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1、能力目标：能力目标：u能认识咖啡因、尼克刹米、吡拉西坦、能认识咖啡因、尼克刹米、吡拉西坦、氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯的结氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯的结构式，能写出其主要结构特点构式，能写出其主要结构特点u能应用典型药物的理化性质解决该类药物的能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题学习目标第1页/共56页本章结构图本章结构图第2页/共56页第一节第一节中中 枢枢 兴兴 奋奋 药药第3页/共56页结构类型及药物结构类型及药物 黄嘌呤类黄嘌呤类 第4页/共56页u该类药物主要有咖啡因（该类药物主要有咖啡因（C
2、affeineCaffeine）、茶碱）、茶碱（TheophyllineTheophylline）、可可豆碱（）、可可豆碱（TheobromineTheobromine）等，）等，u均为黄嘌呤的均为黄嘌呤的N-N-甲基衍生物，有着相似的药理作甲基衍生物，有着相似的药理作用：用：兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统兴奋心脏兴奋心脏松弛平滑肌松弛平滑肌利尿利尿u但作用强度不同：但作用强度不同：其中中枢兴奋作用：咖啡因其中中枢兴奋作用：咖啡因 茶碱茶碱 可可碱可可碱而兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：而兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱茶碱 可可豆碱可可豆碱 咖啡因。咖啡因。u临床常用茶碱与乙二胺形成的
3、盐，称氨茶碱临床常用茶碱与乙二胺形成的盐，称氨茶碱(Aminophylline)(Aminophylline)。第5页/共56页实例分析实例分析 黄嘌呤类化合物的化学结构和酸碱性的关系黄嘌呤类化合物的化学结构和酸碱性的关系分析：黄嘌呤母核上的氮原子由于受到羰基及其他氮原子分析：黄嘌呤母核上的氮原子由于受到羰基及其他氮原子吸电子效应的影响，电子云密度降低，如有氢原子则易解吸电子效应的影响，电子云密度降低，如有氢原子则易解离而显酸性。氮上的氢原子分别离而显酸性。氮上的氢原子分别被甲基取代而导致产生的衍生物之间的酸碱性不同。茶碱和可可豆碱均为二个甲基被甲基取代而导致产生的衍生物之间的酸碱性不同。茶碱
4、和可可豆碱均为二个甲基的取代物，仍可与氢氧化钠或硝酸银分别生成钠盐或银盐，而咖啡因为三个甲基取的取代物，仍可与氢氧化钠或硝酸银分别生成钠盐或银盐，而咖啡因为三个甲基取代，不显酸性，无上述反应。代，不显酸性，无上述反应。第6页/共56页酰胺类酰胺类 苯环或杂环上有苯环或杂环上有N-N-二乙酰胺的化合物往往具有中枢二乙酰胺的化合物往往具有中枢兴奋作用。兴奋作用。如尼可刹米是吡啶酰胺的衍生物，为中枢兴奋药。如尼可刹米是吡啶酰胺的衍生物，为中枢兴奋药。匹莫林（匹莫林（PemolinePemoline）为一种新型较温和的中枢兴奋药。）为一种新型较温和的中枢兴奋药。吡乙酰胺类吡乙酰胺类 一类新型的促智药，
5、为脑代谢激活剂；连同乙酰胆一类新型的促智药，为脑代谢激活剂；连同乙酰胆碱酯酶抑制剂，均可用于治疗老年性痴呆，目前发展很碱酯酶抑制剂，均可用于治疗老年性痴呆，目前发展很快快.主要有吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦和普拉西坦主要有吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦和普拉西坦等。等。酰胺类及其衍生物第7页/共56页改善记忆，促进大改善记忆，促进大脑机敏度脑机敏度普拉西坦普拉西坦对健忘症，记忆减对健忘症，记忆减退，老年性痴呆有退，老年性痴呆有效，作用强，起效效，作用强，起效快，毒性小快，毒性小茴拉西坦茴拉西坦促进脑代谢，改善促进脑代谢，改善记忆，加强思维记忆，加强思维比脑复康好，比脑复康好，毒性小毒性小奥拉西坦
6、奥拉西坦(脑复智脑复智)一种新型促思维记一种新型促思维记忆药用于记忆和思忆药用于记忆和思维减退，老年性痴维减退，老年性痴呆，儿童心智低下呆，儿童心智低下吡拉西坦吡拉西坦(脑复康脑复康)主要作用特点主要作用特点和用途和用途药物名称药物名称取代基取代基结构通式结构通式结构类型及药物结构类型及药物吡乙酰胺类药物吡乙酰胺类药物吡乙酰胺类药物吡乙酰胺类药物第8页/共56页结构类型及药物结构类型及药物其他常用的中枢兴奋药其他常用的中枢兴奋药较温和中枢兴奋药，用于治疗轻微脑功能失调较温和中枢兴奋药，用于治疗轻微脑功能失调哌甲酯（利他林）哌甲酯（利他林）色酮类色酮类呼吸中枢兴奋作用较其他药强，用于治疗呼吸抑制
7、呼吸中枢兴奋作用较其他药强，用于治疗呼吸抑制二甲弗林（回苏灵）二甲弗林（回苏灵）哌啶类哌啶类兴奋呼吸中枢但作用短暂，仅几分钟，常用于新生兴奋呼吸中枢但作用短暂，仅几分钟，常用于新生儿窒息儿窒息对脊髓有高度的选择性兴奋作用，但毒性较低，用对脊髓有高度的选择性兴奋作用，但毒性较低，用于治疗面神经麻痹，小儿麻痹后遗症等于治疗面神经麻痹，小儿麻痹后遗症等山梗菜碱（洛贝林）山梗菜碱（洛贝林）一叶秋碱一叶秋碱生物碱类生物碱类兴奋延髓呼吸中枢，作用迅速，毒性较低，用于安兴奋延髓呼吸中枢，作用迅速，毒性较低，用于安眠药中毒解救眠药中毒解救呼吸中枢有特异性兴奋作用，毒副作用较轻，安全呼吸中枢有特异性兴奋作用，毒
8、副作用较轻，安全范围大范围大美解眠（贝美格）美解眠（贝美格）多沙普伦多沙普伦美解眠类美解眠类药效维持时间长，给药一次药效维持时间长，给药一次/天，用于儿童多动症天，用于儿童多动症匹莫林匹莫林酰胺类酰胺类主要特点及主要用途主要特点及主要用途常用药物名称常用药物名称结构类型结构类型第9页/共56页相关链接相关链接使用中枢兴奋药的注意事使用中枢兴奋药的注意事项项u使用中枢兴奋药时，必须细心观察病人用药后的使用中枢兴奋药时，必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用药量。反应，注意控制用药量。u因为中枢兴奋药作用部位的选择性和作用强度与因为中枢兴奋药作用部位的选择性和作用强度与用量有关，使用量过大时，可
9、使中枢神经系统过用量有关，使用量过大时，可使中枢神经系统过度兴奋而引起惊厥，甚至由惊厥转为抑制，这种度兴奋而引起惊厥，甚至由惊厥转为抑制，这种抑制不能再被中枢兴奋药所解除，可危及生命。抑制不能再被中枢兴奋药所解除，可危及生命。u为防止用药过量引起中毒，一般应交替使用几种为防止用药过量引起中毒，一般应交替使用几种中枢兴奋药，严格控制剂量及用药间隔时间。中枢兴奋药，严格控制剂量及用药间隔时间。第10页/共56页咖啡因咖啡因 CaffeineCaffeine 化学名：化学名：1 1，3 3，7-7-三甲基三甲基-3-3，7-7-二氢二氢-1-1H H-嘌呤嘌呤 -2-2，6-6-二酮一水合物。二酮一
10、水合物。典型药物第11页/共56页性性 状：状：u本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭，本品为白色或带极微黄绿色、有丝光的针状结晶，无臭，味苦，置干燥空气中有风化性。受热时易升华而不分解，味苦，置干燥空气中有风化性。受热时易升华而不分解，可作为精制的依据。易溶于可作为精制的依据。易溶于8080以上的热水，略溶于冷以上的热水，略溶于冷水水 和乙醇，极微溶于乙醚。和乙醇，极微溶于乙醚。u本品的碱性极弱，与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定本品的碱性极弱，与强酸如盐酸、氢溴酸不能形成稳定的的 盐，遇水极易水解。盐，遇水极易水解。u本品在水中的溶解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增本品在水中的溶
11、解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增 加，可能是由于在分子间形成氢键，使水中溶解度增大，加，可能是由于在分子间形成氢键，使水中溶解度增大，常用其制成注射剂。如临床常用的咖啡因复盐注射剂常用其制成注射剂。如临床常用的咖啡因复盐注射剂-安安 钠咖，即苯甲酸钠咖啡因，是咖啡因与苯甲酸钠所生成钠咖，即苯甲酸钠咖啡因，是咖啡因与苯甲酸钠所生成的的 复盐。复盐。咖啡因第12页/共56页稳定性：稳定性：本品分子中具有酰脲结构，碱性下遇热，本品分子中具有酰脲结构，碱性下遇热，易水解成为咖啡亭而失活。易水解成为咖啡亭而失活。鉴鉴 别：别：本品具有黄嘌呤生物碱共有的反应本品具有黄嘌呤生物碱共有的反应-紫脲酸紫脲酸
12、铵反应。即本品与盐酸、氯酸钾在水浴上铵反应。即本品与盐酸、氯酸钾在水浴上 加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。另本品的加热蒸干，残渣遇氨气显紫色。另本品的 饱和水溶液遇碘试液不发生沉淀，加稀盐饱和水溶液遇碘试液不发生沉淀，加稀盐 酸则产生红棕色沉淀，加过量氢氧化钠试酸则产生红棕色沉淀，加过量氢氧化钠试 液时，沉淀又复溶解。液时，沉淀又复溶解。咖啡因第13页/共56页作作 用：用：本品可兴奋大脑皮层，临床用于中枢本品可兴奋大脑皮层，临床用于中枢性性 呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠眠 药等中毒引起的中枢抑制；此外还有药等中毒引起的中枢抑制；此外还有较较 弱的兴奋心脏和利
13、尿作用。弱的兴奋心脏和利尿作用。咖啡因第14页/共56页尼可刹米尼可刹米 NikethamideNikethamide 又名可拉明又名可拉明性性 状：状：本品为无色或淡黄色澄明油状液体。有引湿性，可与本品为无色或淡黄色澄明油状液体。有引湿性，可与 水、乙醇、乙醚、氯仿任意混合。水、乙醇、乙醚、氯仿任意混合。稳定性：稳定性：本品分子中的酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件本品分子中的酰胺结构，虽可被水解，但在一般条件下稳定，其水溶液经高压消毒或存放一年，均无明下稳定，其水溶液经高压消毒或存放一年，均无明显变化。与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石显变化。与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热可
14、脱羧，有吡啶臭。灰共热可脱羧，有吡啶臭。第15页/共56页鉴鉴 别：别：本品与生物碱不同：即遇碘、碘化汞本品与生物碱不同：即遇碘、碘化汞钾钾 或三硝基苯酚试液均不产生沉淀；而或三硝基苯酚试液均不产生沉淀；而与与 碱性碘化汞钾作用生成沉淀。碱性碘化汞钾作用生成沉淀。作作 用：用：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性性 呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑抑 制药中毒的解救。安全范围大，不良制药中毒的解救。安全范围大，不良反反 应较少，作用短暂。应较少，作用短暂。尼可刹米第16页/共56页实例分析实例分析下列处方是否合理？下列处方是否合理
15、？有位患者系支气管哮喘，伴轻度呼吸循环衰竭，医生开据了下列处方：有位患者系支气管哮喘，伴轻度呼吸循环衰竭，医生开据了下列处方：0.25%0.25%氨茶碱氨茶碱 10ml10ml 尼可刹米注射液尼可刹米注射液 0.75g0.75g iv gttiv gtt 5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液 250ml250ml碱性碱性含有酰胺键含有酰胺键两者混合，尼可刹米可水解为烟酸及乙二胺，使注射液呈现混浊，两药不宜置同一两者混合，尼可刹米可水解为烟酸及乙二胺，使注射液呈现混浊，两药不宜置同一容器中作静脉滴注。容器中作静脉滴注。第17页/共56页 吡拉西坦吡拉西坦 PiracetamPiracetam 本品口
16、服吸收迅速，可透过血脑屏障及胎本品口服吸收迅速，可透过血脑屏障及胎盘。具有能够激活、保护神经细胞及改善大脑功能盘。具有能够激活、保护神经细胞及改善大脑功能的作用，用于脑外伤、一氧化碳和中枢抑制药中的作用，用于脑外伤、一氧化碳和中枢抑制药中毒、老年性痴呆和儿童智能低下等。毒、老年性痴呆和儿童智能低下等。又名脑复康，吡乙酰胺又名脑复康，吡乙酰胺第18页/共56页实例分析实例分析根据盐酸甲氯芬酯的结构，分析该药的稳定性和鉴别方法。根据盐酸甲氯芬酯的结构，分析该药的稳定性和鉴别方法。分析：分析：盐酸甲氯芬酯（盐酸甲氯芬酯（Meclofenoxate hydrochlorideMeclofenoxate
17、 hydrochloride）又）又 名盐酸氯酯醒、遗尿丁。名盐酸氯酯醒、遗尿丁。因结构中含有酯键，水溶液不稳定，易水解；随因结构中含有酯键，水溶液不稳定，易水解；随pHpH 增高，水解速度加快。增高，水解速度加快。同样由于本品为酯类化合物，可应用与盐酸羟胺反同样由于本品为酯类化合物，可应用与盐酸羟胺反 应生成异羟肟酸，再加入三氯化铁试液呈紫堇色的应生成异羟肟酸，再加入三氯化铁试液呈紫堇色的 方法进行鉴别。方法进行鉴别。第19页/共56页第二节第二节利利 尿尿 药药第20页/共56页结构类型结构类型 利尿药主要影响肾小管的功能，促进体内电解利尿药主要影响肾小管的功能，促进体内电解质、水分，特别
18、是质、水分，特别是NaNa+的排出，使尿量增加。的排出，使尿量增加。按化学结构可分为：按化学结构可分为：u多羟基化合物多羟基化合物u有机汞类有机汞类u磺酰胺及苯并噻嗪类磺酰胺及苯并噻嗪类u苯氧乙酸类苯氧乙酸类u含氮杂环类含氮杂环类u其他类其他类 第21页/共56页相关链接相关链接利尿药各结构类型的作用机制利尿药各结构类型的作用机制u 多羟基化合物是一类不易代谢的低分子量化合物。多羟基化合物是一类不易代谢的低分子量化合物。静脉注射时，由于高浓度和高渗透压，使水分子由静脉注射时，由于高浓度和高渗透压，使水分子由 组织向血液转移，达到肾小管时很少被再吸收而利组织向血液转移，达到肾小管时很少被再吸收而
19、利 尿，又称渗透性利尿药。尿，又称渗透性利尿药。u 有机汞和苯氧乙酸类均是能够与酶系统中的巯基结有机汞和苯氧乙酸类均是能够与酶系统中的巯基结 合，抑制肾小管对合，抑制肾小管对NaNa+再吸收的高效利尿药。再吸收的高效利尿药。第22页/共56页相关链接相关链接利尿药各结构类型的作用机制利尿药各结构类型的作用机制u苯磺酰胺类通过抑制髓袢升枝皮质及髓质部苯磺酰胺类通过抑制髓袢升枝皮质及髓质部NaNa+、K K+、ClCl-的共同运转系统，发挥强大的利尿作用，属高效的共同运转系统，发挥强大的利尿作用，属高效利尿药。苯并噻嗪类主要作用于髓袢升枝皮质部和远利尿药。苯并噻嗪类主要作用于髓袢升枝皮质部和远曲小
20、管前段，抑制曲小管前段，抑制NaNa+、ClCl-重吸收，为中效利尿药，重吸收，为中效利尿药，作用时间较长，为较弱的碳酸酐酶抑制剂。作用时间较长，为较弱的碳酸酐酶抑制剂。u含氮杂环类是指除黄嘌呤类外，某些蝶啶类、吡嗪类含氮杂环类是指除黄嘌呤类外，某些蝶啶类、吡嗪类化合物能集中于肾中，可促进钠离子和氯离子的排出化合物能集中于肾中，可促进钠离子和氯离子的排出而产生利尿作用的药物。另外还有醛固酮拮抗剂，通而产生利尿作用的药物。另外还有醛固酮拮抗剂，通过拮抗醛固酮的钠潴留作用而利尿。过拮抗醛固酮的钠潴留作用而利尿。第23页/共56页常用药物常用药物苯并噻嗪类利尿药苯并噻嗪类利尿药结构通式结构通式取代基
21、取代基药物名称药物名称主要特点和主要主要特点和主要用途用途R R1 1R R2 2R R3 33,43,4位位-Cl-Cl-H-H-H-H饱和饱和氯噻嗪氯噻嗪第一个噻嗪类药第一个噻嗪类药物物-Cl-Cl-H-H-H-H双键双键氢氯噻嗪氢氯噻嗪中效利尿药，作中效利尿药，作用是氯噻嗪的用是氯噻嗪的1010倍倍-CF-CF3 3-H-H-H-H饱和饱和氢氟噻嗪氢氟噻嗪作用强度似氢氯作用强度似氢氯噻嗪，但作用时噻嗪，但作用时间延长间延长-Cl-Cl-CH-CH2 2ClCl-CH-CH3 3饱和饱和甲氯噻嗪甲氯噻嗪作用强于氢氯噻作用强于氢氯噻嗪，作用时间比嗪，作用时间比氢氯噻嗪长氢氯噻嗪长-CF-CF
22、3 3-CH-CH2 2C C6 6H H5 5-H-H饱和饱和苄氟噻嗪苄氟噻嗪作用约是氢氯噻作用约是氢氯噻嗪的嗪的1010倍，作用倍，作用时间似氢氟噻嗪时间似氢氟噻嗪第24页/共56页常用药物常用药物其他各结构类型的利尿药其他各结构类型的利尿药结构类型结构类型常用药物名称常用药物名称主要特点及主要用途主要特点及主要用途多羟基物多羟基物甘露醇甘露醇降低颅内压，眼压，预防急降低颅内压，眼压，预防急MannitolMannitol有机汞类有机汞类汞撒利汞撒利利尿作用强而持久，毒性大而少用利尿作用强而持久，毒性大而少用磺酰胺类磺酰胺类乙酰唑胺乙酰唑胺布美他尼布美他尼氯噻酮氯噻酮治疗青光眼，很少单独用
23、作利尿药，长期服用造治疗青光眼，很少单独用作利尿药，长期服用造成耐药成耐药高效速效低毒，作用强于呋噻米，为呋噻米的代高效速效低毒，作用强于呋噻米，为呋噻米的代用品，用于各种水肿用品，用于各种水肿作用比氢氯噻嗪强，长效利尿药，抑制碳酸酐酶作用比氢氯噻嗪强，长效利尿药，抑制碳酸酐酶含氮杂环类含氮杂环类氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利保钾排钠，利尿作用较弱；常与其他利尿药合用，保钾排钠，利尿作用较弱；常与其他利尿药合用，用于心脏、肝脏、肾性腹水，口服吸收用于心脏、肝脏、肾性腹水，口服吸收保钾排钠，与其他利尿药组成复方中作用最强保钾排钠，与其他利尿药组成复方中作用最强第25页/共56页典型药物典型药物
24、化学名：化学名：6-6-氯氯-3-3，4-4-二氢二氢-2-2H H-1-1，2 2，4-4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪-7-7-磺磺酰酰胺胺-1-1，1-1-二二氧氧化化物物，又又名名双双氢氢克克尿尿塞。塞。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水 中不溶，含磺酰氨基显弱酸性，在氢氧化钠溶中不溶，含磺酰氨基显弱酸性，在氢氧化钠溶 液中溶解。液中溶解。氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide第26页/共56页作作 用：用：本品具有利尿降压作用，临床上用于多种类型本品具有利尿降压作用，临床上用于多种类型 的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用
25、时的水肿及高血压的治疗，大剂量或长期应用时 应补充氯化钾。应补充氯化钾。稳定性：稳定性：本品固体室温放置本品固体室温放置5 5年，未见显著降解。但年，未见显著降解。但 水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解水溶液可发生水解，加热和加碱会加速水解鉴鉴 别：别：本品水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛，前本品水解生成二磺酰氨基间氯苯胺和甲醛，前 者经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红者经重氮化后再与变色酸、硫酸反应，生成红 色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后生色偶氮化合物；甲醛与变色酸、硫酸反应后生 成蓝紫色化合物，可用于鉴别。成蓝紫色化合物，可用于鉴别。氢氯噻嗪第27页/共56页呋噻米呋噻米
26、Furosemide Furosemide 又名速尿，呋喃苯胺酸。又名速尿，呋喃苯胺酸。性性 状：状：为白色结晶性粉末，丙酮中溶解，水中不溶，为白色结晶性粉末，丙酮中溶解，水中不溶，乙醇中微溶。因有一个游离的羧基显弱酸性，乙醇中微溶。因有一个游离的羧基显弱酸性，可溶于氢氧化钠溶液。可溶于氢氧化钠溶液。第28页/共56页鉴鉴 别：别：本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉 淀。本品乙醇溶液滴加对淀。本品乙醇溶液滴加对-二甲氨基苯甲醛即二甲氨基苯甲醛即 显绿色，渐变深红色。显绿色，渐变深红色。作作 用：用：本品为强效利尿药，作用强而快，但作用时间本品为强效利尿
27、药，作用强而快，但作用时间 短。主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水短。主要用于心脏性水肿，肾性水肿，肺水 肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严肿，肝硬化腹水；多用于其他利尿药无效的严 重病例，同时具有温和的降压作用。还可用于重病例，同时具有温和的降压作用。还可用于 预防急性肾衰和药物中毒时加速药物的排泄。预防急性肾衰和药物中毒时加速药物的排泄。呋噻米第29页/共56页实例分析实例分析 下列处方是否合理？下列处方是否合理？有位患者系肝硬变腹水，医生开据了下列处方：有位患者系肝硬变腹水，医生开据了下列处方：呋塞米注射液呋塞米注射液 40mg40mg iviv25%25%葡萄糖注射液葡萄糖注射液
28、 40ml40ml 为钠盐，为钠盐，pH 8.5pH 8.510.010.0葡萄糖注射液（中国药典规定葡萄糖注射液（中国药典规定 pH 3.2pH 3.25.55.5）以葡萄糖注射液稀释后，因以葡萄糖注射液稀释后，因pHpH改变，呋塞米有出现细改变，呋塞米有出现细微沉淀、变浑浊的可能，因此两药不能配伍使用。微沉淀、变浑浊的可能，因此两药不能配伍使用。不合理第30页/共56页依他尼酸依他尼酸 Ethacrynic Ethacrynic AcidAcid又名利尿酸。又名利尿酸。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，在乙醇、乙醚或冰醋酸本品为白色结晶性粉末，在乙醇、乙醚或冰醋酸 中易溶，水中不溶。中易
29、溶，水中不溶。典型药物 第31页/共56页鉴鉴 别：别：本品分子中含有双键，可使高锰酸钾溶液和溴水本品分子中含有双键，可使高锰酸钾溶液和溴水 褪色。分子结构中的褪色。分子结构中的、-不饱和酮可以在水溶不饱和酮可以在水溶 液中，尤其在碱性溶液中易水解生成甲醛，甲醛液中，尤其在碱性溶液中易水解生成甲醛，甲醛 与变色酸、硫酸反应显蓝紫色。与变色酸、硫酸反应显蓝紫色。作作 用：用：本品利尿作用强而迅速，口服本品利尿作用强而迅速，口服3030分钟，静注分钟，静注5 51010 分钟生效，临床上用于充血性心力衰竭，急性肺分钟生效，临床上用于充血性心力衰竭，急性肺 水肿，肾性水肿，脑水肿等，肾功能衰竭者慎用
30、。水肿，肾性水肿，脑水肿等，肾功能衰竭者慎用。依他尼酸第32页/共56页螺螺 内内 酯酯 SpironolactoneSpironolactone又名安体舒通。又名安体舒通。性性 状：状：本品为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿。本品为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿。稳定性稳定性：本品在空气中稳定，其制剂很少发生降解。：本品在空气中稳定，其制剂很少发生降解。鉴鉴 别：别：本品含有甾环，具甾环特殊反应。本品含有甾环，具甾环特殊反应。第33页/共56页作作 用：用：本品口服迅速吸收，肝中转为活性代谢物本品口服迅速吸收，肝中转为活性代谢物 坎利酮（坎利酮（CanrenoneCanrenone
31、）。）。本品利尿作用不强，但缓慢而持久。一般本品利尿作用不强，但缓慢而持久。一般 用于醛固醇增多的顽固性水肿，属保钾利尿用于醛固醇增多的顽固性水肿，属保钾利尿 药，常与氢氯噻嗪合用，增加疗效。单独使药，常与氢氯噻嗪合用，增加疗效。单独使 用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾 患者慎用。患者慎用。螺内酯第34页/共56页课堂活动课堂活动讨论：氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么？螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高
32、血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强，主要抑制氯噻嗪作用较快较强，主要抑制NaNa+和和ClCl-的重吸收，但也的重吸收，但也有轻微的抑制有轻微的抑制K K+和和HCOHCO3 3-的重吸收作用，长期服用可发生低的重吸收作用，长期服用可发生低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。第35页/共56页拓展提高拓展提高 6 6位引入位引入ClCl，CFCF3 3等吸电子基团，可增强疗效。引入推电等吸电子基团，可增强疗效。引入推电子基如子基如NHNH2 2，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，脂
33、溶性越大，则活性越强，作用时间延长。脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团，环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团，处于处于7 7位时疗效最好。位时疗效最好。3 3，4 4位双键饱和后，活性比不饱和化合位双键饱和后，活性比不饱和化合物显著提高。物显著提高。3 3位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。若若2 2，3 3位分别用甲基和卤代烷取代时，位分别用甲基和卤代烷取代时，活性更大。活性更大。苯并噻嗪类利尿药的构效关系苯并噻嗪类利尿药的构效关系第36页/共56页相关链接相关链接利尿药的临床应用利尿药的临床应用u 利尿药是一类能促进肾脏排出电
34、解质及水而增加尿量的药物利尿药是一类能促进肾脏排出电解质及水而增加尿量的药物u 本类药物能治疗心、肝、肾等疾病所引起的水肿及腹水；可加速中本类药物能治疗心、肝、肾等疾病所引起的水肿及腹水；可加速中毒物的排泄；某些利尿药还有利尿降压、利尿强心作用；临床应用较毒物的排泄；某些利尿药还有利尿降压、利尿强心作用；临床应用较为广泛。为广泛。u但长期应用利尿药对身体也有多种潜在的不良影响，严重者可引起但长期应用利尿药对身体也有多种潜在的不良影响，严重者可引起各种心律失常、血脂升高、急性间质性肾炎、尿酸盐升高、耳毒性和各种心律失常、血脂升高、急性间质性肾炎、尿酸盐升高、耳毒性和糖尿病等。因此，临床用药时，对
35、此应引起高度重视。糖尿病等。因此，临床用药时，对此应引起高度重视。u同时利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题：同时利尿药和其他药物配伍时应注意几个问题：与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度；与心血管系统药物配伍时，要注意血钾和血镁浓度；与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加重糖尿病；与肾上腺皮质激素类药物合用时要防止诱发或加重糖尿病；与降血糖药可产生药理拮抗作用；与降血糖药可产生药理拮抗作用；与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生率明显增加。与抗生素氨基糖苷类避免合用，以免使耳聋发生率明显增加。第37页/共56页重点提示重点提示u氢氯噻嗪的结构、稳定性及作用特点氢氯噻嗪的结构、
36、稳定性及作用特点u呋塞米、依他尼酸和螺内酯的结构及作用特点呋塞米、依他尼酸和螺内酯的结构及作用特点第38页/共56页中中 枢枢 兴兴 奋奋 药药 和和 利利 尿尿 药药 中枢兴奋药中枢兴奋药利利 尿尿 药药结构类型结构类型黄嘌呤类黄嘌呤类酰胺类及其衍生物酰胺类及其衍生物其他类其他类治疗老年性治疗老年性痴呆药物痴呆药物典型药物典型药物咖啡因、尼可刹米、咖啡因、尼可刹米、盐酸甲氯芬酯、盐酸甲氯芬酯、吡拉西坦吡拉西坦吡乙酰胺吡乙酰胺乙酰胆碱酯酶抑制剂剂乙酰胆碱酯酶抑制剂剂结构类型结构类型典型药物典型药物临床应用临床应用构效关系构效关系多羟基化合物多羟基化合物有机汞类有机汞类磺酰胺类及苯并噻嗪类磺酰胺
37、类及苯并噻嗪类苯氧乙酸类苯氧乙酸类含氮杂环类含氮杂环类氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯临临 床床 适适 应应不不 良良 反反 应应配配 伍伍 注注 意意苯并噻嗪类：磺酰胺基必需，苯并噻嗪类：磺酰胺基必需，6 6位位吸吸电电子子取取代代、3 3、4 4位位饱饱和和、脂脂溶溶性大等活性强性大等活性强第39页/共56页同步测试同步测试单项选择题单项选择题1 1具有酰胺类结构的中枢兴奋药是（具有酰胺类结构的中枢兴奋药是（）。）。A A咖啡因咖啡因 B B吡拉西坦吡拉西坦 C C呋塞米呋塞米 D D甲氯芬酯甲氯芬酯 B B吡拉西坦吡拉西坦 第40页/共56页2.2.氢
38、氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药（氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药（）A A多元醇类多元醇类 B B有机汞类有机汞类 C C蝶啶类蝶啶类 D D苯并噻嗪类苯并噻嗪类 3 3苯甲酸钠咖啡因（安钠咖）可溶于水，是因苯甲酸钠咖啡因（安钠咖）可溶于水，是因为（为（）A A利用苯甲酸的酸性和咖啡因的碱性形成盐而溶于水利用苯甲酸的酸性和咖啡因的碱性形成盐而溶于水B B苯甲酸钠与咖啡因形成复盐，因形成分子间氢键，苯甲酸钠与咖啡因形成复盐，因形成分子间氢键，增加增加 了水溶性了水溶性C C苯甲酸与咖啡因形成了螯合物苯甲酸与咖啡因形成了螯合物D D在咖啡因结构中引进了斥电子基团在咖啡因结构中引进了斥电
39、子基团D D苯并噻嗪类苯并噻嗪类 B B苯甲酸钠与咖啡因形成复盐，因形成分子间氢键，增加苯甲酸钠与咖啡因形成复盐，因形成分子间氢键，增加 了水溶性了水溶性第41页/共56页4 4下列哪个药物与碱共热时具有氨臭，与钠下列哪个药物与碱共热时具有氨臭，与钠石灰共热，生成吡啶的特殊臭味（石灰共热，生成吡啶的特殊臭味（）A A尼可刹米尼可刹米 B B甲氯芬酯甲氯芬酯 C C吡拉西坦吡拉西坦 D D咖啡因咖啡因5 5下列不能改善脑功能的药物是（下列不能改善脑功能的药物是（）A A吡拉西坦吡拉西坦 B B奥拉西坦奥拉西坦 C C茴拉西坦茴拉西坦 D D舒巴坦舒巴坦A A尼可刹米尼可刹米D D舒巴坦舒巴坦第4
40、2页/共56页6 6下列治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿的下列治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿的利尿药是（利尿药是（）。）。A A呋塞米呋塞米 B B氢氯噻嗪氢氯噻嗪 C C氯噻嗪氯噻嗪 D D螺内酯螺内酯7 7具有下列化学结构的药物是（具有下列化学结构的药物是（）。）。A A咖啡因咖啡因 B B尼可刹米尼可刹米 C C盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯 D D依他尼酸依他尼酸D D螺内酯螺内酯D D依他尼酸依他尼酸第43页/共56页8 8具有甾体母核的利尿药是具有甾体母核的利尿药是()()A.A.呋噻米呋噻米 B.B.依他尼酸依他尼酸 C.C.氨苯蝶啶氨苯蝶啶 D.D.螺内酯螺内酯D.D.螺内酯螺内酯
41、第44页/共56页同步测试同步测试多项选择题多项选择题1 1下列药物中属于中枢兴奋药的是（下列药物中属于中枢兴奋药的是（）。）。A A咖啡因咖啡因 B.B.尼可刹米尼可刹米 C.C.氢氯噻嗪氢氯噻嗪 D.D.盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯 E.E.依他依他尼酸尼酸A A咖啡因咖啡因B.B.尼可刹米尼可刹米D.D.盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯第45页/共56页2 2在碱催化下可以发生水解反应而失活的药物有在碱催化下可以发生水解反应而失活的药物有 （）。）。A A咖啡因咖啡因 B.B.盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯 C.C.氢氯噻嗪氢氯噻嗪 D.D.尼可刹米尼可刹米 E.E.依他尼酸依他尼酸3 3关于依他尼酸的叙
42、述，下列哪些方面是正确的关于依他尼酸的叙述，下列哪些方面是正确的（）。）。A A为苯氧乙酸类利尿药为苯氧乙酸类利尿药 B B与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色色C C为中枢降压药为中枢降压药 D D可使高锰酸钾溶液褪色可使高锰酸钾溶液褪色 E E与水任意混溶与水任意混溶B.B.盐酸甲氯芬酯盐酸甲氯芬酯C.C.氢氯噻嗪氢氯噻嗪D.D.尼可刹米尼可刹米A.A.为苯氧乙酸类利尿药为苯氧乙酸类利尿药 B B与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色D D可使高锰酸钾溶液褪色可使高锰
43、酸钾溶液褪色A咖啡因E.依他尼酸第46页/共56页4 4中枢兴奋药按化学结构分为（中枢兴奋药按化学结构分为（）。）。A A酰胺类酰胺类 B B吡乙酰胺类吡乙酰胺类 C C黄嘌呤类黄嘌呤类 D D生物碱类生物碱类 E E吲哚乙酸类吲哚乙酸类5 5呋塞米与下列哪些内容相符合（呋塞米与下列哪些内容相符合（）。）。A A苯氧乙酸类利尿药苯氧乙酸类利尿药 B B酸性药物酸性药物 C C中枢兴奋药中枢兴奋药 D D磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强E E钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。D D生物碱类生物碱类B B酸性药物酸性药物D
44、D磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强E E钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。A A酰胺类酰胺类B B吡乙酰胺类吡乙酰胺类 C C黄嘌呤类黄嘌呤类第47页/共56页区别题区别题（用化学方法区别下列各组药物）用化学方法区别下列各组药物）1 1氢氯噻嗪和咖啡因氢氯噻嗪和咖啡因咖啡因氢氯噻嗪颜色无变化（咖啡因）加速水解加速水解/OH-二磺酰胺基间氯苯胺甲醛+重氮化变色酸硫酸红色偶氮化合物变色酸硫酸蓝紫色化合物第48页/共56页1 1氢氯噻嗪和咖啡因氢氯噻嗪和咖啡因咖啡因氢氯噻嗪紫色（咖啡因）无变化（氢氯噻嗪）NH3HCl、kClO
45、3水浴上加热蒸干残渣第49页/共56页2 2尼可刹米和螺内酯尼可刹米和螺内酯 尼克刹米刹米（酰胺结构）（酰胺结构）螺内酯二乙胺臭气（尼克刹米）能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色颜色无变化（螺内酯）OHOH-，水水 解解第50页/共56页2 2尼可刹米和螺内酯尼可刹米和螺内酯 尼克刹米螺内酯（甾环）无变化（尼克刹米）显色（螺内酯）浓硫酸浓硫酸乙乙 醇醇第51页/共56页问答题问答题1 1如何将咖啡因做成注射剂？如何将咖啡因做成注射剂？同步测试咖啡因略溶于水，其水中的溶解度可因加入有机酸咖啡因略溶于水，其水中的溶解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增加，如苯甲酸钠与咖啡因生成复或其碱金属盐而增加，如苯甲酸钠
46、与咖啡因生成复盐称苯甲酸钠咖啡因（又称安钠咖），可能是分子盐称苯甲酸钠咖啡因（又称安钠咖），可能是分子间形成氢键，使溶解度增大，可制成注射剂。间形成氢键，使溶解度增大，可制成注射剂。第52页/共56页2 2举出三个结构中有磺酰氨基的利尿药，并举出三个结构中有磺酰氨基的利尿药，并写写 出结构式。出结构式。结构中含有磺酰氨基的利尿药有结构中含有磺酰氨基的利尿药有 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 呋噻米呋噻米氯噻酮第53页/共56页同步测试同步测试分析题分析题分析下列处方，判断是否合理，并说明原因。分析下列处方，判断是否合理，并说明原因。处方处方1 1：速尿片剂：速尿片剂 20mg1020mg10 sig.20
47、mg Bid p.o sig.20 mg Bid p.o 氯化钾片剂氯化钾片剂 8 8片片22 sig.2 sig.2片片 Bid p.oBid p.o分析：合理。因为速尿利尿作用强大、迅速，容易引起电解质紊乱，应及时补钾并注意检查血中电解质浓度。第54页/共56页处方处方2 2：氨苯喋啶片剂：氨苯喋啶片剂 50mg250mg2 sig.50 mg Bid p.o sig.50 mg Bid p.o 氯化钾片剂氯化钾片剂 8 8片片22 sig.2 sig.2片片 Bid p.o Bid p.o 分析：不合理。氨苯蝶啶是保钾利尿药，单独使用可产分析：不合理。氨苯蝶啶是保钾利尿药，单独使用可产 生高血钾症，使用这类药不能补钾。生高血钾症，使用这类药不能补钾。第55页/共56页感谢您的观看！第56页/共56页