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1、COPD与哮喘的异同和最新认识四川大学四川大学四川大学四川大学华华西医院西医院西医院西医院 文富文富文富文富强强本本讲讲稿由稿由 姚婉姚婉贞贞教授教授 撰写撰写由由 赵鸣赵鸣武教授武教授 审审校校1 1.COPD与哮喘uu均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。均有慢性咳嗽、咳痰、喘息。uu阻塞性通气功能障碍。阻塞性通气功能障碍。uu哮喘患者暴露于有害物哮喘患者暴露于有害物质质中，特中，特别别是吸烟。是吸烟。固定性气流受限固定性气流受限 又像哮喘又像又像哮喘又像COPDCOPD的混合性炎症改的混合性炎症改变变。uu 长长期哮喘本身可以期哮喘本身可以导导致固定性气流受限。致固定性气流受限。2 2.COPD与哮
2、喘uuCOPD也可出现哮喘的特征，如EC增高的混合性炎症。3 3.COPD与哮喘二者可同时存在。鉴别困难。中老年起病，病程长的吸烟者二者鉴别更加困难。4 4.“荷兰”假说 1961年 Oril 慢支、肺气肿与哮喘具有相似特点，可能是同一个疾病。1969年，Fletcher称为“荷兰”假说。5 5.支气管哮喘uu2千年前 黄帝内经已有哮喘症状记载；uu17世纪 欧洲；uu70年代 变态反应；uu80年代 气道高反应；uu90年代 气道炎症。6 6.COPD19591959年年 Ciba Guest SymposiumCiba Guest Symposium：Chronic Non-Specifi
3、c Lung Disease,NSLDChronic Non-Specific Lung Disease,NSLD6060年代早期：年代早期：Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPDChronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD7070年代逐年代逐渐渐出出现现两个两个较较常用的名常用的名词词：Chronic Airway Limitation,CALChronic Airway Limitation,CAL Chronic Airflow Limitation,CAFL Chronic Airflow Limit
4、ation,CAFL7070年代末年代末WilliamWilliam提出：提出：Chronic Obstructive Airway Disease,COADChronic Obstructive Airway Disease,COAD Chronic Obstructive Lung Disease,COLD Chronic Obstructive Lung Disease,COLD COPD=COAD+COLD COPD=COAD+COLD7 7.19951995年年 ATSATS：COPDCOPD诊诊治指南治指南 19971997年年 我国我国慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病诊诊治治规规
5、范（草案）范（草案）20012001年年 美国美国NHLBINHLBI和和和和WHOWHO 慢性阻塞性肺疾病全球倡慢性阻塞性肺疾病全球倡议议（GOLDGOLD）20022002年年 我国我国慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病诊诊治指南治指南 2004 2004年年 ATS/ERS ATS/ERS COPDCOPD诊诊治新指南治新指南 20062006年年慢性阻塞性肺疾病全球倡慢性阻塞性肺疾病全球倡议议 GOLDGOLD 20072007年年 我国我国慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾病诊诊治指南治指南提出提出提出提出COPDCOPD定定定定义义更新更新COPDCOPD定定义义再次更新再次更新COPD
6、COPD定定义义 COPD8 8.肺气肺气肿肿慢支炎气流受限气流受限哮 喘COPDCOPD1995年美国胸科年美国胸科协会（会（ATS）COPD定定义9 9.危险因素哮喘COPD环境因素宿主因素环境因素宿主因素过敏原暴露职业易感过敏性别吸烟某些职业暴露1抗胰蛋白酶缺乏呼吸道感染药品或食品添加剂低出生体重家族史空气污染贫困酒精幼年环境香烟烟雾低出生体重气道高反应性家族史吸烟空气污染饮食其他职业暴露腺病毒感染饮食缺乏VitC遗传易感性A型血IgA非分泌者1010.病理学表现uu共同点：气道炎症，气道重构共同点：气道炎症，气道重构uu不同点：病不同点：病变变部位；部位；气道重构的具体表气道重构的具体
7、表现现；炎症炎症细细胞。胞。1111.过过敏敏哮喘哮喘吸烟吸烟 感染感染 过过敏敏 环环境境污污染染COPD大气道大气道小气道小气道小气道小气道IL-4 IL-5 IL-4 IL-5 RANTESRANTESLT LT 半胱氨酸半胱氨酸IL-8 TNF-IL-8 TNF-IL-16 LTB4IL-16 LTB4。CD8CD8气道慢性炎症气道慢性炎症（气道、肺（气道、肺实质实质、肺血管）、肺血管）1212.慢性支气管炎慢性支气管炎慢性支气管炎慢性支气管炎病变部位细细支气管炎支气管炎支气管炎支气管炎肺气肺气肺气肺气肿肿n nCOPD COPD：小气道小气道（2mm2mm）炎症炎症为为主，可主，可进
8、进展至肺展至肺实质实质和大气道、肺血管和大气道、肺血管 1313.病变部位uu哮喘：大气道炎症哮喘：大气道炎症为为主，主，细细支气管周支气管周围围与与远远端端 肺肺实质实质也有。也有。1414.气道上皮细胞uuCOPD：杯状细胞化生和鳞状化生现象。epep：上皮：上皮细细胞胞 mm：气道腔内粘液：气道腔内粘液1515.气道上皮细胞uu哮喘：气道上皮的破坏与脱落，可哮喘：气道上皮的破坏与脱落，可见见到杯状到杯状细细胞胞化生及化生及鳞鳞状状细细胞化生。胞化生。1616.基底层下网状组织 uuCOPD COPD：轻轻度、局限性增厚度、局限性增厚 有哮喘有哮喘样样特征的特征的COPDCOPD患者基底膜
9、患者基底膜较较厚厚 1717.哮喘基底膜增厚伴玻璃样变,嗜酸细胞浸润 epep：上皮：上皮细细胞胞 bmbm：基底膜：基底膜 mfmf：肌：肌纤维纤维母母细细胞胞1818.杯状细胞和黏液腺uuCOPD：杯状杯状细细胞大量增生伴胞大量增生伴较较多黏液分泌；多黏液分泌；浆浆液性腺体减少；液性腺体减少；黏液栓：小气道；黏液栓：小气道；杯状杯状细细胞和黏液腺的分泌胞和黏液腺的分泌产产物物。1919.杯状细胞和黏液腺uu哮喘：哮喘：增生程度与增生程度与COPDCOPD相当；相当；浆浆液液/黏液成分比例接近正常；黏液成分比例接近正常；黏液栓：大气道；黏液栓：大气道；杯状杯状细细胞分泌物和炎性渗出。胞分泌物
10、和炎性渗出。2020.气道平滑肌uuCOPD：小支气管和细支气管 2121.哮喘大气道增生程度哮喘大气道增生程度较较COPDCOPD明明显显增增强强，气道高反气道高反应发应发生的决定因素生的决定因素epep：上皮上皮细细胞胞 smsm：黏液腺黏液腺 asmasm：气道平滑肌气道平滑肌 c c：软软骨骨哮喘气道平滑肌增生程度哮喘气道平滑肌增生程度较COPD增增强2222.肺实质uuCOPDCOPD：肺气肺气肿肿 uuCOPDCOPD：气道扭曲、塌陷，肺气气道扭曲、塌陷，肺气肿肿形成形成a a：小小动动脉脉 brbr：支气管支气管 enfenf：肺气肺气肿肿2323.uu哮喘：无肺气肿形成2424
11、.肺血管uu均有血管增生数量增多，血管床面均有血管增生数量增多，血管床面积积增加。增加。uuCOPDCOPD：小气道血管床面：小气道血管床面积积增加明增加明显显。uu哮喘：哮喘：大、小气道血管数量增加明大、小气道血管数量增加明显显；血管水血管水肿肿、通透性增加。、通透性增加。2525.问题1COPDCOPD与哮喘气道炎症的部位不同之与哮喘气道炎症的部位不同之处处是：是：A.COPDA.COPD以小气道（以小气道（2mm2mm）炎症）炎症为为主主B.B.哮喘以大气道炎症哮喘以大气道炎症为为主主C.C.以上均正确以上均正确2626.问题2COPDCOPD与哮喘气道平滑肌增生程度比与哮喘气道平滑肌增
12、生程度比较较：A.COPDA.COPD 更更显显著著B.B.哮喘哮喘更更显显著著C.C.难难以确定以确定2727.小 结炎症炎症气道平滑肌气道平滑肌基底膜基底膜纤维纤维化化肺气肺气肿肿哮喘哮喘COPDCOPD2828.小 结特点哮喘COPD气道重塑气道重塑 上皮 网状基底膜 纤维化 血管 气管平滑肌 腺体 肺气肿 破坏脱落 增厚 不明显（上皮下）血管新生 大气道增生 肥大 无 化生 无增厚 明显（细支气管周围）可能存在 小气道增生 肥大 有炎症炎症细胞胞 CD4/CD8+比例 中性粒细胞*嗜酸性粒细胞*巨噬细胞*3:1 -1.5 93 0 1:2 2.2 3.5 8.6*为与正常人相比的倍数2
13、929.肺功能气道流速指气道流速指标标 ：FEVFEV1 1%、FVC%FVC%、FEVFEV1 1/FVC/FVC uuCOPDCOPD：气流受限不完全可逆：气流受限不完全可逆 FEVFEV1 1%逐年下降加速逐年下降加速uu哮喘：哮喘：气流受限多可逆气流受限多可逆 部分患者最部分患者最终终可可发发展展为仅为仅部分可逆的气流阻塞，部分可逆的气流阻塞，则则FEVFEV1 1%下降下降显显著著3030.肺功能容量指容量指标标：TLCTLC、RV/TLCRV/TLCuuCOPDCOPD：肺气肺气肿肿，TLCTLC、RV/TLCRV/TLCuu哮喘：急性哮喘：急性发发作期，作期，TLCTLC、RV/
14、TLC RV/TLC 缓缓解期，无明解期，无明显显改改变变3131.肺功能弥散指弥散指标标：DLCODLCOuuCOPDCOPD：晚期晚期,下降明下降明显显 uu哮喘：哮喘：轻轻度下降度下降 3232.支气管舒张试验 COPD 多（-）哮 喘 多（+）二者可交叉、重叠二者可交叉、重叠GOLD 2006：不推荐用于COPD与哮喘的鉴别3333.肺功能气道高反气道高反应应性性 (BHR)(BHR)uuCOPDCOPD：部分患者异常：部分患者异常 uu哮喘：特征性表哮喘：特征性表现现uuCOPDCOPD和哮喘和哮喘对对不同刺激物反不同刺激物反应应不同不同 3434.慢性支气管炎慢性支气管炎慢性支气管
15、炎慢性支气管炎COPD的炎症细细支气管炎支气管炎支气管炎支气管炎肺气肺气肺气肺气肿肿COPD COPD：小气道（：小气道（2mm2mm）炎症）炎症为为主，可主，可进进展至肺展至肺实质实质和大气道、肺血管和大气道、肺血管 3535.COPD:以炎症为核心的，多因素构成的疾病黏液黏液黏液黏液纤纤毛毛毛毛功能障碍功能障碍功能障碍功能障碍气道炎症气道炎症气道炎症气道炎症气流受限气流受限气流受限气流受限全身效全身效全身效全身效应应结结构改构改构改构改变变3636.炎症细胞哮喘COPD轻度重度加重期轻度重度加重期中性粒细胞嗜酸性粒细胞肥大细胞巨噬细胞T细胞B细胞树突状细胞0+TH2 +iNKT?产IgE+
16、TH1 +TH2 +TC1 +TC2 +?TH17?产IgE?+?+00+TC1 +?+00+TC1 +TH1 +TH17?+?+?+?0:0:无反无反应应,+:,+:按按严严重程度重程度,?:,?:不确定不确定.3737.uu细细胞因子：胞因子：特定条件下亦可生成少量特定条件下亦可生成少量IL-4IL-4和和IL-5IL-5 uu趋趋化因子：化因子：IL-8IL-8、ENA-78ENA-78、GRO-GRO-MCP-1 MCP-1uu脂脂质质介介质质：LTB4LTB43939.uu细细胞因子：胞因子：Th2 Th2 来源：以来源：以IL-4 IL-4 和和IL-5 IL-5 为为代表，代表，
17、IL-9IL-9、IL-13IL-13uu趋趋化因子：化因子：EotaxinEotaxin，RANTES,MCP-4 RANTES,MCP-4 4040.问题3参与参与COPDCOPD与哮喘气道炎症的与哮喘气道炎症的细细胞因子来源有何不同？胞因子来源有何不同？A.A.巨噬巨噬细细胞、淋巴胞、淋巴细细胞及中性粒胞及中性粒细细胞胞释释放放IL-8IL-8、TNF-TNF-参与参与 COPDCOPD气道炎症气道炎症B.Th2B.Th2淋巴淋巴细细胞胞释释放放IL-4 IL-4、IL-5IL-5、IL-13IL-13参与哮喘气道炎症参与哮喘气道炎症C.C.以上均是以上均是4242.小 结哮喘COPD轻度重度加重期轻度重度加重期趋化因子Eotaxin +IL-8 +IL-8 +IL-8 +GRO-+MCP-1 +IL-8 +IL-8 +细胞因子IL-4 +IL-5 +IL-13 +TNF +?TNF +TNF +TNF +脂质介质LTB4 +PGD2 +LTB4 +PGD2 +?LTB4 +LTB4 +LTB4 +4343.目前认识uuCOPD与哮喘是两种疾病uu呼吸系统常见疾病uu两者并存4444.谢 谢！4545.