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1、2023/3/261第一节第一节 病毒的致病作用病毒的致病作用一、病毒感染传播方式二、病毒感染致病机制三、病毒感染的类型 四、病毒感染与肿瘤第1页/共47页2023/3/262传播途径同细菌；吸入是最常见的病毒感染途径；多数病毒以一种方式进入宿主机体，也可见以多途径感染的方式感染机体的病毒。第2页/共47页2023/3/263 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病
2、毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等第3页/共47页2023/3/264病毒的传播方式水平传播：病毒在人群中个体间的传播 通过呼吸道、消化道、皮肤粘膜第4页/共47页2023/3/265垂直传播：通过胎盘、产道、乳汁，病毒由亲 代传播给子代的方式。胎盘、产道乳汁第5页/共47页2023/3/266 产前产前 胎盘胎盘 风疹、巨细胞病毒风疹、巨细胞病毒、梅梅 毒毒螺螺旋旋体体、弓弓形形体体、淋淋 病奈病奈瑟瑟菌菌 围产期围产期 已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体 产产后后 哺哺乳乳 直直接接接接触触巨巨细细胞胞病
3、病毒毒、乙乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒多种反转录病毒垂直传播方式及常见微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病类型类型 途径途径 微生物性疾病微生物性疾病第6页/共47页二、二、病毒的致病机制病毒的致病机制病毒感染对宿主细胞的致病作用（细胞水平）病毒感染的免疫病理作用（整体水平）第7页/共47页2023/3/268（一）对宿主细胞的致病作用（一）对宿主细胞的致病作用杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 包涵体形成包涵体形成 细胞凋亡细胞凋亡 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化第8页/共47页2023/3/269杀细
4、胞效应杀细胞效应p病毒在宿主细胞内增殖导致细胞裂解死亡，多见于无包膜，毒性强的病毒病毒在宿主细胞内增殖导致细胞裂解死亡，多见于无包膜，毒性强的病毒第9页/共47页2023/3/2610病毒释放、细胞裂解溶细胞型释放细胞裂解破坏！第10页/共47页2023/3/2611细胞病变作用（细胞病变作用（cytopathic effect,cytopathic effect,CPECPE）：病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观裂解死亡。在体外实
5、验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。p杀细胞效应在体外实验中通过细胞的病理改变（CPE）来反映第11页/共47页体外实验：作为病毒增殖指标（细胞病变 cytopathic effect,CPE)正常细胞第12页/共47页感染病毒后细胞病变（CPE）如发生在体内，后果？第13页/共47页2.稳定状态感染：steady state infection 有包膜病毒感染 病毒以出芽方式释放 病毒在细胞内增殖 细胞仍分裂繁殖。第14页/共47页有包膜病毒释放方式稳定型释放稳定型释放出芽出芽不破坏细胞，但可使细胞表
6、面出现病毒抗原-靶细胞第15页/共47页细胞无明显病变，但有重要病理意义细胞膜上出现新抗原细胞膜上出现新抗原感染细胞易受免疫系统攻击靶细胞细胞融合细胞融合形成多核巨细胞诊断意义第16页/共47页3、细胞内形成包涵体包涵体（包涵体（inclusion bodyinclusion body）病毒感染的细胞浆病毒感染的细胞浆内内/核内，出现的光镜下可见的圆形或椭圆形核内，出现的光镜下可见的圆形或椭圆形斑块，可作为病毒感染的依据。斑块，可作为病毒感染的依据。狂犬病毒包涵体-内基小体巨细胞病毒包涵体第17页/共47页4.细胞凋亡（apoptosis)：基因控制的程序性死亡，是正常的生物学现象。病毒感染可
7、启动细胞凋亡基因，导致细胞凋亡。如HIV感染导致免疫细胞凋亡，引起免疫细胞破坏，出现病理损伤。第18页/共47页2023/3/26195.基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 某些某些DNADNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。第19页/共47页免疫损伤在病毒性疾
8、病中起重要作用免疫损伤在病毒性疾病中起重要作用1.1.抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 型型 (细胞溶解型）超敏反应细胞溶解型）超敏反应 型（免疫复合物型）超敏反应型（免疫复合物型）超敏反应2.2.细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用 型（迟发型）超敏反应型（迟发型）超敏反应3.3.细胞因子的病理作用细胞因子的病理作用 过量细胞因子释放可致严重病理反应过量细胞因子释放可致严重病理反应4.4.免疫抑制作用免疫抑制作用 病毒感染后抑制免疫功能病毒感染后抑制免疫功能-AIDS-AIDS（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用第20页/共47页2023/3/2621
9、（三）病毒的免疫逃逸（三）病毒的免疫逃逸病毒通过逃逸免疫监视，防止免疫激活或阻止免疫反应发生等逃避免疫应答。编码特异性抑制免疫反应蛋白质逃避免疫形成合胞体使病毒在细胞间传播逃避抗体作用第21页/共47页三、病毒感染的类型三、病毒感染的类型n n 根据有无临床症状根据有无临床症状根据有无临床症状根据有无临床症状：隐性感染和显性感染隐性感染和显性感染n根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间根据病毒在体内感染的过程、滞留的时间：急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染 和持续性病毒感染和持续性病毒感染和持续性病毒感染和持续
10、性病毒感染 n急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染急性病毒感染（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）（病原消灭型感染）n持续性病毒感染持续性病毒感染 潜伏感染潜伏感染潜伏感染潜伏感染 慢性感染慢性感染慢性感染慢性感染 慢发病毒感染慢发病毒感染慢发病毒感染慢发病毒感染 急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症急性病毒感染的迟发并发症 第22页/共47页（三）持续性病毒感染（三）持续性病毒感染类型1、慢性感染 chronic infection2、潜伏感染 latent infection3、慢发病毒感染 slow virus infection4、
11、急性病毒感染的迟发并发症 delayed complication after acute viral infection第23页/共47页慢性感染慢性感染 (chronic infectionchronic infection)急性感染后病毒未完全消除，病毒持续性存在急性感染后病毒未完全消除，病毒持续性存在于体内并排出，可有于体内并排出，可有/无临床症状并反复发作。无临床症状并反复发作。（慢性肝炎）（慢性肝炎）潜伏感染（潜伏感染（latent infectionlatent infection ）某某些些病病毒毒感感染染后后可可潜潜伏伏于于细细胞胞内内，与与机机体体处处于于平平衡衡状状态态，
12、无无临临床床症症状状。但但在在一一定定条条件件下下，病病毒毒被被激激活活，出出现现临临床床症症状状并并排排出出病病毒毒。（疱疱疹疹病毒）病毒）持续性病毒感染持续性病毒感染第24页/共47页2023/3/2625潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹第25页/共47页2023/3/2626潜伏性病毒感染：带状疱疹潜伏性病毒感染：带状疱疹第26页/共47页2023/3/2627慢发病毒感染（慢发病毒感染（slow virus infection slow virus infection）为为一一种种慢慢性性发发展展并并进进行行性性加加重重的的病病毒毒感感染染。病病毒毒感感
13、染染后后潜潜伏伏期期较较长长，可可达达数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。数月、数年或数十年。一旦发病，呈进行性加重，最终死亡。（HIVHIV感染导致感染导致AIDSAIDS、库鲁病、克、库鲁病、克-雅病等）雅病等）持续性病毒感染持续性病毒感染第27页/共47页急急性性病病毒毒感感染染的的迟迟发发并并发发症症（delayed delayed complication complication after after acute acute viral infectionviral infection）急急性性感感染染后后，病病毒毒潜潜伏伏于于机机体体内内，待待数数年年后后发发
14、生生致致死死性性中中枢枢神神经经系系统统疾疾病病（SSPESSPE，亚亚急急性性硬硬化化性性全全脑炎）脑炎）持续性病毒感染第28页/共47页2023/3/2629第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫n 非特异性免疫非特异性免疫 干扰素干扰素 NK细胞细胞n 特异性免疫特异性免疫 体液免疫体液免疫 病毒中和抗体病毒中和抗体 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 补体结合抗体补体结合抗体 细胞免疫细胞免疫 细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞 CD4CD4+Th1 Th1 第29页/共47页2023/3/2630干扰素 interferon,IFN概念：概念：由病毒或其他干扰素诱生剂由病毒或其他干扰素诱生剂 刺激人或
15、动物细胞所产生的刺激人或动物细胞所产生的 具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节 等多种活性作用的糖蛋白等多种活性作用的糖蛋白v诱生剂：诱生剂：病毒、细菌内毒素、病毒、细菌内毒素、poly I:C poly I:C 等等v性质：性质：小分子糖蛋白，小分子糖蛋白，5630min5630min灭活，灭活，pH2-10pH2-10稳定稳定 有一定抗原性有一定抗原性第30页/共47页2023/3/2631分型分型T淋巴细胞成纤维细胞白细胞产生细胞弱强抗病毒强弱抗肿瘤强(免疫干扰素)弱免疫调节抗原类别型别第31页/共47页2023/3/2632INF抗病毒活性：抗病毒活性：不直接灭活病
16、毒，通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（antiviral protein,AVP）发挥效应 作用迅速，感染后数小时即产生 AVP是酶类，故作用无特异性第32页/共47页2023/3/2633IFN的诱生和作用示意图第33页/共47页2023/3/2634AVP种类及作用：种类及作用：腺嘌呤核苷合成酶（腺嘌呤核苷合成酶（2 2-5-5A A合成酶）：合成酶）：激活细胞内核酸酶，降解病毒mRNA蛋白激酶（蛋白激酶（PKRPKR）：）：使病毒蛋白转释超始因子磷酸化，阻止病毒蛋白质合成第34页/共47页2023/3/2635干干扰扰素素抑抑制制病病毒毒蛋蛋白白翻翻译译的的两两种种途途径径示示意意图图激活核酸
17、酶第35页/共47页2023/3/2636间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性、间接性、广谱性（非特异性）、种属特异性、早期中断病毒复制，阻止感染扩散早期中断病毒复制，阻止感染扩散v抗病毒作用特点抗病毒作用特点v抗病毒作用意义抗病毒作用意义v抗病毒免疫第36页/共47页2023/3/2637抗肿瘤抗肿瘤抑制肿瘤细胞的抑制肿瘤细胞的DNADNA合成和有丝分裂合成和有丝分裂去去除除组组织织相相容容性性抗抗原原的的表表达达，使使肿肿瘤瘤细细胞向正常细胞转化胞向正常细胞转化免疫调节免疫调节增增强强或或抑抑制制抗抗体体形形成成及及细细胞胞免免疫疫（依依剂剂量和反应条件不同）量和反应条件不同）增强增强M
18、 M、NK NK、CTLCTL功能，促进功能，促进ILIL分泌分泌v干扰素的其它作用（干扰素的其它作用（INF-）第37页/共47页2023/3/2638 NKNK作用特点：作用特点：非非MHCMHC限制性限制性、非特异性、非特异性ADCCADCC作用、清除作用、清除病毒感染靶细胞病毒感染靶细胞INF-INF-可激活可激活NKNK细胞活性细胞活性v抗病毒免疫vNKNK细胞细胞第38页/共47页2023/3/2639二、特异性免疫按种类：按种类：IgG IgM IgA IgG IgM IgA 体液免疫：体液免疫：按功能：按功能：中和抗体、中和抗体、血凝抑制抗体血凝抑制抗体、补体结合抗体补体结合抗
19、体-内部抗原抗内部抗原抗体v抗病毒免疫外部抗原抗体外部抗原抗体第39页/共47页2023/3/2640外部抗原内部抗原第40页/共47页2023/3/2641血凝素第41页/共47页2023/3/2642中和抗体：中和抗体：针对病毒某些表面抗原的抗体，针对病毒某些表面抗原的抗体，能与细胞外游离病毒结合，阻能与细胞外游离病毒结合，阻止病毒吸附易感细胞，消除病止病毒吸附易感细胞，消除病毒感染性毒感染性I IgG G、IgM、S IgA作用机制：直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位改变病毒表面构型，阻止病毒吸附、侵入易感细胞第42页/共47页2023/3/2643血凝抑制抗体：血凝抑制抗体：针对病毒
20、包膜上血凝素 刺突的抗体，可消除病毒感染性 补体结合抗体补体结合抗体-非中和抗体非中和抗体病毒内部抗原刺激机体产生的抗体，病毒内部抗原刺激机体产生的抗体，一般不能中和病毒、清除感染；但可一般不能中和病毒、清除感染；但可作为血清学诊断的标准作为血清学诊断的标准第43页/共47页2023/3/2644体液免疫在抗病毒感染中作用：体液免疫在抗病毒感染中作用：中和抗体中和抗体-清除血清中游离病毒，阻止清除血清中游离病毒，阻止 感染发生，防止感染扩散感染发生，防止感染扩散 预防疾病、阻止扩散预防疾病、阻止扩散非中和抗体非中和抗体-近期感染指标，近期感染指标，病毒感染诊断病毒感染诊断第44页/共47页20
21、23/3/2645细胞免疫：细胞免疫：抗病毒感染中起重要作用抗病毒感染中起重要作用 CD8 TCD8 T细胞（细胞毒性细胞（细胞毒性T T细胞细胞CTLCTL）特异性直接杀伤感染病毒的靶细胞特异性直接杀伤感染病毒的靶细胞CD4+TCD4+T细胞细胞 （Th1Th1）释放多种细胞因子，发挥细胞免疫效应释放多种细胞因子，发挥细胞免疫效应第45页/共47页2023/3/2646免疫病理损害免疫病理损害:迟发型超敏反应迟发型超敏反应,自身免疫病自身免疫病;病毒为细胞内感染的微生物病毒为细胞内感染的微生物清除感染病毒的靶细胞，清除感染病毒的靶细胞，彻底清除病毒感染，主要依靠细胞免疫彻底清除病毒感染，主要依靠细胞免疫v抗病毒免疫第46页/共47页2023/3/2647感谢您的观看！第47页/共47页