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1、关于抗原提呈与固有免疫应答第1页，讲稿共57张，创作于星期二主要教学内容主要教学内容1.抗原提呈细胞种类与特点2.抗原提呈路径第2页，讲稿共57张，创作于星期二固有性免疫（innate immunity)概念:又称又称非特异性免疫,是个体出生时 就具有的天然免疫，通过遗传获得,是机 体在长期进化过程中逐渐建立起来的,其 针对外来异物的范围广,不针对某个特定 的异物抗原,反应迅速。作用:1.1.非特异性抗感染免疫作用 2.清除体内损伤衰老或畸变的细胞 3.与特异性免疫应答有关第3页，讲稿共57张，创作于星期二固有性免疫的组成固有性免疫的组成屏障结构细胞分子皮肤黏膜屏障血脑屏障血胎屏障物理、化学、
2、微生物物理、化学、微生物吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素第4页，讲稿共57张，创作于星期二抗原提呈细胞(antigen-presenting cell,APCantigen-presenting cell,APC)摄摄取取、加加工工、处处理理抗抗原原并并将将抗抗原原信信息息提提呈呈给给T T 细细胞的细胞。一般指胞的细胞。一般指M M、树突状细胞（、树突状细胞（DCDC）和）和B B细胞。细胞。专职专职APCAPC与兼职与兼职APCAPC第5页，讲稿共57张，创作于星期二第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 DC因其表面具有许多树枝状的突起而得名。它是一类起源于
3、骨髓、散在分布、发生迁徙的白细胞，是由形态、表型和功能不完全相同的多种细胞组成的细胞体系。DC是目前发现的功能最为强大的抗原递呈细胞。一、树突状细胞第6页，讲稿共57张，创作于星期二（一）来源与分布:来源于髓系干细胞来源于髓系干细胞髓样树突状细胞髓样树突状细胞 （myeloid DC)myeloid DC)来源于淋巴系干细胞来源于淋巴系干细胞淋巴样树突状细胞淋巴样树突状细胞 （lymphoid DClymphoid DC）第7页，讲稿共57张，创作于星期二（二）DC根据分布或分化程度的不同而命名：表皮、胃肠上皮表皮、胃肠上皮朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞实质器官结缔组织实质器官结缔组织间质树突状细胞
4、间质树突状细胞外周免疫器官胸腺依赖区外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区胸腺髓质区并指树突状细胞并指树突状细胞外周免疫器官淋巴滤泡区外周免疫器官淋巴滤泡区滤泡状树突状细胞滤泡状树突状细胞分化程度分化程度成熟成熟/未成熟未成熟DCDC第8页，讲稿共57张，创作于星期二未成熟未成熟DC捕获抗原能力逐渐下降捕获抗原能力逐渐下降加工处理抗原逐渐减弱加工处理抗原逐渐减弱递呈抗原能力逐渐增强递呈抗原能力逐渐增强共刺激信号表达逐渐增强共刺激信号表达逐渐增强激活激活T T细胞能力逐渐增强细胞能力逐渐增强抗原抗原成熟成熟DCDC第9页，讲稿共57张，创作于星期二未成熟DC膜表面受体 未成熟未成熟DCDC摄取加工处
5、理抗原能力强，摄取加工处理抗原能力强，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。而提呈抗原激发特异性免疫应答能力弱。第10页，讲稿共57张，创作于星期二成熟DC膜表面受体 成熟成熟DCDC摄取加工处理抗原能力弱，摄取加工处理抗原能力弱，而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。而提呈抗原激发特异性免疫应答能力强。第11页，讲稿共57张，创作于星期二（三）DC的生物学功能1.1.摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。摄取、加工处理和提呈抗原，启动特异性免疫应答。2.2.分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。分泌不同的细胞因子，调节免疫应答。诱导诱导Th1Th1分化分化 抗感染和免疫调节抗感染和免疫调节
6、介介导抗体类别转换导抗体类别转换 促进促进T T、B B活化活化3.3.免疫耐受的维持与诱导。免疫耐受的维持与诱导。第12页，讲稿共57张，创作于星期二二、吞噬细胞（phagocytes)（一）分类：单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes(mononuclear phagocytes)中性粒细胞 (neutrophils(neutrophils)第13页，讲稿共57张，创作于星期二（二）单核-巨噬细胞来源与分布:骨髓单核系干细胞骨髓单核系干细胞单核细胞单核细胞朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞巨噬细胞库普弗细胞库普弗细胞小胶质细胞小胶质细胞破骨细胞破骨细胞其他其他第14页，讲
7、稿共57张，创作于星期二（三）巨噬细胞表面调理性受体和非调理性受体:.非调理性受体非调理性受体(non-opsonic receptors)即即即即模式识别受体模式识别受体模式识别受体模式识别受体(patern recognitionreceptor,PRR patern recognitionreceptor,PRR)。是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接 识别并结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些识别并结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些识别并结合病原微生物或宿主凋亡
8、细胞表面某些识别并结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些 共有的特定分子结构的受体。共有的特定分子结构的受体。共有的特定分子结构的受体。共有的特定分子结构的受体。配体是配体是配体是配体是病原体相关分子模式病原体相关分子模式病原体相关分子模式病原体相关分子模式 第15页，讲稿共57张，创作于星期二 甘露糖受体（甘露糖受体（mannose receptor,MRmannose receptor,MR）甘露糖、岩藻糖残基甘露糖、岩藻糖残基 清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptor,SRscavenger receptor,SR)LPSLPS、磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸（SPSP）、）
9、、Ac-LDL TollToll样受体（样受体（Toll like receptor,TLRToll like receptor,TLR）TLR2:GTLR2:G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖TLR4TLR4：G G+磷壁酸、热休克蛋白磷壁酸、热休克蛋白6060与与LPSLPS活化信号转导相关活化信号转导相关（1）模式识别受体的分类模式识别受体的分类第16页，讲稿共57张，创作于星期二（2）病原体相关分子模式）病原体相关分子模式（pathogen associated molecular patternpathogen associated molecular patter
10、n，PAMP)PAMP)是指在微生物或其产物上普遍存在的高保守的特定分子结构。常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌DNA、双链RNA、葡聚糖第17页，讲稿共57张，创作于星期二PAMPSPAMPSPAMPSPAMPS共同特征共同特征1.1.只有微生物病原体才能产生只有微生物病原体才能产生PAMPSPAMPSPAMPSPAMPS，而宿主不能。而宿主不能。2.2.PAMPSPAMPSPAMPSPAMPS通常是病原体微生物存活所必须的。通常是病原体微生物存活所必须的。eg.eg.只有细菌才能合成脂多糖，而宿主不能。只有细菌才能合成脂多糖，而宿主不能。3.3.PAMPSPAMPSPAMPS
11、PAMPS通常是所有类型的病原体共有的不变结构。通常是所有类型的病原体共有的不变结构。eg.eg.所有的所有的G G-菌都有菌都有LPSLPSLPSLPS,由此宿主的由此宿主的LPSLPS模式模式识别受体能监测到任何类型的识别受体能监测到任何类型的G G-菌感染的存在。菌感染的存在。Innate Immunity.Ruslan Medzhitov,Ph.DRuslan Medzhitov,Ph.D.&.&Charles Janeway,Jr.,M.DCharles Janeway,Jr.,M.D.N Eng J Med,2000,343(5):338第18页，讲稿共57张，创作于星期二 2.2
12、.调理性受体调理性受体（opsonic receptorsopsonic receptors）FcR、C3bR抗体介导的调理作用、补体介导的调理作用第19页，讲稿共57张，创作于星期二（三）巨噬细胞的生物学功能 1、识别、清除病原体等抗原性异物 （1）巨噬细胞对病原体等抗原性异物的识别 （2）巨噬细胞对抗原性异物的杀伤消化和清除第20页，讲稿共57张，创作于星期二识别结合识别结合形成吞噬体形成吞噬体形成吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体第21页，讲稿共57张，创作于星期二 巨噬细胞对抗原性异物的杀伤消化和清除 抗原性异物经识别结合抗原性异物经识别结合形成吞噬溶酶体形成吞噬溶酶体 多种水解酶消化降解多种水
13、解酶消化降解形成吞噬体形成吞噬体氧依赖氧依赖/氧非依氧非依赖杀菌系统杀赖杀菌系统杀 伤病原体伤病原体大部分胞吐排出大部分胞吐排出 小部分小部分MHCMHC提呈提呈抗原肽抗原肽MHCMHC复合物复合物第22页，讲稿共57张，创作于星期二2.巨噬细胞参与和促进炎症反应促促进进被募集、活化被募集、活化 （炎症因子）（炎症因子）趋化作用：趋化作用：充血水肿：充血水肿：杀菌与损伤：杀菌与损伤：MIP-1MIP-1/、MCP-1MCP-1、IL-8IL-8多种多种CKCK、炎症介质、炎症介质CKCK、胞外酶、胞外酶第23页，讲稿共57张，创作于星期二IFN(TNFTNFNitric Oxide3、对肿瘤和
14、病毒感染等靶细胞的杀伤作用第24页，讲稿共57张，创作于星期二4、加工提呈抗原，启动适应性免疫应答第25页，讲稿共57张，创作于星期二5、免疫调节作用第26页，讲稿共57张，创作于星期二 抗原提呈过程中，B细胞通过抗原特异性受体富集抗原并使之内化，在抗原浓度较低时显得尤为重要。三、B淋巴细胞第27页，讲稿共57张，创作于星期二 NK细胞属于非特异性免疫细胞，该细胞无需抗原的预先致敏，就可以直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，在机体抗肿瘤和早期抗病毒或胞内寄生菌感染的免疫过程中起重要作用。四、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)第28页，讲稿共57张，创作于星期二第29
15、页，讲稿共57张，创作于星期二（一）来源与分布:NKNK来源于骨髓淋巴样干细胞来源于骨髓淋巴样干细胞多分布于外周血和脾脏。多分布于外周血和脾脏。第30页，讲稿共57张，创作于星期二（二）NK相关受体:TCR-/mIg-/CD56+/CD16+FcR：ADCC 1 表面标志：不表达抗原受体第31页，讲稿共57张，创作于星期二（二）与杀伤活化和杀伤抑制有关的受体1.1.识别识别HLAHLA类分子的活化或抑制受体类分子的活化或抑制受体（1 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRKIR）（2 2）杀伤细胞凝集素样受体（）杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR）2.2.识别非识别非
16、HLAHLA类分子配体的杀伤活化受体类分子配体的杀伤活化受体（1 1）NKG2DNKG2DMHC classchain-related molecule A/BMHC classchain-related molecule A/B(MICA/B)(MICA/B)（2 2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NCRNCR）具体识别配体目前尚不清楚具体识别配体目前尚不清楚第32页，讲稿共57张，创作于星期二 调节NK细胞杀伤活性的表面受体 （非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）杀伤细胞抑制受体胞浆区均具有ITIM结构，介导抑制信号的产生，抑制NK细胞的杀伤活性杀伤细胞活化受体胞浆区均具有ITAM结构
17、，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用 识别自身HLA I类分子 KIR（KIR2DL、KIR3DL）KLR（CD94/NKG2A）NKG2D、NCRKIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12识别非HLA I类分子第33页，讲稿共57张，创作于星期二外来肿瘤正常感染NKNKNKNK+杀伤杀伤 杀伤杀伤 杀伤杀伤不杀伤不杀伤抑制性受体是否被激活决定了抑制性受体是否被激活决定了NK NK 细胞能否行使杀伤功能细胞能否行使杀伤功能抑制受体抑制受体活化受体活化受体第34页，讲稿共57张，创作于星期二（三）NK细胞杀伤靶细胞作用机制1.1.穿孔素穿孔素/颗
18、粒酶作用途径颗粒酶作用途径2.Fas2.Fas与与FasLFasL作用途径作用途径3.TNF-3.TNF-与与TNFR-TNFR-作用途径作用途径分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡与Fas结合，介导凋亡与TNFR-I结合，介导凋亡第35页，讲稿共57张，创作于星期二（四）NK细胞的生物学功能（1 1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3 3）免疫调节作用）免疫调节作用 分泌分泌 IFN-IFN-、IL-2IL-2、TNF-TNF-等细胞因子等细胞因子（2 2）介导）介导ADCCADCC第36页，讲稿共57张，创作于星期二表达表达NK1.1NK1.1和和TCR
19、-CD3TCR-CD3大多为大多为CD4CD4CD8CD8，少数为，少数为CD4+CD4+TCRTCR的多样性低、识别谱窄，的多样性低、识别谱窄，识别识别CD1CD1提呈的脂类和糖脂类抗原提呈的脂类和糖脂类抗原功能功能细胞毒细胞毒免疫调节免疫调节病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞病毒、寄生虫感染和肿瘤细胞诱导诱导Th2Th2分化、诱导分化、诱导IgEIgE类别转换，类别转换，诱导诱导Th1Th1分化，分泌趋化因子分化，分泌趋化因子五、NKT细胞第37页，讲稿共57张，创作于星期二六、其他固有免疫细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)(Eosinophil)嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 (
20、Basophil)(Basophil)、肥大细胞、肥大细胞(mast cell)(mast cell)介导I型超敏反应抗寄生虫免疫第38页，讲稿共57张，创作于星期二第二节第二节 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈内源性抗原加工提呈内源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈外源性抗原加工提呈（MHC-MHC-类途径）类途径）（MHC-MHC-类途径）类途径）第39页，讲稿共57张，创作于星期二一、抗原的摄取胞吞作用：细胞膜接触大分子和颗粒性或细胞性物质时，将其包围，形成小泡，并吞入细胞内的过程。胞饮作用：细胞吞入液态物质或极微小颗粒的过程。第40页，讲稿共57张，创作于星期二(一一)MHC-)MHC-
21、类途径类途径二、抗原的加工处理 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)被细胞内蛋白酶体被细胞内蛋白酶体被细胞内蛋白酶体被细胞内蛋白酶体(LMP)(LMP)(LMP)(LMP)酶解酶解酶解酶解 抗原肽（含抗原肽（含抗原肽（含抗原肽（含8-138-138-138-13个个个个AAAAAAAA）经抗原肽转运体经抗原肽转运体经抗原肽转运体经抗原肽转运体(TAP)(TAP)(TAP)(TAP)转运至内质网转运至内质网转运至内质网转运至内质网 形成抗原肽形成抗原肽形成抗原肽形成抗原肽/MHC-I/MHC-I/MHC
22、-I/MHC-I分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物 转运至转运至转运至转运至APCAPCAPCAPC表面表面表面表面 提呈给提呈给提呈给提呈给CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别第41页，讲稿共57张，创作于星期二第42页，讲稿共57张，创作于星期二AgAg蛋白蛋白内体内体短肽短肽、链链MHC-MHC-/Ii链（恒定链）链（恒定链）内质网内质网IiIi被降解，被降解，CLIPCLIP与与MHCMHC结合结合HLA-DMHLA-DMMHC-MHC-肽复合物肽复合物转运于细胞表面转运于细胞表面内质体腔内质体腔恒定链多肽恒定链多肽(二二)MHC-)MHC-类
23、途径类途径第43页，讲稿共57张，创作于星期二第44页，讲稿共57张，创作于星期二LMPLMP(低分子量多肽低分子量多肽)：蛋白酶体的核心，：蛋白酶体的核心，参与内源性抗原的酶解。参与内源性抗原的酶解。TAPTAP(抗原加工相关转运体抗原加工相关转运体)：参与内源性抗原肽的：参与内源性抗原肽的 转运。转运。第45页，讲稿共57张，创作于星期二Ii链链：*帮助帮助MHC-II类分子装配类分子装配 *帮助转运帮助转运 *阻止阻止MHC-II分子在内质网与内源性肽结合分子在内质网与内源性肽结合CLIP：Ii链的一段序列链的一段序列 与与II类分子的抗原结合槽结合类分子的抗原结合槽结合 HLA-DM：
24、使使MHC-分子分子的抗原结合槽与的抗原结合槽与CLIP解离、解离、与抗原肽结合与抗原肽结合.第46页，讲稿共57张，创作于星期二 在某些情况下内源性抗原也能通过MHC-类分子提呈，外源性抗原也能通过MHC-I类分子提呈。（四）非经典（四）非经典MHCMHC分子提呈途径分子提呈途径 CD1分子是类似于MHC分子的一种糖蛋白，主要表达于专职APC表面。主要提呈糖脂或脂类抗原。(三三)MHC)MHC分子对抗原的交叉提呈现象分子对抗原的交叉提呈现象第47页，讲稿共57张，创作于星期二 第三节 固有免疫细胞的免疫应答第48页，讲稿共57张，创作于星期二主要教学内容主要教学内容1.1.参与固有免疫应答的
25、组织、细胞和效应分子2.固有免疫应答的作用时相3.固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的 关系 第49页，讲稿共57张，创作于星期二第一节第一节 参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子屏障结构细胞分子皮肤黏膜屏障血脑屏障血胎屏障物理、化学、微生物物理、化学、微生物补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞第50页，讲稿共57张，创作于星期二一、一、固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段04h4 96h
26、96h以后以后屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子炎症加强、急性期反应B1、T、NKT细胞M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）迁入外周免疫器官第51页，讲稿共57张，创作于星期二二、二、固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点 及其与适应性免疫应答的关系及其与适应性免疫应答的关系（一）固有免疫细胞识别特点通过PRR识别PAMP模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）病原病原相关分子模式 （pathogen association molecular pattern，PAMP）一、固有免疫应答的特点第52页，讲稿共57张，创作于星期二PRR膜型分泌型Toll
27、样受体（TLR）甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）MBLC-反应蛋白脂多糖结合蛋白PAMP第53页，讲稿共57张，创作于星期二模式识别受体（PRR）病原相关分子模式（PAMP）存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。PRR的配体,广泛分布于病原微生物，是病原体或宿主凋亡细胞共有的保守的分子结构，如LPS、甘露糖残基、双链RNA、磷脂酰丝氨酸等，不存在于正常宿主细胞表面，固有免疫细胞籍此区别自身与异己。第54页，讲稿共57张，创作于星期二（二）固有免疫细胞的应答特点1.通过PRR识别PAMP2.无克隆性扩增3.效应迅速4.无免疫耐受和免疫记忆第55页，讲稿共57张，创作于星期二二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.启动APCAPC提呈抗原与表达提呈抗原与表达B7B72.影响类型 M诱导Th1分化，产生细胞免疫NKT、肥大细胞诱导Th2，产生体液免疫3.协助效应体液细胞Ab 补体、调理、ADCCTh1 激活M第56页，讲稿共57张，创作于星期二感感谢谢大大家家观观看看第57页，讲稿共57张，创作于星期二