页,编辑于2022年,星期六理化特性 n二硫化碳为易挥发的液体。纯品无色,具醚样气味,二硫化碳为易挥发的液体。纯品无色,具醚样气味,工业品为黄色,有烂萝卜气味(是因含有其他硫化工业品为黄色,有烂萝卜气味(是因含有其他硫化物所致)。沸点物所致)。沸点463。蒸气比重。蒸气比重26,与空气,与空气形成易燃混合物,爆炸下限和上限分别
36、为形成易燃混合物,爆炸下限和上限分别为10和和500。几乎不溶于水,可与脂肪、乙醇、醚。几乎不溶于水,可与脂肪、乙醇、醚及其它有机溶剂混溶。及其它有机溶剂混溶。第42页,共58页,编辑于2022年,星期六职业接触 nCS2主要用于粘胶纤维(人造纤维)生产。另外,在主要用于粘胶纤维(人造纤维)生产。另外,在玻璃纸和四氯化碳制造,橡胶硫化、谷物熏蒸、石油玻璃纸和四氯化碳制造,橡胶硫化、谷物熏蒸、石油精制、清漆、石蜡溶解以及用有机溶剂提取油脂时也精制、清漆、石蜡溶解以及用有机溶剂提取油脂时也可接触到可接触到CS2。第43页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理-吸收 n CS2主要通过呼吸道吸收入
37、体。吸入的主要通过呼吸道吸收入体。吸入的CS2有有40被吸收。吸收的被吸收。吸收的CS2可分布在肝、肾、脑及周围可分布在肝、肾、脑及周围神经,而神经,而3周后脑组织中的周后脑组织中的CS2含量是其它组织的含量是其它组织的3倍。倍。第44页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理毒理-代谢及排出代谢及排出n吸收的吸收的CS2有有1030从呼气中排出,以原形从尿液中排出从呼气中排出,以原形从尿液中排出者不足者不足1,少量从母乳、唾液和汗液中排出;,少量从母乳、唾液和汗液中排出;7090在体在体内转化,以代谢产物的形式从尿中排出。其中,内转化,以代谢产物的形式从尿中排出。其中,2-硫代噻唑烷硫代噻唑
38、烷-4-羧酸羧酸(2-thiothiazolidine-4-carboxylicacid,TTCA)是是CS2经经P450活化与还原型谷胱甘肽结合所形成的特异性代谢产物。约活化与还原型谷胱甘肽结合所形成的特异性代谢产物。约有有6吸收的吸收的CS2代谢为代谢为TTCA,与接触,与接触CS2浓度有很好相关,可浓度有很好相关,可作为作为CS2的生物学监测指标。的生物学监测指标。第45页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理-毒作用机制 n金金属属离离子子络络合合:CSCS2 2与与亲亲核核基基团团(SHSH、NH2NH2、OH)OH)具具有有高高亲亲和和力力。在在血血清清中中,CSCS2 2同同蛋
39、蛋白白质质和和氨氨基基酸酸的的游游离离氨氨基基结结合合,形形成成二二硫硫代代氨氨基基甲甲酸酸酯酯和和噻噻唑唑酮酮烷烷,二二硫硫代代化化合合物物能能与与多多种种金金属属离离子子(铜铜、锌锌等等)形形成成络络合合物物,抑抑制制酶酶的的活活性性、阻阻碍碍细细胞胞对对氨氨基基酸酸的的利利用用,干干扰细胞的能量代谢。扰细胞的能量代谢。n维维生生素素B B6 6代代谢谢障障碍碍:CSCS2 2能能与与吡吡哆哆胺胺反反应应生生成成吡吡哆哆胺胺二二硫硫代代甲甲酸酸,抑抑制制以以维维生生素素为为辅辅酶酶的的酶酶系系统统活活性性(如如转转氨氨酶酶和和氨氨基基氧氧化化酶酶)。据据报道,补充维生素报道,补充维生素B
40、B6 6可改善可改善CSCS2 2所致的大鼠行为改变。所致的大鼠行为改变。第46页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理-毒作用机制n蛋白质共价交联蛋白质共价交联(cross-linking):CS2所致蛋白质共所致蛋白质共价交联可能是导致神经病变的基础,大鼠腹腔注射价交联可能是导致神经病变的基础,大鼠腹腔注射CS2可见洗脱的红细胞膜中有异常高分子量的蛋白质形可见洗脱的红细胞膜中有异常高分子量的蛋白质形成,经证实这种高分子量的蛋白质为成,经证实这种高分子量的蛋白质为a、亚单位的异质亚单位的异质二聚体,该二聚体的含量与二聚体,该二聚体的含量与CS2接触有剂量接触有剂量-反应关系。反应关系。CS
41、2也可引起神经微丝也可引起神经微丝(neurofila-ment)低分子量亚单低分子量亚单位发生分子内和分子间的共价交联。位发生分子内和分子间的共价交联。第47页,共58页,编辑于2022年,星期六毒理-毒作用机制n影影响响儿儿茶茶酚酚胺胺代代谢谢:CSCS2 2抑抑制制对对儿儿茶茶酚酚胺胺代代谢谢有有重重要要作作用用的的多多巴巴胺胺-羟羟化化酶酶活活性性,该该酶酶是是多多巴巴胺胺合合成成去去甲甲肾肾上上腺腺素素的的限限速速酶酶,其其活活性性降降低低,可可使使去去甲甲肾肾上上腺腺素素合合成减少,导致神经递质代谢紊乱。成减少,导致神经递质代谢紊乱。n脂质过氧化:脂质过氧化:CS2能使维生素缺乏,
42、引起脂质过氧化。能使维生素缺乏,引起脂质过氧化。过氧化的脂质与动脉壁的蛋白质结合,造成动脉硬化;引过氧化的脂质与动脉壁的蛋白质结合,造成动脉硬化;引起溶酶体膜过氧化,溶酶体膜破裂,释放大量的水解酶,起溶酶体膜过氧化,溶酶体膜破裂,释放大量的水解酶,导致组织蛋白质水解。导致组织蛋白质水解。第48页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-急性中毒 n急性中毒急性中毒 发生于短时间吸入高浓度发生于短时间吸入高浓度(3000 5000mgm3)CS2,可出现明显的神经精神症状和体征,可出现明显的神经精神症状和体征,精神症状轻者为情绪、精神症状轻者为情绪、性格改变,重者有躁狂抑郁型精神病:性格改
43、变,重者有躁狂抑郁型精神病:如兴奋、难以控制的激怒、如兴奋、难以控制的激怒、情绪迅速改变,出现谵妄性躁狂、幻觉妄想、情绪迅速改变,出现谵妄性躁狂、幻觉妄想、自杀倾向自杀倾向 。另外有记。另外有记忆障碍、严重失眠、恶梦、食欲丧失、胃肠紊乱、全身无力和性功能障忆障碍、严重失眠、恶梦、食欲丧失、胃肠紊乱、全身无力和性功能障碍,如出现阳痿。目前,职业性急性中毒很少发生。碍,如出现阳痿。目前,职业性急性中毒很少发生。第49页,共58页,编辑于2022年,星期六n急性中毒呈麻醉样作用急性中毒呈麻醉样作用 多见于生产事故多见于生产事故,轻者酒醉状态,轻者酒醉状态,步态不稳及精神,步态不稳及精神症状症状,并有
44、感觉异常。,并有感觉异常。重者脑水肿重者脑水肿,出现兴奋,出现兴奋、谵妄、谵妄、昏迷。昏迷。可因呼吸可因呼吸中枢麻痹死亡中枢麻痹死亡。个别可留有中枢及周围神经损害。个别可留有中枢及周围神经损害。慢性中毒主要损害神经慢性中毒主要损害神经和心血管系统和心血管系统,神经系统早期为精神症状,神经系统早期为精神症状,随后出现多发性神经炎,随后出现多发性神经炎。脑神。脑神经病变严重的可有椎体外系损害,经病变严重的可有椎体外系损害,精神症状不一精神症状不一,轻者为情绪,轻者为情绪 性格改变性格改变,重者有躁狂抑郁型精神病,重者有躁狂抑郁型精神病。多发性神经炎早期呈手套、。多发性神经炎早期呈手套、袜套型,袜套
45、型,沿桡、沿桡、尺、尺、坐骨及外腓神经疼痛坐骨及外腓神经疼痛,以后骨间肌和鱼际肌萎缩,以后骨间肌和鱼际肌萎缩,甚至步态不稳,甚至步态不稳,跟腱反射消失跟腱反射消失。如基底受损可发生震颤麻痹综合征。如基底受损可发生震颤麻痹综合征。心血管系统可有脑心血管系统可有脑、视网膜、视网膜、肾和冠状动脉类似粥样硬化的损害,肾和冠状动脉类似粥样硬化的损害,血液中胆固醇可增高。血液中胆固醇可增高。第50页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒 神经系统:神经系统:中枢神经损伤中枢神经损伤 从类神经征,如轻微的易疲劳、失眠、乏力、记忆力从类神经征,如轻微的易疲劳、失眠、乏力、记忆力减退到严重的神
46、经精神障碍;减退到严重的神经精神障碍;外周神经病变外周神经病变 多发性神经炎早期呈手套、袜套型多发性神经炎早期呈手套、袜套型 沿桡、尺、沿桡、尺、坐骨及外腓神经疼痛,坐骨及外腓神经疼痛,骨间肌骨间肌 和和鱼际肌鱼际肌 萎缩萎缩。常由远及近、由外常由远及近、由外至内进行性发展,表现为感觉缺失、肌张力减退、行走困难、肌肉萎缩至内进行性发展,表现为感觉缺失、肌张力减退、行走困难、肌肉萎缩等。等。CT检查、肌电图检测、神经行为测试均有异常。检查、肌电图检测、神经行为测试均有异常。第51页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒 心血管系统:心血管系统:nCSCS2 2接触者中冠心病的死
47、亡率增高。接触者中冠心病的死亡率增高。n接接触触CSCS2 2浓浓度度超超过过卫卫生生标标准准2 28 8倍倍工工人人可可引引起起心心肌肌及及血血管管壁壁的的损损害害,血血管管的的改改变变与与老老年年性性动动脉脉硬硬化化(粥样硬化)相似。(粥样硬化)相似。第52页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒 视觉系统:视觉系统:CS2可引起眼底形态学改变,灶性出血、渗出性改变、视神经萎缩、球可引起眼底形态学改变,灶性出血、渗出性改变、视神经萎缩、球后视神经炎、微血管动脉瘤和血管硬化。同时,功能上色觉、暗适应、后视神经炎、微血管动脉瘤和血管硬化。同时,功能上色觉、暗适应、瞳孔对光反射
48、、视敏度,以及眼睑、眼球能动性等均有改变。职业流行瞳孔对光反射、视敏度,以及眼睑、眼球能动性等均有改变。职业流行病学调查发现,长期接触病学调查发现,长期接触CS2浓度达浓度达10mgm3,上述视觉系统异,上述视觉系统异常的检出率增高,即使在低浓度接触条件下眼部病变仍然是早期常的检出率增高,即使在低浓度接触条件下眼部病变仍然是早期检测指标。检测指标。第53页,共58页,编辑于2022年,星期六毒作用表现-慢性中毒n其它:其它:CS2为多亲和性毒物,对生殖(如男性性欲减退、精子数为多亲和性毒物,对生殖(如男性性欲减退、精子数量下降、活力下降、形态异常等;女性月经紊乱、经期量下降、活力下降、形态异常
49、等;女性月经紊乱、经期延长、痛经、出血量异常、流产、早产、不孕等)、消延长、痛经、出血量异常、流产、早产、不孕等)、消化(如胃肠不适、食欲不振,慢性胃炎多发)、内分泌化(如胃肠不适、食欲不振,慢性胃炎多发)、内分泌(如血中甲状腺素、促肾上腺皮质激素降低)等也有一(如血中甲状腺素、促肾上腺皮质激素降低)等也有一定影响。定影响。第54页,共58页,编辑于2022年,星期六 随着接触时间的增加,二硫化碳接触者的随着接触时间的增加,二硫化碳接触者的职业危害发生率增加。作业工人的自觉症职业危害发生率增加。作业工人的自觉症状与体征的发生率在状与体征的发生率在5及及10 年工龄组间上年工龄组间上升幅度最快,
50、实验室检查心电、脑电、血升幅度最快,实验室检查心电、脑电、血脂的异常率在脂的异常率在20 年及以上组较为明显。年及以上组较为明显。第55页,共58页,编辑于2022年,星期六诊断 n急性和亚急性急性和亚急性CS2中毒的诊断比较容易,主要根据在短中毒的诊断比较容易,主要根据在短期内接触较高浓度期内接触较高浓度CS2,以及典型的神经精神症状和,以及典型的神经精神症状和体征。体征。n慢性中毒按照国家诊断标准及处理原则慢性中毒按照国家诊断标准及处理原则(GBZ4-2002),根据长期密切接触,根据长期密切接触CS2的职业史和主要的临床表现,的职业史和主要的临床表现,必要时参考血脂化验和其它生化指标,经