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1、关于肝脏炎症控制及保肝药合理使用第一张，PPT共六十页，创作于2022年6月炎症在各种慢性肝病中的危害炎症在各种慢性肝病中的危害抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝药物的合理使用天晴甘平临床疗效大纲第二张，PPT共六十页，创作于2022年6月导致肝脏损伤的常见原因酒精嗜肝病毒细菌、寄生虫药物先天性的代谢异常毒素/环境中的有毒物质(溶剂、洗涤剂等）营养不均衡（即过剩的卡路里）糖尿病（胰岛素抵抗）代谢感染有毒物质第三张，PPT共六十页，创作于2022年6月No inflammation，no liver disease？病毒性肝炎药物性肝炎遗传代谢性肝病？遗传代谢性肝病？酒精性肝炎自身免疫性
2、肝炎脂肪性肝炎炎症炎症第四张，PPT共六十页，创作于2022年6月各种致肝损伤因子：病毒、药物、酒精、自身免疫、脂肪浸润等炎症细胞浸润炎症因子释放肝脏生化指标异常导致或加重肝细胞损伤导致或加重肝脏纤维化导致或加重肝组织结构异常肝衰竭肝硬化HCC肝损伤、炎症及其后果肝功能失代偿、死亡第五张，PPT共六十页，创作于2022年6月炎症在各种慢性肝病中的危害抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝药物的合理使用天晴甘平临床疗效大纲第六张，PPT共六十页，创作于2022年6月病毒性肝炎酒精性肝病药物性肝病 肝纤维化肝硬化u炎症反应肝癌肝 功 能 衰竭u细胞异常增生，基
3、质增加对因治疗u肝细胞膜损伤非酒精性 脂肪肝u脂质代谢紊乱u能量代谢紊乱肝细胞坏死u自由基损伤肝病发展的不同阶段及治疗重点保肝药物作用靶点对症治疗抗纤维化抗硬化抗癌治疗肝移植抗病毒戒酒、导致肝损害的药物停药、改变生活习惯、加强运动自身免疫性、代谢性其他第七张，PPT共六十页，创作于2022年6月病毒药物酒精肝硬化肝炎肝纤维化炎症是肝病的主要病理学基础手术创伤治疗各种肝病必须解决炎症问题第八张，PPT共六十页，创作于2022年6月最大限度地长期抑制最大限度地长期抑制HBVHBV减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HC
4、CHCC及其并发症的发生及其并发症的发生从而改善生活质量和延长存活时间从而改善生活质量和延长存活时间慢性乙型肝炎的总体治疗目标第九张，PPT共六十页，创作于2022年6月 慢性乙肝治疗，抗病毒是关键2010版中国慢性乙肝防治指南强调：抗病毒治疗是关键，只要有适应证，且条件允许，就应进行规范的抗病毒治疗第十张，PPT共六十页，创作于2022年6月抗病毒治疗现状1 1、抗病毒容易，清除难、抗病毒容易，清除难2 2、选药容易，耐药难、选药容易，耐药难 3 3、联合容易，坚持难、联合容易，坚持难第十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月第十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月ALT是慢性乙型
5、肝炎(CHB)炎症进展的重要标志Ref.Park BK,et al.J Gastroenterol Hepatol 2007;22(3):383-388Pattern A：ALT但一直处于较高水平 Pattern B:ALT 经常波动，从未恢复正常Pattern C：ALT经常波动，有时可恢复正常 Pattern D：ALT一直处于正常水平提示：ALT主要反映炎症进展，并最终导致癌变第十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月ALT升高是CHB不良预后的重要危险因素“肝硬化和肝癌的重要危险因素：长期高水平血清HBV DNA、高水平ALT和HBeAg阳性”“建议在治疗期间，每12周测定一次AL
6、T和HBV DNA水平，对HBeAg阳性的患者每24周测定一次HBeAg/HBeAb水平”Ref.NIH Statement of Management on HBV 2008;P3,6第十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月抗病毒治疗并不能解决所有问题 20-50%20-50%的患者抗病毒治疗应答不佳的患者抗病毒治疗应答不佳 肝细胞内肝细胞内HBV ccc DNAHBV ccc DNA难以清除难以清除 病毒变异出现耐药引起病情反复病毒变异出现耐药引起病情反复 病毒抑制但炎症仍然会持续存在病毒抑制但炎症仍然会持续存在 合并存在其他损肝因素合并存在其他损肝因素 并非所有患者均可接受抗病毒治
7、疗并非所有患者均可接受抗病毒治疗 第十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月HBeAg阳性慢乙肝抗病毒治疗后ALT复常率不理想AASLD CHB guideline 2007第十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月HBeAg阴性慢乙肝 抗病毒治疗后ALT复常率不理想第十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月干扰素治疗 HBeAg阴性慢性乙肝荟萃分析Hadziyannis et al,J Hepatol 1990,11:S133-S136.Fattovich et al,Hepatology 1992,15(4):584-589.Lok et al,Gastroenterology
8、 2001,120:1835.Pastore et al,J Hepatol 1992,14:221-229.Lampertico et al,Hepatology 1997,26(6):1621-25.第十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月PEG-IFN-2b治疗后ALT正常的比例P=0.005P=0.60Janssen et al.Lancet 2005第十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月PEG-IFN-2a治疗HBeAg(-)乙肝 24周ALT复常率P=0.915P=0.003P=0.004Marcellin P,et al.N Engl J Med 2004,351:
9、1206-1217.第二十张，PPT共六十页，创作于2022年6月恩替卡韦治疗48周时ALT复常的比例P=0.02 P0.05 P 0.0001Studies 022,027,026第二十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月恩替卡韦长期治疗ALT复常仍不理想Liaw Y,et al.AASLD 59th Annual Meeting,31 oct-4 Nov 2008,San Fancisco,Abstract#894第二十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月 在在肝肝炎炎重重症症化化过过程程中中关关于于保保肝肝抗抗炎炎治治疗疗本本来来并并无无争争议议。然然而，近年来在重视抗病毒治
10、疗的同时，对保肝抗炎有所忽略。而，近年来在重视抗病毒治疗的同时，对保肝抗炎有所忽略。抗炎保肝治疗被忽略第二十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月肝肝脏脏炎炎症症坏坏死死及及其其所所致致的的肝肝纤纤维维化化是是疾疾病病进进展展的的主主要病理学基础要病理学基础在在病病因因治治疗疗的的基基础础上上有有效效控控制制肝肝组组织织炎炎症症，有有可可能能减减少少肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展肝细胞破坏和延缓肝纤维化的发展阻止疾病进展抗炎治疗很重要第二十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月病病毒毒复复制制只只是是慢慢性性乙乙型型肝肝炎炎病病理理生生理理过过程程中中的的重重要要启启动动因因子子，炎症
11、已经长期、反复启动后，形成了后续效应（瀑布效应）炎症已经长期、反复启动后，形成了后续效应（瀑布效应）肝脏的炎症和坏死持续发展，与病毒复制已无直接关系肝脏的炎症和坏死持续发展，与病毒复制已无直接关系病毒复制启动炎症炎症持续使病情进展刘春文,合理应用抗炎保肝药物提高慢性乙肝治疗效果J.中国医药导报,2011,8(20)。第二十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月核核苷苷类类药药物物抗抗病病毒毒主主要要控控制制病病毒毒复复制制，干干扰扰素素主主要要通通过过免免疫疫调调节节抗病毒，对已经形成的炎症无直接作用抗病毒，对已经形成的炎症无直接作用抗病毒药物对已形成炎症无直接作用第二十六张，PPT共六十
12、页，创作于2022年6月炎症在各种慢性肝病中的危害抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝药物的合理使用及注意事项抗炎保肝药物的合理使用及注意事项甘草酸制剂的临床应用大纲第二十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月 慢性病毒性肝炎患者抗炎保肝治疗指征：暂不适宜应用核苷（酸）类似物的慢性乙型或丙型肝炎（儿童和妊娠妇女），ALT、AST异常者不能耐受干扰素治疗的不良反应或归属干扰素治疗绝对禁忌范围没有经济条件抗病毒的患者王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,（1）：82-83.
13、第二十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月应用核苷（酸）类似物过程中，如果ALT持续波动或ALT反弹（除外耐药因素）者应用干扰素抗病毒治疗过程时，患者如果出现ALT10ULN、血总胆红素水平2ULN王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,（1）：82-83.慢性病毒性肝炎患者抗炎保肝治疗指征：第二十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月暂不适宜应用核苷（酸）类似物的慢性乙型或丙型肝炎（儿童和妊娠妇女），ALT、AST异常者目前常用的抗病毒药物还不能彻底清除病毒，在病毒尚未
14、彻底抑制前ALT明显升高者或肝组织学明显炎症坏死者王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,（1）：82-83.慢性病毒性肝炎患者抗炎保肝治疗指征：第三十张，PPT共六十页，创作于2022年6月应用抗炎保肝药物注意事项抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗药物间相互作用常可引起不良反应，容易加重肝脏负担，因此不宜同时应用多种抗炎保肝药物12王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J
15、.中国处方药,2009,（1）：82-83.第三十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月应用抗炎保肝药物注意事项用药期间应定期观察患者的症状、体征和肝功能变化，及时合理调整用量.取得治疗效果时不可骤然停药，应根据病情逐渐减量以至停，避免病情反复34王宇明.抗炎保肝药物的作用机制及地位J.中华肝脏病杂志,2011,19（1）：76-77.闵晓春 陆伦根.慢性病毒性肝炎治疗意义J.中国处方药,2009,（1）：82-83.第三十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月5、降酶药与抗炎保肝药不能混为一谈第三十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月还原型谷胱苷肽硫普罗宁膜保护剂退黄药腺苷蛋氨
16、酸熊去氧胆酸中药退黄剂降酶药联苯双酯及其衍生物其他含五味子、垂盆草的中药制剂解毒剂抗炎保肝甘草酸制剂多烯磷脂酰胆碱常用抗炎保肝降酶药物第三十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月降酶治疗保肝治疗使ALT复常的两种治疗方法要解决肝损问题，不是单纯ALT降低第三十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月降酶治疗 保肝治疗第三十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月什么是降酶药？什么是降酶药？u降酶药：是含五味子、五味子提取物及其衍生物和垂盆草成分为主的中成药及制剂。绝大多数中药制剂为降酶药。1孙建光,等.常用保肝降酶药在慢性肝病中的应用及疗效评价J.世界中西医结合杂志,2010,5(8)
17、:729-731.2宋育林,等.常用保肝药的临床疗效评价和合理应用J.胃肠病学,2009,12(12):766-729.3中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-16.第三十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月肝酶是反映肝脏损害的灵敏指标ALT主要存在于肝细胞浆中；AST主要存在于肝细胞线粒体内肝细胞损伤后ALT、AST释放入血，ALT、AST升高高水平ALT导致乏力、恶心、呕吐、纳差、腹胀等消化不良症状第三十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月修复或防止肝细胞进一步损害是保肝介于对症治疗和对因
18、治疗之间保肝药的作用机制非常复杂保肝药的种类非常繁多分类非常混乱保肝可以达到修复损害的肝细胞和防止肝细胞进一步受损的目的缪晓辉：保肝药物：共识与争议.肝脏，2010:3第三十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月降酶药物的机制是抑制或破坏酶的活性症状消失ALT正常，但肝损害未终止酶活性正常肝细胞损坏仍在持续用药后常常出现ASTALT五味子类药物（中成药、联苯双酯及其衍生物）是降酶药，可以减轻症状，但不保肝！预防性降酶用药可能会掩盖肝脏炎症的直接判断指标ALT升高，从而干扰判断，有害无益！1 田庚善.病毒性肝炎的治疗J.中西医结合肝病杂志,1991,(1):8-9.2田庚善.第14界全国胆道
19、外科学术大会暨2010年中国国际肝胆外科论坛.大会论文第四十张，PPT共六十页，创作于2022年6月双环醇治疗慢性乙型肝炎双盲、随机、对照的临床研究中国新药与临床杂志,2002,21(8):457-462降酶药：联苯双酯及双环醇的作用特点双环醇为联苯双酯衍生物，疗效相似；停药后双环醇为联苯双酯衍生物，疗效相似；停药后ALTALT、ASTAST均不同程度反跳且均不同程度反跳且ASTAST波动较大波动较大第四十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月降酶药唯一的作用是降酶药唯一的作用是“安慰安慰”患者患者p使用降酶药弊大于利：如联苯结构衍生物可使ALTALT暂时性正常，而ASTASTALTALT
20、，此时应以ASTAST作为肝功能主要指标，11以免掩盖肝损伤病情！中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-16.第四十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月什什么么是是抗抗炎炎保保肝肝药药解毒剂：含巯基药物，如硫普罗宁退黄药：S-腺苷蛋氨膜保护剂：多烯磷脂酰胆碱抗氧化剂：水飞蓟素类抗炎保肝药：甘草酸制剂1陈东风,等.抗炎保肝药在药物性肝损伤中的应用J.中华肝脏病杂志,2011,19(3):232-233.2孙建光,等.常用保肝降酶药在慢性肝病中的应用及疗效评价J.世界中西医结合杂志,2010,5(8):
21、729-731.第四十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月抗炎保肝药物的作用机制抗炎保肝药物的作用机制有不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标；中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)J.临床肝胆病杂志,2011,27(1):1-16.第四十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月常用抗炎保肝药的临床体会及评价第四十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月甘草的秘密天然甘草酸 为什么中医每张处方都离不开“甘草”？为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？明确的抗炎保肝作用 广泛应用各类肝损害治疗 第四十六张
22、，PPT共六十页，创作于2022年6月甘草酸制剂是学术界高度认可的保肝药物非酒精性脂肪性肝病诊疗指南非酒精性脂肪性肝病诊疗指南第四十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月甘草酸制剂在肝病中的应用评价 应用范围最广（可用各种内科肝病的抗炎保肝治疗）应用时间最久（20年）疗效最好（迄今为止，无出其右）安全性最好（极少数患者有水钠储留现象）第四十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月炎症在各种慢性肝病中的危害抗炎保肝解决病因治疗不能解决的问题抗炎保肝药物的合理使用及注意事项甘草酸制剂的临床应用甘草酸制剂的临床应用大纲第四十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月甘草酸制剂的发展历程甘草酸粗
23、提混合物以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂天然甘草酸二铵盐天然甘草酸单铵盐强力宁甘利欣天然甘草酸手性异构体镁盐第一代第二代第三代第四代天晴甘平+磷脂酰胆碱美能第五十张，PPT共六十页，创作于2022年6月甘平为两大公认保肝成分完美结合第五十一张，PPT共六十页，创作于2022年6月甘草酸主要通过抑制磷脂酶A2发挥抗炎保肝作用其他损伤物质，如ROSPLC：磷脂酶C DAG：二酰基甘油 PKC：蛋白激酶C MAPK：丝裂原活化蛋白激酶；cPLA2：胞浆型磷脂酶A2脂质神经酰脂质神经酰胺胺甘草酸制剂磷脂酰胆碱抗氧化剂第五十二张，PPT共六十页，创作于2022年6月甘草酸制剂的发展历程甘草酸粗提混合
24、物以天然甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂天然甘草酸二铵盐天然甘草酸单铵盐强力宁甘利欣天然甘草酸手性异构体镁盐第一代第二代第三代第四代天晴甘平+磷脂酰胆碱美能第五十三张，PPT共六十页，创作于2022年6月天晴甘平症状的缓解优于复方甘草酸苷杨汝磊杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析J.J.中国医药指南中国医药指南,2008,6(4):180.,2008,6(4):180.治疗前后症状恢复有效率对比与美能组比较：*P0.05*第五十四张，PPT共六十页，创作于2022年6月天晴甘平血清生化指标改善优于复方甘草酸苷治疗前后肝功能恢复有效率对比杨汝
25、磊杨汝磊.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎临床分析J.J.中国医药指南中国医药指南,2008,6(4):180.,2008,6(4):180.与美能组比较：*P0.05*第五十五张，PPT共六十页，创作于2022年6月天晴甘平对2396例慢性肝炎患者ALT、AST和-GT的影响与治疗前比较：*P0.01*甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例J.中华传染病杂志,2007,25(3):175-176.长期使用效果更佳第五十六张，PPT共六十页，创作于2022年6月mol/L天晴甘平对2396例慢性肝炎患者TBil、DBil和A/G的影响与治疗前比较：
26、*P0.01甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例J.中华传染病杂志,2007,25(3):175-176.长期使用效果更佳第五十七张，PPT共六十页，创作于2022年6月58安全性优于复方甘草酸苷，更适合长期应用在CNKI中以“复方甘草酸苷片/胶囊+肝”为主题，搜索2013年2月以前的所有文献，与临床治疗有关并谈到不良反应有23篇，1128例使用复方甘草酸苷，46例发生不良反应，不良反应发生率为4.08%!甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性肝炎2396例J.中华传染病杂志,2007,25(3):175-176.第五十八张，PPT共六十页，创作于2022年6月天晴甘平预防保肝效果优于降酶药天晴甘平延缓药物性肝损伤发生时间天晴甘平减少药物性肝损伤发生率N=80例，观察180天标准抗结核治疗过程中的ATDLI发生情况夏凡，等.甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损的临床研究J.临床肺科杂志，2012,17(2)：286-287.第五十九张，PPT共六十页，创作于2022年6月2023/4/6感谢大家观看第六十张，PPT共六十页，创作于2022年6月