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1、关于青霉素过敏反应及应对措施第一张，PPT共二十八页，创作于2022年6月过敏反应 定义n n超敏反应或变态反应，是指机体受同一抗原物质再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。过敏性疾病的发病率大约占人口的20%，从新生儿到中老年人各年龄段都有可能发生，没有明显的性别倾向，但有明显的遗传性倾向。第二张，PPT共二十八页，创作于2022年6月过敏反应分类n n 型变态反应型变态反应即速发型即速发型(型变态反应型变态反应)，又称过敏反应过敏原进入机体后，诱，又称过敏反应过敏原进入机体后，诱导导B B细胞产生细胞产生IgEIgE抗体。抗体。IgEIgE与靶细胞有高度的亲和力，牢固地吸附在肥大细胞与
2、靶细胞有高度的亲和力，牢固地吸附在肥大细胞、嗜碱粒细胞表面。当相同的抗原再次进入致敏的机体，与、嗜碱粒细胞表面。当相同的抗原再次进入致敏的机体，与IgEIgE抗体结合，抗体结合，就会引发细胞膜的一系列生物化学反应，启动两个平行发生的过程：脱就会引发细胞膜的一系列生物化学反应，启动两个平行发生的过程：脱颗粒与合成新的介质。颗粒与合成新的介质。肥大细胞与嗜碱粒细胞产生脱颗粒变化，从颗肥大细胞与嗜碱粒细胞产生脱颗粒变化，从颗粒中释放出许多活性介质，如组胺、蛋白水解酶、肝素、趋化因子等；粒中释放出许多活性介质，如组胺、蛋白水解酶、肝素、趋化因子等；同时细胞膜磷脂降解，释放出花生四烯酸。它以两条途径代谢
3、，分别同时细胞膜磷脂降解，释放出花生四烯酸。它以两条途径代谢，分别合成前列腺素、血栓素合成前列腺素、血栓素A2A2；和白细胞三烯；和白细胞三烯(LTs)(LTs)、血小板活化因子、血小板活化因子(PAF)(PAF)。各。各种介质随血流散布至全身，作用于皮肤、粘膜、呼吸道等效应器官，引起小血管种介质随血流散布至全身，作用于皮肤、粘膜、呼吸道等效应器官，引起小血管及毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加，嗜酸粒细及毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，平滑肌收缩，腺体分泌增加，嗜酸粒细胞增多、浸润，可引起皮肤粘膜过敏症胞增多、浸润，可引起皮肤粘膜过敏症(荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿
4、荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿)，呼，呼吸道过敏反应吸道过敏反应(过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿)，消化道过敏症，消化道过敏症(食物过食物过敏性胃肠炎敏性胃肠炎)，全身过敏症，全身过敏症(过敏性休克过敏性休克)，小结：由于，小结：由于IgEIgE多由粘膜分泌，所多由粘膜分泌，所以以I I型多引起粘膜反应。型多引起粘膜反应。第三张，PPT共二十八页，创作于2022年6月型变态反应n n即细胞毒型即细胞毒型(型变态反应型变态反应)抗体抗体(多属多属IgGIgG、少数为、少数为IgMIgM、IgA)IgA)首先同细胞本身首先同细胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，
5、然后通过四种不同的途径杀伤靶抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，然后通过四种不同的途径杀伤靶细胞。细胞。(1)(1)抗体和补体介导的细胞溶解：抗体和补体介导的细胞溶解：IgGIgGIgMIgM类抗体同靶细胞上的抗原类抗体同靶细胞上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位，引起膜损伤，特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位，引起膜损伤，从而靶细胞溶解死亡。从而靶细胞溶解死亡。(2)(2)炎症细胞的募集和活化：补体活化产生的过敏毒素炎症细胞的募集和活化：补体活化产生的过敏毒素C3aC3a、C5aC5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用。这两类细胞的表面有对
6、中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用。这两类细胞的表面有IgGFcIgGFc受体，故受体，故IgGIgG与之结合并激活它们，活化的中性粒细胞和单核细胞产生水解酶和细胞与之结合并激活它们，活化的中性粒细胞和单核细胞产生水解酶和细胞因子等从而引起细胞或组织损伤。因子等从而引起细胞或组织损伤。(3)(3)免疫调理作用：与靶细胞表面抗原结免疫调理作用：与靶细胞表面抗原结合的合的IgGIgG抗体抗体FcFc片段同巨噬细胞表面的片段同巨噬细胞表面的FcFc受体结合，以及受体结合，以及C3bC3b促进巨噬细胞对靶细促进巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。胞的吞噬作用。(4)(4)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用：靶细胞表面
7、所结合的抗体抗体依赖细胞介导的细胞毒作用：靶细胞表面所结合的抗体的的FcFc段与段与NKNK细胞、中性粒细胞、单核细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞上的巨噬细胞上的FcFc受体结合，使它们活受体结合，使它们活化，发挥细胞外非吞噬杀伤作用，使靶细胞破坏。化，发挥细胞外非吞噬杀伤作用，使靶细胞破坏。第四张，PPT共二十八页，创作于2022年6月型变态反应n n即免疫复合物型即免疫复合物型(型变态反应型变态反应)在免疫应答过程中，抗原抗体复合物的形成是一在免疫应答过程中，抗原抗体复合物的形成是一种常见现象，但大多数可被机体的免疫系统清除。如果因为某些因素造成大量复种常见现象，但大多数可被机体的免疫系统清
8、除。如果因为某些因素造成大量复合物沉积在组织中，则引起组织损伤和出现相关的免疫复合物病。免疫复合物沉合物沉积在组织中，则引起组织损伤和出现相关的免疫复合物病。免疫复合物沉积的影响因素有如下几个：积的影响因素有如下几个：(1)(1)循环免疫复合物的大小：这是一个主要因素，循环免疫复合物的大小：这是一个主要因素，一般来讲分子量为约一般来讲分子量为约1000kD1000kD沉降系数为沉降系数为8 8519S519S的中等大小的可溶性免疫复的中等大小的可溶性免疫复合物易沉积在组织中。合物易沉积在组织中。(2)(2)机体清除免疫复合物的能力：它同免疫复合物在组织中机体清除免疫复合物的能力：它同免疫复合物
9、在组织中的沉积程度呈反比。的沉积程度呈反比。(3)(3)抗原和抗体的理化性质：复合物中的抗原如带正电荷，那抗原和抗体的理化性质：复合物中的抗原如带正电荷，那么这种复合物就很容易与肾小球基底膜上带负电荷的成分相结合，因而沉积在基么这种复合物就很容易与肾小球基底膜上带负电荷的成分相结合，因而沉积在基底膜上。底膜上。(4)(4)解剖和血流动力学因素：对于决定复合物的沉积位置是重要的。解剖和血流动力学因素：对于决定复合物的沉积位置是重要的。肾小球和滑膜中的毛细血管是在高流体静压下通过毛细血管壁而超过滤的，肾小球和滑膜中的毛细血管是在高流体静压下通过毛细血管壁而超过滤的，因此它们成为复合物最常沉积的部位
10、之一。因此它们成为复合物最常沉积的部位之一。(5)(5)炎症介质的作用：活性介质使炎症介质的作用：活性介质使血管通透性增加，增加了复合物在血管壁的沉积。血管通透性增加，增加了复合物在血管壁的沉积。(6)(6)抗原抗体的相对比例：抗原抗体的相对比例：抗体过剩或轻度抗原过剩的复合物迅速沉积在抗原进入的局部。常见的抗体过剩或轻度抗原过剩的复合物迅速沉积在抗原进入的局部。常见的型型变态反应疾病有：变态反应疾病有：ArthusArthus反应、一次血清病、链球菌感染后肾小球肾炎等反应、一次血清病、链球菌感染后肾小球肾炎等第五张，PPT共二十八页，创作于2022年6月型变态反应n n即迟发型即迟发型(型变
11、态反应型变态反应)n n与上述由特异性抗体介导的三型变态反应不同，与上述由特异性抗体介导的三型变态反应不同，n n型是由特异性致敏效应型是由特异性致敏效应n nT T细胞介导的。此型反应局部炎症变化出现缓慢，接触抗原细胞介导的。此型反应局部炎症变化出现缓慢，接触抗原2448h2448h后才出现后才出现n n高峰反应，故称迟发型变态反应。机体初次接触抗原后，高峰反应，故称迟发型变态反应。机体初次接触抗原后，T T细细胞转化为致敏淋巴细胞，使机体处于过敏状态。当相同抗原再胞转化为致敏淋巴细胞，使机体处于过敏状态。当相同抗原再次进入时，致敏次进入时，致敏T T细胞识别抗原，出现分化、增殖，并释放出许
12、多细胞识别抗原，出现分化、增殖，并释放出许多淋巴因子，吸引、聚集并形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，甚淋巴因子，吸引、聚集并形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，甚至引起组织坏死。至引起组织坏死。n n第六张，PPT共二十八页，创作于2022年6月青霉素过敏反应及应对措施青霉素过敏反应及应对措施n n药物过敏反应：药物过敏反应：属于异常的免疫反应，药物过敏反应的基本原因是抗原抗体的相互作用。第七张，PPT共二十八页，创作于2022年6月 青霉素过敏性休克机理青霉素过敏性休克机理第八张，PPT共二十八页，创作于2022年6月青霉素皮内实验液的配置及试验方法青霉素皮内实验液的配置及试验方法n n皮内试
13、验液的配置及试验方法皮内试验液的配置及试验方法:皮内试验药液为每皮内试验药液为每mlml含含100-500u100-500u的青霉的青霉素素G G等渗盐水，以等渗盐水，以0.1ml0.1ml（含（含10-50u10-50u）为注入标准。各地对注入剂量的）为注入标准。各地对注入剂量的规定不一，以规定不一，以20u20u或或50u50u为例，具体配制方法如下：为例，具体配制方法如下：n n4040万万U U青霉素瓶内注入青霉素瓶内注入2ml2ml生理盐水，稀释为每毫升含生理盐水，稀释为每毫升含2020万万u.u.n n取取0.1ml0.1ml青霉素溶液加生理盐水至青霉素溶液加生理盐水至1ml1ml
14、，每毫升含，每毫升含2 2万万u.u.n n0.1ml0.1ml青霉素溶液加生理盐水至青霉素溶液加生理盐水至1ml,1ml,每毫升含每毫升含2000u.2000u.n n0.1ml0.25ml0.1ml0.25ml青霉素溶液加生理盐水至青霉素溶液加生理盐水至1ml,1ml,每毫升含每毫升含200u200u或或500u.500u.n n每次配置时均需将容易混匀。每次配置时均需将容易混匀。n n试验方法：皮内注射青霉素试验液试验方法：皮内注射青霉素试验液0.1ml(0.1ml(含含20u20u或或50u)50u)，20min20min后观察后观察结果。结果。第九张，PPT共二十八页，创作于2022
15、年6月青霉素皮内试验结果的判断n n阴性：皮丘无改变，周围不红肿，无红晕，无自觉症状。n n阳性：局部皮球隆起，出现红晕硬块，直径大于1cm，或周围出现伪足，有痒感。严重时可有头晕、心慌、恶心，甚至出现过敏性休克。第十张，PPT共二十八页，创作于2022年6月青霉素过敏性休克青霉素所致过敏性休克是药物反应中最严重的一种,是由血清中IgE介导的第型变态反应,发生率占用药人数的0.004%0.015%,青壮年女性发病率较男性为高,病死率高达14%21%,约70%在注射青霉素5min后发生,个别高敏患者在青霉素皮试后发生第十一张，PPT共二十八页，创作于2022年6月临床表现：常发生在用药后数分钟到
16、半小时之间，表现为：1)呼吸道阻塞症状：由喉头水肿和肺水肿所引起，病员有胸闷、气促、伴濒危感，并可引起哮喘2)循环衰竭症状：患者面色苍白，冷汗，紫绀，脉细弱，血压下降，烦躁不安第十二张，PPT共二十八页，创作于2022年6月3)中枢神经系统症状：可能由于脑组织缺氧所至，患者头晕眼花，面及四肢麻木，意识丧失，抽搐，大小便失禁4)皮肤过敏反应：如瘙痒，荨麻疹及其他皮疹等第十三张，PPT共二十八页，创作于2022年6月5)消化系统过敏反应：可引起过敏性紫癜，以及腹痛和便血为主要症状6）呼吸道过敏反应：引起哮喘或促发原有的哮喘发作。第十四张，PPT共二十八页，创作于2022年6月急救措施n n(1)(
17、1)立即停药，平卧立即停药，平卧（采用头低足高位采用头低足高位.）、保暖、给氧气吸入。、保暖、给氧气吸入。n n(2)(2)即刻皮下注射即刻皮下注射0.10.1盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素0.50.51 1毫升，毫升，（因过（因过敏造成敏造成支气管哮喘支气管哮喘 和和 血管扩张（血压下降）血管扩张（血压下降），而肾上腺素的，而肾上腺素的22激动作用可以使支气管舒张激动作用可以使支气管舒张 及及 受体激动作用可以使皮肤、粘受体激动作用可以使皮肤、粘膜、内脏血管收缩，从而使血压上升膜、内脏血管收缩，从而使血压上升）。小儿酌减。如症状。小儿酌减。如症状不缓解，可每不缓解，可每20203030分钟皮下或静
18、脉再注射分钟皮下或静脉再注射0.50.5毫升。同毫升。同时给予地塞米松时给予地塞米松5 5毫克静脉注射，或用氢化可地松毫克静脉注射，或用氢化可地松200200300300毫克加入毫克加入5 51010葡萄糖溶液中静脉滴注。葡萄糖溶液中静脉滴注。第十五张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n(3)抗组织胺类药物：如盐酸异丙嗪2550毫克或苯海拉明40毫克肌肉注射。n n(4)针刺疗法：如取人中、内关等部位。n n(5)经上述处理病情不见好转，血压不回升，需扩充血容量，可用右旋糖酐。必要时可用升压药，如多巴胺、阿拉明，去甲肾上腺素等。第十六张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n(
19、6)呼吸受抑制可用呼吸兴奋剂，如尼可刹米、山梗莱碱等。必要时行人工呼吸或行气管切开术。n n(7)心搏骤停时，心内注射强心剂，并行胸外心脏按压。n n(8)肌肉张力减低或瘫痪时，皮下注射新斯的明0.51毫克。第十七张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n在抢救同时应密切观察病情，如意识状态、血压、体温、脉搏、呼吸、尿量和一般情况等，根据病情变化采取相应的急救措施。第十八张，PPT共二十八页，创作于2022年6月注意事项1 1、要到有抢救设备的正规医疗单位注射青霉素，万一发生过敏反应，可以得到及时有效的抢救治疗。在注射过程中任何时候出现头晕心慌、出汗、呼吸困难等不适，都要立即告诉医生护士
20、。2 2、注射完青霉素，至少在医院观察、注射完青霉素，至少在医院观察2020分钟，无不适感才可离开。第十九张，PPT共二十八页，创作于2022年6月3 3、不要在极度饥饿时应用青霉素，以防空腹时机体对药物耐受性降低，诱发晕针等不良反应。4 4、两次注射时间不要相隔太近，以、两次注射时间不要相隔太近，以46小时为好。静小时为好。静脉点滴青霉素时，开始速度不要太快，每分钟以不脉点滴青霉素时，开始速度不要太快，每分钟以不超过超过40滴为宜，观察滴为宜，观察10201020分钟无不良反应再调整输液速度。第二十张，PPT共二十八页，创作于2022年6月5、如果当天有注射青霉素史，在家中出现头晕心慌、出汗
21、、呼吸困难等不适，应及时送医院诊治。第二十一张，PPT共二十八页，创作于2022年6月预 防n n(1)要认真掌握青霉素适应证,杜绝滥用。n n(2)详细询问病人及其家属有无变态反应性疾病及药物过敏史,如有上述情况,应慎用或不用。第二十二张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n3)青霉素皮肤敏感试验局部红肿大于1cm即为阳性反应,应禁用青霉素。必须注意青霉素皮试本身也偶可致过敏性休克,甚至死亡。n n(4)避免在过分饥饿情况下注射青霉素。第二十三张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n(5)尽量避免医务人员及其家属在家中输注青霉素,以免发生过敏性休克来不及抢救，在家中输液,应备
22、有应急药物,抢救略好转后,再入院治疗才获成功。注射青霉素后应观察患者30min,以便及时发现过敏症状,立即抢救,可望提高抢救成活率。第二十四张，PPT共二十八页，创作于2022年6月附：青霉素不良反应n n1.过敏反应：较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应；n n2.毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等；第二十五张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n3.赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称赫氏反应。治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致；第二十六张，PPT共二十八页，创作于2022年6月n n4.二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染；n n5.应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。第二十七张，PPT共二十八页，创作于2022年6月感谢大家观看第二十八张，PPT共二十八页，创作于2022年6月