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1、关于各种抗帕金森病药讲解第1页，讲稿共21张，创作于星期日发病机制 目前认为，病变在目前认为，病变在黑质黑质-纹状体纹状体多巴胺多巴胺能神经通路，是黑质中的能神经通路，是黑质中的多巴胺能神经多巴胺能神经元元变性，多巴胺合成减少变性，多巴胺合成减少，纹状体内多，纹状体内多巴胺含量降低，造成黑质巴胺含量降低，造成黑质-纹状体通路多纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经胆碱能神经功能功能相对占优势，因而出现一系列肌张力增相对占优势，因而出现一系列肌张力增高的症状。高的症状。（老年血管硬化，（老年血管硬化，65岁以上岁以上发病率大于发病率大于1%）第2页，讲稿共21张，创作于星
2、期日黑质黑质多巴胺能多巴胺能神经神经纹状体纹状体脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核（+）脊髓前角运动神脊髓前角运动神经元经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神经多巴胺能神经功能功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障帕金森病运动障碍碍(-)第3页，讲稿共21张，创作于星期日第一节第一节 拟多巴胺类药拟多巴胺类药第4页，讲稿共21张，创作于星期日体内过程体内过程左旋多巴（左旋多巴（levodopa,L-dopa）口服左旋多巴在小肠上段迅速吸收。血浆口服左旋多巴在小肠上段迅速吸收。血浆t t1/21/2为为1 13 3h h，
3、吸吸收后在首次通过肝脏时被收后在首次通过肝脏时被肝脏的脱羧酶肝脏的脱羧酶脱羧成为多巴胺，脱羧成为多巴胺，多巴胺不易通过多巴胺不易通过bbbbbb，仅不足仅不足1%1%的左旋多巴转运到脑内。的左旋多巴转运到脑内。因此，同时应用外周脱羧酶抑制剂（如因此，同时应用外周脱羧酶抑制剂（如卡比多巴卡比多巴）可显）可显著增加脑内可利用的左旋多巴而减少左旋多巴用量，又可著增加脑内可利用的左旋多巴而减少左旋多巴用量，又可减少外周多巴胺引起的不良反应。左旋多巴及代谢产物多减少外周多巴胺引起的不良反应。左旋多巴及代谢产物多经肾排出，少量经肠道排出。经肾排出，少量经肠道排出。第5页，讲稿共21张，创作于星期日【药理作
4、用及应用药理作用及应用】1、抗帕金森病、抗帕金森病 作用特点作用特点：（1）对轻症及年轻患者疗效好对轻症及年轻患者疗效好,对重症或年老体弱者疗效较差。对重症或年老体弱者疗效较差。（2）对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效较对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效较差差。第6页，讲稿共21张，创作于星期日（3）对抗精神病药引起的无效。）对抗精神病药引起的无效。（4）作用慢、持久、随用药时间延长，疗）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效增加，效增加，16个月可获最好疗效。个月可获最好疗效。第7页，讲稿共21张，创作于星期日2.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱羧脱
5、羧酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO清除清除肠肠菌菌肝功能肝功能血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯苯乙醇胺羟苯乙胺乙胺拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷左旋多巴左旋多巴去甲肾上腺素去甲肾上腺素改善神经传导改善神经传导脑内脑内转变转变第8页，讲稿共21张，创作于星期日【不不良良反反应应】本本品品不不良良反反应应较较多多，其其程程度度与与剂剂量量和和疗疗程程有关，常见不良反应有：有关，常见不良反应有：1.1.胃胃肠肠道道反反应应，治治疗疗初初期期约约30%30%80%80%的的患患者者出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、食食欲欲减减退退，少少
6、数数患患者者可可见见胃胃肠肠道道出出血血，胃胃溃溃疡疡等等。系系因因多多巴巴胺胺刺刺激激延延髓髓催催吐吐化化学学感感受受区区或或左左旋旋多多巴巴及及代代谢谢产产物直接刺激胃肠道所致。故消化性溃疡病人慎用。物直接刺激胃肠道所致。故消化性溃疡病人慎用。第9页，讲稿共21张，创作于星期日2.2.心血管反应心血管反应，约，约30%30%患者发生体位性低血压，患者发生体位性低血压，原因未明。部分患者可发生心动过速或室性早搏，原因未明。部分患者可发生心动过速或室性早搏，这主要是多巴胺激动心脏这主要是多巴胺激动心脏1 1受体所致。普萘洛受体所致。普萘洛尔可降低其发生率。尔可降低其发生率。第10页，讲稿共21
7、张，创作于星期日3.3.神经系统反应神经系统反应，表现为不自主的异常运动和精神障碍。，表现为不自主的异常运动和精神障碍。不自主的异常运动不自主的异常运动表现为张口、咬牙、伸舌、皱眉、头表现为张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病人表现为颈部扭动等，表明以达最大耐受量。也有病人表现为“开关开关现象现象”（“on-off”phenomenonon-off”phenomenon），），患者表现为多动患者表现为多动不安（开），突然转变为肌肉强直，运动不能（关），不安（开），突然转变为肌肉强直，运动不能（关），两者反复交替出现，严重影响病人的正常活动。两者反复交替出现，严重影响
8、病人的正常活动。第11页，讲稿共21张，创作于星期日精神障碍精神障碍表现为失眠、焦虑、表现为失眠、焦虑、噩梦噩梦、躁狂、躁狂、幻幻觉、妄想觉、妄想及情感抑制等。合用单胺氧化酶抑制药，及情感抑制等。合用单胺氧化酶抑制药，减少左旋多巴用量可减轻症状或降低发生率减少左旋多巴用量可减轻症状或降低发生率第12页，讲稿共21张，创作于星期日【药物相互作用】【药物相互作用】1 1.维维生生素素B B6 6是是多多巴巴脱脱羧羧酶酶的的辅辅基基，能能加加速速左左旋旋多多巴巴在在外外周周脱脱羧羧转转变变为为多多巴巴胺胺，使使其其疗疗效效降降低低，外外周不良反应增多。周不良反应增多。2 2.吩吩噻噻嗉嗉类类，丁丁酰
9、酰苯苯类类及及利利舍舍平平能能引引起起药药源源性性帕帕金金森森病综合症，并对抗左旋多巴的作用。病综合症，并对抗左旋多巴的作用。3.3.肾上腺素受体激动药加重左旋多巴（肾上腺素受体激动药加重左旋多巴（实为多巴胺实为多巴胺）对心脏的不良反应，故不宜合用。对心脏的不良反应，故不宜合用。第13页，讲稿共21张，创作于星期日卡比多巴卡比多巴（carbidopacarbidopa）卡比多巴是卡比多巴是a a-甲基多巴肼的左旋体甲基多巴肼的左旋体 作用和应用作用和应用 卡比多巴为卡比多巴为脱羧酶抑制剂脱羧酶抑制剂，由于不能透由于不能透过过bbbbbb，故与左旋多巴合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶，故与左旋多巴
10、合用时，仅能抑制外周多巴脱羧酶，从而减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入脑内左旋多巴的从而减少左旋多巴在外周的脱羧，增加进入脑内左旋多巴的数量，以提高脑内多巴胺的浓度。因此，卡比多巴既能提高数量，以提高脑内多巴胺的浓度。因此，卡比多巴既能提高左旋多巴的疗效，又能显著减轻其外周的不良反应，也可减左旋多巴的疗效，又能显著减轻其外周的不良反应，也可减少左旋多巴的用量。若将卡比多巴与左旋多巴的剂量按少左旋多巴的用量。若将卡比多巴与左旋多巴的剂量按1 1：1010应用，可使左旋多巴的有效剂量减少应用，可使左旋多巴的有效剂量减少75%75%。所以是左。所以是左旋多巴治疗帕金森病的重要辅助药。旋多巴治疗帕金森
11、病的重要辅助药。单独应用卡比多巴则单独应用卡比多巴则基本无药理作用基本无药理作用。第14页，讲稿共21张，创作于星期日金刚烷胺金刚烷胺（amantadineamantadine）金金刚刚烷烷胺胺为为一一种种人人工工合合成成的的抗抗病病毒毒药药，临临床床发发现现对对帕帕金金森森病病有有效效。可可缓缓解解帕帕金金森森病病的的肌肌肉肉僵僵直直、震震颤颤和和运运动动障障碍碍，其其疗疗效效优优于于抗抗胆胆碱碱药药，但但不不及及左左旋旋多多巴巴。此此药药特特点点为为显显效效快快、用用药药后后4848h h作作用用已已达达高高峰峰，但但疗疗效效维维持持时时间短。常与左旋多巴合用发挥协同作用。间短。常与左旋多
12、巴合用发挥协同作用。第15页，讲稿共21张，创作于星期日本品的本品的作用机制作用机制可能是可能是（1 1）多巴胺释放多巴胺释放 ；（2 2）多巴胺再摄取多巴胺再摄取；激动多巴胺受体；激动多巴胺受体；降低左旋多巴在外周的代谢，使进入脑组织的量降低左旋多巴在外周的代谢，使进入脑组织的量增加。不良反应较少，常见四肢皮肤出现网状青斑增加。不良反应较少，常见四肢皮肤出现网状青斑和和踝部水肿踝部水肿；其次为易激动、失眠，也有发生精；其次为易激动、失眠，也有发生精神抑郁、嗜睡、口干及胃肠道不适，但均不严重神抑郁、嗜睡、口干及胃肠道不适，但均不严重第16页，讲稿共21张，创作于星期日溴隐亭溴隐亭（bromoc
13、riptinebromocriptine）溴溴隐隐亭亭又又名名溴溴麦麦角角隐隐亭亭，是是半半合合成成的的麦麦角角生生物物碱碱，为为多多巴胺受体激动药巴胺受体激动药。近年发现，黑质近年发现，黑质-纹状体多巴胺受体尚可分为纹状体多巴胺受体尚可分为D D1 1、D D2 2两种亚两种亚型，并认为多巴胺在型，并认为多巴胺在D D2 2受体处不足时可引起帕金森综受体处不足时可引起帕金森综合征。溴隐亭能选择性兴奋合征。溴隐亭能选择性兴奋D D2 2受体，故可用于帕金森受体，故可用于帕金森病的治疗。本品对病的治疗。本品对重症患者疗效佳重症患者疗效佳，可能是重症患者，可能是重症患者多巴胺受体有去神经敏化之故，
14、与多巴胺受体有去神经敏化之故，与左旋多巴合用效果左旋多巴合用效果更好更好。可减少。可减少催乳素催乳素和和生长素生长素的分泌，用于治疗肢端的分泌，用于治疗肢端肥大症和回乳。肥大症和回乳。可引起幻视、幻听。可引起幻视、幻听。第17页，讲稿共21张，创作于星期日苯海索苯海索（benzhexolbenzhexol）苯苯海海索索又又名名安安坦坦（artaneartane），为为人人工工合合成成的的胆胆碱碱受受体体阻断药。阻断药。疗效不如左旋多巴疗效不如左旋多巴。作用和应用作用和应用 本品可阻断本品可阻断纹状体内纹状体内M M胆碱受体胆碱受体，以恢，以恢复胆碱能神经与多巴胺能神经的功能平衡。其外周抗胆复胆
15、碱能神经与多巴胺能神经的功能平衡。其外周抗胆碱作用较弱，仅为阿托品的碱作用较弱，仅为阿托品的1/101/101/31/3。临床用于脑炎或。临床用于脑炎或动脉硬化引起的帕金森病，对改善流涎有效，减轻震颤动脉硬化引起的帕金森病，对改善流涎有效，减轻震颤明显，但改善僵直和运动迟缓较差。明显，但改善僵直和运动迟缓较差。第18页，讲稿共21张，创作于星期日主要用于：主要用于：轻症患者；轻症患者；不能耐受左旋多巴或不能耐受左旋多巴或禁禁用用的患者；的患者；以及抗精神病药引起的帕金森综合征。以及抗精神病药引起的帕金森综合征。不良反应有口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视力模糊不良反应有口干、便秘、尿潴留、瞳孔散大、视力模糊等阿托品样副作用。青光眼、前列腺肥大患者慎用。等阿托品样副作用。青光眼、前列腺肥大患者慎用。第19页，讲稿共21张，创作于星期日思考题思考题l为什么中枢拟多巴胺药和中枢抗胆碱药为什么中枢拟多巴胺药和中枢抗胆碱药可用于治疗帕金森病？可用于治疗帕金森病？l为什么卡比多巴必须与左旋多巴合用才为什么卡比多巴必须与左旋多巴合用才有效？有效？第20页，讲稿共21张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看第21页，讲稿共21张，创作于星期日