《肿瘤科常用药物20180704.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤科常用药物20180704.pptx（48页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、各类药物使用注意事项主要抗肿瘤药物抗骨转移药物化疗药的使用顺序及机理第1页/共48页分类抗代谢药 抗肿瘤抗生素植物来源的抗肿瘤药铂类 主要抗肿瘤药物主要抗肿瘤药物第2页/共48页 这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。抗抗 代代 谢谢 药药第3页/共48页盐酸吉西他滨作用机制：抗代谢药，抑制DNADNA合成。适应症：胰腺癌、非小细胞肺癌等。用量：联合给药，1g/m1g/m2 2 ，d1,8d1,8天，2121天重复。不良反应：骨髓抑制：白细胞，血小板减少过敏：
2、可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。流感样症状：发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状 。第4页/共48页盐酸吉西他滨给药途径：静脉滴注静脉滴注时间：3030分钟，最长不超过6060分钟。原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。配制：每0.2g0.2g至少加入生理盐水5ml(5ml(只能用生理盐水溶解)，给药时再用生理盐水或5%5%葡萄糖注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过40mg/ml40mg/ml。贮藏：配制好的溶液应贮存在室温下
3、(15-30(15-30），不得冷藏（结晶析出）。在2424小时内使用，超过2424小时不得使用。第5页/共48页培美曲塞二钠作用机制：该药进入细胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。适应症：1.1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.2.用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌用量：500mg/m500mg/m2 2，d1d1，3 3周方案。常见不良反应：骨髓抑制：最低点：第8-108-10天胃肠道反应皮肤反应及皮下组织
4、异常：皮疹（16.1%16.1%）、脱发(11.3%)(11.3%)疲劳：47.6%47.6%眼睛异常：结膜炎5.4%5.4%第6页/共48页培美曲塞二钠预处理：叶酸（400g)400g)：第一次给药前至少给叶酸5 5天，此后一直服用。维生素B12B12注射液(1000g)(1000g)：每3 3周期一次 地塞米松5mg,5mg,口服，每日2 2次，给药前1 1天、给药当天和给药后1 1天连服3 3天。溶媒：只建议用0.9%0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL100mL。本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。输注
5、时间：静脉滴注应超过1010分钟。给药顺序：应在本品给药结束3030分钟后再给予顺铂滴注。保存：配制后药液可稳定2424小时第7页/共48页卡培他滨作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性的5-5-氟尿嘧啶(5-FU)(5-FU)而发挥作用，降低5-FU5-FU对正常人体细胞的损害。5-FU5-FU通过抑制DNADNA合成起到抗肿瘤作用。适应症：1.1.转移性乳腺癌。2.2.适用于治疗结肠直肠癌。用量：1000-1250mg/m1000-1250mg/m2 2，口服，2 2次/日，餐后半小时吞服，连用2 2周，间歇1 1周，3 3周为一疗程。常见不良反应：胃肠道反应：腹泻、腹
6、痛手足综合征：可同时口服维生素B6B6，一日量可达200mg 200mg 肝脏毒性：胆红素升高口腔溃疡：呋喃西林漱口液、康复新第8页/共48页 常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对DNADNA的直接作用发挥治疗作用。抗肿瘤抗生素第9页/共48页吡柔比星1作用机制：蒽环类抗癌药，同时干扰DNADNA、mRNAmRNA合成，在细胞分裂的G2G2期阻断细胞进入G1G1期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。适应症：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤特殊不良反应：心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰
7、竭，为剂量限制性毒性。静脉炎：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外 第10页/共48页吡柔比星2给药途径：可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注5mg/min)(5mg/min)(静滴：30-6030-60分钟)溶媒：溶解本品只能用5 5葡萄糖注射液或注射用水。原因：pHpH变化影响效价或导致浑浊。保存:溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6 6小时。第11页/共48页 由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、伊立替康、依托泊苷等。植物来源的抗肿瘤药植物来源的抗肿瘤药第12页/共48页伊立替康作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为SN-38SN-38，SN-38SN-38
8、对拓扑异构酶I I的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。适应症：大肠癌、胃癌、肺癌等。用量：联合给药，180mg/m180mg/m2 2 ，d1,2d1,2周或3 3周方案。第13页/共48页伊立替康特殊不良反应：急性胆碱能综合征：表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，2424小时内发生。机制：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。处理：小剂量阿托品0.25mg 0.25mg 肌肉注射。迟发性腹泻：机制：SN-38SN-38对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻第14页/共48页伊立替康迟发性腹泻治
9、疗：洛哌丁胺（易蒙停）机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收首次服药4mg4mg然后每2 2小时服药2mg2mg，需持续到腹泻停止后1212小时不能连续服用超过4848小时麻痹性肠梗阻奥曲肽（善得定/善宁）机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（100g100g500g,500g,每天3 3次)尚未确定第15页/共48页伊立替康给药途径：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。滴注时间：30-9030-90分钟。保存：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。严格的无菌条件下配制可在室温下保存
10、1212小时 第16页/共48页依托泊甙（VP-16）1作用机制：作用于DNADNA拓扑异构酶IIII，阻碍topotopo对DNADNA的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNADNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。适应症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。用量：100mg/m100mg/m2 2 D1-3 D1-3 每3 3周1 1次不良反应：骨髓抑制消化道反应第17页/共48页依托泊甙（VP-16）给药途径：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故应静脉点滴给药。给药时间：静滴时间不能少于3030分钟，否则可能产生严重的低血压和
11、喉头痉挛。溶媒：在5%5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg0.25mg。（浓度越小越稳定）第18页/共48页紫杉醇作用机制：抗微管药物,促进微管蛋白聚合抑制解聚,抑制细胞有丝分裂。适应症：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。用量：175mg/m175mg/m2 2,D1,3,D1,3周1 1次第19页/共48页紫杉醇不良反应：过敏反应：多发生在用药后最初的1010分钟。预处理：1.1.给予地塞米松预处理。2.2.治疗前30306060分钟给予苯海拉明肌注2
12、0mg,20mg,静注西咪替丁0.4g0.4g或雷尼替丁50mg50mg。神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常 脱发：常见骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-108-10天。第20页/共48页紫杉醇材料：必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（PVCPVC）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（DEHPDEHP），DEHPDEHP有一定的毒性。用药时间：33小时溶媒：生理盐水、5%5%葡萄糖，稀释浓度为 0.3-1.2 mg/ml0.3-1.2 mg/ml。第21页/共48页多西紫杉醇作用机制：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合
13、成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。适应症：广谱抗肿瘤药,适用于多种肿瘤治疗。用量：75mg/m75mg/m2 2,d1,3,d1,3周1 1次第22页/共48页多西紫杉醇不良反应：体液潴溜：处理：预服药物。口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg16mg（例如：每日2 2次，每次8mg8mg），持续3 3天。过敏反应：较紫杉醇少神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常 脱发：常见骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-108-10天。第23页/共48页多西紫杉醇给药途径：只
14、能用于静脉滴注。溶媒：生理盐水、5%5%葡萄糖，最终浓度不超过0.9mg/ml.0.9mg/ml.滴注时间：1 1小时保存：配制好的溶液，应于4 4小时内使用。第24页/共48页 主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等。铂类第25页/共48页顺铂作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNADNA，干扰DANDAN复制，属周期非特异性药。用法：75mg/m2,d1 375mg/m2,d1 3周方案不良反应：胃肠道反应：强致吐性骨髓抑制肾毒性：损伤肾小管.处理：水化利尿，至少2500ml2500ml以上神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。第26页/共48
15、页奈达铂给药时间：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml500ml，静脉滴注，滴注时间不应少于1 1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml1000ml以上。溶媒：生理盐水。不宜使用pH5pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。第27页/共48页卡铂溶媒：推荐用5 5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml10mg/ml，再加入5 5葡萄糖注射液250250500ml500ml中静脉滴注。相互作用:铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头 ）保存：
16、配制后的药品应在8 8小时内用完。第28页/共48页奥沙利铂作用机制：属于新的铂类衍生物，与DNADNA结合迅速，最多需1515分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。适应症：适用于经过5-5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者。用量：130mg/m2 130mg/m2，d1d1，3 3周方案 75mg/m2 75mg/m2，d1d1，2 2周方案。特殊不良反应：神经系统毒性，遇冷加重。第29页/共48页奥沙利铂溶媒：250250500ml5500ml5葡萄糖溶液。因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（应
17、冲管）。输注时间：输注2-62-6小时。有文献报道：减慢输注速度,延长输注时间至5 56 h6 h 可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应降到最低。第30页/共48页 抗骨转移药物第31页/共48页抗骨转移药物唑来膦酸：第三代二膦酸类药物。溶媒：4mg4mg，用0.9%NaCl0.9%NaCl或5%5%葡萄糖溶液100ml100ml稀释。给药时间：不少于1515分钟静脉输注。第32页/共48页 化疗药的使用顺序及机理第33页/共48页肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期无增殖力细胞G0静止期G1合成前期第34页/共48页周期非特异性药物作用于细胞周期中的任何时相，对整个增
18、殖周期中的细胞以及G G0 0均有杀灭作用。迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快药效动力学：浓度依赖性，杀伤能力随剂量而提高如：烷化剂，抗生素，铂类，激素第35页/共48页周期特异性药物主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢药效动力学：时间依赖性，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。如：植物药，抗代谢药第36页/共48页联合化疗（一）p生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多p先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞p如：绒癌，白血病第37页/共48页联合化疗（二）p生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G G0 0 细胞较多p先用大剂量
19、周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G G0 0期细胞，驱动G G0 0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭p如：多种实体瘤第38页/共48页联合化疗（三）p同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭第39页/共48页奥沙利铂与5-FUp联用顺序：先奥沙利铂 后5-FU5-FU。p原因：研究发现：先奥沙利铂后5-Fu5-Fu可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。p临床应用：FOLFOXFOLFOX方案（肠癌方案）In-vitroschedule-dependentinteractionbetweenoxaliplatinan
20、d5-fluorouracilinhumangastriccancercelllines.Anti-cancerdrugsISSN0959-4973 第40页/共48页伊立替康与5-FUp联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和5-FU5-FU。p原因：毒性降低。p临床应用：FORFIRIFORFIRI方案（肠癌方案）Journal of Clinical Oncology,Vol 19,Issue 15(August),2001:3456-3462 第41页/共48页CF与5-Fu联用顺序：先用CFCF 2 2小时后再用5-Fu5-Fu原因：外源给予足量CFCF，经体内转变为甲基四氢叶
21、酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强5-Fu5-Fu的作用。第42页/共48页奥沙利铂与希罗达先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。临床应用：XELOXXELOX方案第43页/共48页紫杉醇与顺铂p先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。p原因：可能是由于顺铂对细胞色素P450P450的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作用较大。p临床应用：TPTP方案第44页/共48页紫杉醇与ADMp紫杉醇与ADMADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADMADM会增加其心脏毒性。p联用顺序：先ADMADM再紫杉醇p临床应用：ATCATC方案J Clin Oncol 2001第45页/共48页小 结先用奥沙利铂，再用5-Fu5-Fu先用伊立替康，4-6h4-6h后再用5-Fu 5-Fu 先用亚叶酸钙，再用5-Fu5-Fu先用紫杉醇，再用顺铂先用ADMADM，再用紫杉醇第46页/共48页 谢谢大家！谢谢大家！第47页/共48页感谢您的观看！第48页/共48页