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1、INDIVIDUAL STUDIESRead the article and decide:uAre the results of this therapy article valid?uAre the valid results of this therapy study important?uCan we apply this valid,important evidence about this therapy in caring for our patient?第1页/共43页1、Are the results of this therapy article valid?1）研究对象是
2、否随机分配？是否隐藏了随机分配方案？）研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案？2）研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否均进）研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否均进行了随访？行了随访？3）是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析）是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析(是否采用是否采用意向分析法分析结果意向分析法分析结果)？4）是否对患者和医师采用盲法？）是否对患者和医师采用盲法？5）除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同？）除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同？6）组间基线是否可比？）组间基线是否可比？第2页/共43页
3、（1）研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案）研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案?是否设立对照组是否设立对照组 “对照组对照组”，指设立条件相同、诊断一致的一组对象，除不接受被研究，指设立条件相同、诊断一致的一组对象，除不接受被研究的某项疗法外，其他方面都应与试验组相同的某项疗法外，其他方面都应与试验组相同是否采取随机化分配治疗方案是否采取随机化分配治疗方案 保证试验组与对照组的可比性保证试验组与对照组的可比性 是否实现随机分配的隐藏是否实现随机分配的隐藏 随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者随机化隐藏即研究者只按随机化设计的顺序号纳入患者，执行者不知，执行者不知道
4、患者将接受何种治疗道患者将接受何种治疗 患者是否真正随机分配是决定防治性研究科学性最关键的问题患者是否真正随机分配是决定防治性研究科学性最关键的问题第3页/共43页多中心区组随机化示例（多中心区组随机化示例（5家医院，家医院，240个病人）个病人）第4页/共43页第5页/共43页第6页/共43页研究对象随访是否完整，对于决定结果评定的可靠性十分重要研究对象随访是否完整，对于决定结果评定的可靠性十分重要（2）研究对象随访时间是否足够长？）研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否均进行了随访？所有纳入的研究对象是否均进行了随访？随访时间应该根据不同疾病有足够的长度随访时间应该根据不同疾病
5、有足够的长度 失访的定义失访的定义指在试验某一时间点上，需要测定患者结果时，却不能找到该患者。指在试验某一时间点上，需要测定患者结果时，却不能找到该患者。失访病例在失访病例在1020之间，可试行之间，可试行将观察组丢失的病例数计入无效，将观察组丢失的病例数计入无效，而对照组丢失的病例数作为有效而对照组丢失的病例数作为有效，重新作统计学处理并计算其差异，重新作统计学处理并计算其差异，如仍具有临床和统计学意义，则结果仍有真实性及应用价值如仍具有临床和统计学意义，则结果仍有真实性及应用价值 失访对结果评定的影响失访对结果评定的影响(失访率超过失访率超过2020，研究的结果不可信，研究的结果不可信)第
6、7页/共43页（3）是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析）是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析意向性分析(intention-to-treat，ITT分析)是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者，不管是否最终是在最后资料分析中包括所有纳入随机分配的患者，不管是否最终接受分配给他的治疗。接受分配给他的治疗。完成治疗分析(per protocal，PP分析分析)可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去。可防止预后较差的患者在最后分析中被排除出去。保留随机化分配的优点。保留随机化分配的优点。导致假阴性结果的可能性增加导致假阴性结果的可能性增加.确定进入最终资料分析的病例只限定
7、于那些完全遵循医嘱的对象。确定进入最终资料分析的病例只限定于那些完全遵循医嘱的对象。分析时剔除了失访者的资料分析时剔除了失访者的资料 可能会过高地估计治疗结果可能会过高地估计治疗结果失访者越少，失访者越少，PP与与ITT的结果越接近，结果越可信。的结果越接近，结果越可信。第8页/共43页是否采用盲法是否采用盲法 第9页/共43页 盲法是指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治盲法是指患者、医师或研究者不知道患者接受的是治疗措施还是对照措施；疗措施还是对照措施；（4）是否采用盲法）是否采用盲法 对于结果变量是客观性指标时，不采用盲法可能会影响对照组对于结果变量是客观性指标时，不采用盲法可能会影响
8、对照组的依从性。的依从性。对于结果变量是主观评价的指标时尤为重要。对于结果变量是主观评价的指标时尤为重要。需考虑伦理问题。需考虑伦理问题。第10页/共43页除试验方案不同外除试验方案不同外,各组患者接受的其他治疗方法是否相同各组患者接受的其他治疗方法是否相同（5）除干预措施外，两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响）除干预措施外，两组治疗的一致性对研究结果的真实性有很大影响 干扰干扰(co-intervention)当治疗组额外接受了有利的治疗，结果人为地夸大了该治疗措施的有效性当治疗组额外接受了有利的治疗，结果人为地夸大了该治疗措施的有效性 例例1：在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗
9、中，与对照组相比，治疗在考核促肝细胞生长素对重症肝炎的治疗中，与对照组相比，治疗组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性。组得到较多的血制品从而影响了疗效的真实性。例例2：在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮在非盲法对照试验中有意无意地对试验组患者加强指导、咨询、帮助，导致增加了直接影响最终结局的结果。助，导致增加了直接影响最终结局的结果。第11页/共43页（6）除试验方案不同外）除试验方案不同外,各组患者接受的其他治疗方法是否相同各组患者接受的其他治疗方法是否相同沾染沾染(contamination)当对照组额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗，结果人为地夸大了对当对照
10、组额外接受了治疗组措施或其他有利的治疗，结果人为地夸大了对照组的疗效。照组的疗效。例：例：在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研究中，在观察应用小剂量阿司匹林预防暂时性脑缺血发作及脑卒中的研究中，可能因对照组成员多次应用阿司匹林治疗感冒而出现沾染。可能因对照组成员多次应用阿司匹林治疗感冒而出现沾染。第12页/共43页基线情况：基线情况：包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、包括各种临床特征和预后因素如性别、年龄、体重指数、基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等基础疾病等一般资料和疾病的病因诊断、功能诊断等（7）组间基线是否可比）组间基线是否可比基线情况不一
11、致，说明治疗前两组可比性差，可能对结论有影响。基线情况不一致，说明治疗前两组可比性差，可能对结论有影响。一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性。一般通过严格的随机化分组可保证两组的可比性。第13页/共43页2.Are the valid results of this randomized trial important?What is the magnitude of the treatment effect?效应有多大？How precise is the estimate of the treatment effect?效应有多精确？第14页/共43页第15页/共43页（1）干预措施
12、的治疗效应如何第16页/共43页两组的RR会怎样？第17页/共43页（2）样本量是否足够大）样本量是否足够大阴性结果试验阴性结果试验 研究结果没有统计学上的意义研究结果没有统计学上的意义,也就是说治疗组与对照组相比并不能也就是说治疗组与对照组相比并不能降低不良事件的发生率或者疗效相当。降低不良事件的发生率或者疗效相当。假阴性结果假阴性结果 实际上治疗措施是有效的，但由于样本量不够，使其与对照组之间的实际上治疗措施是有效的，但由于样本量不够，使其与对照组之间的差异在统计学上显示不出来差异在统计学上显示不出来 第18页/共43页3.Can we apply this valid,important
13、 evidenceabout therapy in caring for our patient?1.被评价的证据是否与病人情况不符而不能应用？2.在我们的医疗环境里对拟采用的治疗证据是否可行？3.从该治疗性证据中，对患者的利、弊进行估价。4.患者对于治疗措施的价值取向与期望如何？第19页/共43页临床病案注射用硫酸头孢噻利治疗急性细菌性感染的随机对照临床研究 第20页/共43页摘要目的评价硫酸头孢噻利(第4代头孢类抗生素)治疗临床常见致病菌引起的呼吸、泌尿系统细菌感染性疾病的疗效和安全性。方法采用多中心区组随机化单盲对照试验方法，共入选有效病例244例，试验组(注射用硫酸头孢噻利)122例、
14、对照组(注射用头孢他定)122例，2组给药剂量均为每日2g，重症感染可增加至4g，均分2次静脉滴注，疗程均为714天，最短疗程不得少于5天。结果 试验组与对照组临床痊愈率分别为73.11%、63.64%，总有效率分别为96.64%、94.22%；细菌清除率分别为100%、98.31%。药物不良反应发生率分别为10.83%、8.87%。结论注射用硫酸头孢噻利治疗临床常见急性细菌性感染安全、有效。第21页/共43页第22页/共43页注射用硫酸头孢噻利第23页/共43页原文剖析1.研究目的（objective）及背景（background）目的：评价硫酸头孢噻利(第4代头孢类抗生素)治疗临床常见致病
15、菌引起的呼吸、泌尿系统细菌感染性疾病的疗效和安全性。背景：硫酸头孢噻利(第4代头孢类抗生素)是由日本Fujisawa公司于1998年开发上市的新型第4代注射用头孢菌素，为细胞壁合成抑制剂。对革兰阳、阴性致病菌包括金葡菌和绿脓杆菌具有很好的疗效。临床上主要用于治疗各种敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔及皮肤软组织感染。2.研究设计（design）方案（随机、对照、盲法）用多中心、区组随机化、单盲对照试验方法。3.研究场所（setting）本文未作交待。第24页/共43页4.研究对象（research subjects）诊断标准本文未作交待纳入标准（including criteria）为住
16、院患者及依从性较好的门诊患者；疾病诊断以全国高等医学院校统编教材内科学第6版为标准。年龄1865岁，性别不限；根据临床症状、体征和实验室检查，确诊为急性细菌性感染，且感染程度以中、重度感染为主；于试验前72h内未接受抗生素治疗或抗生素治疗无效且细菌培养仍阳性的患者，且单独接受该药治疗者；80%以上病例有细菌学诊断证实。所有受试者均为经充分告知并签署知情同意书。排除标准（excluding criteria）对青霉素、头孢菌素类药物过敏者；患有明显肝脏疾病,或肝功能检查异常(ALT、AST超过正常值的115倍)；有肾功能不全(肌酐2 mg.dL-1或177mol.L-1)；心功能3级以上、血液系
17、统疾病者；中枢神经系统疾病,癫痫者;精神状态不能很好合作者；危重感染不宜单独用药者；妊娠期和哺乳期妇女；晚期肿瘤患者；对本品或对照药耐药的致病菌感染者；3个月内参加过其他任何药物试验。第25页/共43页4.研究对象（research subjects）剔除标准（reject criteria）未达到预定疗程且未痊愈者；因不良反应停药者；患者要求停药者；入组后细菌培养耐药，且临床疗效不佳者；用药不足72 h因故中断治疗而无法评价疗效者；因不良反应而中断治疗者，只统计药物不良反应发生率；依从性差，不能按要求用药者；合用其他抗菌药物者。脱落标准（fall off criteria）本文未作交待样本含
18、量（sample size）入组病例共244 例，呼吸道感染122 例。泌尿道感染122例，共淘汰病例4例，试验组3例，对照组1例，其中因药物过敏反应退出者2例，因年龄不符合要求退出为2例。完成病例240例，其中:试验组119例，对照组121例。所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察项目，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。第26页/共43页5.干预措施（intervention）：如试验组与对照组的干预措施（或药物），施行方法、制剂、疗程给药剂量两组分别为：注射用硫酸头孢噻利和注射用头孢他啶，均以1g稀释
19、于5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液100mL中，静脉滴注或2g稀释于5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注。一般感染每日2g，重度感染可增至每日4g，均分2次静脉滴注，1h以上滴注完毕不得使用注射用水溶解。疗程均为714天，最短疗程不少于5天。第27页/共43页6.主要结果的测量指标（main outcome）：根据干预措施拟达到的主要目的及主要效果所设计测量指标（中间的或终末的等）临床观察：症状、体征、不良反应。实验室及辅助检查：血常规、尿常规、肝肾功能试验（ALT、AST、ALP、TbiL、DbiL、BUN、Cr、Glu）、心电图检查。细菌学检查：细菌培养；用纸片法，做头孢噻
20、利、头孢吡肟、左氧氟沙星、亚安培南、阿米卡星、阿莫西林6种药物的药物敏感试验；统一进行以上6种药物MIC测定。临床疗效：根据痊愈和显效病例计算其有效率。细菌学疗效：按病原菌清除、部分清除、替换、再感染和未清除进行5级评定。药物不良反应评价：统计药物不良反应和不良事件的发生率。第28页/共43页7.主要统计方法（main bio-statistic methods）计量资料用t检验测出P值；计数资料用卡方检验计算2值；部分资料根据需要，用精确概率法求出P值。8.主要的研究结果（main research results），包括基线情况、临床疗效及不良反应等结果的比较。一般资料：试验组119例，对
21、照组121例。2组的病例数、年龄、性别、身高、体重、病情严重程度、用药天数等基本情况差异无统计学意义(P 0.05)，具有良好可比性。第29页/共43页主要研究结果第30页/共43页临床疗效比较：呼吸系统感染：试验组和对照组痊愈率分别54.24%和46.67%，有效率分别为96.61%和88.34%，2组比较无显著性差异(P0.05)。泌尿系统感染：试验组和对照组痊愈率分别为91.67%和80.33%，有效率分别为95.67%和100%，2组比较无显著性差异(P0.05)（C:Cure；M:Marked Improvement；I:Improvement；F:Failure）第31页/共43页
22、第32页/共43页细菌学疗效比较：两组细菌培养阳性率分别为52.10%和51.24%，治疗后细菌清除率分别为100%和98.31%，两组细菌培养阳性率、清除率比较在统计学上无显著差异（P0.05）。（E:Eradication-病原菌清除；P:Persistence-部分清除；C:Colonization-替换；R:Reinfection-再感染）第33页/共43页第34页/共43页药敏试验结果：本次试验共分离出致病菌122株，对头孢噻利、头孢他啶、左氧氟沙星、美洛培南、阿米卡星、哌拉西林的敏感率分别为100.00%、100.00%、86.89%、99.18%、87.70%、62.81%。药敏
23、结果显示，所检出的细菌对硫酸头孢噻利的敏感率与头孢他啶相当(P0.05)，高于左氧氟沙星、美洛培南、阿米卡星、哌拉西林。细菌对6种抗生素的敏感性比较差别有统计学意义(P 0.05)。第36页/共43页9.主要临床结论（main clinical conclusion）国产注射用硫酸头孢噻利治疗中、重度急性细菌感染，临床疗效、细菌学疗效和安全性与头孢他啶相似，疗效良好，不良反应轻微，是一种安全有效的抗菌药物。第37页/共43页讨论与评价（一）真实性评价1.研究方案是否为真正的随机对照试验？（1）是否是采用真正的随机？否。本文作者在对象与方法中并未提到具体的随机方法及是否随机隐藏。（2）组间的基线
24、状态是否可比？是。两组年龄、性别、体重、疗程、疾病严重程度相当，两组具有可比性（P0.05）。（3）伴随的辅助治疗是否影响结果？无伴随的辅助治疗。（4）是否采用盲法？是单盲。对研究对象采用盲法。第38页/共43页2.纳入对象是否全部完成了所有治疗？否。本试验入组病例共244例，共淘汰病例4例，试验组3例，对照组1例，其中因药物过敏反应退出者2例，因年龄不符合要求退出为2例。完成病例240例。3.研究结果是否全部报告？（1）疗效：是。作者报告了试验药与对照药治疗呼吸系统、泌尿系统感染的痊愈率、总有效率、两组细菌阳性率、治疗后细菌清除率、致病菌药敏试验敏感率。（2）药物不良反应：是。不良事件和不良
25、反应发生率等，如试验组出现肝功能异常及血常规改变者各4例，胃肠道反应者2例，出现头昏、过敏反应及窦性心动过缓者各1例；对照组出现血常规改变者4例，出现皮疹反应2例，头昏、困倦、胃肠道反应、肝功能异常及窦性心动过缓者1例。第39页/共43页（二）重要性评价试验结果的临床及统计意义：本研究采用阳性药物对照，结果显示国产注射用硫酸头孢噻利组与注射用头孢他啶组的临床痊愈率、临床有效率、两组细菌阳性率、治疗后细菌清除率各对应指标差异无统计学意义(P0.05)。说明两药临床效果相仿。进行体外抗菌活性测定，结果显示国产注射用硫酸头孢噻利与注射用头孢他啶比较敏感率无统计学差异（P0.05）。两组不良反应发生率
26、比较无统计学意义（P0.05），说明国产注射用硫酸头孢噻利治疗常见临床感染是安全的。因此，本临床多中心同步试验研究认为国产注射用硫酸头孢噻利治疗由临床常见敏感细菌所致的泌尿系统和呼吸系统感染可获较好的临床疗效和细菌学疗效，而且疗效良好,不良反应轻微,具有良好的应用前景。但没有ITT的统计分析结果。第40页/共43页（三）适用性1.研究对象的特点是否仔细描述？是。作者对两组年龄、性别、体重、疗程、疾病严重程度进行了描述和比较。2.治疗方法和措施是否可行？是。作者明确说明了药物的来源和用法，观察指标等，能重复验证。同时由于给药方便，副作用不严重，易于被接受和推广。第41页/共43页评价结论：本研究样本量较大，属于随机对照试验，设计方案选择好，纳入和排除标准明确，两组可比性较强，较好的避免了一些选择性偏倚。病人的依从性较好，随访率较高，结果较为真实、可信，且方便可行。因为本研究采用的是单盲，加之没有说明随机方法以及是否随机隐藏，也没有报告ITT分析结果，因此也存在一定的不足。第42页/共43页感谢您的观看！第43页/共43页