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1、临床常用抗菌药物的合理应用第1页，共87页，编辑于2022年，星期四不合理应用抗菌药物的现象n无指征或指征不强的预防用药；n无指针的治疗用药如病毒感染；n抗菌药物品种、剂量的选择错误；n疗程不合理，过早停药或感染已控制而不及时停药；n给药途径或给药间隔时间不当；n发生严重毒性或过敏反应时仍继续用药；n不适当的抗菌药物联合应用；n过分依赖抗菌药物而忽略必须的外科处理和综合治疗；第2页，共87页，编辑于2022年，星期四细菌耐药现象日趋严重n青霉素耐药肺炎链球菌（青霉素耐药肺炎链球菌（PRSPPRSP）n甲氧西林耐药金葡菌（甲氧西林耐药金葡菌（MRSAMRSA）n耐甲氧西林表葡菌（耐甲氧西林表葡菌
2、（MRSEMRSE）n万古霉素耐药肠球菌（万古霉素耐药肠球菌（VREVRE）n产超广谱产超广谱内酰胺酶（内酰胺酶（ESBLsESBLs）革兰阴性杆菌）革兰阴性杆菌 第3页，共87页，编辑于2022年，星期四预示着抗菌药物时代的结束？预示着抗菌药物时代的结束？第4页，共87页，编辑于2022年，星期四合理用药合理用药 在有在有明确指针明确指针下选用下选用适宜的抗菌药物适宜的抗菌药物，并采，并采用适当的给药途径、剂量和疗程，最大限度的发用适当的给药途径、剂量和疗程，最大限度的发挥抗菌药物的治疗和预防作用，以达到杀灭病原挥抗菌药物的治疗和预防作用，以达到杀灭病原体和控制感染的目的；同时应防止和减少各
3、种不体和控制感染的目的；同时应防止和减少各种不良反应的发生。良反应的发生。第5页，共87页，编辑于2022年，星期四如何选择如何选择1.临床判断 熟知已知宿主最可能发生某种特定感染的微生物2.药物学 常用抗菌药物的抗菌谱和抗菌活性特点3.微生物学 实验室结果的正确判断第6页，共87页，编辑于2022年，星期四临床常用抗菌药物n n-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n n氨基糖苷类氨基糖苷类n n大环内酯类n n喹诺酮类药物n其它抗菌药物第7页，共87页，编辑于2022年，星期四 青霉素青霉素G 青霉素类青霉素类 半合成半合成 耐酶耐酶 广谱广谱 抗假单胞菌抗假单胞菌 一代一代:头孢唑啉头孢唑啉-内
4、酰胺类内酰胺类 头孢菌素头孢菌素 二代二代:头孢呋辛头孢呋辛 三代三代:头孢噻肟、曲松、头孢噻肟、曲松、他啶他啶 四代四代:头孢吡肟头孢吡肟 头霉素类头霉素类:头孢西丁头孢西丁 非典型非典型 碳青霉烯类碳青霉烯类:泰能泰能 -内酰胺类内酰胺类 单环类单环类:氨曲南氨曲南 氧头孢烯类氧头孢烯类第8页，共87页，编辑于2022年，星期四青霉素类青霉素Gn杀菌作用强、毒性低，可引起严重的过敏反应；n组织分布广、大剂量青霉素可在脑脊液中达到有效浓度；n对各种内酰胺酶均不稳定;n不耐酸、口服后迅速被胃酸失活；n抗菌谱窄、对大多数革兰阴性杆菌无效；第9页，共87页，编辑于2022年，星期四青霉素Gn对不产
5、酶葡萄球菌属、A和B组溶血性链球菌（猩红热、蜂窝织炎、丹毒等）、肺炎链球菌高度抗菌活性，肠球菌属一般中度敏感；n阴性球菌脑膜炎奈瑟球菌高度敏感；n各种致病螺旋体（梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热）敏感；第10页，共87页，编辑于2022年，星期四青霉素Gn除对脆弱拟杆菌作用差，对大多数厌氧菌有高度活性，为破伤风梭菌（破伤风）、产气荚膜梭菌（气性坏疽）首选药物；n阳性杆菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、李斯特菌、放线菌高度敏感；炭疽芽胞杆菌敏感、白喉棒状杆菌首选药物；n对青霉素中度敏感或低度耐药（PISP）以及高度耐药（PRSP）的肺炎球菌呈升高趋势。第11页，共87页，编辑于2022年，星期四其
6、他n普鲁卡因青霉素：抗菌谱与青霉素基本相同，血药浓度低，适应于敏感病原体的轻症感染；n苄星青霉素：预防溶血性链球菌感染引起的风湿热，梅毒；n青霉素V：可口服，轻症感染；第12页，共87页，编辑于2022年，星期四半合成青霉素类耐酶青霉素n主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林，甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌（MRSA）；n对革兰阳性菌如产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和唯一的革兰阴性菌奈瑟球菌属具有良好的抗菌活性；第13页，共87页，编辑于2022年，星期四半合成青霉素类耐酶青霉素n对青霉素敏感的葡萄球菌和链球菌的抗菌活性明显较青霉
7、素为差；n主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染；n肠球菌和革兰阴性杆菌对本品耐药；第14页，共87页，编辑于2022年，星期四半合成青霉素类广谱青霉素n系青霉素侧链位增添氨基后增强了抗革兰阴性杆菌活性的广谱抗生素；n对各种-内酰胺酶的稳定性差；n对革兰阳性球菌抗菌活性略逊于青霉素，对肠球菌属优于青霉素；n对卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌高度敏感；第15页，共87页，编辑于2022年，星期四半合成青霉素类广谱青霉素n对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗菌活性；对铜绿假伤寒沙门菌属等部分革兰阴性杆菌具抗菌活性；对铜绿
8、假单胞菌、克雷伯菌属、不动杆菌属等耐药；单胞菌、克雷伯菌属、不动杆菌属等耐药；n对厌氧菌和放线菌与青霉素相似；n氨苄西林、阿莫西林，氨苄西林为肠球菌感染的首选药；氨苄西林、阿莫西林，氨苄西林为肠球菌感染的首选药；但对粪肠球菌氨苄西林较阿莫西林弱；但对粪肠球菌氨苄西林较阿莫西林弱；第16页，共87页，编辑于2022年，星期四抗假单胞菌青霉素n常用品种：哌拉西林（或他唑巴坦）、替卡西林克拉维酸、阿洛西林、美洛西林；n对G+菌、G-菌均有良好作用，对G+菌较氨苄差，对大多数G-菌与氨苄相当，对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性；n对脆弱拟不敏感（哌拉西林除外），对其他厌氧菌及放线菌敏感；第17页，共87页
9、，编辑于2022年，星期四抗假单胞菌青霉素n对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强，替卡西林对嗜麦芽窄食单胞菌有较好的抗菌活性,对克雷伯杆菌和沙雷菌属无效；n对-内酰胺酶稳定性差；n半衰期短，每日分4次给药，不易透过血脑屏障；第18页，共87页，编辑于2022年，星期四复合青霉素n一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素：克菌（阿莫西林250mg+双氯西林125mg）n半合成广谱青霉素加上一种-内酰胺酶抑制第19页，共87页，编辑于2022年，星期四注意事项n无论何种途径给药必须详细询问有无青霉素及其他药物过敏史，并须先做青霉素皮试；n全身应用大剂量青霉素可引起青霉素脑病；n青霉素不用
10、于鞘内注射；n青霉素钾盐不可快速静脉注射；第20页，共87页，编辑于2022年，星期四头孢菌素n一代头孢菌素：头孢唑啉、头孢拉啶一代头孢菌素：头孢唑啉、头孢拉啶n二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯二代头孢菌素：头孢呋辛、头孢克罗、头孢丙烯n三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头三代头孢菌素：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢哌酮n四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟四代头孢菌素：头孢匹罗、头孢吡肟第21页，共87页，编辑于2022年，星期四一代头孢菌素n对G+菌（除肠球菌、MRSA、耐青霉素肺炎链球菌外）有良好作用，
11、G-菌作用差，对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性；n革兰阳性厌氧球菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；n对产青霉素酶的金葡菌抗菌活性比广谱青霉素强，抗溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌活性不如广谱青霉素；第22页，共87页，编辑于2022年，星期四一代头孢菌素n对青霉素酶稳定，但对其他-内酰胺酶稳定性差；n半衰期短，不易透过血脑屏障；n有一定肾毒性；n常用品种：头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒；n头孢硫脒体外对肠球菌属有较好的作用；第23页，共87页，编辑于2022年，星期四二代头孢菌素n兼顾G+及G-菌，抗革兰阳性菌活性与第一代相似或稍弱，对MRSA、耐青霉素肺炎
12、球菌、肠球菌无效；n抗革兰阴性菌活性较三代弱，对铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、弯曲杆菌耐药，对普通变形杆菌、不动杆菌敏感性差；n大多数厌氧菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；n-内酰胺酶稳定性增加；n血半衰期较短，无显著肾毒性；第24页，共87页，编辑于2022年，星期四二代头孢菌素n常用品种头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安；n头孢呋辛对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的-内酰胺酶相当稳定，是13代头孢菌素中最稳定者；n头孢呋辛能进入炎性脑脊液达治疗浓度第25页，共87页，编辑于2022年，星期四三代头孢菌素nG G-菌作用强，菌作用强，G G+作用大多较差；作用大多较差；n除头孢哌酮、头孢匹胺大多数对除头孢哌
13、酮、头孢匹胺大多数对-内酰胺酶高度稳定，内酰胺酶高度稳定，但可被但可被ESBLsESBLs水解；水解；n胆汁、脑膜炎症脑脊液中浓度高（头孢哌酮除外）；胆汁、脑膜炎症脑脊液中浓度高（头孢哌酮除外）；n基本无肾毒性；基本无肾毒性；第26页，共87页，编辑于2022年，星期四三代头孢菌素n头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪抗菌头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪抗菌活性及抗菌谱相似，对肺炎球菌、化脓性链球菌、等于或优活性及抗菌谱相似，对肺炎球菌、化脓性链球菌、等于或优于一代头孢，对青霉素不敏感及耐青霉素肺炎链球菌具有抗于一代头孢，对青霉素不敏感及耐青霉素肺炎链球菌具有抗菌活
14、性，对肠球菌、菌活性，对肠球菌、MRSAMRSA耐药，对铜绿假单胞菌无效；耐药，对铜绿假单胞菌无效；n对大多数厌氧菌具抗菌活性，但脆弱拟杆菌、艰难梭菌耐药；对大多数厌氧菌具抗菌活性，但脆弱拟杆菌、艰难梭菌耐药；第27页，共87页，编辑于2022年，星期四三代头孢菌素n头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对革兰阳性菌敏感，但头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对革兰阳性菌敏感，但较头孢噻肟、曲松等差，对铜绿假单胞菌有效，以头孢较头孢噻肟、曲松等差，对铜绿假单胞菌有效，以头孢他啶最强他啶最强,对洋葱伯克霍尔德菌有效对洋葱伯克霍尔德菌有效.n头孢地嗪对参与免疫功能的多形核细胞、单核细胞、头孢地嗪对参与免疫功能的多形
15、核细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞均有刺激作用，有利于治疗免疫巨噬细胞和淋巴细胞均有刺激作用，有利于治疗免疫功能低下患者的感染。功能低下患者的感染。第28页，共87页，编辑于2022年，星期四四代头孢菌素n对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜的穿透性强；对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜的穿透性强；n与与-内酰胺酶的亲和力低，对内酰胺酶的亲和力低，对-内酰胺酶稳定性更内酰胺酶稳定性更强；强；n对对AmpCAmpC酶亲和力低；酶亲和力低；n与第三代无交叉耐药；与第三代无交叉耐药；第29页，共87页，编辑于2022年，星期四四代头孢菌素n对球菌作用增强，对对球菌作用增强，对MRSAMRSA和凝固酶阴性葡萄球菌
16、、肠球菌作用和凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌作用差；差；n头孢吡肟对耐青霉素的肺炎球菌有强大的作用，对绿脓杆菌头孢吡肟对耐青霉素的肺炎球菌有强大的作用，对绿脓杆菌与头孢他啶相似，但对部分头孢他啶耐药菌仍有活性，对与头孢他啶相似，但对部分头孢他啶耐药菌仍有活性，对黄杆菌属和厌氧菌无效；黄杆菌属和厌氧菌无效；n对阴沟肠杆菌较头孢他啶强对阴沟肠杆菌较头孢他啶强2 24 4倍；倍；第30页，共87页，编辑于2022年，星期四其它-内酰胺类抗生素头霉素类n头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦；n广谱抗菌药物；n对多数-内酰胺酶高度稳定，包括超广谱-内酰胺酶，但可被AmpC酶水解；n对厌氧菌有较强的作用，包括脆弱拟杆
17、菌，临床主要用于混合感染；第31页，共87页，编辑于2022年，星期四其它-内酰胺抗生素单环酰胺类n对G-菌包括绿脓有强效，与哌酮相似；对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属、黄杆菌属耐药；n对G+菌、厌氧菌无效；n主要品种：氨曲南（君刻单）；第32页，共87页，编辑于2022年，星期四其它-内酰胺抗生素氧头孢烯类n拉氧头孢（噻吗灵）、氟氧头孢（氟吗宁）；n对革兰阴性菌抗菌活性强，对酮绿假单胞菌较弱；n革兰阳性菌包括肺炎球菌较差，对肠球菌无效；n对厌氧菌效果好，对脆弱拟杆菌较头孢西丁强；n对-内酰胺酶稳定；n脑脊液浓度高；第33页，共87页，编辑于2022年，星期四碳青霉烯类n抗菌谱广、抗菌作用
18、强，对MRSA、粪肠球菌和屎肠球菌无抗菌活性，多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌.洋葱伯克霍尔德菌耐药；n对-内酰胺酶高度稳定，脑膜炎症时脑脊液中可达到有效浓度；n已上市的有亚胺培南西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）、帕尼培南倍他米隆、美罗培南；第34页，共87页，编辑于2022年，星期四碳青霉烯类适应证碳青霉烯类适应证n多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染，用于铜绿假单胞菌感染时，注意疗程中某些菌株可出现耐药；n脆弱拟杆菌等厌氧与需氧菌混合感染的重症患者。n病原未明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。n泰能可导致中枢神经系统不良反应，不宜用于中枢神经系统感染，帕尼培南倍他米隆、美罗
19、培南可用于3个月以上的细菌性脑膜炎患者；第35页，共87页，编辑于2022年，星期四氨基糖苷类n对对G G-菌有强效，主要用于菌有强效，主要用于G G-菌感染，对部分菌感染，对部分G G+菌（葡菌（葡萄球菌）有效，对厌氧菌无效；萄球菌）有效，对厌氧菌无效；n链霉素、卡那霉素，对肠杆菌科和葡萄球菌有效但对链霉素、卡那霉素，对肠杆菌科和葡萄球菌有效但对铜绿假单胞菌无效。铜绿假单胞菌无效。第36页，共87页，编辑于2022年，星期四氨基糖苷类n庆大、妥布、奈替米星、依替米星等对肠杆菌和铜绿假单胞菌等G-菌具有强大活性，对葡萄球菌属也有良好作用；n大观霉素用于单纯性淋病治疗；n所有此类药物对肺炎链球菌
20、、溶血性链球菌抗菌作用差，因此社区获得性呼吸道感染不宜选用本类药物；第37页，共87页，编辑于2022年，星期四氨基糖苷类使用注意事项n n碱性条件下抗菌作用强碱性条件下抗菌作用强n n耳、肾毒性耳、肾毒性n n神经肌肉接头阻滞（不能静脉推）神经肌肉接头阻滞（不能静脉推）第38页，共87页，编辑于2022年，星期四大环内酯类n n对对G G-、G+菌抗菌活性不强，对非典型病原体：支原体、衣原体、菌抗菌活性不强，对非典型病原体：支原体、衣原体、军团菌有效；军团菌有效；n n沿用大环内酯类品种（红霉素、麦迪、乙酰螺旋等）对革沿用大环内酯类品种（红霉素、麦迪、乙酰螺旋等）对革兰阳性球菌（兰阳性球菌（
21、MRSAMRSA耐药、肠球菌差）、非典型致病菌有较耐药、肠球菌差）、非典型致病菌有较强的抗菌活性，革兰阳性厌氧菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；强的抗菌活性，革兰阳性厌氧菌敏感，脆弱拟杆菌耐药；第39页，共87页，编辑于2022年，星期四大环内酯类n大环内酯类新品种（阿奇、克拉等）对革兰阴性菌抗菌作用增强；n阿奇霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉抗菌活性较强，对肺炎支原体的作用为本类中最强者；n克拉霉素对肺炎衣原体及嗜肺军团菌的作用是大环内酯类中最强者，对幽门螺杆菌具有强大的抗菌活性；第40页，共87页，编辑于2022年，星期四喹诺酮类药物n抗菌谱广，对G G-、G+菌均具有良好的菌均具有良好的抗菌作用，尤其
22、对G-菌；菌；n n体内体内分布广，在多数组织和体液中药物浓度高于血液浓度，可达到有效的抑菌或杀菌作用；n半衰期较长，浓度依赖型，可以减少给药次数，使用方便；第41页，共87页，编辑于2022年，星期四喹诺酮类药物n第一代萘啶酸抗菌谱窄仅对大肠埃希菌、变形杆菌属、沙门菌属和志贺菌属的部分菌株有效；n第二代如吡哌酸对肠杆菌科细菌作用较一代强；n第三代阴性杆菌增加了对不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性，对革兰阳性球菌有效（除MRSA、肠球菌）；第42页，共87页，编辑于2022年，星期四喹诺酮类药物n环丙沙星是目前上市的氟喹诺酮类中对革兰阴性杆菌抗菌活性最强者，左氧、氧氟与之相仿或略低，诺氟、依诺、
23、培氟较低；n左氧、加替、莫西、吉米沙星等明显增强了对肺炎球菌等呼吸道常见病原菌的抗菌活性，同时对非典型病原体也有良好抗菌活性，被称为呼吸喹诺酮类；第43页，共87页，编辑于2022年，星期四喹诺酮类药物n n氟喹诺酮类对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌属具有抗菌活性，氟喹诺酮类对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌属具有抗菌活性，如氧氟、左氧、环丙、氟罗、司氟沙星，作为治疗耐药结如氧氟、左氧、环丙、氟罗、司氟沙星，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药；核分枝杆菌和其他分枝杆菌感染的二线用药；n n除加替、莫西等少数新品种以外，脆弱拟杆菌等厌氧菌对喹诺酮除加替、莫西等少数新品种以外，脆弱拟杆菌等
24、厌氧菌对喹诺酮类多数耐药；类多数耐药；n n本类药可作为成人伤寒沙门菌感染的首选药；本类药可作为成人伤寒沙门菌感染的首选药；第44页，共87页，编辑于2022年，星期四多肽类多肽类n万古、去甲万古、替考拉宁；n抗菌谱窄，抗菌作用强；n对各种革兰阳性球菌均有强大的抗菌作用，包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、PRSP和肠球菌，对厌氧革兰阳性杆菌具有很好的抗菌活性；n具有一定的耳肾毒性；第45页，共87页，编辑于2022年，星期四多肽类n临床主要用于耐药菌所致的严重感染、对青霉素过敏的严重革兰阳性菌感染、粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染、艰难梭菌引起的假膜性肠炎；n不宜用于预防用药
25、、MRSA带菌者、粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；n万古耐药的肠球菌属常对替考拉宁敏感第46页，共87页，编辑于2022年，星期四其它抗菌药物磷霉素n是化学合成的广谱抗生素、作用于细胞壁合成的早期，分子量小，无抗原性，很少引起过敏；n抗菌谱广，对革兰阳性（包括甲氧西林敏感及耐药的葡萄球菌、粪肠球菌）和革兰阴性菌（铜绿假单胞菌）有抗菌活性，但较青霉素类及头孢菌素类差；n与-内酰胺类、氨基苷类、万古、氟喹诺酮类等合用具有协同作用；第47页，共87页，编辑于2022年，星期四其它抗菌药物多粘菌素类n多粘菌素B和多粘菌素E，两者抗菌谱相似，主要对革兰阴性杆菌和酮绿假单胞菌有强大的抗菌作用，但对各种
26、变形杆菌、革兰阳性菌和厌氧菌均耐药；n有严重的肾毒性和耳毒性；n偶有多重耐药革兰阴性杆菌严重感染其他药物无效时可作为选用药物；第48页，共87页，编辑于2022年，星期四抗真菌药抗真菌药-侵袭性真菌感染（侵袭性真菌感染（IFI）n多稀类多稀类两性霉素两性霉素B B（AmBAmB）及含脂复合制剂）及含脂复合制剂n三唑类三唑类氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑n棘白菌素类棘白菌素类卡泊芬净卡泊芬净第49页，共87页，编辑于2022年，星期四多稀类多稀类-两性霉素两性霉素B Bn广谱抗真菌剂，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌、组织胞浆菌、毛霉菌广谱抗真菌剂，对念珠菌、曲霉菌、隐球菌、组织胞
27、浆菌、毛霉菌等均有效等均有效;对卡氏肺孢子虫无效对卡氏肺孢子虫无效.n几乎不被胃肠道吸收，需要静脉给药；可通过胎盘屏障，脑几乎不被胃肠道吸收，需要静脉给药；可通过胎盘屏障，脑积液浓度低，血浆半衰期积液浓度低，血浆半衰期2424小时，肾脏排泻很慢小时，肾脏排泻很慢;n抑菌或杀菌取决于药物浓度抑菌或杀菌取决于药物浓度;n毒付反应大，肾毒性、寒颤、高热、低钾等。毒付反应大，肾毒性、寒颤、高热、低钾等。n初始量初始量:0.02-0.1mg/kg:0.02-0.1mg/kg，每日或隔日增加，每日或隔日增加5mg5mg，治疗量，治疗量:0.6-:0.6-0.7mg/kg0.7mg/kg，最大剂量，最大剂量
28、:1mg/kg:1mg/kg，总量，总量1.5-3.0g1.5-3.0g。第50页，共87页，编辑于2022年，星期四多稀类-两性霉素两性霉素B B含脂复合制剂含脂复合制剂n两性霉素两性霉素B B脂质复合体、两性霉素脂质复合体、两性霉素B B胆固醇复合体、胆固醇复合体、两性霉素两性霉素B B脂质体脂质体;n和两性霉素和两性霉素B B疗效相当，但毒性小，价格高疗效相当，但毒性小，价格高;n适用于不能耐受常规两性霉素适用于不能耐受常规两性霉素B B治疗或两性霉素治疗或两性霉素B B治疗治疗无效的侵袭性真菌感染无效的侵袭性真菌感染;第51页，共87页，编辑于2022年，星期四三唑类三唑类-氟康唑氟康
29、唑n抗菌谱窄，对念珠菌属、隐球菌属抗菌活性，非白念菌中耐药菌抗菌谱窄，对念珠菌属、隐球菌属抗菌活性，非白念菌中耐药菌增多如光滑、克柔无效，曲霉菌多耐药，毛霉菌无效；增多如光滑、克柔无效，曲霉菌多耐药，毛霉菌无效；n适应症：非粒细胞减少者的深部念珠菌病，侵袭性念珠菌病的适应症：非粒细胞减少者的深部念珠菌病，侵袭性念珠菌病的预防，急性隐球菌性脑膜炎；预防，急性隐球菌性脑膜炎；n治疗量：治疗量：200-400mg/d200-400mg/d，预防量：，预防量：50-400mg/d50-400mg/d，不超过，不超过3 3周；周；第52页，共87页，编辑于2022年，星期四三唑类三唑类-伊曲康唑伊曲康唑
30、n对曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌有抗菌活对曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌有抗菌活性，对光滑念珠菌效果差，对毛霉菌无效；性，对光滑念珠菌效果差，对毛霉菌无效；n用法：第用法：第1-21-2天，天，200mg200mg，静滴，静滴，BidBid；第；第3-143-14天，天，200mg200mg静滴静滴QdQd；之后序贯治疗，口服液；之后序贯治疗，口服液200mg200mg，BidBid，直到症状，直到症状改善及影像学上病灶基本吸收；改善及影像学上病灶基本吸收；第53页，共87页，编辑于2022年，星期四三唑类伏立康唑n对念珠菌属、曲霉属、隐球菌属、镰刀霉属等有抗菌活对念珠菌属、曲霉
31、属、隐球菌属、镰刀霉属等有抗菌活性性,对毛霉菌无效；对毛霉菌无效；n适应症：免疫功能低下的严重真菌感染；适应症：免疫功能低下的严重真菌感染；n负荷剂量：负荷剂量：6mg/kg6mg/kg，每，每12h112h1次，连用次，连用2 2次；维持量：次；维持量：4mg/kg4mg/kg，每，每12h112h1次；次；第54页，共87页，编辑于2022年，星期四棘白菌素类棘白菌素类卡泊净芬卡泊净芬n目前临床资料尚少，对曲霉菌属和念珠菌属有效，对隐球菌、镰刀菌属、毛霉等无效。n主要用于侵袭性曲霉病。n用法：第1天70mg，之后50mg/天。n不良反应少第55页，共87页，编辑于2022年，星期四特定细菌
32、感染风险的危险因素特定细菌感染风险的危险因素耐药肺炎链球菌耐药肺炎链球菌n年龄年龄10 mg/d）；）；n过去过去1个月中广谱抗生素应用个月中广谱抗生素应用7 d；n营养不良；营养不良；n外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数MIC）是与临床疗效相关的主要参数；n-内酰胺类、克林和大环、四环、万古；持续后效应无或轻中；第68页，共87页，编辑于2022年，星期四时间依赖杀菌剂时间依赖杀菌剂n血药浓度超过血药浓度超过MICMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的40405050时，时，预期可达预期可达8585以上临床疗效；以上临床疗效；TMIC TMIC 为给药间隔为给药间隔40405050
33、以上；以上；n临床上结合半衰期多次给药；临床上结合半衰期多次给药；第69页，共87页，编辑于2022年，星期四时间依赖杀菌剂n青霉素类和头孢类t 1/2为3060min，需多次给药；n头孢他啶、噻肟、氨曲南t 1/2为12h，每日23次给药可使大部分给药间隔时间内药物浓度高于MIC；n头孢替坦等t 1/2大于2h，TMIC达12h；第70页，共87页，编辑于2022年，星期四时间依赖杀菌剂n时间依赖杀菌剂，但t 1/2长；头孢曲松t 1/2 8h，一次给药TMIC达24h；n有明显的PAE，阿奇、万古等多肽类；第71页，共87页，编辑于2022年，星期四浓度依赖杀菌剂n氨基糖苷类、喹诺酮类、甲
34、硝唑氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑n有有PAEPAEn投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌速率及范围投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高杀菌速率及范围越大；越大；n24hAUC/MIC24hAUC/MIC、Cmax/MICCmax/MIC是疗效相关的主要参数；是疗效相关的主要参数；n每日单次给药或每日单次给药或2 2次给药；次给药；第72页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物在不同组织中浓度骨克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四环素胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松、庆大等、氨苄、哌拉浆膜腔大多药物可入，除包裹积液或脓稠第73页，共87页，
35、编辑于2022年，星期四 抗菌药在CSF中的浓度 脑膜无炎症时脑膜无炎症时 脑膜炎时脑膜炎时 脑膜炎时脑膜炎时 CSFCSF中浓度难测中浓度难测 CSFCSF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC CSFMIC CSF浓度浓度MIC MIC 氯氯 青青 链链 苄星青苄星青 SD 氨苄氨苄 庆大庆大 林可林可 TMP 哌拉西林哌拉西林 妥布妥布 克林克林 美洛西林美洛西林 曲松曲松 红红 克拉克拉 拉氧头孢拉氧头孢 他定他定 苯苯 阿奇阿奇 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 唑唑肟肟 头孢唑头孢唑 多粘多粘 INH 噻肟噻肟 阿莫西林阿莫西林 伊曲康唑伊曲康唑 利福平利福平 呋新呋新 两性两性B 氟
36、康唑氟康唑 西丁西丁 头孢噻吩头孢噻吩 甲硝唑甲硝唑 氨曲南氨曲南 氧氟沙星氧氟沙星 美罗培南美罗培南 阿昔洛韦阿昔洛韦 环丙环丙 培氟培氟 阿米卡星阿米卡星 万古万古 第74页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物的联合应用n无关：总的作用不超过联合中较强者n累加：相当于两者作用相加的总和n协同：比两药作用相加时好n拮抗：两者合用时其作用互有抵消第75页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物的联合应用n第一类为繁殖期杀菌剂如青霉素类、头孢菌素类、氟喹诺酮类n第二类：静止期杀菌剂如氨基苷类n第三类：快效抑菌剂如大环内酯类、四环素类、氯霉素类n第四类：慢效抑菌剂如磺胺药第76页，共8
37、7页，编辑于2022年，星期四抗菌药物的联合应用n第一类与第二类合用常可获得协同作用n第三类与第一类合用有导致后者活性减弱的可能n第三类与第二类可获得累加或协同作用n第三与第四可获得累加作用n药物剂量和给药顺序也会影响结果第77页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物联合应用的适应证n病因未查明的严重感染，多见于有基础疾病和免疫缺陷者。n单一抗菌药物不能控制的严重感染，见于感染性心内膜炎或败血症等重症感染。n单一药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混合感染，单一药物不能控制的需氧菌和厌氧菌混合感染，2 2种或种或2 2种种以上的病原菌感染，常见于肠穿孔引起的腹膜炎及胸、以上的病原菌感染，常见于肠
38、穿孔引起的腹膜炎及胸、腹部严重创伤后。腹部严重创伤后。第78页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物联合应用的适应证n需长程治疗细菌有可能产生耐药，主要见于结核病、慢需长程治疗细菌有可能产生耐药，主要见于结核病、慢性尿路感染、慢性骨髓炎。性尿路感染、慢性骨髓炎。n联合用药使毒性较大的药物剂量减少，如隐球菌脑膜联合用药使毒性较大的药物剂量减少，如隐球菌脑膜炎，两性霉素炎，两性霉素B B与氟胞嘧啶合用时抗菌活性增强，前与氟胞嘧啶合用时抗菌活性增强，前者剂量可相应减少。者剂量可相应减少。第79页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物的投药方法给药途径n口服：轻症感染可接受口服给药者，应选
39、用口服吸收完全的药物n肌注：中等度感染、重症感染静脉用药病情改善后可改为肌注。n静脉推注或滴注第80页，共87页，编辑于2022年，星期四抗菌药物的投药方法局部用药n治疗全身性或脏器感染应尽量避免局部用药n眼科感染局部用药n皮肤表层及口腔、阴道等粘膜表面的感染可局部应用或外用，但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药第81页，共87页，编辑于2022年，星期四疗程n抗菌药物的疗程因不同感染而异n一般宜用至体温达正常、症状消退后7296h。n败血症（血流感染）宜至症状消退和迁移性病灶消除后12wn感染性心内膜炎宜46wn伤寒在热退后710d第82页，共87页，编辑于2022年，星期四疗程n溶血性
40、链球菌咽炎和扁桃体炎青霉素的疗程不得少于10dn布鲁菌病6w或6w以上n急性骨髓炎6w，慢性骨髓炎直至血沉恢复正常。n深部真菌感染一般612w或更长第83页，共87页，编辑于2022年，星期四临临 床床 医医 师师合理使用抗生素合理使用抗生素n有明确指征应用抗菌药物；n选用适宜的抗菌药物；n采用适当的给药途径、剂量和疗程；第84页，共87页，编辑于2022年，星期四“理想理想”品种品种n抗菌作用独特抗菌作用独特n在感染部位药物浓度足够高在感染部位药物浓度足够高n对患者安全对患者安全第85页，共87页，编辑于2022年，星期四谢谢 谢谢第86页，共87页，编辑于2022年，星期四第87页，共87页，编辑于2022年，星期四