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1、1894 Bordet 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍发现绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌，加热阻止其活性；加入新鲜非免疫血清乱弧菌，加热阻止其活性；加入新鲜非免疫血清可恢复其活性。可恢复其活性。Ehrlich Ehrlich 在同时独立发现了类似现象，将其命名在同时独立发现了类似现象，将其命名为补体（为补体（ComplementComplement）1894年Bordet首次报道补体的溶菌效应概述概述第1页/共45页第2页/共45页补体补体：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不耐：存在于人或脊椎动物血清和组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质。热、经活化后具有酶
2、活性的蛋白质。对热不敏感的对热不敏感的特异性抗体特异性抗体热敏感热敏感的成分的成分将其命名为补体将其命名为补体（complement）,即补充抗体活性的血清成分即补充抗体活性的血清成分.第3页/共45页第一节第一节 补体系统的组成补体系统的组成1.1.补体系统组成：补体系统组成：按功能分三组：按功能分三组：（1 1）固有成分：固有成分：C1(C1qC1(C1q，C1rC1r，C1s)C1s)C9C9、B B、D D、P P因子、因子、MBLMBL、丝氨酸蛋白酶。丝氨酸蛋白酶。（2 2）调节分子：调节分子：a.a.可溶性调节因子；可溶性调节因子；b.b.膜结合性调节分子。膜结合性调节分子。（3
3、3）受体成分：受体成分：C1qRC1qR，CR1CR1，CR2CR2，CR3CR3，C3aR.C3aR.，C5aRC5aR等。等。第4页/共45页 2.2.补体成分命名补体成分命名：固有成分：用固有成分：用C C后加阿拉伯数字表示，后加阿拉伯数字表示，如：如：C1,C4,C2C1,C4,C2等；等；其他成分：用英文大写字母表示。其他成分：用英文大写字母表示。如：如：B B、D D、P P、H H因子等；因子等；裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用a a表示表示 -如：如：C3aC3a；大片段用大片段用b b表示表示 -如：如：C3bC3b。酶活性成分：符号上划一横线，如：酶活性成分：符号上划一
4、横线，如：C3bBbC3bBb。灭活补体片段：符号前加灭活补体片段：符号前加 i i 表示，如：表示，如：iC3biC3b。第5页/共45页3.3.补体理化性质：补体理化性质：l主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞；l糖蛋白；糖蛋白；l血清中各成分含量不等，血清中各成分含量不等，C3C3含量最多，含量最多，D D 因子最少；因子最少；l正常生理情况下，以非活化形式存在；正常生理情况下，以非活化形式存在；l性质不稳定：加热性质不稳定：加热5656，30min 30min 失活。失活。第6页/共45页 第二节第二节 补体系统的激活补体系统的激活 三条途径：三条途径：经典途
5、径（经典途径（classical pathwayclassical pathway）MBLMBL途径（途径（MBL pathwayMBL pathway）旁路途径（旁路途径（alternative pathwayalternative pathway）第7页/共45页一、经典（传统）激活途径：一、经典（传统）激活途径：l激活剂：激活剂：Ag-Ab复合物复合物(IgG、IgM)l参与成分：参与成分：C1C9l激活过程（三个阶段）：激活过程（三个阶段）：识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段 膜攻击阶段膜攻击阶段 第8页/共45页特点：特点：1 1、抗原抗体特异结合活化、抗原抗体特异结合活化 2 2、
6、反应顺序为、反应顺序为C1-C4-C2-C1-C4-C2-C3-C3-C5-C6-C7-C8-C9C5-C6-C7-C8-C9 3 3、产生、产生3 3个转化酶：个转化酶：C1C1酶酶,C3,C3转化酶，转化酶，C5C5转化转化 酶酶 4 4、产生、产生3 3个过敏毒素：个过敏毒素：C3a,C4a,C5aC3a,C4a,C5a 第9页/共45页1.1.识别阶段识别阶段 抗原抗原-抗体复合物（抗体复合物（EAEA）形成后，便）形成后，便结合结合C1C1中的中的C1qC1q，进而激活，进而激活C1rC1r和和C1sC1s，使，使C1C1变成有酶活性的变成有酶活性的C1C1。第10页/共45页第11
7、页/共45页Ag-Ab复合物复合物 C1q C1r活化活化 C1s 活化活化第12页/共45页2.2.活化阶段活化阶段 C3转化酶形成：C4b2b C5转化酶形成:C4b2b3b第13页/共45页第14页/共45页第15页/共45页 3.膜攻击阶段-膜攻击复合体(MAC)（C5b6789n）形成 C5a C4b2b3b C5 C5b+C6+C7 C5b67+C8 C5b678+C9 C5b6789n(膜攻击复合体膜攻击复合体MAC)细胞裂解细胞裂解第16页/共45页第17页/共45页第18页/共45页第19页/共45页第20页/共45页二、二、旁路（替代）激活途径旁路（替代）激活途径 不经对不
8、经对C1C1、C4C4、C2C2的激活而由的激活而由C3C3、B B因子参与的激活过程称为因子参与的激活过程称为补体激活的旁补体激活的旁路（替代）途径。路（替代）途径。激活剂：酵母多糖、激活剂：酵母多糖、LPS、肽聚糖，聚合的、肽聚糖，聚合的 IgA、IgG4等。等。参与成分：参与成分：B、D、P因子、因子、C3、C5C9 第21页/共45页旁路途径激活与调节具有两个重要特点旁路途径激活与调节具有两个重要特点：1.1.旁路途径可识别旁路途径可识别“自己自己”与与“非己非己”;2.2.旁路途径是补体系统重要的放大机制。旁路途径是补体系统重要的放大机制。第22页/共45页第23页/共45页终末途径
9、终末途径C5b+C6+C7+C8+C9=MACsC5b+C6+C7+C8+C9=MACs 补体膜攻击单位结构补体膜攻击单位结构 MACs 造成的细胞膜损伤造成的细胞膜损伤 C7C6C8 C5bC9多多聚体聚体第24页/共45页三、三、MBL（甘露聚糖结合凝集素）激活途径（甘露聚糖结合凝集素）激活途径 激活剂：激活剂：MBL(mannose-binding lectin)MBL复合物：复合物：MBL MASP（MBL MBL 相关的丝氨酸蛋白酶）相关的丝氨酸蛋白酶）细菌多糖经细菌多糖经MBLMBL和和MASPMASP活化活化C4C4和和C2C2，无无C1C1的参与的参与第25页/共45页第26页
10、/共45页第27页/共45页第28页/共45页 三种途径的比较三种途径的比较 经典途径经典途径 MBLMBL途径途径 旁路途径旁路途径参与的参与的 C1C9 C2C9 C3,C5C9,B因子因子,补体成分补体成分 D因子因子,P因子因子 所需离所需离 Ca2+,Mg2+Ca2+,Mg2+Mg2+C3转化酶转化酶 C4b2b C4b2b C3bBb作用作用 参与特异性体液免参与特异性体液免疫应答的效应阶段疫应答的效应阶段 参与非特异性免疫参与非特异性免疫在感染早期发挥作在感染早期发挥作用用参与非特异性免疫在感参与非特异性免疫在感染早期发挥作用染早期发挥作用激活物质激活物质 Ag-Ab复合物复合物
11、 MBL,CRP LPS,葡聚糖葡聚糖,凝聚的凝聚的IgAC5转化酶转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b第29页/共45页 第三节第三节 补体的生物学功能补体的生物学功能 主要包括：主要包括：MACMAC的生物效应；的生物效应；活化补体片段的生物效应。活化补体片段的生物效应。(一一)MACMAC介导的生物学效应介导的生物学效应 -溶菌、溶细胞作用溶菌、溶细胞作用 补体系统活化补体系统活化 膜攻击复合物膜攻击复合物MACMAC 溶解靶溶解靶细细 胞（如：革兰阴性菌，异型红细胞等）。胞（如：革兰阴性菌，异型红细胞等）。实际意义：实际意义：A.A.抗感染；抗感染；B.B.自身免疫病
12、。自身免疫病。第30页/共45页(二二)补体活化片段介导的生物学作用补体活化片段介导的生物学作用 1 1、调理作用、调理作用 AgAg（颗粒性）（颗粒性）-Ab-Ab 复合物复合物 C3bC3b、C4bC4b、iC3b iC3b 结合于吞噬细胞结合于吞噬细胞CRCR 吞噬免疫复合吞噬免疫复合 物。物。实际意义：促进吞噬作用，抗感染。实际意义：促进吞噬作用，抗感染。第31页/共45页第32页/共45页 2 2、免疫黏附作用、免疫黏附作用 Ag-AbAg-Ab复合物复合物 C3bC3b或或C4bC4b与血细胞与血细胞 （如红细胞、血小板）（如红细胞、血小板）CRCR结合结合形成较大形成较大 聚合物
13、聚合物 在肝中被吞噬清除。在肝中被吞噬清除。实际意义：实际意义：a.a.清除免疫复合物，如抗病毒感染；清除免疫复合物，如抗病毒感染；b.b.引起免疫性疾病，如免疫复合物沉引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。积，引起肾小球肾炎。第33页/共45页3 3、中和及溶解病毒、中和及溶解病毒 病毒与相应抗体结合后，在补体的参与下，可直接溶解有包膜的病毒、病毒与相应抗体结合后，在补体的参与下，可直接溶解有包膜的病毒、阻止病毒对易感细胞的吸附和穿入或干扰病毒在细胞中的增殖。阻止病毒对易感细胞的吸附和穿入或干扰病毒在细胞中的增殖。第34页/共45页 4 4、炎症介质作用、炎症介质作用 A A、
14、过敏毒素作用：、过敏毒素作用：过敏毒素：过敏毒素：C5aC5a、C3aC3a和和C4aC4a C5a C5a、C3a C3a 肥大细胞或嗜碱性粒细胞肥大细胞或嗜碱性粒细胞（C5aRC5aR、C3aR)C3aR)释放活性介质释放活性介质(如：组胺、如：组胺、白三烯、前列腺素等白三烯、前列腺素等)过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。第35页/共45页 B B、趋化作用：、趋化作用：趋化因子：趋化因子：C5aC5a、C3aC3a和和 C5b67C5b67 C5a C5a、C3aC3a中性粒细胞和吞噬细胞向感染部中性粒细胞和吞噬细胞向感染部位聚集位聚集发挥吞噬作用发挥吞噬作用增强炎症反应。增强炎症
15、反应。C C、激肽样作用：、激肽样作用：C2aC2a增强血管通透性增强血管通透性炎性充血、水肿。炎性充血、水肿。实际意义：实际意义：a.a.抗感染及清除异物；抗感染及清除异物；b.b.引起变态反应性疾病及炎性损伤。引起变态反应性疾病及炎性损伤。第36页/共45页第37页/共45页 5 5、免疫调节作用、免疫调节作用 A A、C3b C3b 促吞噬细胞；促吞噬细胞；B B、C3b C3b 与与B B细胞表面细胞表面CR1CR1结合结合 促促B B细胞增殖分化。细胞增殖分化。第38页/共45页补体异常与疾病1.补体缺陷2.补体参与自身免疫性疾病3.补体参与休克,DIC，AIDS，中风，心肌梗塞4.
16、补体与病毒感染相关5.补体是器官移植的超急性排斥的主要 原因第39页/共45页补体缺陷 Complement Deficiencies*活化成分 反复的细菌感染,SLE*终端成分 反复的细菌感染*调节成分 HANE(C1-INH),PNH(DAF,CD59)*Receptors-SLE(低CR1 表达),严重 细菌感染(CR3,CR4)阵发性夜间血红蛋白尿 遗传性血管神经性水肿 第40页/共45页补体调节成分补体调节成分 C1q-INH 遗传性粘膜下水肿（补体持续活化与消耗）DAF（CD55）阵发性血尿（溶血）补体固有成分补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3
17、C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8）脑膜炎球菌感染补体缺陷补体成分 临床表现第41页/共45页本章提要n补体系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要效应系统和效应放大系统；n补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活化，通过共同的终末途径，最终形成MAC参与特异性和非特异性免疫；n补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的生物学作用；n补体活化也可导致病理性免疫损伤。第42页/共45页 思考题思考题 1 1、补体系统的概念及其组成。、补体系统的概念及其组成。2 2、试比较补体三条激活途径的主要异同。、试比较补体三条激活途径的主要异同。3 3、补体系统具有哪些生物学作用？、补体系统具有哪些生物学作用？第43页/共45页第44页/共45页感谢您的观看。第45页/共45页