药剂学——液体制剂.pptx

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1、1l掌握液体制剂的分类，熟悉其特点和质量要求掌握液体制剂的分类，熟悉其特点和质量要求l掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体制剂的制备方法制剂的制备方法l理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则l理解高分子溶液的制备方法理解高分子溶液的制备方法l了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用学习目标学习目标第1页/共139页2第一节第一节 概述概述液体制剂液体制剂系系药物药物分散在适宜的分散在适宜的分散介质分散介质中制成中制成的的液体液体形态的制剂。形态的制剂。特点l

2、药效迅速l途径广泛l易于分剂量，服用方便l减少刺激性、提高生物利用度l稳定性差，携带、运输、贮存不方便固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒第2页/共139页3质量要求(1)均相者澄明；非均相者分散均匀，浓度准确；(2)口服液体制剂外观良好，口感适宜；(3)外用者无刺激性；(4)可防腐，稳定性良好；(5)包装方便携带与应用。第3页/共139页4（一）按分散系统分类u均相液体药剂u非均相液体药剂液体类型液体类型微粒大小微粒大小特特征征低分子溶低分子溶液剂液剂100nm小液滴状态分散，多相体系，有聚结和重小液滴状态分散，多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备力不稳定性，用分散法制备

3、混悬剂混悬剂500nm固体微粒状态分散，多相体系，有聚结和固体微粒状态分散，多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备液体制剂的分类液体制剂的分类（二）按给药途径分类u内服液体制剂u外用液体制剂第4页/共139页5选择溶剂的条件：对药物具有较好的溶解性和分散性对药物具有较好的溶解性和分散性 化学性质稳定，不与药物或附加剂化学性质稳定，不与药物或附加剂 发生反应发生反应 不影响药效的发挥和含量测定。不影响药效的发挥和含量测定。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。第二节第二节 液体制剂的溶剂和附加剂液体制剂的溶剂和附加剂一、液

4、体制剂常用溶剂第5页/共139页6溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。极性溶剂：水；甘油；二甲基亚砜 半极性溶剂：乙醇；丙二醇；聚乙二醇 非极性溶剂：脂肪油；液体石蜡；乙酸乙酯第6页/共139页7水(water)水为最常用的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不宜使用常水。水的溶解范围广泛。可与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。极性溶剂极性溶剂 水（水（=80）H2O；18.02 HO H第7页/共139页8甘油（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）有吸湿性，味

5、甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效的作用，对某些药物的刺激性有缓解作用C12%，矫味、防鞣质析出；C30%，防腐。CH2-OHCH-OHCH2-OH 甘油（甘油（=56）C3H8O3；92.09第8页/共139页9二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)无色澄明液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意混合溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。对皮肤和黏膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。O CH3-S-CH3二甲基亚砜（二甲基亚砜（=45）C

6、2H6OS；78.13第9页/共139页10乙醇(alcohol)我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶解大部分有机药物和药材中的有效成分20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。半极性溶剂 乙醇（乙醇（=26）C2H5OH；46.07CH3-CH2-OH第10页/共139页11丙二醇(propyleneglycol)药用品为1,2-丙二醇，毒性小，无刺激 能与水、甘油、乙醇混溶，与水的混合溶液能延缓许多药物的水解n用作溶剂、润湿剂、保湿

7、剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂。可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵，口服应用受到一定限制。丙二醇（丙二醇（=32）C3H8O2；76.09CH3-CH-CH2-OH OH第11页/共139页12聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)通式为H(OCH2CH2)nOHPEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。用作

8、溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。第12页/共139页13脂肪油(fattyoils)为常用非极性溶剂，包括花生油、豆油、棉籽油等。能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂，也可作为内服制剂的溶剂。容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应非极性溶剂第13页/共139页14液体石蜡(liquidparaffin)是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物轻质：密度为0.8280.860g/cm3，多用于外用液体制剂；重质：密度为0.86

9、00.890g/cm3，常用于软膏剂。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和搽剂的溶剂。第14页/共139页15乙酸乙酯为无色油状液体，有挥发性和可燃性在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。第15页/共139页16u增溶剂增溶剂二、常用附加剂v增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。v增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的

10、表面活性剂。第16页/共139页17第17页/共139页18例如：煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右。“煤酚皂”溶液第18页/共139页19v常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。司盘（Span）吐温（Tween）第19页/共139页20u助溶剂助溶剂难溶性药物当加入第三种物质时，能够药物在水中的溶解度而不降低其生物活性，称助溶，第三种物质称助溶剂。加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）第20页/共139页助溶机理（1）形成可溶性分子络合物形成可溶性分子络合物（2）形成复盐形成复盐（3）形成分子缔合物形成分子缔

11、合物21第21页/共139页22u潜溶剂潜溶剂当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时，药物在复合溶剂中的溶解度与其在各单一溶剂中的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂称为潜溶剂。第22页/共139页与与水水形形成成潜潜溶溶剂剂的的有有：乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇、聚聚乙乙二二醇醇机机理理：两两种种或或两两种种以以上上的的溶溶剂剂间间发发生生氢氢键键缔缔合合；潜溶剂改变了原溶剂的介电常数潜溶剂改变了原溶剂的介电常数。如如甲甲硝硝唑唑在在水水中中溶溶解解度度为为10%(W/V)，如如果果采采用用水水-乙乙醇混合溶剂，则溶解度提高醇混合溶剂，则溶解度提高5倍。倍。23第23页/共139页1.

12、防腐的重要性微生物污染24细菌细菌霉菌霉菌酵酵母母菌菌大肠杆菌大肠杆菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌u防腐剂（防腐剂（preservative）第24页/共139页2.防腐措施(1)(1)防止污染 如果污染了，即使灭了菌。也会有细菌毒素、霉菌毒素残留。(2(2）添加防腐剂 防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的物质。杀菌剂：能破坏和杀灭微生物的物质。25第25页/共139页26对羟基苯甲酸酯类苯甲酸及其盐山梨酸及其盐苯扎溴胺醋酸氯己定其它常用防腐剂如下：常用防腐剂如下：第26页/共139页 对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类又称又称尼泊金类尼泊金类。性性质质稳稳定定，在在酸酸性性溶

13、溶液液中中作作用用较较强强，对对大大肠肠杆杆菌菌作用最强作用最强通常乙酯通常乙酯+丙酯（丙酯（1:1）或乙酯）或乙酯+丁酯（丁酯（4:1）Tween20、Tween60、PEG与与本本类类防防腐腐剂剂能能产产生生络合作用络合作用遇遇铁铁变变色色，与与弱弱碱碱或或强强酸酸易易水水解解，塑塑料料能能吸吸附附本本品品27第27页/共139页 苯甲酸及其盐类苯甲酸及其盐类可内服也可外用，通常配成可内服也可外用，通常配成20%醇溶液备用。醇溶液备用。在在酸酸性性溶溶液液中中抑抑菌菌效效果果较较好好，最最适适pH值值是是4。防防发酵作用较理想。发酵作用较理想。苯苯甲甲酸酸0.25%和和尼尼泊泊金金0.05

14、%0.1%联联合合应应用用对对防防止止发发霉霉和和发发酵酵最最为为理理想想，特特别别适适用用于于中中药药液液体体制剂。制剂。28第28页/共139页 山梨酸及其盐类山梨酸及其盐类对酵母菌、真菌敏感（对酵母菌、真菌敏感（pH4）久久置置易易氧氧化化（可可用用没没食食子子酸酸、苯苯酚酚使使其其稳稳定定），在塑料容器中活性会降低。在塑料容器中活性会降低。山山梨梨酸酸与与其其它它抗抗菌菌剂剂或或乙乙二二醇醇联联合合使使用用产产生生协协同作用。同作用。29第29页/共139页 苯扎溴铵苯扎溴铵又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 在酸、碱液中稳定，耐热压在酸、碱液中稳定，耐热

15、压可可用用于于皮皮肤肤、器器械械消消毒毒，常常用用浓浓度度为为0.020.2%。30第30页/共139页 醋酸氯己定醋酸氯己定又称醋酸洗必泰又称醋酸洗必泰本本品品微微溶溶于于水水，溶溶于于乙乙醇醇、甘甘油油、丙丙二二醇醇等等溶溶剂剂中中，为为广广谱谱杀杀菌菌剂剂，可可用用于于皮皮肤肤、器器械械、包包装材料消毒装材料消毒，用量为，用量为0.02%0.05%。31第31页/共139页32 其他防腐剂其他防腐剂邻苯基苯酚（杀菌、杀真菌）20%的乙醇或30%以上甘油的均有防腐作用。挥发油（桉叶油、桂皮油、薄菏油）第32页/共139页33u矫味剂1甜味剂2芳香剂3胶浆剂4泡腾剂内服液体制剂应味道可口，外

16、观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。第33页/共139页1.甜味剂（甜味剂（sweetingagents）（1）天然甜味剂天然甜味剂蔗糖蔗糖甜菊甙甜菊甙（2）合成甜味剂合成甜味剂糖精钠糖精钠阿司帕坦阿司帕坦34第34页/共139页 蔗蔗 糖糖是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应如橙皮糖浆、樱桃糖浆、桂皮糖浆等形式应用，兼矫臭。用，兼矫臭。应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，应用糖浆时常添加山梨醇、甘油等多元醇，防止蔗糖结晶析出。防止蔗糖结晶析出。35第35页/共139页 甜菊苷（甜菊苷（stevioside）源源自自

17、植植物物甜甜叶叶菊菊，为为微微黄黄色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，甜甜度度比比蔗蔗糖糖大大约约300300倍倍。本本品品甜甜味味持持久久且且不不被被人人体体吸吸收收，不不产产生生热热能能，所所以以是是糖糖尿尿病病，肥肥胖胖病患者很好的低能量天然甜味剂病患者很好的低能量天然甜味剂但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。但甜中带苦，故常与蔗糖和糖精钠合用。36第36页/共139页 糖精钠（糖精钠（saccharinsodium）本本品品为为无无色色或或白白色色结结晶晶性性粉粉末末，易易溶溶于于水水(1:1.5)，但但水水溶溶液液不不稳稳定定，长长时时间间放放置置后后甜甜味味降降低低，在在pH8时

18、较稳定。时较稳定。其甜度为蔗糖的其甜度为蔗糖的200700倍倍常常与与单单糖糖浆浆、蔗蔗糖糖和和甜甜菊菊苷苷合合用用，作作咸咸味味的的矫矫味味剂剂37第37页/共139页 阿司帕坦（阿司帕坦（aspartame）也也称称蛋蛋白白糖糖，又又称称天天冬冬甜甜精精，化化学学名名为为天天门门冬冬酰苯丙氨酸甲酯酰苯丙氨酸甲酯其其甜甜度度为为蔗蔗糖糖的的150200倍倍，不不致致龋龋齿齿，可可以以有效地降低热量，有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者适用于糖尿病、肥胖症患者38第38页/共139页2.芳香剂芳香剂分天然香料和人造香料两大类分天然香料和人造香料两大类天天然然香香料料：包包括括植植物物中中提

19、提取取的的芳芳香香性性挥挥发发油油如如薄薄荷荷以及它们的制剂如薄荷水和以及它们的制剂如薄荷水和动物性香料动物性香料如麝香等。如麝香等。39v人造香料：又称调和香料，是由人工香料添加一定量的溶剂调和而成的混合香料，如桔子香精等。第39页/共139页3.胶浆剂胶浆剂胶胶浆浆剂剂由由于于黏黏稠稠，能能干干扰扰味味蕾蕾的的味味觉觉而而矫矫味味，降降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。多用于矫正涩酸味多用于矫正涩酸味常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。常用的有羧甲基纤维素钠、淀粉、琼脂、明胶等。40第40页/共139页4.泡腾剂泡腾剂制制剂剂中中常

20、常应应用用碳碳酸酸氢氢盐盐与与有有机机酸酸（枸枸橼橼酸酸、酒酒石石酸酸）作作为为泡泡腾腾剂剂，遇遇水水后后产产生生CO2。CO2溶溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常常用用于于苦苦味味、涩涩味味、咸咸味味制制剂剂，与与甜甜味味剂剂、芳芳香剂配合使用香剂配合使用，可得清凉佳味。，可得清凉佳味。41第41页/共139页42u着色剂 着色剂又称色素，能改善制剂的外观颜色，用来识别制剂品种、区分应用方法和减少病人的服药顺应性。1.天然色素植物色素：红色如苏木、紫草根、茜草根、甜菜红、胭脂红等；黄色如姜黄、山栀子、葫萝卜素等；蓝色如松叶兰、乌饭树叶等；绿色如叶绿酸铜钠盐；棕色

21、如焦糖。矿物色素：棕红色氧化铁(外用使药剂呈肤色)。第42页/共139页2、合成色素合成色素食用：食用：苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝、日落黄，落黄，具体使用量和使用范围见具体使用量和使用范围见GB2760-81食食品添加剂使用卫生标准品添加剂使用卫生标准的着色剂项下。的着色剂项下。外外用用：伊伊红红（或或称称曙曙红红，适适用用于于中中性性或或弱弱碱碱性性溶溶液液）、品品红红（适适用用于于中中性性、弱弱酸酸性性溶溶液液）、美美蓝蓝（或或称称亚亚甲甲蓝蓝，适适用用于于中中性性溶溶液液）、苏苏丹丹黄黄G等。等。43只有天然色素和人工合成食用色素才可作为内服液体制剂

22、的着色剂。第43页/共139页u其它其它44增加液体制剂的稳定性：vpH调节剂v抗氧剂v金属离子络合剂等第44页/共139页提问：如果药物不易溶解，怎么办？如果药物很苦，怎么办？如果药物易氧化，怎么办？45增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇增溶剂、助溶剂、改变溶剂加点乙醇矫味剂矫味剂抗氧剂抗氧剂第45页/共139页46 低低分分子子溶溶液液剂剂是是指指小小分分子子药药物物以以分分子子或或离离子子（直直径径在在1nm以以下下）状状态态分分散散在在溶溶剂剂中中所所形形成成的的均均相相的的可可供供内内服服或或外外用用的的液液体体制制剂剂。包包括括溶溶液液剂剂、糖糖浆浆剂剂、芳芳香香水水剂剂、醑剂、甘油

23、剂、酊剂等。醑剂、甘油剂、酊剂等。特特点点：药药物物分分散散度度大大，易易吸吸收收；稳稳定定性性差差，特特别别是是某些药物的水溶液；多采用某些药物的水溶液；多采用溶解法溶解法制备等。制备等。第三节第三节 低分子溶液剂低分子溶液剂第46页/共139页一、溶液剂（solutions）二、芳 香 水 剂（aromaticwaters）三、糖浆剂（syrups）四、醑剂（spirits）五、酊剂（tincture）六、甘油剂（glycerins）47第47页/共139页48溶液剂溶液剂系药物系药物溶解溶解于溶剂中所形成的于溶剂中所形成的澄明澄明液体制液体制剂，可内服也可外用。剂，可内服也可外用。一、溶

24、液剂（solutions）第48页/共139页49u溶液剂的制法溶液剂的制备方法有两种，包括溶解法、稀释溶液剂的制备方法有两种，包括溶解法、稀释法。法。药物称量药物称量溶解溶解包装包装质量检查质量检查过滤过滤 溶解法制备溶液剂工艺流程图操作要点1.溶解法将固体药物直接溶于溶媒的方法，适用于稳定的化学药物。第49页/共139页50例 复方碘溶液处方碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml制法 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。讨论（1）描述所制备的溶液的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。（2）概括

25、溶液剂制备的操作步骤。助溶剂和稳定剂制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。第50页/共139页512.稀释法药物+少量溶剂高浓度溶液或储备液+溶剂稀释液 注意事项：(1)浓度换算(2)挥发性药物因挥发而影响浓度的准确性第51页/共139页52u易氧化的药物：溶剂加热放冷后溶解药物；u挥发性药物：最后加入，以免损失；u难溶性药物：采用适当方法增加溶解度；u溶解缓慢的药物：采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解u处方中如有附加剂或溶解度较小的药物：应先将其溶解于溶剂中，再加入其它药物使溶解。制备溶液剂时应注意的问题第52页/

26、共139页53二、芳香水剂指指芳香挥发性药物芳香挥发性药物（多为挥发油）的（多为挥发油）的饱和或近饱和或近饱和水溶液饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。芳香水剂多数易分散、变质甚至霉变，所以不芳香水剂多数易分散、变质甚至霉变，所以不宜大量配制和久贮。宜大量配制和久贮。注意：水溶液第53页/共139页54糖浆剂系指含有药物的糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液浓蔗糖水溶液，供口服用。，供口服用

27、。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。纯蔗糖的近饱和水溶液称提取物。纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆单糖浆，简称糖浆，简称糖浆，浓度为浓度为85%（g/ml）或）或64.7%（g/g）。）。特点：特点：u可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜；u高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用；u低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。概念和特点三、糖浆剂第54页/共139页55糖浆剂按用途可分为糖浆剂按用途可分为单糖浆单糖浆、芳香糖浆芳香糖浆和和药用药用糖浆糖浆三类三类分类分

28、类分类特点和应用特点和应用举举例例单糖浆单糖浆 不含药物，供制备含药糖浆不含药物，供制备含药糖浆及作为矫味剂、助悬剂使用及作为矫味剂、助悬剂使用单糖浆单糖浆芳香芳香糖浆糖浆含芳香挥发性物质，用作矫含芳香挥发性物质，用作矫味剂味剂橙皮糖浆、姜糖浆橙皮糖浆、姜糖浆药物药物糖浆糖浆含有药物，有治疗作用含有药物，有治疗作用磷酸可待因糖浆、磷酸可待因糖浆、硫酸亚铁糖浆硫酸亚铁糖浆第55页/共139页56糖浆剂含蔗糖应不低于糖浆剂含蔗糖应不低于45（g/ml）。）。糖浆剂可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油糖浆剂可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。如需加入防腐剂，对羟

29、基苯甲酸酯类的用量不或其他多元醇。如需加入防腐剂，对羟基苯甲酸酯类的用量不得超过得超过0.05%，苯甲酸的用量不得超过，苯甲酸的用量不得超过0.3%。除另有规定外，除另有规定外，糖浆剂应澄清糖浆剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、。在贮存期间不得有发霉、酸败、产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。产生气体或其他变质现象，允许有少量摇之易散的沉淀。糖浆剂应密封，置阴凉处贮存。糖浆剂应密封，置阴凉处贮存。质量检查中国药典10版有关规定第56页/共139页57糖浆剂的制备方法 1溶解法 （1）热溶法蔗糖+沸水溶解后降温+药物溶解、滤过+水全量分装 适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备（

30、2）冷溶法蔗糖+冷水（或含药的溶液中）糖浆剂2混合法 含药溶液+单糖浆糖浆剂（注意防腐）适用于对热不稳定或易挥发的药物适用于制备含药糖浆第57页/共139页58制备糖浆剂时应注意的问题l应选择无色、无异臭的药用白砂糖；l所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作；l热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。第58页/共139页59第四第四/五节五节 高分子溶液剂和溶胶剂高分子溶液剂和溶胶剂高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相液体制剂。以水为溶剂者，称亲水性高分子溶液剂。溶胶剂:固体药物的微细粒子（1100nm）分散在水中形成的非均相分散的液体制

31、剂，又称疏水胶体溶液。u分子状态u均相分散体系u热力学稳定l固体微粒l非均相分散体系l热力学不稳定第59页/共139页60均要经过溶胀过程溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称称有限溶胀有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，

32、最后高分子化合物完全分散在水中形成高续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为分子溶液，这一过程称为无限溶胀无限溶胀。静置即可需搅拌或加热高分子溶液剂的制备第60页/共139页大大多多数数水水溶溶性性的的药药用用高高分分子子材材料料（如如聚聚乙乙烯烯醇醇、羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠）更更容容易易溶溶于于热热水水，则则应应先先用用冷冷水润湿及分散水润湿及分散，然后加热然后加热使溶解。使溶解。61第61页/共139页62甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素这一类的聚合物，在冷水中比在热水中更易溶解，则应先用8090的热水急速搅拌，使其充分分散，然后用冷水使其溶胀、分散及溶解。第6

33、2页/共139页63难难溶溶性性固固体体药药物物以以微微粒粒状状态态分分散散于于分分散散介介质质中形成的中形成的非均匀非均匀分散的液体制剂。分散的液体制剂。l粒度：粒度：0.510 ml分散介质：水、植物油分散介质：水、植物油l热力学不稳定热力学不稳定l非均匀分散体系非均匀分散体系l液体混悬剂和干混悬剂液体混悬剂和干混悬剂第六节第六节 混悬剂混悬剂按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂概概 念念第63页/共139页64第64页/共139页65第65页/共139页66难溶性药物需制成液体制剂供临床应用难溶性药物需制成液体制剂供临床应用药物剂量超过了溶解度而不

34、能以溶液剂形式药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时应用时两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时或产生难溶性化合物时与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。条条 件件注意毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用第66页/共139页混悬剂物理混悬剂物理不稳定性主要表现不稳定性主要表现在：在：絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝微粒的沉降微粒的沉降微粒长大和晶型转化微粒长大和晶型转化等等67第67页/共139页68u稳定性 混悬剂的物理稳定性1混悬粒子的沉降速度Stokes定律：定律：V=2r2(1-2)g/9 沉降速度

35、微粒密度介质密度微粒半径分散介质的黏度重力加速度第68页/共139页69增加混悬剂动力稳定性的主要方法增加混悬剂动力稳定性的主要方法尽量尽量减小微粒减小微粒半径半径；增加增加分散介质的分散介质的黏度黏度，减小减小固体微粒与分散介质间的固体微粒与分散介质间的密度密度差差。粉碎、研磨等 加入助悬剂 第69页/共139页70混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构双电层结构（主）（主）双电层中离子因水化形成的双电层中离子因水化形成的水化膜水化膜，阻止了微粒间的相互聚结，阻止了微粒间的相互聚结+-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-荷电

36、产生排斥作用 （中和电荷如电解质）聚结稳定性 聚结不稳定性水化膜阻止聚集 （电解质、脱水剂）2微粒的荷电与水化第70页/共139页 表面自由能公式：表面自由能公式：F F=S SL LA A F F ，S SL L一定，一定，A A 713絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝位位能能OVRVA粒子间距粒子间距PmSA斥力斥力B引力引力C第71页/共139页 絮凝（絮凝（flocculationflocculation）：）：混悬微粒形式形成疏松聚集混悬微粒形式形成疏松聚集体的过程。体的过程。絮凝状态特点：疏松不结絮凝状态特点：疏松不结饼饼 反絮凝反絮凝（deflocculation）：系向絮凝状态的混悬剂

37、中加系向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程。非絮凝状态的过程。72v 絮凝剂（flocculatingagents）：形成絮凝过程中加入的电解质。-电势：2025mVv 反絮凝剂（deflocculatingagents）：絮凝状态变为非絮凝状态的过程中加入的电解质。v 絮凝剂和反絮凝剂所用电解质相同第72页/共139页734结晶结晶微粒的长大微粒的长大小微粒大微粒放置过程中微粒沉降速度加入抑晶剂可当药物微粒处于微米大小时，遵循OstwaldFreundlich方程：01第73页/共139页745分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度同一分散介质

38、中，浓度，稳定性。温度可影响药物的溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状结构等。第74页/共139页75u混悬剂的稳定剂混悬剂的稳定剂助悬剂润湿剂絮凝剂和反絮凝剂 第75页/共139页761 1助悬剂助悬剂增加分散介质黏度增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型触变胶具有触变性低分子助悬剂如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂阿拉伯胶、西黄蓍胶，聚维酮、羧甲基纤维素钠，触变胶，硅皂土等作用作用品种品种定义：系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。第76页/共139页77【相关链接】触变胶与触变性胶体溶液胶体溶液（溶胶）（溶胶）静置静置搅拌或搅拌

39、或振摇振摇凝胶凝胶利于倾倒防止沉降第77页/共139页782 2润湿剂润湿剂界面张力，疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润常用HLB值在711之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油类等 作用作用品种品种第78页/共139页793 3絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等作用作用品种品种第79页/共139页80混悬剂的制备关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。方法：机械分散法凝聚法第80页/共139页81u机械

40、分散法机械分散法1.工艺流程工艺流程药物粉碎分散分散介质混悬剂2.操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨第81页/共139页小量制备可用小量制备可用研钵研钵大量生产时可用大量生产时可用乳匀乳匀机、胶体磨机、胶体磨等机械等机械82胶体磨能将药物粉碎至小于1m的微粉。第82页/共139页83u凝聚法凝聚法1物理凝聚法物理凝聚法将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法。散介质中凝聚成混悬液的方法。2化学凝聚法化学凝聚法用化学反应法使

41、两种药物生成难溶性的药物微粒，再用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。第83页/共139页84混悬剂的质量检查1微粒大小显微镜法、库尔特计数法、浊度法、光散射法等2沉降容积比评价混悬剂的稳定性及稳定剂的效果F值愈大，表示沉降物的高度愈接近混悬剂高度，混悬剂愈稳定。口服混悬剂（包括干混悬剂）沉降体积比应不低于0.90。第84页/共139页853絮凝度评价絮凝剂的效果、预测混悬剂的稳定性絮凝混悬剂的沉降容积比(F)与去絮凝混悬剂沉降容积比(F)的比值（）：值愈大，说明混悬剂絮凝效果好，混悬剂愈稳定。第85页/共139页86

42、4重新分散性考察混悬剂再分散性能将混悬剂置于带塞的100ml量筒中，密塞，放置沉降，然后360、20r/min的转速转动，经一定时间旋转，量筒底部的沉降物应重新均匀分散。重新分散所需旋转次数愈少，表明混悬剂再分散性能愈好。5电位6流变学特性第86页/共139页87第七节第七节 乳剂乳剂 乳剂乳剂系指两种系指两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体以的液体混合，其中一种液体以液滴状态液滴状态分散在另一种液体中形成的分散在另一种液体中形成的非均匀分散非均匀分散的液体制的液体制剂。剂。分散一种一种液体液体另一种另一种液体液体乳剂乳剂非均相概 念第87页/共139页88水相waterphase（W

43、）水或水溶液；油相oilphase（O）与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂防腐剂、调味剂乳剂的组成第88页/共139页89基本型O/W内相内相外相外相水包油水包油W/O内相内相外相外相油包水油包水复合型W/O/W内水相内水相油相油相外水相外水相水包油包水水包油包水O/W/O内油相内油相水相水相外油相外油相油包水包油油包水包油根据结构分类第89页/共139页90水包油型水包油型油包水型油包水型第90页/共139页91O/WO/W型乳剂和W/OW/O型型乳剂的区别O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电

44、性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色第91页/共139页根据大小分类1.普通乳普通乳(emulsion)：1100 m，乳白色不透，乳白色不透明液体。明液体。2.亚微乳亚微乳(submicroemulsion)：0.11.0 m，常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注常作为胃肠外给药的载体，如环孢菌素静脉注射脂肪乳。射脂肪乳。3.纳米乳（纳米乳（nanoemulsion)：又称毫微乳又称毫微乳(microemulsion)，10100nm。92第92页/共139页93液滴的液滴的分散度高分散度高吸收快、药效好，生物利用度高；吸收快、药效好，生物利用度高

45、；油性药物油性药物的乳剂的乳剂剂量准确剂量准确，使用方便；，使用方便；O/W型乳剂型乳剂可掩盖不良味道；可掩盖不良味道；外用乳剂外用乳剂改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；改善皮肤、粘膜的透过性，减少刺激；静脉注射乳剂静脉注射乳剂体内分布快，有靶向性。体内分布快，有靶向性。亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增亚微乳、纳米乳可提高药物稳定性，降低毒副作用；增加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。加体内吸收；使药物缓释、控释或具有靶向性等。乳剂的作用特点第93页/共139页二、乳化剂 emulsifier94（一）乳化剂的基本要求（二）乳化剂的种类（三）乳化剂的选择第94页/共13

46、9页 乳化剂：乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以阻除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。乳乳化化剂剂的的作作用用：降降低低表表面面张张力力，在在分分散散相相液液滴滴的的周周围围形形成成坚坚固固的的界界面面膜膜。在在乳乳剂剂的的制制备备过程中不必消耗更多的能量。过程中不必消耗更多的能量。95第95页/共139页96有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力；形成牢固的乳化膜；有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；受各种因素的影响小，稳定性好：酸、碱、辅助乳化 剂等。稳定性好。v上述条件可作为选择或评价乳化

47、剂的标准。（一）乳化剂的基本要求第96页/共139页971.表面活性剂2.天然乳化剂3.固体微粒乳化剂4.辅助乳化剂（二）乳化剂的种类第97页/共139页98表面活性剂类表面活性剂类 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成围形成单分子乳化膜单分子乳化膜，性质较稳定。，性质较稳定。一般HLB值38者为W/O型乳化剂，HLB值816者为O/W型乳化剂。第98页/共139页99天然乳化剂天然乳化剂多为高分子化合物，具有多为高分子化合物，具有较强亲水性较强亲水性，能形成，能形成O/W型乳剂型乳剂。乳剂形。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成成

48、时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。剂的稳定性。宜新鲜配制或加入适宜防腐剂性 质常用的天然乳化剂阿拉伯胶阿拉伯胶O/W型乳化剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为型乳化剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为5%15%西黄蓍胶西黄蓍胶O/W型乳化剂，乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用型乳化剂，乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用明胶明胶两性化合物，作两性化合物，作O/W型乳化剂，易受溶液型乳化剂，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝值及电解质的影响产生凝聚作用，常与阿拉伯胶合用聚作用，常与阿拉伯胶合用杏树胶杏树胶乳化能力和黏度均

49、超过阿拉伯胶，乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品可作为阿拉伯胶的代用品。卵黄卵黄强强O/W型乳化剂，型乳化剂，乳化能力强，精制品可供静脉注射用乳化能力强，精制品可供静脉注射用第99页/共139页100固体微粒乳化剂固体微粒乳化剂微细不溶性固体粉末，聚集于液微细不溶性固体粉末，聚集于液-液界面上形成液界面上形成固体固体微粒微粒乳化膜乳化膜而起阻止乳滴合并作用。而起阻止乳滴合并作用。固体粉末与水相的接触角决定乳剂型！第100页/共139页101铺展是指一滴液体能在另一种不相溶的液体表面上自动形成一层薄膜的现象。第101页/共139页10290时形成时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙

50、、氢氧化锌、硬型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。脂酸镁等。第102页/共139页二二二二种类型种类型种类型种类型：增增加加水水相相粘粘度度的的：HPC、MC、CMC-Na、海海藻藻酸酸钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等钠、阿拉伯胶、黄原胶、果胶等增增加加油油相相粘粘度度的的：鲸鲸蜡蜡醇醇、蜂蜂蜡蜡、单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、硬脂酸、硬脂醇等硬脂酸、硬脂醇等103 目的目的：防止液滴的合并，提高稳定性。辅助乳化剂辅助乳化剂第103页/共139页104（三）乳化剂的选择 使用目的、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法v乳剂的类型：W/O、O/W，HLBv给药途径：内服、外用、注射v乳化剂