第三讲 细胞信号转导1.ppt

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1、阿米巴黏菌阿米巴黏菌细胞通讯细胞通讯n是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一是指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应个细胞产生相应的反应;n在多细胞生物,细胞间或细胞内通过高度精确在多细胞生物,细胞间或细胞内通过高度精确和高效地发送与接收信息的通讯机制,并通过和高效地发送与接收信息的通讯机制,并通过放大引起快速的细胞生理反应,或者引起基因放大引起快速的细胞生理反应,或者引起基因活动,尔后发生一系列的细胞生理活动来协调活动,尔后发生一系列的细胞生理活动来协调各组织活动,使之成为生命的统一整体对多变各组织活动,使之成为生命的统一整体对多变的外界环境作出综合反应。的外界环境作出

2、综合反应。细胞通讯基本过程细胞通讯基本过程信号传导信号传导信号分子的合成信号分子的合成信号分子的释放信号分子的释放信号分子的运输信号分子的运输信号转导信号转导信号识别和检测信号识别和检测跨膜转导,产生胞内信号跨膜转导,产生胞内信号胞内信号作用于效应分子,引起胞内信号作用于效应分子,引起细胞应答细胞应答 细胞间通讯细胞间通讯n(一)直接接触型(一)直接接触型通过细胞膜分子的特化,彼此之间在结通过细胞膜分子的特化,彼此之间在结构上形成某种联系。如构上形成某种联系。如gap junctionn(二)非直接接触型(二)非直接接触型 细胞之间相隔有一定的距离,没有结构细胞之间相隔有一定的距离,没有结构上

3、的直接联系,靠释放出的信号分子上的直接联系,靠释放出的信号分子(signaling molecule)传递信息,从)传递信息,从而实现细胞联系。而实现细胞联系。第七节第七节 膜受体与信号转导膜受体与信号转导 (membrane receptor and Signal Transduction)信号转信号转导导(signal transduction)细胞之间的细胞之间的信号信号通过与细胞膜上或通过与细胞膜上或胞内的胞内的受体受体特异性结合,将信号转换后特异性结合,将信号转换后传给相应的传给相应的胞内系统胞内系统,使细胞对外界信,使细胞对外界信号做出适当反应的过程。号做出适当反应的过程。信号分子

4、信号分子(signal molecule)受体受体(receptor)信号转导通路信号转导通路(signal pathways)n激素激素n局部介质局部介质n神经递质神经递质n气体气体一、一、信号分子信号分子(signal molecule)二、受体二、受体 (receptor)1.膜受体的分子结构膜受体的分子结构三个结构域:三个结构域:细胞外域细胞外域跨膜域跨膜域细胞内域细胞内域2.2.膜受体分类膜受体分类离子通道耦联受体离子通道耦联受体酶耦联受体酶耦联受体G蛋白耦联受体蛋白耦联受体ion channel coupled receptorenzyme-linked receptorG pro

5、tein-coupled receptor特征特征离子通道偶离子通道偶联联受体受体G G蛋白偶蛋白偶联联受受体体受体酪氨酸激受体酪氨酸激酶酶内源性配体内源性配体神神经递质经递质神神经递质经递质、激、激素素生生长长因子、因子、细细胞因子胞因子结结构构多个多个亚亚基构成基构成通道通道单单体体单单体体跨膜次数跨膜次数每个每个亚亚基跨膜基跨膜4 4次次跨膜跨膜7 7次次跨膜跨膜1 1次次功能功能离子通道离子通道激活激活G G蛋白蛋白激活酪氨酸激激活酪氨酸激酶酶细细胞效胞效应应除极或超极除极或超极除极或超极,除极或超极,调节调节蛋白蛋白质质的的表达和功能表达和功能调节调节蛋白蛋白质质的的表达和功能、表达

6、和功能、调节细调节细胞的增胞的增殖与分化殖与分化3 3种膜受体的生物学特征种膜受体的生物学特征 受体的特点受体的特点1.特异性及非决定性特异性及非决定性2.可饱和性可饱和性3.高亲和度高亲和度 5.特定的组织定位特定的组织定位4.可逆性可逆性配体浓度配体浓度受受体体饱饱和和度度()配体受体结合曲线配体受体结合曲线三、细胞内的信号转导通路三、细胞内的信号转导通路 (signal pathways)cAMP细胞胞内反应 AC(一)(一)cAMP信号转导通路信号转导通路PKA底物蛋白1.G蛋白蛋白(1)结构静息状态活化状态 由、亚基组成异三聚体。亚基具有结合GDP 或GTP能力,还具有GTP酶活性。

7、通过构象改变调节效应蛋白的活性,实现信号传递。(guanylate binding protein,G protein)(2)功能1.G蛋白蛋白(guanylate binding protein,G protein)(2)功能1.G蛋白蛋白(guanylate binding protein,G protein)(2)功能1.G蛋白蛋白(guanylate binding protein,G protein)(2)功能1.G蛋白蛋白(guanylate binding protein,G protein)(2)功能pi1.G蛋白蛋白(guanylate binding protein,G p

8、rotein)激动型G蛋白(Gs)抑制型G蛋白(Gi)磷脂酶C型G蛋白(Gq)GDPGDP1.G蛋白蛋白(2)功能cAMP细胞胞内反应 AC(一)(一)cAMP信号通路信号通路PKA底物蛋白(Gs)2.2.腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶(adenylateadenylate cyclasecyclase,ACAC)分布于几乎所有细胞质膜分布于几乎所有细胞质膜 G蛋白效应蛋白之一蛋白效应蛋白之一 调节胞内调节胞内cAMP水平水平 M1M2C1C2磷酸二酯酶磷酸二酯酶cAMP分解分解ATPcAMP3.3.蛋白激酶蛋白激酶A A调节亚单位催化亚单位cAMP分子cAMP-调节亚单位复合体活化的催化亚单位+C

9、CRRRRCC激酶活性(protein kinase A,PKAPKA)4.PKA的作用的作用(1)调节预存蛋白的活性PKA对预存蛋白活性的调节底物蛋白底物蛋白组蛋白组蛋白失去对转录失去对转录的阻碍作用的阻碍作用核蛋白体蛋白核蛋白体蛋白细胞膜蛋白细胞膜蛋白心肌肌原蛋白心肌肌原蛋白底物蛋白底物蛋白磷酸化的作用磷酸化的作用生理意义生理意义DNADNA进行转录进行转录加速翻译加速翻译促进蛋白质的合成促进蛋白质的合成膜蛋白构象膜蛋白构象及功能改变及功能改变改变膜对水及改变膜对水及离子通道的通透性离子通道的通透性微管蛋白微管蛋白构象和功能改变构象和功能改变影响细胞分泌影响细胞分泌易与易与Ca2+结合结合加强心肌收缩加强心肌收缩4.PKA的作用的作用(2)调节基因表达(1)调节预存蛋白的活性结构基因结构基因细细胞胞核核PiPiPiPiDNA蛋白质PKA对基因表达的调节作用

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