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1、1Teaching goals【掌握】【掌握】左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。【熟悉】【熟悉】抗帕金森病药的分类；苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。抗帕金森病药的分类；苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。【了解】【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。第1页/共26页2【Classification】1.Parkinsons disease,PD 帕金森病帕金森病 2.Alzheimer s disease,AD 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 3.Hunti
2、ngton disease,HD 亨廷顿病亨廷顿病 4.Amyotrophic lateral sclerosis,ALS 肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症第2页/共26页31 Antiparkinsonians 抗帕金森病药抗帕金森病药 Parkinsons disease（帕金森病帕金森病),first described by James Parkinson in 1817，is a prevalent,serious neurological disease.第3页/共26页4 The disease is usually characterised by four major cli
3、nical features:resting tremor(静止性震颤静止性震颤)muscle rigidity(肌肉强直肌肉强直)bradykinesia(运动迟缓运动迟缓)disturbance of posture(共济失调共济失调)第4页/共26页5直观表现直观表现：面具脸面具脸(mask-like facial expression)、小写症小写症 慌张步态慌张步态(festinating gait)、流涎流涎(salivation)第5页/共26页6第6页/共26页7临床上根据病因不同分为：临床上根据病因不同分为：帕金森综合症帕金森综合症（Parkinsonism）原发性原发性(p
4、rimary)：Parkinsons disease,PD动脉硬化性动脉硬化性脑炎后遗症性脑炎后遗症性化学药物中毒性化学药物中毒性 第7页/共26页8黑质胆碱能神经DA能神经纹状体Pathogenesis（发病机理发病机理）：（）（）第8页/共26页9AChDAAChnormalParkinsons disease therapyrelatively DADAAChSupply DAAnti ACh黑质病变黑质病变 纹状体纹状体DA含量含量 ACh相对相对 第9页/共26页10Treatment(治疗治疗)：平平衡衡原原则则 DA功能功能 拟拟DA药药 ACh 功能功能 抗胆碱药抗胆碱药DA前
5、体药前体药:左旋多巴左旋多巴L-DOPA增效药：增效药：卡比多巴卡比多巴DA-R agonist：溴隐亭溴隐亭促促DA释放药：释放药：金刚烷胺金刚烷胺苯海索苯海索第10页/共26页11 拟多巴胺类药拟多巴胺类药左旋多巴左旋多巴（levodopa,L-dopa)【Pharmacokinetics】1.It is rapidly absorbed from small bowel(小肠小肠),but the onset(开始开始)of action is slow.（PO吸收快，但起效慢）吸收快，但起效慢）第11页/共26页122.99%of L-dopa is decarboxylated (脱
6、羧脱羧)to DA in the periphery(外周外周)(liver).3.与外周脱羧酶抑制剂合用与外周脱羧酶抑制剂合用，可可 疗效疗效，不良反应不良反应。Why?第12页/共26页13 L-dopastriatum 纹纹状体状体AADC DA -effectsliverAADCDA -adverse reactions卡比多巴卡比多巴苄丝肼苄丝肼（）1.cant pass BBB2.has no other effectsL-DOPA:卡比多巴卡比多巴=1：4 -心宁美心宁美L-DOPA:苄丝肼苄丝肼=1：4 -美多巴美多巴第13页/共26页14【Action】AADC DA 【Cl
7、inical uses】L-dopa striatum(纹状体纹状体)All types of PDThe therapeutic effect to the mild or young patients is better.（轻症及年轻患者效好轻症及年轻患者效好）2.Improve rigidity and bradykinesia markedly.(明显改善肌僵直及运动困难明显改善肌僵直及运动困难)第14页/共26页153.It is ineffective to the parkinsonism induced by antipsychotic drugs.【Adverse react
8、ions】外周外周DA过多所致过多所致1.Early reactions(1)Gastrointestinal reactions 80%nausea（恶心恶心）,vomiting（呕吐呕吐）第15页/共26页16(2)Cardiovascular reaction：30%orthostatic hypotension(体位性低血压体位性低血压)2.Long term reactions(1)hyperkinesia（运动过多症运动过多症）:舞蹈症舞蹈症(2)on-off response(开关反应开关反应)(3)mental disorders 幻想、抑郁等幻想、抑郁等只能用非经典的安定剂氯
9、氮平治疗。只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。第16页/共26页17【Drug interactions】P 133维生素维生素B6增强增强L-DOPA外周副作用；外周副作用；2.2.吩噻嗪类对抗吩噻嗪类对抗L-DOPA疗效；疗效；3.3.抗抑郁药引起体位性低血压，加强抗抑郁药引起体位性低血压，加强 L-DOPA的副作用。的副作用。第17页/共26页18司来吉兰司来吉兰：L-DOPA的增效剂的增效剂 选择性（）选择性（）CNS的的MAO 脑内脑内DA代谢代谢溴隐亭溴隐亭：DA-R agonist 培高利特培高利特：DA-R agonist金刚烷胺金刚烷胺：促：促DA释放药释放药 促促DA释放、抑制
10、释放、抑制DA摄取、激动摄取、激动DA-R第18页/共26页19Amantadine 金刚烷胺金刚烷胺【Characteristics of action】1.action:1）antiviral agent(抗病毒药抗病毒药)2）antiparkinsonian；2.used with L-dopa effect ；3.mechanism complex;4.adverse reactions:mild and reversible.第19页/共26页20 Anticholinergic drugs（抗胆碱药抗胆碱药）benzhexol(苯海索苯海索)artane(安坦安坦)1.中枢抗胆碱；
11、中枢抗胆碱；2.用于轻症及不能用用于轻症及不能用L-dopa；3.缓解震颤效果好；缓解震颤效果好；4.抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。第20页/共26页2121第21页/共26页22 2 Anti AD agents Alzheimer s disease,ADClinical features 1)incidence with ages 2)impairment(损伤损伤)of cognitive(认知认知)3)impairment of memory Treatment CNS cholinergic nerve function第22页/共26页239
12、月月21日日 “世界老年痴呆日世界老年痴呆日”至至2005年，中国老年痴呆症的患病人数已达年，中国老年痴呆症的患病人数已达598万，约占世界总病例的万，约占世界总病例的1/4，成为世界老年痴，成为世界老年痴呆症第一大国。呆症第一大国。专家估计：专家估计：到到2020年，中国年，中国AD患者将达患者将达1020万，到万，到2040年则将达到年则将达到2250万。届时，患者数量将占亚太地万。届时，患者数量将占亚太地区的区的40%，仍占世界的约，仍占世界的约1/4，继续保持世界第继续保持世界第一一。第23页/共26页24Usual drugs ChE inhibitors tacrine 他克林他克林 donepezil 多奈哌齐多奈哌齐 galanthamine 加兰他敏加兰他敏 M-R agonists xanomeline 占诺美林占诺美林 第24页/共26页25questions1.列举抗帕金森病药物分类。列举抗帕金森病药物分类。2.分析左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕分析左旋多巴与卡比多巴合用治疗帕 金森病是否合理，说明理由。金森病是否合理，说明理由。第25页/共26页26感谢您的观看！第26页/共26页