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1、关于解热镇痛药(4)第一页，讲稿共三十九页哦NSAIDs 的分类的分类 水杨酸类水杨酸类 阿司匹林阿司匹林苯胺类苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚吡唑酮类吡唑酮类 保泰松保泰松吲哚乙酸类吲哚乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类 氯芬那酸氯芬那酸芳基烷酸类芳基烷酸类 布洛芬布洛芬其他其他 吡罗昔康、吡罗昔康、塞来昔布塞来昔布第二页，讲稿共三十九页哦第三页，讲稿共三十九页哦PLA2磷脂酶磷脂酶A2(phospholipase,PLA2)花生四烯酸花生四烯酸第四页，讲稿共三十九页哦COX-1COX-2生生 成成固有的固有的需诱导需诱导功功 能能生理功能：生理功能：保护胃肠保护胃肠调节血
2、小板聚集（调节血小板聚集（TXA2）调节血管张力（调节血管张力（PGI2）调节肾血流量（调节肾血流量（PGI，PGE）生理意义：生理意义：妊娠时妊娠时PG增加增加病理意义：病理意义：生成致炎物质生成致炎物质选择性选择性抑制剂抑制剂非选择性非选择性抑制剂抑制剂阿司匹林阿司匹林(COX-2 IC50/COX-1 IC50=166)萘普生萘普生(COX-2 IC50/COX-1 IC50=0.8)尼美舒利尼美舒利（COX-2 IC50/COX-1 IC50 0.07)环氧酶的两个同工酶（环氧酶的两个同工酶（COX-1 与与 COX-2）的比较）的比较第五页，讲稿共三十九页哦COX是一个位于细胞膜上的
3、分子量为是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它的糖蛋白，它由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和和COX-2；两者结构不同，氨基酸序列有两者结构不同，氨基酸序列有60的同源性；的同源性；最近研究推测还存在其它的最近研究推测还存在其它的COX亚型亚型,并猜想有并猜想有7种种COX同功酶存在，如同功酶存在，如COX-3可被对乙酰氨基酚选择性抑可被对乙酰氨基酚选择性抑制。制。COX-1和和COX-2的特性的特性第六页，讲稿共三十九页哦NSAIDs对对COX-1和和 COX-2不同作用如下图所示不同作用如下图所示 NSAIDs的抑
4、制的抑制作用作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应第七页，讲稿共三十九页哦1解热作用解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无特点：降低发热者体温，对正常者无 影响（与氯丙嗪不同）影响（与氯丙嗪不同）机理：机理：抑制抑制 PG 合成有关。合成有关。（PG是致热物质）是致热物质）解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同药理作用共同药理作用第八页，讲稿共三十九页哦第九页，讲稿共三十九页哦第十页，讲稿共三十九页哦2镇痛作用镇痛作用 中中等等度度镇镇痛痛作作用用，临临床床主主要要用用头头痛痛、牙牙痛痛、肌肌肉肉痛痛、关关节节
5、痛痛、痛痛经经等等，对对剧剧痛痛及及平平滑滑肌绞痛无效。肌绞痛无效。组组组组织织织织损损损损伤伤伤伤局部产生致痛物质局部产生致痛物质局部产生致痛物质局部产生致痛物质PGsPGs、5-HT5-HT、缓激肽、组胺缓激肽、组胺缓激肽、组胺缓激肽、组胺痛觉感受痛觉感受痛觉感受痛觉感受 PGPG增敏作用增敏作用增敏作用增敏作用第十一页，讲稿共三十九页哦3抗炎作用抗炎作用PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制通过抑制 PG 合成达到抗炎作用。合成达到抗炎作用。第十二页，讲稿共三十九页哦炎症时炎症时 局部血管扩张，血流加速，血流量明显局部血管扩张，血流加速，血
6、流量明显 增加增加，导致，导致红、热红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部血管扩张，通透性增大，血液成分局部 渗出导致渗出导致水肿水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症 介质如介质如PGs、缓激肽、缓激肽、LTs、5-HT、组、组 胺等，引起胺等，引起疼痛疼痛。产生产生“红、肿、热、痛红、肿、热、痛”。第十三页，讲稿共三十九页哦第十四页，讲稿共三十九页哦炎症的过程炎症的过程第十五页，讲稿共三十九页哦 致致 炎炎 剂剂 扩张血管扩张血管 增加白细胞趋化性外，增加白细胞趋化性外，增敏作用增敏作用 缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-HT和和LTs等等PGs在炎症
7、中的作用在炎症中的作用炎症局部产生炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用第十六页，讲稿共三十九页哦药动学药动学易从胃和小肠上部吸收；易从胃和小肠上部吸收；用量少于用量少于1g 时，按一级动力学消除时，按一级动力学消除;用量大于用量大于1g 时，按零级动力学消除；时，按零级动力学消除；服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄服用过多，碳酸氢钠碱化尿液加速排泄乙酰水杨酸乙酰水杨酸（Acetyl salicylic acid）阿司匹林阿司匹林（Aspirin）一、水杨酸类一、水杨酸类第十七页，讲稿共三
8、十九页哦1解热镇痛解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛痛经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。经及感冒发热病人的轻、中度疼痛。2抗炎抗炎抗风湿抗风湿 大剂量（大剂量（3-4 g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之患者退热，关节红、肿、痛缓解，是临床首选药之一。一。药理作用及临床应用药理作用及临床应用第十八页，讲稿共三十九页哦 3抗血栓形成抗血栓形成 小剂量小剂量（4050mg）阿司匹林可用于防止血栓形成阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）（心梗、脑血栓）其机理其机理：
9、小剂量小剂量 抑制血小板中的血栓素抑制血小板中的血栓素 A2 合成酶合成酶，减，减 少少 TXA2 的生成，产生抗血栓作用。的生成，产生抗血栓作用。大剂量大剂量 抑制血管内皮抑制血管内皮 PG 合成酶，减少合成酶，减少 PGI2 的生的生成，促进血小板聚集和血栓形成。成，促进血小板聚集和血栓形成。第十九页，讲稿共三十九页哦作用血小板示意图作用血小板示意图膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小量阿小量阿司匹林司匹林大量阿司大量阿司匹林匹林PGI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管)COX(血小板血小板)第二十页，讲稿共三十九页哦4其其他他 长长期期
10、并并规规律律性性服服用用阿阿司司匹匹林林降降低低结结肠肠癌癌风风险险；最最近近报报道道，脑脑内内 COX-2 过过度度表表达达与与老老年年性性痴痴呆呆有有关关，认认为为每每天天服服用用 100mg 对对老老年年痴痴呆呆发发生生有有阻阻遏遏作用。作用。第二十一页，讲稿共三十九页哦作用机制作用机制第二十二页，讲稿共三十九页哦 不良反应不良反应1胃肠道反应胃肠道反应 2凝血障碍凝血障碍3过敏反应过敏反应4水杨酸反应水杨酸反应5.阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘6.6瑞夷瑞夷(Reye)综合征综合征第二十三页，讲稿共三十九页哦NSAIDs对脂氧酶的影响对脂氧酶的影响 阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘当环氧酶通路抑制后
11、当环氧酶通路抑制后,脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其产物白三烯等作用相应增加。前列腺素前列腺素PGs生物合生物合成减少成减少白白三三烯烯LTs的生成增多的生成增多COXLOXNSAIDs制制作用作用第二十四页，讲稿共三十九页哦作作用用特特点点：具具有有解解热热镇镇痛痛作作用用，几几无无消消炎炎抗抗风风湿湿作作用用。本本品品为为非非处处方方药药，是是很很多多感感冒冒药药的的配配伍伍成成分分，常常用用剂剂量量较较安安全全，但但若若剂剂量量过过大大或或伴伴肝肝功功能能不不良良患患者者应应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。对乙酰
12、氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen）扑热息痛（扑热息痛（Paracetamol）二、苯胺类二、苯胺类第二十五页，讲稿共三十九页哦第二十六页，讲稿共三十九页哦第二十七页，讲稿共三十九页哦保泰松保泰松（Phenylbutazone）作用特点作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。不良反应多，已少用。三、吡唑酮类三、吡唑酮类Phenylbutazone第二十八页，讲稿共三十九页哦吲哚美辛（吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）消炎痛）作用特点：作用特点：本品本品 1963 年用于临床，具有较强的解热年用于临床，具有较强的解热镇痛、
13、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类第二十九页，讲稿共三十九页哦五、邻氨基苯甲酸酸类五、邻氨基苯甲酸酸类双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenac）作用
14、特点作用特点 可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林可在关节液蓄积，药理作用比阿司匹林强强26-50倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨倍，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等。关节炎等。第三十页，讲稿共三十九页哦六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布洛芬（布洛芬（Ibuprofen）作用特点作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。主要用于风湿及类风湿性关节炎。于风湿及类风湿性关节炎。第三十一页，讲稿共三十九页哦美洛昔康（美洛昔康（Meloxicam）作作用用特特点点：美美洛洛昔昔康康对对
15、COX-2 具具有有选选择择性性抑抑制制作作用用，其其抗抗炎炎作作用用强强而而副副作作用用小小，用用于于风风湿湿和和类类风风湿湿关关节炎节炎。尼美舒利尼美舒利(Nimesulide)作作用用特特点点：是是一一新新型型非非甾甾体体抗抗炎炎药药，具具有有较较高高的的选选择择性性抑抑制制 COX-2 的的作作用用，抗抗炎炎作作用用强强而而副副作作用用小小，常常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。用于类风湿关节炎和骨关节炎等。七、其他七、其他第三十二页，讲稿共三十九页哦 2004年年9月月30日美国默克公司（日美国默克公司（Merck&Co.Inc.）将宣布撤）将宣布撤回其畅销的关节炎药物回其畅销的关节炎药
16、物Vioxx（rofecoxib），原因是一项），原因是一项试验显示，在服用该药试验显示，在服用该药18个月后，患者心脏病发作和中个月后，患者心脏病发作和中风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到风的风险加大。公司称决定召回这种年销售收入达到 25 亿亿美元的药物。美元的药物。Vioxx 于于 1999 年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息年上市，是默克公司最畅销产品之一。消息传出后，默克股票本周四收盘重挫传出后，默克股票本周四收盘重挫12.07美元至美元至 33 美元，美元，跌幅达跌幅达 26.8%，撤回，撤回 Vioxx 对默克是一个沉重打击。对默克是一个沉重打击。Celebrex
17、 (celecoxib)辉瑞制药有限公司辉瑞制药有限公司（Pfizer Inc.）第三十三页，讲稿共三十九页哦八、解热镇痛药复方制剂八、解热镇痛药复方制剂第三十四页，讲稿共三十九页哦第三十五页，讲稿共三十九页哦 青藤碱青藤碱(sinomenine)从青风藤中提出的生物碱单体，有较从青风藤中提出的生物碱单体，有较强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。强的抗炎镇痛作用及免疫抑制作用。治疗治疗RA、OA等自身免疫性疾病及器等自身免疫性疾病及器官移植官移植 第三十六页，讲稿共三十九页哦雷公藤总苷雷公藤总苷(terygiumwilfordiimultiglycoside，TWM)具有抗炎作用具有抗炎作用 和免
18、疫抑制作用。和免疫抑制作用。风湿关节炎风湿关节炎、系统性红斑狼疮、系统性红斑狼疮、肾脏疾病（肾炎、肾脏疾病（肾炎、肾病综合征、肾小球疾病等）肾病综合征、肾小球疾病等）、其他疾病（重症、其他疾病（重症肌无力、皮肌炎、银屑病肌无力、皮肌炎、银屑病 等）。等）。第三十七页，讲稿共三十九页哦别嘌呤醇别嘌呤醇 allopurinol 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成痛风痛风丙磺舒丙磺舒 在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。排出。嘌呤代谢紊乱嘌呤代谢紊乱高尿酸血症高尿酸血症尿酸盐结晶沉尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生积于组织中导致炎症发生第二节第二节 抗痛风药抗痛风药第三十八页，讲稿共三十九页哦感感谢谢大大家家观观看看第三十九页，讲稿共三十九页哦