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1、业务学习二抗精神药业务学习二抗精神药物物1 1第1页，此课件共54页哦常用精神障碍治疗药物的分类常用精神障碍治疗药物的分类n n抗精神病药抗精神病药 antipsychoticsn n抗抑郁药抗抑郁药 antidepressantsn n抗躁狂药抗躁狂药 antimanics又称心境稳定剂又称心境稳定剂 mood-stabilizersn n抗焦虑药抗焦虑药 anxiolytics2第2页，此课件共54页哦精神障碍的药物靶症状精神障碍的药物靶症状靶症状靶症状主要表现主要表现药物药物精神病性症状精神病性症状幻觉妄想等幻觉妄想等抗精神病药抗精神病药情感症状情感症状抑郁或躁狂抑郁或躁狂抗抑郁药抗抑郁
2、药抗躁狂药抗躁狂药焦虑症状焦虑症状神经症性症状神经症性症状抗焦虑药抗焦虑药抗抑郁药抗抑郁药器质性症状器质性症状痴呆或谵妄痴呆或谵妄脑代谢药脑代谢药3第3页，此课件共54页哦抗精神病药4 4第4页，此课件共54页哦三个里程碑三个里程碑1952年：氯丙嗪：阳性症状典型抗精神病药1971年：氯氮平：难治病例非典型抗精神病药1993年：利培酮：社会功能新型非典型抗精神病药5第5页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：分类分类n n第一代第一代第一代第一代 (传统或典型传统或典型传统或典型传统或典型)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药/神经阻滞剂神经阻滞剂神经阻滞剂神经阻滞剂n n低效价低效价
3、低效价低效价/高剂量高剂量高剂量高剂量:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪n n中效价中效价中效价中效价/中剂量中剂量中剂量中剂量:奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静n n高效价高效价高效价高效价/低剂量低剂量低剂量低剂量:氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇n n第二代第二代第二代第二代(非传统或非典型非传统或非典型非传统或非典型非传统或非典型)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药n n5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺-多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药(SDAs):(SDAs):利培酮利培酮利培酮利培酮,齐拉西酮齐拉西酮齐拉西酮齐拉西酮n n多受体作用药（多受体作用药（多受体作用药（多受体作用药
4、（MARTAs):MARTAs):氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平,奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平,奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平n n选择性选择性选择性选择性 D2/D3 D2/D3 受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药:氨磺必利氨磺必利氨磺必利氨磺必利n n多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂:阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑6第6页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：分类分类n n第一代第一代第一代第一代 (传统或典型传统或典型)抗精神病药抗精神病药/神经阻滞剂神经阻滞剂n n低效价低效价低效价低效价/高剂量高剂量高剂量高剂量:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪n
5、 n中效价中效价中效价中效价/中剂量中剂量中剂量中剂量:奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静n n高效价高效价高效价高效价/低剂量低剂量低剂量低剂量:氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇n n第二代第二代第二代第二代(非传统或非典型非传统或非典型非传统或非典型非传统或非典型)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药n n5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺-多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药(SDAs):(SDAs):利培酮利培酮利培酮利培酮,齐拉西酮齐拉西酮齐拉西酮齐拉西酮n n多受体作用药多受体作用药多受体作用药多受体作用药（MARTAs):MARTAs):氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平,奥氮平奥氮平
6、奥氮平奥氮平,奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平n n选择性选择性选择性选择性 D2/D3 D2/D3 受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药:氨磺必利氨磺必利氨磺必利氨磺必利n n多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂:阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑7第7页，此课件共54页哦典型抗精神病药：局限性典型抗精神病药：局限性、不能改善认知功能、对原发性核心阴性症状无效、阳性症状缓解率：70%左右、导致EPS与TD的潜在危险性、对抑郁和自杀等作用十分有限、依从性差8第8页，此课件共54页哦非典型抗精神病药：定义非典型抗精神病药：定义、动物实验：一般不引起动物僵住、
7、作用受体：D2/5HT2、血液化学：通常不增高催乳素浓度、临床效能：阴性症状、认知症状、副作用：EPS、TD 6、非典型一词的模糊性Blin O,et al.Can J Psychiatry 1999:44:235-244Blin O,et al.Can J Psychiatry 1999:44:235-2449第9页，此课件共54页哦非典型抗精神病药：种类非典型抗精神病药：种类、传统非典型抗精神病药氯氮平、新型非典型抗精神病药利培酮奥兰扎平奎硫平其他：色汀度、阿米舒必利Ziprasidone10第10页，此课件共54页哦氯氮平：天使氯氮平：天使、对难治性病例的卓越疗效、无EPS及TD的潜在危
8、险、改善关键的认知领域、不导致高催乳素血症11第11页，此课件共54页哦氯氮平：恶魔氯氮平：恶魔、血液学风险：最大、过度镇静：最强、体重增加：最多、抗胆碱能作用：最重、惊厥与脑电图异常：最明显、猝死12第12页，此课件共54页哦氯氮平：国内外应用状况（氯氮平：国内外应用状况（2000年）年）欧美：限于难治性病例日本：至今未获准临床使用中国：全球最大的氯氮平消费国精神分裂症处方量第一位13第13页，此课件共54页哦2005年抗精神病药市场(处方情况处方情况)传统药物及氯氮平占所有患者的传统药物及氯氮平占所有患者的6363；维思通为；维思通为2020 (稳定期急性期病人稳定期急性期病人)2005Q
9、3 IMS14第14页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：作用机制作用机制15第15页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：作用机制作用机制n n多种受体阻断作用多种受体阻断作用n n阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体（D2）n n阻滞阻滞 5-羟色胺受体羟色胺受体（5-HT2A）n n阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体（M1）n n阻滞组胺受体受体阻滞组胺受体受体（H1）n n阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体（1）16第16页，此课件共54页哦传统抗精神病药：传统抗精神病药：D2受体阻断作用受体阻断作用n n传统抗精神病药又称传统抗精神病药又称多巴胺受体阻滞剂多巴胺受体阻滞剂n n
10、主要阻滞主要阻滞 D2、M1、H1 和和 1 受体受体17第17页，此课件共54页哦多巴胺通路多巴胺通路18第18页，此课件共54页哦传统抗精神病药与多巴胺通路传统抗精神病药与多巴胺通路n n黑质纹状体通路黑质纹状体通路锥体外系副作用（锥体外系副作用（EPS）n n中脑边缘通路中脑边缘通路抗精神病作用抗精神病作用n n中脑皮质通路中脑皮质通路复杂的作用（阴性症状）复杂的作用（阴性症状）n n结节漏斗通路结节漏斗通路催乳素分泌催乳素分泌19第19页，此课件共54页哦传统抗精神病药其它受体阻断作用传统抗精神病药其它受体阻断作用n n阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体(M1)n n口干、便秘、视物模糊
11、、思睡等副作用口干、便秘、视物模糊、思睡等副作用n n阻滞组胺受体阻滞组胺受体(H1)n n体重增加、思睡等副作用体重增加、思睡等副作用n n阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体(1)n n头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用20第20页，此课件共54页哦新型药物：新型药物：5-HT2A-D2受体阻断作用受体阻断作用n n阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质5-HT5-HT2A2A可以可以可以可以增加增加增加增加DADA释放，释放，释放，释放，改善阴性症状改善阴性症状改善阴性症状改善阴性症状n n阻滞基底节阻滞基底节阻滞基底节阻滞基底节5-HT5-HT2
12、A2A可以增加可以增加可以增加可以增加DADA释放，释放，释放，释放，减少减少减少减少EPSEPSn n中脑边缘中脑边缘中脑边缘中脑边缘DADA通路缺乏通路缺乏通路缺乏通路缺乏5-HT5-HT投投投投射，射，射，射，SDASDA不抵消该部位的不抵消该部位的不抵消该部位的不抵消该部位的DADA受体阻滞受体阻滞受体阻滞受体阻滞21第21页，此课件共54页哦氯氮平：氯氮平：多受体阻断作用多受体阻断作用22第22页，此课件共54页哦抗精神病药的受体阻断作用抗精神病药的受体阻断作用23第23页，此课件共54页哦受体阻滞作用与临床效应受体阻滞作用与临床效应 受体治疗作用副作用D1减轻EPSD2抗阳性症状E
13、PS、泌乳D4抗阳性症状5HT2A抗阴性症状5HT2C体重增加1镇静心血管问题2减轻抑郁性问题M减轻EPS中枢、外周抗胆碱能反应H1镇静、抗焦虑过度镇静、体重增加24第24页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：治疗作用治疗作用n n抗抗抗抗 精精精精 神神神神 病病病病 作作作作 用：用：用：用：抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用(治疗阳性症状治疗阳性症状治疗阳性症状治疗阳性症状)激活作用激活作用激活作用激活作用(治疗阴性症状治疗阴性症状治疗阴性症状治疗阴性症状)改善认知功能改善认知功能改善认知功能改善认知功能n n非特异性镇静作用：非特异性镇静作用：非特异性镇静作
14、用：非特异性镇静作用：抗兴奋躁动作用抗兴奋躁动作用抗兴奋躁动作用抗兴奋躁动作用n n预防疾病复发作用：预防疾病复发作用：预防疾病复发作用：预防疾病复发作用：长期治疗有效减少复发长期治疗有效减少复发长期治疗有效减少复发长期治疗有效减少复发/恶化恶化恶化恶化25第25页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：预防复发作用预防复发作用w w维持时间和复发维持时间和复发H H2年内用药维持治疗的复发率年内用药维持治疗的复发率40%H H2年内不用药维持治疗的复发率年内不用药维持治疗的复发率80%w w维持剂量与复发维持剂量与复发(1年随访，氟庚酯年随访，氟庚酯)H H高剂量组高剂量组(12.5-50
15、mg/2w)14%H H中剂量组中剂量组(2.5-10mg/2w)24%H H低剂量组低剂量组(1.25-5mg/2w)56%26第26页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：适应证适应证w w精神分裂症的治疗与复发预防精神分裂症的治疗与复发预防w w躁狂发作的控制躁狂发作的控制躁狂发作的控制躁狂发作的控制w w具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的非器质性精神障碍的治疗w w具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗具有精神病性症状的器质性精神障碍的治疗27第27页，此课件共54页哦抗精神病药
16、：抗精神病药：禁忌证禁忌证w w禁用禁用H H重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力H H阿狄森氏病阿狄森氏病阿狄森氏病阿狄森氏病H H青光眼青光眼青光眼青光眼H H既往或目前骨髓抑制者既往或目前骨髓抑制者既往或目前骨髓抑制者既往或目前骨髓抑制者w w慎用慎用H H肝肝肝肝、肾肾肾肾、心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病H H帕金森氏症帕金森氏症帕金森氏症帕金森氏症H H癫痫癫痫癫痫癫痫H H严重感染者严重感染者严重感染者严重感染者28第28页，此课件共54页哦抗精神病药的常见副作用抗精神病药的常见副作用n n第一代抗精神病药第一代抗精神病药第一代抗精神病药第一代抗精神病药n n运动障碍
17、运动障碍运动障碍运动障碍 (EPS/TD)(EPS/TD)n n快感缺乏快感缺乏快感缺乏快感缺乏n n镇静镇静镇静镇静n n中度体重增加中度体重增加中度体重增加中度体重增加n n体温调节障碍体温调节障碍体温调节障碍体温调节障碍n n高催乳素血症高催乳素血症高催乳素血症高催乳素血症n n体位性低血压体位性低血压体位性低血压体位性低血压n n晒斑晒斑晒斑晒斑n nQTQT间期延长间期延长间期延长间期延长,致命性心律失常风致命性心律失常风致命性心律失常风致命性心律失常风险险险险 (硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪)n n第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药第二代抗精神病药n n体重增加体
18、重增加体重增加体重增加 (奥氮平、氯氮平奥氮平、氯氮平奥氮平、氯氮平奥氮平、氯氮平)n n糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病n n高胆固醇血症高胆固醇血症高胆固醇血症高胆固醇血症n n镇静镇静镇静镇静n n中度运动障碍中度运动障碍中度运动障碍中度运动障碍 (EPS/TD)(EPS/TD)n n低血压低血压低血压低血压n n高催乳素血症高催乳素血症高催乳素血症高催乳素血症 (利培酮利培酮利培酮利培酮)n n癫痫发作癫痫发作癫痫发作癫痫发作 (氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平)n n夜间流涎夜间流涎夜间流涎夜间流涎 (氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平)n n粒细胞缺乏粒细胞缺乏粒细胞缺乏粒细胞缺乏 (氯氮平氯氮平氯氮平氯氮
19、平)n n心肌炎心肌炎心肌炎心肌炎 (氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平)n n晶体混浊晶体混浊晶体混浊晶体混浊 (氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平)Freedman R.N Engl J Med,2003,349(18):1738-49Freedman R.N Engl J Med,2003,349(18):1738-49Freedman R.N Engl J Med,2003,349(18):1738-4929第29页，此课件共54页哦抗精神病药物的副作用抗精神病药物的副作用抗胆碱能副作用抗胆碱能副作用体位性低血压体位性低血压癫痫癫痫镇静作用镇静作用转氨酶升高转氨酶升高催乳素相关不良反应催乳素相关不良反应血
20、液学血液学:粒缺等粒缺等血栓或栓塞血栓或栓塞2体重增加体重增加TDEPS糖尿病糖尿病1After Casey D.J Clin Psychiatry 1996;57(11):405;2Hgg S et al.Lancet 2000;355:11556;3WirshingDA et al.Biol Psychiatry 1998;44(8):77883Q-T间期延长间期延长抗精神病药物抗精神病药物的副作用的副作用第30页，此课件共54页哦EPS：临床类型：临床类型、急性肌张力障碍：数小时后、药源性焦虑或静坐不能：数日后、药源性帕金森氏综合征：数周后、迟发性运动障碍：数年后、迟发性肌张力障碍：数年
21、后、其他：恶性症状群等31第31页，此课件共54页哦体重增加：可能的机制体重增加：可能的机制 机制尚不十分清楚社会因素：养病（活动少，营养多）疾病因素：运动不足、食欲亢进等药物因素：高催乳素血症（D2）刺激食欲（D2、5HT2C、H1)镇静效果(H1、1)Amery A,et al.Int J Psych Clin Pract 1998;2:S43Amery A,et al.Int J Psych Clin Pract 1998;2:S43494932第32页，此课件共54页哦抗胆碱能作用：临床表现抗胆碱能作用：临床表现、中枢作用意识障碍高热认知损害精神症状、外周外周作用口干或流涎，便秘，视物
22、模糊尿潴留，肠麻痹等33第33页，此课件共54页哦癫痫发作：典型与非典型药物癫痫发作：典型与非典型药物、氯氮平日量300毫克以下：1%300毫克-600毫克：2.7%日量600毫克以上：4.4%、利培酮、奥兰扎平与安慰剂相似Casey DE.J Clin Psychiatry 1997;58:S55-6234第34页，此课件共54页哦低血压：典型与非典型药物低血压：典型与非典型药物、发生机制1受体阻滞作用、最易发生体位性低血压的药物氯氮平氯丙嗪甲硫达嗪Casey DE.J Clin Psychiatry 1997;58:S55-6235第35页，此课件共54页哦n nFDAFDA于于于于200
23、52005年年年年4 4月月月月1111日公告，要求企业对日公告，要求企业对日公告，要求企业对日公告，要求企业对7 7种非典型抗精神病种非典型抗精神病种非典型抗精神病种非典型抗精神病药（药（药（药（阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮、氯氮平、齐拉西酮以及双相作用药以及双相作用药以及双相作用药以及双相作用药奥氟合剂奥氟合剂奥氟合剂奥氟合剂SymbyaxSymbyax）的说明书，添加黑框）的说明书，添加黑框）的说明书，添加黑框）的说明书，添加黑框警告和
24、修改，即警告和修改，即警告和修改，即警告和修改，即“不得用于老年痴呆症的行为异常综合征不得用于老年痴呆症的行为异常综合征不得用于老年痴呆症的行为异常综合征不得用于老年痴呆症的行为异常综合征”n n根据根据根据根据1717个个个个RCTRCT、三类、三类、三类、三类、4 4种药的临床研究与分析，发现与安种药的临床研究与分析，发现与安种药的临床研究与分析，发现与安种药的临床研究与分析，发现与安慰剂相比，上述药物可使死亡率增加慰剂相比，上述药物可使死亡率增加慰剂相比，上述药物可使死亡率增加慰剂相比，上述药物可使死亡率增加1.61.71.61.7倍，主要是倍，主要是倍，主要是倍，主要是心心心心脏病脏病
25、脏病脏病(心力衰竭与猝死心力衰竭与猝死心力衰竭与猝死心力衰竭与猝死)以及肺部感染以及肺部感染以及肺部感染以及肺部感染n nFDAFDA仅批准用于仅批准用于仅批准用于仅批准用于精神分裂症和和躁狂发作精神分裂症和和躁狂发作精神分裂症和和躁狂发作精神分裂症和和躁狂发作FDA,2005-4-11FDA,2005-4-11第二代抗精神病药临床使用风险第二代抗精神病药临床使用风险36第36页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：用药方法用药方法w w口口口口 服：服：服：服：1 21 2周逐步达到有效剂量，周逐步达到有效剂量，周逐步达到有效剂量，周逐步达到有效剂量，急性期分次急性期分次急性期分次急性期
26、分次 服，急性期过后或慢性病人可每日一次服，急性期过后或慢性病人可每日一次服，急性期过后或慢性病人可每日一次服，急性期过后或慢性病人可每日一次 晚间服，或者中晚二次晚间服，或者中晚二次晚间服，或者中晚二次晚间服，或者中晚二次w w注射给药：注射给药：注射给药：注射给药：适用于适用于适用于适用于兴奋躁动、不合作或兴奋躁动、不合作或兴奋躁动、不合作或兴奋躁动、不合作或 拒服药拒服药拒服药拒服药的病的病的病的病 人，病情控制后改为口服，人，病情控制后改为口服，人，病情控制后改为口服，人，病情控制后改为口服，如肌注氯丙如肌注氯丙如肌注氯丙如肌注氯丙 嗪嗪嗪嗪50 mg50 mg或氟哌啶醇或氟哌啶醇或氟
27、哌啶醇或氟哌啶醇5 10 mg5 10 mg每每每每4 4小时一小时一小时一小时一 次，必要时静脉注射或点滴次，必要时静脉注射或点滴次，必要时静脉注射或点滴次，必要时静脉注射或点滴w w长效制剂：长效制剂：长效制剂：长效制剂：适用于适用于适用于适用于慢性及不依从慢性及不依从慢性及不依从慢性及不依从的病人的病人的病人的病人37第37页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：剂量剂量中文药名中文药名中文药名中文药名英文药名英文药名英文药名英文药名剂量范围（剂量范围（剂量范围（剂量范围（mg/dmg/d）氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazinechlorpromazine200 600
28、200 600奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静perphenazineperphenazine12 6412 64氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇haloperidolhaloperidol6 206 20舒必利舒必利舒必利舒必利sulpiridesulpiride200 1500200 1500氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平clozapineclozapine100 600100 600利培酮利培酮利培酮利培酮risperidonerisperidone2 62 6奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平olanzapineolanzapine 5 20 5 20喹硫平喹硫平喹硫平喹硫平quetiapinequetiap
29、ine300 800300 800阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑aripiprazolearipiprazole10 3010 3038第38页，此课件共54页哦抗精神病药：抗精神病药：疗程疗程w w治疗期：治疗期：治疗期：治疗期：2 2 周内达有效剂量，直到症状控制，一般周内达有效剂量，直到症状控制，一般周内达有效剂量，直到症状控制，一般周内达有效剂量，直到症状控制，一般 需需需需 6 68 8 周周周周w w巩固期：巩固期：巩固期：巩固期：仍继续应用有效剂量至少仍继续应用有效剂量至少仍继续应用有效剂量至少仍继续应用有效剂量至少 3 36 6月或更长月或更长月或更长月或更长 w w维持期：
30、维持期：维持期：维持期：维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精维持治疗剂量通常较有效剂量低，传统抗精 神病药可以逐渐减至治疗量的神病药可以逐渐减至治疗量的神病药可以逐渐减至治疗量的神病药可以逐渐减至治疗量的1/21/2w w停停停停 药：药：药：药：多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用多数为终身治疗，极少数逐渐减量直至停用39第39页，此课件共54页哦新型非典型抗精新型非典型抗精神病药神病药利培酮4040第40页，此课件共54页哦利培酮：最佳
31、适应证利培酮：最佳适应证n n各型首发病例n n阴性症状为主要表现者n n伴抑郁症状者n n伴器质性脑病或有认知功能损害者n n躯体状况欠佳者n n老年期患者n n症状缓解期慢性阶段的维持治疗41第41页，此课件共54页哦利培酮：临床应用要点利培酮：临床应用要点、首发病人：剂量宜小，加量宜慢、推荐日量：26mg美国：平均4.3mg；亚洲：3.8mg、在上述剂量范围内EPS发生率与安慰剂相似、日剂量超过6mg时疗效不一定相应提高发生EPS的可能性明显增加42第42页，此课件共54页哦利培酮：临床应用要点利培酮：临床应用要点、出现锥外系反应者：常意味着剂量过大可考虑减量或加用抗胆碱药、伴失眠、焦虑
32、、激越者：宜短期合用苯二氮卓类药物43第43页，此课件共54页哦首发患者使用利培酮：剂量滴定首发患者使用利培酮：剂量滴定、小剂量开始：0.5毫克日、缓慢加量35天加量一次每次加0.5毫克、一般日量：毫克44第44页，此课件共54页哦利培酮：小剂量的指征利培酮：小剂量的指征下列情况下，日量宜控制在毫克以内、阴性症状突出者、认知损害明显者、女性或高龄患者、躯体状况欠佳者、有脑器质性疾病背景者、有联合其他精神药物者、维持治疗阶段45第45页，此课件共54页哦利培酮：适当加大剂量利培酮：适当加大剂量下列情况下，日量可控制在毫克、阳性症状十分突出、难治性病例、病程较长、多次复发者、其他抗精神病药无效但耐
33、受良好者46第46页，此课件共54页哦新型抗精神药物新型抗精神药物奎硫平奎硫平47第47页，此课件共54页哦n n富马酸喹硫平，由氯氮平结构改造而来，既保留了氯氮富马酸喹硫平，由氯氮平结构改造而来，既保留了氯氮富马酸喹硫平，由氯氮平结构改造而来，既保留了氯氮富马酸喹硫平，由氯氮平结构改造而来，既保留了氯氮平的疗效特点又克服了其粒细胞缺乏、肥胖和抗胆碱能平的疗效特点又克服了其粒细胞缺乏、肥胖和抗胆碱能平的疗效特点又克服了其粒细胞缺乏、肥胖和抗胆碱能平的疗效特点又克服了其粒细胞缺乏、肥胖和抗胆碱能等副作用。等副作用。等副作用。等副作用。n n对阳性症状的疗效相当于传统药物氯丙嗪和氟哌啶醇。对阳性症
34、状的疗效相当于传统药物氯丙嗪和氟哌啶醇。对阳性症状的疗效相当于传统药物氯丙嗪和氟哌啶醇。对阳性症状的疗效相当于传统药物氯丙嗪和氟哌啶醇。n n对阴性症状的改善优于上述药物，而与利培酮和奥氮平对阴性症状的改善优于上述药物，而与利培酮和奥氮平对阴性症状的改善优于上述药物，而与利培酮和奥氮平对阴性症状的改善优于上述药物，而与利培酮和奥氮平相当；相当；相当；相当；n n对难治性病人，多中心双盲研究显示喹硫平的缓解率显著好于对难治性病人，多中心双盲研究显示喹硫平的缓解率显著好于对难治性病人，多中心双盲研究显示喹硫平的缓解率显著好于对难治性病人，多中心双盲研究显示喹硫平的缓解率显著好于氟哌啶醇；氟哌啶醇；
35、氟哌啶醇；氟哌啶醇；n n对认知症状的各种测试如对认知症状的各种测试如对认知症状的各种测试如对认知症状的各种测试如wisconcinwisconcin卡片，卡片，卡片，卡片，wechslerwechsler记忆量记忆量记忆量记忆量表和连线测验等均表现喹硫平的改善显著优于氟哌啶醇；表和连线测验等均表现喹硫平的改善显著优于氟哌啶醇；表和连线测验等均表现喹硫平的改善显著优于氟哌啶醇；表和连线测验等均表现喹硫平的改善显著优于氟哌啶醇；n n对情感症状，喹硫平的临床改善率则显著好于利培酮。对认知对情感症状，喹硫平的临床改善率则显著好于利培酮。对认知对情感症状，喹硫平的临床改善率则显著好于利培酮。对认知对
36、情感症状，喹硫平的临床改善率则显著好于利培酮。对认知和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容和情感等症状的进一步改善将使病人有更好的社会功能，更容易重返社会。易重返社会。易重返社会。易重返社会。n n除精神分裂症以外，喹硫平对双相情感障碍的躁狂发作、抑除精神分裂症以外，喹硫平对双相情感障碍的躁狂发作、抑除精神分裂症以外，喹硫平对双相情感障碍的躁狂发作、抑除精神分裂症以外，喹硫平对双相情感障碍的躁狂发作、抑郁发作治疗也有肯定疗效。郁发作治疗也有肯定疗效。郁发作治疗也有肯定疗效
37、。郁发作治疗也有肯定疗效。48第48页，此课件共54页哦不良反应n n开始服喹硫平时开始服喹硫平时,可能会出现直立性低血压可能会出现直立性低血压,该不良反应有适应性和自限性，用喹硫平该不良反应有适应性和自限性，用喹硫平后一或两周内可消失后一或两周内可消失,老年病人或体弱病人老年病人或体弱病人在这段时间需要监护。在这段时间需要监护。n n喹硫平可能导致镇静喹硫平可能导致镇静,特别是刚开始用药或特别是刚开始用药或加量时加量时,镇静作用一般温和、短暂，可在几镇静作用一般温和、短暂，可在几周内改善。周内改善。49第49页，此课件共54页哦喹硫平的加药方法n n常用剂量为常用剂量为常用剂量为常用剂量为1
38、50 600mg/d 150 600mg/d，个别须加至个别须加至个别须加至个别须加至800mg/d(50%800mg/d(50%的有的有的有的有效剂量效剂量效剂量效剂量400mg/d)400mg/d)n n用法用法用法用法:2:2次次次次/d;/d;n n起始剂量起始剂量起始剂量起始剂量5050或或或或100mg/d;100mg/d;2-52-5天加至天加至天加至天加至400mg/d;400mg/d;n n饭前或饭后饭前或饭后饭前或饭后饭前或饭后;n n吸烟不影响药物吸收吸烟不影响药物吸收吸烟不影响药物吸收吸烟不影响药物吸收;n n 严重肝肾功能不佳者剂量要减严重肝肾功能不佳者剂量要减严重肝
39、肾功能不佳者剂量要减严重肝肾功能不佳者剂量要减少少少少n n可以根据个体反应灵活调整剂可以根据个体反应灵活调整剂可以根据个体反应灵活调整剂可以根据个体反应灵活调整剂量（急性期耐受性增加）量（急性期耐受性增加）量（急性期耐受性增加）量（急性期耐受性增加）尽尽快快达达到到治治疗疗量量与与副副反反应应最最小小化化之之间间的的平平衡衡50第50页，此课件共54页哦疗效n n喹硫平对阳性症状的疗效相当于传统药喹硫平对阳性症状的疗效相当于传统药物氯丙嗪和氟哌啶醇物氯丙嗪和氟哌啶醇 n n喹硫平对阴性症状的改善优于上述药物喹硫平对阴性症状的改善优于上述药物而与利培酮和奥氮平相当；而与利培酮和奥氮平相当；n
40、n喹硫平对认知症状的喹硫平对认知症状的 改善显著优于氟哌改善显著优于氟哌啶醇；啶醇；n n喹硫平对情感症状的临床改善率则显著喹硫平对情感症状的临床改善率则显著好于利培酮。好于利培酮。51第51页，此课件共54页哦喹硫平的整体副作用较少：n n喹硫平在最大治疗剂量时引起的喹硫平在最大治疗剂量时引起的喹硫平在最大治疗剂量时引起的喹硫平在最大治疗剂量时引起的EPSEPSEPSEPS也不超过安慰剂，仅相当也不超过安慰剂，仅相当也不超过安慰剂，仅相当也不超过安慰剂，仅相当于利培酮的五分之一左右。而且于利培酮的五分之一左右。而且于利培酮的五分之一左右。而且于利培酮的五分之一左右。而且EPSEPSEPSEP
41、S的减少将会使迟发性运动的减少将会使迟发性运动的减少将会使迟发性运动的减少将会使迟发性运动障碍的发生率也显著下降障碍的发生率也显著下降障碍的发生率也显著下降障碍的发生率也显著下降 ；n n喹硫平在最大治疗剂量时引起血浆催乳素的升高现象少，女性喹硫平在最大治疗剂量时引起血浆催乳素的升高现象少，女性喹硫平在最大治疗剂量时引起血浆催乳素的升高现象少，女性喹硫平在最大治疗剂量时引起血浆催乳素的升高现象少，女性病人的生理周期的紊乱和生殖系统损害少；男性病人性功能障病人的生理周期的紊乱和生殖系统损害少；男性病人性功能障病人的生理周期的紊乱和生殖系统损害少；男性病人性功能障病人的生理周期的紊乱和生殖系统损害
42、少；男性病人性功能障碍少；碍少；碍少；碍少；n n喹硫平与胆碱能受体无亲和力，口干，流涎和尿瀦留少见；喹硫平与胆碱能受体无亲和力，口干，流涎和尿瀦留少见；喹硫平与胆碱能受体无亲和力，口干，流涎和尿瀦留少见；喹硫平与胆碱能受体无亲和力，口干，流涎和尿瀦留少见；n n喹硫平体重的影响小于氯氮平，少于其他非典型药物；喹硫平体重的影响小于氯氮平，少于其他非典型药物；喹硫平体重的影响小于氯氮平，少于其他非典型药物；喹硫平体重的影响小于氯氮平，少于其他非典型药物；n n喹硫平的镇静作用适中，有时早期激越兴奋，少见严重嗜睡等问题喹硫平的镇静作用适中，有时早期激越兴奋，少见严重嗜睡等问题喹硫平的镇静作用适中，
43、有时早期激越兴奋，少见严重嗜睡等问题喹硫平的镇静作用适中，有时早期激越兴奋，少见严重嗜睡等问题 ；n n在治疗剂量范围内。喹硫平不会引起在治疗剂量范围内。喹硫平不会引起在治疗剂量范围内。喹硫平不会引起在治疗剂量范围内。喹硫平不会引起QTQTQTQT间期有临床意义的延长，不会间期有临床意义的延长，不会间期有临床意义的延长，不会间期有临床意义的延长，不会引起粒细胞的减少。引起粒细胞的减少。引起粒细胞的减少。引起粒细胞的减少。52第52页，此课件共54页哦53第53页，此课件共54页哦病历讨论格式病历讨论格式n n患者主诉：n n现病史：n n精神检查：n n阳性辅助检查结果：n n诊断及治疗方案：n n病程记录摘要：n n目前需要解决的问题：54第54页，此课件共54页哦