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1、1 药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。药品管理法第一百零二条药品是一种特殊商品第1页/共127页2药品管理法第三十二条规定药品必须符合国家药品标准第2页/共127页3药品管理法第十二条 药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。第3页/共127页4第一节 药品的质量标准一、药品的质量标准及其制订的原则（一）药品的质量标准1.法定药品质
2、量标准第4页/共127页5国家药品监督管理局药品标准中华人民共和国药典国家药品标准国家药品标准法定药品质量标准法定药品质量标准中国药典局颁标准第5页/共127页6 *是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据 *是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定药品质量标准 具有法律效应第6页/共127页7（1）地方药品标准（2）临床试验用药品标准（3）暂行或试行药品标准（4）药厂内部标准（5）医院自制药品标准2.其他药品质量标准第7页/共127页81.坚持质量第一（二）药品质量标准制订原则安全、有效2.有针对性注意各个环节3.方法先进准确、灵敏、简便、快速4.限度规定要恰当第8页/共
3、127页9二、药品质量标准的主要内容名称 性状鉴别 检查含量测定类别 贮藏第9页/共127页10（一）名称化学名英文名汉语拼音名中文名科学、明确、简短中国药品通用名称（CADN）国际非专利药品名（INN）中药材 中文名、汉语拼音名、拉丁名中药制剂 中文名、汉语拼音名第10页/共127页11中文名应尽量与英文名对应音译 Morphine 吗啡Chloroquinum 氯喹音意合译意译Adrenalin 肾上腺素第11页/共127页12Cefalexin 头孢氨苄Cefoperazone 头孢哌酮Cefradine 头孢拉定结构相似、药理作用相同的药物采用统一词干以示区别头孢菌素类 cef-头孢-
4、第12页/共127页13尽量避免采用以下方式命名*药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学*代号、数字第13页/共127页14（二）性状相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数等真伪纯度3.物理常数2.溶解度1.外观、嗅、味第14页/共127页15溶质1g(ml)溶 剂 体 积 （ml）极易溶解 1易 溶 1 10溶 解 10 30略 溶 30 100微 溶 100 1000极微溶解 1000 10000几乎不溶或不溶 10000ml中不能完全溶解第15页/共127页16（三）鉴别判断已知物的真伪3.生物学法2.物理化学法1.化学法颜色、衍生物mpUV
5、、IRTLC、HPLC微生物、动物常见鉴别反应收载在中国药典附录常见金属离子、酸根、官能团“一般鉴别试验”第16页/共127页17 化学鉴别法操作简便、快速，实验成本低，应用广，但专属性比仪器分析法差 第17页/共127页18UV法对照品对照 对照图谱规定吸收波长规定吸收波长和相应吸收度规定吸收波长和吸收系数规定吸收波长和吸收度比值第18页/共127页19 紫外光谱法操作简便、快速；但由于分子中不是每个基团都有紫外吸收，波长范围较窄，光谱较简单、平坦，曲线形状的变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱法紫外光谱相同的物质不一定是同一种物质第19页/共127页20IR 法 ChP要求按指定条件绘
6、制供试品的红外光吸收图谱，与药品红外光谱集中的相应标准图谱对比，如果峰位、峰形、相对强度都一致时，即为同一种药物第20页/共127页21 红外光谱法是有机药物分子的振动转动光谱，分子中每个基团一般都有相应的吸收峰，且特征性强。药物的红外光谱能反映药物分子的结构特点，具有专属性强、准确度高的特点，是验证已知药物的有效方法第21页/共127页22色谱法 利用不同物质在不同色谱条件下，具有不同的色谱行为（Rf或tR）进行鉴别第22页/共127页23 薄层色谱法具有专属性强、操作简便、实验成本低等优点。在鉴别试验中，薄层色谱法是色谱法中应用最广的一种方法第23页/共127页24（四）检查 1.有效性2
7、.均一性3.纯度要求4.安全性检查药物纯度第24页/共127页251.有效性 与药物疗效有关，在其它测定 项目中不能进行控制的项目（1）影响个别药物生物利用度条目 （粒度细度、晶型、异构体）第25页/共127页26（2）有反映主要质量指标的条目 （制酸力、稳定度）（3）有控制物理性能的条目 （黏度、吸着力、平均分子量）（4）类似于含量测定的条目 （含氟量、乙炔基、含氮量）第26页/共127页272.均一性 含量均匀度 溶出度或释放度 重量差异3.纯度要求杂质检查第27页/共127页284.安全性 热源检查 细菌内毒素检查 异常毒性检查 降压物质检查 过敏性物质 无菌检查主要用于抗生素和生化药品
8、的质量控制第28页/共127页29（五）含量测定化学分析法仪器分析法酶化学分析法生物学分析法含量测定效价测定检查药物纯度第29页/共127页30用化学或仪器法测定，以%表示重量法容量法UV、Vis、FR、AAS、IR、GC、TLC、HPLC原料药精密度高准确度好灵敏度高专属性好1.含量测定制剂、中成药第30页/共127页312.效价测定用生物学方法或酶化学方法测定,以效价（IU）表示微生物检定法生物检定法与临床效果相关性好灵敏度高、专属性好常用于抗生素类、生化药物和生物制品的测定第31页/共127页32（七）类别 （八）贮藏 药品包装和贮存的基本要求第32页/共127页3395：126.中国药
9、典收载药品质量标准 的检查项下包括 A.外观的检查 B.安全性的检查 C.纯度的检查 D.有效性的检查 E.物理常数的检查 第33页/共127页3495：132.药典中常采用生物测定法测 定含量的药物是 A.维生素类药 B.生物碱类药 C.抗生素类药 D.生物化学品类药 E.甾体激素类药 第34页/共127页3596：111-115 A.应该测定片剂中的主药 B.应该测定降解物 C.A和B均应测 D.A和B均不测 111.含量测定 112.稳定性考查 113.杂质检查 114.干燥失重 115.溶出度测定 ACBDA第35页/共127页3698：132.紫外分光光度法鉴别药物，常用的测定参数有
10、 A.max B.max 处的 C.A1 /A2 D.E.T第36页/共127页3799：139.原料药含量测定方法一般考 虑采用 A.紫外分光光度法 B.准确度高的方法 C.专属性强的方法 D.容量分析法 E.高效液相色谱法 第37页/共127页3899m：136.物理常数是指 A.熔点 B.比旋度 C.相对密度 D.晶型 E.吸收系数第38页/共127页3901：132.属于法定药品质量标准的有 A.中国药典 B.局颁标准 C.临床试验用药品标准 D.药厂内部标准 E.医院自制药品标准第39页/共127页40例1.中国药典（2000年版）二部收载 的药物名称包括 A.中文名称 B.拉丁文
11、C.化学名称 D.英文名称 E.汉语拼音名称第40页/共127页41例2、在药典标准中，同时具有鉴别和 纯度检查意义的项目是 A.熔点 B.吸收系数 C.色谱法的 tR D.比旋度 E.氯化物检查第41页/共127页42例3.我国规定的药品质量标准有 A.药检所制订标准 B.厂方标准 C.局颁标准 D.地方标准 E.中国药典第42页/共127页43例4.规范化的化学药品命名法允许 A.以数字编号命名 B.以发明者命名 C.以化学名称命名 D.以药效命名 E.以译音命名第43页/共127页44例5.药物的纯度由以下指标说明 A.杂质含量 B.光谱特征 C.理化常数 D.性状 E.含量第44页/共
12、127页45例6.中国药典（2000年版）收载的药 物名称包括 A.汉语拼音名称 B.中文名称 C.西文名称 D.化学名称 E.英文名称第45页/共127页46例7.中国药典（2000年版）规定药 物有效性项目包括 A.吸着力与平均分子量 B.含氟量与粒度检测 C.晶型和异构体检查 D.制酸力检查 E.氯化物检查第46页/共127页47例8.药物的鉴别试验是证明 A.未知药物的真伪 B.已知药物的真伪 C.已知药物的疗效 D.药物的纯度 E.药物的稳定性第47页/共127页48例9.药物的鉴别是为了确认药物的 真伪，其方法有 A.杂质鉴别 B.理化常数鉴别 C.色谱鉴别 D.光谱鉴别 E.化学
13、鉴别第48页/共127页49例10.药品检验工作中，药品含量 或效价测定方法是 A.容量分析法 B.重量法 C.紫外分光光度法 D.气相色谱法 E.高效液相色谱法第49页/共127页50第二节 药品检验工作的基本程序一、药品检验工作的基本程序 取样 检验(性状、鉴别、检查、含量测定)记录和报告 第50页/共127页51（一）取样 科学性、真实性、代表性 原则 均匀、合理取样量（X为样品总件数）当X300 随机取样当X300 随机取样当X3 每件取第51页/共127页52（二）检验性状、鉴别、检查、含量测定 判断一个药物质量是否符合要求，必须从药物的性状、物理常数、鉴别、检查与含量测定全面考虑第
14、52页/共127页53（三）记录与报告 真实、完整、简明、具体 1.供试品情况 名称、批号、规格、数量、来源、包装、取样日期等第53页/共127页542.检验情况 检验依据、日期、检验内容、操作步骤、实验现象、测定 数据、计算公式、测定结果、检验结论等第54页/共127页553.签名盖章 原始记录（检验人、复核人）检验报告（检验人、复核人、负责人、单位公章）第55页/共127页56若有写错，只可划线修改并签名 9.6543-8.1270 1.52720.10313张杰张杰2消耗消耗22.31ml张杰张杰0张杰张杰第56页/共127页57二、计量仪器认证要求 （一）计量器具 能直接或间接测出被测
15、对象量值的装置、仪器仪表、量具和用于统一量值的标准物质第57页/共127页58（二）计量检定 为评定计量器具的计量性能，确定其是否合格所进行的全部工作 （三）计量认证 政府计量行政部门对有关技术 机构计量检定、测试能力和可靠性 进行的考核和证明第58页/共127页59（四）强制检定 国家对社会公用的和单位最高 级别的计量标准器具及用于贸易结 算、安全保护、医疗卫生、环境监 测方面的重要计量器具实行强制检 定第59页/共127页60药学方面需行强制检定的计量器具有天平 砝码 容量器 分光光度计酸度计 火焰光度计 比色计 秤酒精计 密度计 压力表 流量计 计量罐 定量包装机 粉尘测量仪有害气体分析
16、仪 水质污染监测仪等第60页/共127页6195：135.出具“药品检验报告书”必须有 A.送检人签字 B.部门负责人签字 C.复核者签字 D.检验者签字 E.单位公章 第61页/共127页6299：140.检验报告应有以下内容 A.供试品名称 B.外观性状 C.取样日期 D.送检人签章 E.复核人签章第62页/共127页63例1.判断一个药物的质量是否符合要 求，必须全面考虑下列哪几项的 检验结果 A.取样 B.检查 C.鉴别 D.含量测定 E.物理常数 第63页/共127页64例2.药品检验工作的基本程序为 A.鉴别、检查、写出报告 B.检查、鉴别、含量测定、写出报告 C.含量测定、检查、
17、写出报告 D.取样、含量测定、检查 E.取样、鉴别、检查、含量测定、写 出报告第64页/共127页65例3.如取样量按包装件数进行取样的 话，样品件数为X时，取样原则为 A.X3时，每件取样 B.X300时，按 件随机取样 C.X300时，按 件随机取样 D.X400时，随机取样 E.随机取样第65页/共127页66例4.取样的基本原则就是 A.少量 B.多次 C.均匀 D.合理 E.快速第66页/共127页67例5.进行药品检验时，要从大量样品 中取出少量样品，应考虑取样的 A.多样性 B.真实性 C.代表性 D.科学性 E.可靠性第67页/共127页68第三节 药物分析中的统计学知识 一、
18、误差 测量值与真实值之差 反映测定结果的准确度 误差越小，准确度越高 第68页/共127页69 名 称 定 义偶然误差 无固定方向大小，不重复出现系统误差 有固定方向和大小，重复出现真 实 值 可接近而不可达到的理论值%、10-6有正、负有正、负相对误差绝对误差 测量值-真实值,有正负和单位第69页/共127页70误差名称 产 生 原 因 纠 正 办 法操作误差 操作不规范 可作对照试验仪器误差 仪器或容器 校正仪器或使 不准 用固定仪器试剂误差 试剂不纯 作空白试验方法误差 分析方法不 测定标准品,完善 可知误差大小第70页/共127页7197：82.减少分析测定中偶然误差的方 法为 A.进
19、行对照试验 B.进行空白试验 C.进行仪器校准 D.进行分析结果校正 E.增加平行试验次数第71页/共127页72例1.消除系统误差的方法为 A.做回收试验 B.做预试验 C.做对照试验 D.做空白试验 E.校正所用仪器第72页/共127页73例2.提高测定结果的准确性的方法是 A.对照试验 B.空白试验 C.校正仪器 D.增加平行测定次数 E.回收试验第73页/共127页74二、有效数字（一）有效数字定义 1.常量分析要达到千分之 一的准确度，需保留四位有效数 字，只允许最末一位欠准（1）0.3056g0.0001g25.10ml0.01ml第74页/共127页752.0 在数字前面是定位用
20、的无效数字,其余位置都是有效数字0.2030g0.2030g3.单位改变时，有效数的位数不能变0.2030g4.用幂或%表示时，有效位数不能变203.0mg2.030102mg四位有效数字1.020g/ml102.0%（g/100ml)第75页/共127页765.pH、lgK等对数数值，只有小数点 后的位数为有效数字6.首位为8或9的数，多算一位有效数pH8.02两位有效数字101.0%99.8%log3.15两位有效数字第76页/共127页77（二）有效数字修约规则 1、四舍六入五成双0.150150.15025若 5 后还有数，则5进位0.150250010.15020.15020.150
21、3（5 后无数）0.150240.15020.150260.1503第77页/共127页782.不能多次修约 3.运算中可多保留一位未经修约的 有效数，最后才修约至规定位数0.1233490.123349870.12330.123340.1233第78页/共127页794.作统计检验时，S值等应多留12位 数字参加运算 修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小，都进位S=0.213S=0.22S=0.3第79页/共127页8095：101-105 修约后要求小数点后保留一位 A.23.2 B.23.3 C.23.5 D.23.8 E.23.9 修约前数字为 101
22、.23.3421 102.23.8621 103.23.2500 104.23.7500 105.23.5404BEADC第80页/共127页8198：101-105 修约后要求小数点后保留二位 A.1.24 B.1.23 C.1.21 D.1.22 E.1.20 修约前数字为 101.1.2349 102.1.2351 103.1.2050 104.1.2051 105.1.2245 BAECD第81页/共127页8299：96-100 修约后要求小数点后保留二位 A.22.44 B.22.43 C.22.42 D.22.40 E.22.45 以下各题修约前的数字各为96.22.4449 9
23、7.22.445198.22.4050 99.22.4150100.22.4259AEDCB第82页/共127页8301：91-95 修约后要求小数点后保留二位 A.25.24 B.25.23 C.25.21 D.25.22 E.25.20 91.25.2349 92.25.2351 93.25.2050 94.25.2051 95.25.2245BAECD第83页/共127页8401：131.属于系统误差的有 A.试剂不纯造成的误差 B.操作者判断滴定终点颜色 偏深造成的误差 C.温度变化造成的误差 D.滴定管刻度不准造成的误差 E.天平砝码不准造成的误差第84页/共127页85例1.在滴定
24、分析中，从滴定管上读取 的滴定溶液的体积应为 A.0.2ml B.8.250ml C.15.8ml D.25.00ml E.20.000ml第85页/共127页86例2.用25ml移液管移取25ml溶液，应记成 A、25ml B、25.0ml C、25.00ml D、25.000ml E、251ml第86页/共127页87（三）有效数字运算法则1.加减法 按最少小数位数保留 2.乘除法 按最少有效位数保留 19.6543-8.12 11.53 4.2518 -4.25 0.00第87页/共127页88例1.以下三个数字0.5362、0.0014、0.25之和应为 A、0.7876 B、0.8
25、C、0.79 D、0.788 E、0.787 第88页/共127页89三、相关与回归（一）相关 两个变量之间有否确定的关系 相关系数（r）表示两个变量之间的线性关系第89页/共127页90不少情况下，两个变量成比例关系称样量 消耗滴定液体积供试液浓度 吸收度进样量 色谱峰面积相关系数可以用来表示测定值的点偏离直线的程度第90页/共127页910 r 1 r 0.99 表示线性关系好0.95 r 0.99 表示一条良好直线0.90 r 0.95 表示一条平滑直线 r =0 表示各点杂乱无章第91页/共127页92（二）回归 根据实验结果，计算两个变量之 间的定量关系线性方程式 y a +bx线性
26、回归 根据实验结果，用统计学 方法计算ya+bx中的a和 b及相关系数r 第92页/共127页93第93页/共127页94第四节 药品质量标准分析方法验证一、目的 证明所采用的分析方法适合 相应的检验要求 第94页/共127页95（一）起草新药质量标准时 （二）改变生产工艺时 改变制剂处方 修订原分析方法时二、用途第95页/共127页96三、需验证的分析项目 鉴别试验 杂质检查 含量测定 溶出量的测试（溶出度、释放度）第96页/共127页97四、验证指标准确度 精密度专属性 检测限定量限 线性范围 耐用性重复性中间精密度重现性第97页/共127页98（一）准确度 该法测定结果与真实值或参 考值
27、接近的程度 第98页/共127页99（二）精密度 同一均匀样品，经多次取样测定，所得结果之间的接近程度 标准差（SD）相对标准差（RSD）变异系数（CV）第99页/共127页100第100页/共127页101*重复性 同人、仪器、时间*中间精密度 同室，但不同人、仪器 时间 *重现性 不同地方协同检验第101页/共127页102只有精密度和准确度都高的结果才可靠第102页/共127页103（三）专属性（选择性）在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力第103页/共127页104（四）检测限 样品中待测组分能被检测出的最低量非仪器分析法 能观察到
28、实验现象的最低浓度为检测限第104页/共127页105仪器分析法检测限（D）灵敏度（S）噪音 （N）或 把低浓度样品信号与空白样品信号进行比较，按信噪比（S/N）3:1或2:1时的相应浓度或进样量为检测限第105页/共127页106（五）定量限 样品中被测组分能被定量测定的最低量（应达到一定的准确度和精密度）第106页/共127页107非仪器分析法 将测定结果计算准确度和精密度仪器分析法 按信噪比10:1时的相应浓度或进样量为定量限第107页/共127页108（六）线性 是指在一定范围内，样品浓度与检测结果的线性关系线性回归 y a +bx 相关系数 r 第108页/共127页109（七）范围
29、 指在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，该方法适用的高低浓度或量的区间适宜检测范围原料或制剂 测试浓度的 80%120%含量均匀度 70%130%溶出量 80%120%第109页/共127页110（八）耐用性（粗放性）指测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度 是衡量实验室和工作人员之间在正常情况下实验结果重现性的尺度第110页/共127页111鉴别 仅需专属性、耐用性检测限定量限含量与溶出度测定 仅不需2、定量 仅不需检测限专属性 检测限 耐用性1、限量 仅需杂质检查第111页/共127页112定量限量耐用性范围线性定量限检测限专属性精密度+准确度含量测定杂质测定鉴别 项目 内容第
30、112页/共127页11395：106110应要求的效能指标 A.检测限 B.定量限 C.两者均要求 D.两者均不要求 106.含量测定方法评估 107.杂质限量检查 108.杂质定量测定 109.溶出度测定 110.中间体含量测定DABDD第113页/共127页11496：138.在药物分析中，精密度是表 示该法的 A.测量值与真值接近程度 B.一组测量值彼此符合程度 C.正确性 D.重现性 E.专属性 第114页/共127页11597：126.药物杂质检查所要求的效能 指标为 A.准确度 B.精密度 C.选择性 D.检测限 E.耐用性 第115页/共127页11699：73（99m：76）
31、精密度是指 A.测得的测量值与真值接近的程度 B.测得的一组测量值彼此符合的程度 C.表示该法测量的正确性 D.在各种正常试验条件下，对同一 样品分析所得结果的准确程度 E.对供试物准确而专属的测定能力第116页/共127页11701：71.在设计的范围内，测试结果 与试样中被测物浓度直接呈 正比关系的程度称为 A.精密度 B.耐用性 C.准确度 D.线性 E.范围第117页/共127页118问题15 A.精密度 B.定量限 C.两者皆是 D.两者皆不是1.某法测得一组测量值彼此符合程度2.测量值和真值接近的程度3.测定结果的重现性4.可定量测得被测物的最低水平参数5.药物分析方法的效能指标
32、ADABC第118页/共127页119例6.相对标准差表示的是 A.准确度 B.回收率 C.精密度 D.纯净度 E.限度第119页/共127页120例7.精密度的一般表示方法有 A.相对误差 B.绝对误差 C.标准偏差 D.相对平均偏差 E.相对标准偏差 第120页/共127页121 例8.用碘量法测定维生素C原料药 时，要求碘量法应具备 A.选择性 B.定量限 C.精密度 D.粗放度 E.线性第121页/共127页122例9.测定药物片剂的溶出度或释放度 时，对所用测定方法应要求 A.精密度 B.定量限 C.耐用性 D.回收率 E.检测限 第122页/共127页123例10.药物鉴别试验所要
33、求的效能指标 A.准确度 B.精密度 C.选择性 D.检测限 E.耐用性第123页/共127页124例11.表示两变换指标A与C之间线性 相关程度常用 A.相关常数 B.相关系数 C.精密度 D.相关规律 E.比例常数第124页/共127页125例12.药物分析的效能指标有 A.准确度 B.选择性 C.代表性 D.检测限 E.耐用性（粗放度）第125页/共127页126例1317 A.相关系数表示 B.有效数字表示 C.回收试验可表明 D.标准差或变异系数表示 E.回归方程表示 13.测量值和方法的符合程度 14.测量值末位数后一位有1的误差 15.测定的精确度 16.测定的准确度 17.测定的线性与范围ABDCE第126页/共127页