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1、关于肾上腺皮质激素类药物(4)现在学习的是第1页，共53页肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素盐皮质激素，盐皮质激素，人主要为人主要为醛固酮醛固酮糖皮质激素糖皮质激素，包括，包括氢化可的松、可的松氢化可的松、可的松性激素性激素一、肾上腺皮质所分泌一、肾上腺皮质所分泌的激素的的激素的总称总称现在学习的是第2页，共53页2.分类：通常说的肾上腺皮质激素不包括性激素分类：通常说的肾上腺皮质激素不包括性激素,临床临床上最常用的是糖皮质激素。上最常用的是糖皮质激素。（1 1）盐皮质激素盐皮质激素 主要是调节水盐代谢主要是调节水盐代谢 主要治疗慢性肾上腺皮质功能减退症主要治疗慢性肾上腺皮质功能减退症现在学习的是第
2、3页，共53页（2）糖皮质激素（生理作用）糖皮质激素（生理作用）主要影响糖、蛋白质、脂肪代谢。对水盐代谢主要影响糖、蛋白质、脂肪代谢。对水盐代谢 影响小。影响小。可的松，氢化可的松。可的松，氢化可的松。泼尼松，泼尼松龙，地塞米松。泼尼松，泼尼松龙，地塞米松。3.正常人肾上腺皮质激素分泌有昼夜规律正常人肾上腺皮质激素分泌有昼夜规律早晨早晨8时左右血中浓度最高，随后逐渐降低，零时到时左右血中浓度最高，随后逐渐降低，零时到2时降至最低点，以后又逐渐升高。成人一般每日分泌时降至最低点，以后又逐渐升高。成人一般每日分泌20-30 mg。现在学习的是第4页，共53页肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素大大多多数数
3、由由胆胆固固醇醇衍衍化化而而来来，结结构构与与胆胆固固醇醇相相似似，所所以以又又称称类类固固醇醇激激素素。肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的基基本本结结构构是是甾核，所以又称甾核，所以又称甾体激素。甾体激素。现在学习的是第5页，共53页二、应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节二、应激机理及肾上腺皮质激素分泌的调节 1.应激机理应激机理 外界有害刺激（电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、过劳、外界有害刺激（电击、烧伤、中毒、缺氧、寒冷、过劳、传染病、强烈情绪激动等）均可引起机体出现应激性传染病、强烈情绪激动等）均可引起机体出现应激性“紧急状紧急状态态”，这些应激性刺激作用大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素，这
4、些应激性刺激作用大脑皮层、肾上腺髓质使肾上腺素在血中浓度增高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的在血中浓度增高。这些都足以刺激垂体前叶分泌或释放较多的促皮质素，促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素，保促皮质素，促使肾上腺皮质分泌糖皮质激素，保 护机体或使机护机体或使机体适应这些刺激。体适应这些刺激。现在学习的是第6页，共53页 2.调节调节现在学习的是第7页，共53页糖皮质激素糖皮质激素现在学习的是第8页，共53页一、糖皮质激素体内过程一、糖皮质激素体内过程主要在肝脏代谢，由尿排出主要在肝脏代谢，由尿排出 可的松、泼尼松可的松、泼尼松在肝脏内分别转化为在肝脏内分别转化为氢化可的松和泼氢化可的松和泼
5、尼松龙发挥作用尼松龙发挥作用-严重肝功能不良病人；严重肝功能不良病人；现在学习的是第9页，共53页二、糖皮质激素的药理作用二、糖皮质激素的药理作用1.对代谢的影响对代谢的影响2.抗炎作用抗炎作用3.免疫抑制作用免疫抑制作用4.抗过敏抗过敏5.抗休克作用抗休克作用6.其它作用其它作用现在学习的是第10页，共53页A.对代谢的影响对代谢的影响 A 糖代谢：促进糖原异生糖代谢：促进糖原异生 抑制葡萄糖分解抑制葡萄糖分解 减少机体对葡萄糖的利用减少机体对葡萄糖的利用 长长期期大大量量应应用用糖糖皮皮质质激激素素，可可导导致致血血糖糖升升高高，超超过过肾肾小小管管对对葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收，可可发发生
6、生糖糖尿尿，甚甚至至发发生生继继发发性性糖糖尿尿病病。也可诱发糖尿病。也可诱发糖尿病。故糖尿病人不用，低糖饮食。故糖尿病人不用，低糖饮食。注意：注意：1.对代谢的影响对代谢的影响糖原异生：糖原异生：非碳水化合物（乳酸、丙酮酸、甘油、生糖氨基酸等）转变为葡萄糖或糖原的过程现在学习的是第11页，共53页B 蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢 减少氨基酸向细胞内转运，减少氨基酸向细胞内转运，抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高，尿中氮的排泄糖皮质激素可使血中氨基酸水平增高，尿中氮的排泄量增加，形成负氮平衡。大量长期应用可引起淋巴组织和量增加，形成负氮
7、平衡。大量长期应用可引起淋巴组织和肌肉组织萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。肌肉组织萎缩，皮肤变薄，伤口不易愈合。骨的蛋白质分解代谢增强骨的蛋白质分解代谢增强是骨质疏松的原因之一。是骨质疏松的原因之一。注意：注意：高蛋白饮食，必要时合用蛋白质同化激素。高蛋白饮食，必要时合用蛋白质同化激素。现在学习的是第12页，共53页C 脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪重新分布。促进脂肪分解和脂肪重新分布。长长期期大大量量应应用用糖糖皮皮质质激激素素可可升升高高血血浆浆胆胆固固醇醇，激激活活四四肢肢皮皮下下的的脂脂酶酶，促促进进皮皮下下脂脂肪肪分分解解，使使脂脂肪肪重重新新分分布布于于面面部、胸、背及臀部部
8、、胸、背及臀部-“满月脸，水牛背满月脸，水牛背”，四肢消瘦。，四肢消瘦。称为称为“向心性肥胖向心性肥胖”-现在学习的是第13页，共53页D 水和电解质代谢水和电解质代谢 1）糖糖皮皮质质激激素素有有较较弱弱的的盐盐皮皮质质激激素素的的作作用用，保保钠钠排钾排钾。2）骨质脱钙（长期用药）骨质脱钙（长期用药）抑抑制制肠肠道道和和肾肾小小管管对对钙钙的的吸吸收收，促促进进钙钙的的排排泄泄。引引起骨质疏松起骨质疏松-有人可发生自发性骨折。有人可发生自发性骨折。现在学习的是第14页，共53页2.抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎
9、症均有强大的生物、免疫等）引起的炎症均有强大的 抑制作用。抑制作用。炎炎症症早早期期：血血管管紧紧张张性性降降低低、通通透透性性升升高高；炎炎细细胞胞浸浸润润、炎炎症症因因子子释释放增多；放增多；糖糖皮皮质质激激素素可可提提高高血血管管紧紧张张性性，使使通通透透性性降降低低；抑抑制制炎炎细细胞胞浸浸润润；减减少少各各种种炎炎症症因因子子释释放放。使使充充血血、水水肿肿减减轻轻，缓缓解解炎炎症症引引起起的的红、肿、热、痛红、肿、热、痛等症状。等症状。炎症晚期：肉芽组织形成，伤口愈合；炎症晚期：肉芽组织形成，伤口愈合；糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制毛毛细细血血管管和和纤纤维维母母细细胞胞增增生生，延
10、延缓缓肉肉芽芽组组织织形形成成，减减轻轻或或防防止止炎炎症症引引起起的的粘粘连连和和瘢瘢痕痕形形成成，减减轻轻后后遗遗症。症。现在学习的是第15页，共53页糖皮质激素的基因效应糖皮质激素的基因效应-主要抗炎机制主要抗炎机制脂溶性小分子化合物脂溶性小分子化合物-入胞入胞与胞浆受体与胞浆受体GR结合发挥后续效应结合发挥后续效应GR：由约：由约800个氨基酸构成，分个氨基酸构成，分和和亚型亚型 GR-经典激素效应经典激素效应 GR-GR 的拮抗体，不具备激素结合能力的拮抗体，不具备激素结合能力现在学习的是第16页，共53页 GR未活化时与一大分子蛋白质复合物结合未活化时与一大分子蛋白质复合物结合-两
11、个分子的热休克蛋白90Hsp90-抑制性蛋白作用作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激素与GR结合；避免GR未活化时与靶基因DNA发生反应现在学习的是第17页，共53页现在学习的是第18页，共53页 PG、白白三三烯烯等等有有致致炎炎作作用用，引引起起血血管管扩扩张张，渗渗出出增增加加，红红、肿肿、热热、痛痛等等炎炎症症反反应应。糖糖皮皮质质激激素素可可诱诱导导多多种种组组织织和和细细胞胞合合成成脂脂皮皮素素，脂脂皮皮素素可可抑抑制制磷磷脂脂酶酶A2活活性性，使使PG和和白白三三烯烯合合成成和和释释放放减减少，减轻了由少，减轻了由PG和和LTs炎症介质引起的血管反应。炎症介质引起的血管反应。抑
12、制诱导型抑制诱导型NO和酶及环氧化酶和酶及环氧化酶COX2表达，阻断炎性介质生成，抗炎。表达，阻断炎性介质生成，抗炎。环加氧酶环加氧酶 脂氧化酶脂氧化酶 PG LTs（白三烯）（白三烯）抗炎作用具体表现抗炎作用具体表现诱生脂诱生脂皮素皮素（1）抑制炎症介质引起的血管反应）抑制炎症介质引起的血管反应花生四花生四烯酸烯酸磷脂磷脂酶酶A 2 现在学习的是第19页，共53页（2）抑制细胞因子和粘附分子生成）抑制细胞因子和粘附分子生成 抑制细胞因子-白介素、巨噬细胞集落刺激因子等从而抑制中性粒细胞、巨噬细胞、单核细胞的渗出，游走，向炎症部位聚集。抑抑制制炎炎症症因因子子TNF及及IL等等生生成成；直直接
13、接抑抑制制粘粘附附分分子子E-选选择择素素等等mRNA产生，抑制粘附分子产生。产生，抑制粘附分子产生。现在学习的是第20页，共53页（3）诱导炎细胞凋亡）诱导炎细胞凋亡激活激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase）及特异性核酸）及特异性核酸内切酶；内切酶；Caspase与真核细胞凋亡密切相关，并参与细胞的生长、分化与凋亡调节。它们的活性位点均包含半胱氨酸残基，能够特异性的切割靶蛋白天冬氨酸残基上的肽键，故名。caspase负责选择性地切割某些蛋白质，从而造成细胞凋亡。现在学习的是第21页，共53页（4）快速效应）快速效应-非基因组效应非基因组效应细胞膜类固醇受体生化效应-细胞能量代谢
14、（甲基泼尼松龙细胞膜）细胞质受体的受体外成分介导的信号通路-如HSP90直接活化SRC现在学习的是第22页，共53页（5）抑制炎症后期肉芽组织形成）抑制炎症后期肉芽组织形成 糖糖皮皮质质激激素素类类药药物物可可抑抑制制胶胶原原蛋蛋白白的的合合成成，抑抑制制纤纤维维母母细细胞胞分分裂裂、增增殖殖，抑制粘多糖的合成，而抑制肉芽组织的形成。抑制粘多糖的合成，而抑制肉芽组织的形成。*延缓伤口愈合；延缓伤口愈合；*减轻或防止粘连和瘢痕的形成，避免严重后遗症。减轻或防止粘连和瘢痕的形成，避免严重后遗症。肉肉芽芽组组织织主主要要是是纤纤维维母母细细胞胞作作为为基基质质，由由胶胶原原纤纤维维和和粘粘多多糖糖形
15、形成成的的结结缔组织。缔组织。现在学习的是第23页，共53页 炎症反应是机体的一种防御机能炎症反应是机体的一种防御机能*适适宜宜炎炎症症：机机体体抗抗病病能能力力的的表表现现，有有杀杀伤伤病病原原微微生生物物，使使感感染染局局限限，不不致炎症扩散致炎症扩散-有益有益*剧烈炎症剧烈炎症：炎症渗出物过多，炎症细胞大量坏死等：炎症渗出物过多，炎症细胞大量坏死等-有害有害 糖皮质激素类药物的作用是糖皮质激素类药物的作用是：1）抑制炎症反应，降低对机体的损害。）抑制炎症反应，降低对机体的损害。2）降低机体的抗病能力，抑制伤口愈合。）降低机体的抗病能力，抑制伤口愈合。现在学习的是第24页，共53页3.免疫
16、抑制免疫抑制免疫系统：免疫系统：T、B淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞等共同构成，淋巴细胞、树突状细胞及巨噬细胞等共同构成，维持平衡。维持平衡。细胞免疫：细胞免疫：T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞；当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的淋巴因子的协同杀伤作用；体液免疫：体液免疫：B细胞转化为浆细胞，产生抗体来达到保护目的糖皮质糖皮质激素免疫机制激素免疫机制：小剂量抑制细胞免疫 大剂量-抑制体液免疫现在学习的是第25页，共53页机制：机制：诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNA降解；降解；影响淋巴细胞物质代谢；影响淋巴细胞物质代谢；诱导淋巴细胞凋亡诱导
17、淋巴细胞凋亡；抑制抑制NF-B活性活性；现在学习的是第26页，共53页4.抗过敏作用抗过敏作用 免免疫疫过过程程中中，抗抗原原抗抗体体反反应应引引起起肥肥大大细细胞胞脱脱颗颗粒粒，释释放放组组胺胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质等，引起一系列过敏反应症状。羟色胺、过敏性慢反应物质等，引起一系列过敏反应症状。糖糖皮皮质质激激素素可可减减少少上上述述过过敏敏介介质质的的产产生生，抑抑制制过过敏敏反反应应产产生生的的病理性变化。病理性变化。现在学习的是第27页，共53页5.抗休克抗休克 超超大大剂剂量量糖糖皮皮质质激激素素类类药药物物可可用用于于各各种种严严重重休休克克，尤尤其其是是感感染染性性中毒性
18、休克。中毒性休克。机制机制与与抗炎、抗毒、免疫抑制作用抗炎、抗毒、免疫抑制作用有关：有关：（1）抗抗炎炎作作用用，减减轻轻炎炎症症反反应应及及组组织织损损伤伤，有有利利于于微微循循环环血血流流动动力力学恢复正常；学恢复正常；（2）解除血管痉挛，兴奋心脏，加强心肌收缩力；）解除血管痉挛，兴奋心脏，加强心肌收缩力；（3）稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜，使使心心肌肌抑抑制制因因子子释释放放减减少少，心心肌肌收收缩缩力力加加强强，心输出量增加；心输出量增加；（4）提高机体对细菌内毒素的耐受力。）提高机体对细菌内毒素的耐受力。现在学习的是第28页，共53页6.1 允许作用允许作用*糖糖皮皮质质激激素素对对某某
19、些些组组织织细细胞胞虽虽无无直直接接作作用用，但但可可给给其其他他激激素素发挥作用创造有利条件。发挥作用创造有利条件。如：如：增强儿茶酚胺对血管的收缩作用增强儿茶酚胺对血管的收缩作用 促进胰高血糖素的升血糖作用促进胰高血糖素的升血糖作用6.其它作用其它作用现在学习的是第29页，共53页6.2.退热作用退热作用 细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等中毒症状。状。糖皮质激素能糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。并缓解毒血症状。但是，并不能中和内毒素；也不能保护机体免受外但是，并不能中和内毒
20、素；也不能保护机体免受外毒素的损伤。毒素的损伤。机理：机理：1.稳定溶酶体膜，减少内热原释放稳定溶酶体膜，减少内热原释放2.降低体温中枢对内热原的敏感性降低体温中枢对内热原的敏感性现在学习的是第30页，共53页6.3 对血液成分的影响对血液成分的影响(三多一少三多一少)：刺激骨髓造血系统刺激骨髓造血系统 （1）中性粒细胞增多）中性粒细胞增多 1）骨髓）骨髓中性粒细胞释放中性粒细胞释放增多增多 2）细胞游走、吞噬及消化功能等降低）细胞游走、吞噬及消化功能等降低（2）红细胞、血红蛋白含量及血小板红细胞、血红蛋白含量及血小板增加。增加。（3）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。
21、6.其它作用其它作用现在学习的是第31页，共53页能能影影响响情情绪绪、行行为为并并能能提提高高中中枢枢的的兴兴奋奋性性，出出现现欣欣快快、失失眠眠、激激动动，少少数数人人可可表表现现焦焦虑虑、抑抑郁郁，甚甚至至诱诱发发神神经经失失常常和和癫癫痫痫发作。发作。6.4 中枢作用中枢作用现在学习的是第32页，共53页6.5 骨骼骨骼抑抑制制成成骨骨细细胞胞活活力力，减减少少骨骨中中胶胶原原合合成成，促促进进胶胶原原和和骨骨基基质质的的降解，导致骨质形成障碍。降解，导致骨质形成障碍。现在学习的是第33页，共53页6.6 心心血血管管系系统统：增增强强血血管管对对活活性性物物质质的的反反应应性性，如如
22、促促进进血血管管肾肾上腺素受体表达。上腺素受体表达。-高血压高血压 现在学习的是第34页，共53页1.严重急性感染严重急性感染在在应应用用有有效效、足足量量抗抗菌菌药药的的同同时时，加加用用糖糖皮皮质质激激素类药物可收到良好的效果。素类药物可收到良好的效果。-中毒性感染中毒性感染糖糖皮皮质质激激素素类类药药物物可可降降低低机机体体对对伤伤害害性性刺刺激激的的反反应应，提提高高机机体体对对细细菌菌内内毒毒素素的的耐耐受受力力，降降低低高高温温，避避免免组组织织遭遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险期。受难以恢复的损害，帮助病人度过危险期。三、三、临床应用临床应用现在学习的是第35页，共53页2.
23、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病自身免疫性疾病 类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮、肾病综类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮、肾病综合征等应用糖皮质激素可缓解症状。合征等应用糖皮质激素可缓解症状。多发性皮肌炎，首选糖皮质激素类药物。多发性皮肌炎，首选糖皮质激素类药物。（2）过敏性疾病过敏性疾病 荨荨麻麻疹疹、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、接接触触性性皮皮炎炎、血血清清病、过敏性休克等。病、过敏性休克等。注意：注意：肾上腺素受体激动药和抗组胺药为主。肾上腺素受体激动药和抗组胺药
24、为主。糖皮质激素类药物作为辅助用药。糖皮质激素类药物作为辅助用药。（3）器官移植排斥反应器官移植排斥反应 初始，氢化可的松静脉注射；后逐渐减少剂量初始，氢化可的松静脉注射；后逐渐减少剂量现在学习的是第36页，共53页3.抗休克治疗抗休克治疗 （1）感染中毒性休克）感染中毒性休克-与抗菌药联用与抗菌药联用 （2）过敏性休克）过敏性休克-与肾上腺素合用与肾上腺素合用 （3）低血容量休克）低血容量休克-补液、电解质后与超大量激素合用补液、电解质后与超大量激素合用 现在学习的是第37页，共53页4.血液病血液病 （1）急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。）急性淋巴性白血病，恶性淋巴瘤。（2）血血小小板板减减
25、少少性性紫紫癜癜，再再生生障障碍碍性性贫贫血血，粒粒细细胞胞减减少少症症，血血小小板板减减少少症等。症等。5.局部用药局部用药 皮肤病皮肤病 湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等；湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等；眼科眼科 虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。现在学习的是第38页，共53页6.替代疗法替代疗法-皮质激素分泌不足皮质激素分泌不足 （1）急慢性肾上腺皮质功能减退症）急慢性肾上腺皮质功能减退症 （2）脑垂体前叶功能减退）脑垂体前叶功能减退 （3）肾上腺次全切除术后）肾上腺次全切除术后7.防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 某某些些主主要要脏脏器器的的炎炎
26、症症损损伤伤修修复复时时，如如产产生生粘粘连连及及瘢瘢痕痕可可引引起起严严重重功能障碍。功能障碍。如如脑脑膜膜炎炎、脑脑炎炎、心心包包炎炎、睾睾丸丸炎炎、损损伤伤性性关关节节炎炎等等早早期期用用糖糖皮皮质质激激素素可可减减少少炎炎性性渗渗出出，减减轻轻愈愈合合过过程程中中纤纤维维组组织织过过度度增增生生及及粘粘连，防止后遗症发生。连，防止后遗症发生。对对虹虹膜膜炎炎、角角膜膜炎炎、视视网网膜膜炎炎、视视神神经经炎炎等等非非特特异异性性眼眼炎炎，应应用用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生。现在学习的是第39页，共53页四四.不良反应不
27、良反应1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应 医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；医源性肾上腺皮质功能亢进综合症；诱发或加重感染；诱发或加重感染；诱发或加重消化性溃疡；诱发或加重消化性溃疡；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等；中枢神经系统反应中枢神经系统反应:惊厥、癫痫、精神失常；惊厥、癫痫、精神失常；心血管系统并发症：高血压和动脉粥样硬化；心血管系统并发症：高血压和动脉粥样硬化；对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能低下。对早孕妇可致畸胎、新生儿肾上腺皮质功能低下。现在学习的是第40页，共53页1.医源性肾上腺皮质亢进综合征医源性肾上腺皮
28、质亢进综合征 （1）血糖升高，引起糖尿。）血糖升高，引起糖尿。（2）高血压、低血钾。）高血压、低血钾。（3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩。）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩。（4）异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。）异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、低低血血钾钾、高高血血压压、高高血血糖糖、糖糖尿尿、骨骨质质疏疏松松、肌肉萎缩等。肌肉萎缩等。现在学习的是第41页，共53页 2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖糖皮皮质质激激素素抑抑制制免免疫疫功功能能，抗抗炎炎不不抗抗菌菌，尤尤其其在在机机体体抵抵抗抗力
29、力降降低时更易发生。低时更易发生。3.诱发或加重溃疡病诱发或加重溃疡病 促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。4.心血管系统并发症心血管系统并发症-高血压及动脉粥样硬化现在学习的是第42页，共53页5.骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓等。6.停药反应停药反应（1）肾上腺皮质萎缩和功能不全）肾上腺皮质萎缩和功能不全 发发生生在在长长期期尤尤其其每每日日用用药药病病人人，通通过过负负反反馈馈作作用用使使促促肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素-ACTH 分分泌泌减减少少，造造成成肾肾上上腺腺皮
30、皮质质萎萎缩缩。如如停停药药过过快快或或突突然然停停药药，外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素缺缺乏乏，萎萎缩缩的的肾肾上上腺腺皮皮质质不不能能立立即即分分泌泌激激素素，此此时时出出现现肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能不不全全，病病人人遇遇到到感感染染、手手术术、创创伤伤、分分娩娩等等应应激激情情况况时时，可可出出现现肾肾上上腺腺危危象象，表表现现为为恶恶心心、呕呕吐吐、乏乏力力、低低血血压压、休休克克等等，此此时时应应立立即即给给予予糖糖皮皮质质激素进行抢救。激素进行抢救。现在学习的是第43页，共53页 根据以上情况，减量或停药要遵循一定原则。根据以上情况，减量或停药要遵循一定原则。停停药药后后，A
31、CTH 分分泌泌功功能能的的恢恢复复需需 3-5个个月月，肾肾上上腺腺皮皮质质对对 ACTH 起反应功能恢复需起反应功能恢复需6-9个月或更久。因此，不可突然停药。个月或更久。因此，不可突然停药。（2）反跳现象：）反跳现象：久用激素，突然停药或减量太快，使原有疾病复发或恶化。久用激素，突然停药或减量太快，使原有疾病复发或恶化。病病人人对对激激素素产产生生依依赖赖性性或或者者疾疾病病症症状状尚尚未未完完全全控控制制，此此时时突突然然停停药药或或减减量量太太快快使使原原来来疾疾病病复复发发或或恶恶化化，常常需需加加大大剂剂量量再再行行治治疗疗，待待症症状状控控制制后后再再逐渐减量，停药。逐渐减量，
32、停药。现在学习的是第44页，共53页五、禁忌证五、禁忌证 严严重重精精神神病病、癫癫痫痫、活活动动性性溃溃疡疡病病、糖糖尿尿病病、骨骨折折、胃胃肠肠吻吻合合术术、角角膜溃疡、严重高血压，抗菌药不能控制的感染等。膜溃疡、严重高血压，抗菌药不能控制的感染等。如如果果临临床床上上遇遇到到适适应应证证和和禁禁忌忌证证同同时时存存在在时时，应应该该权权衡衡利利害害关关系系，全全面面分分析析，慎慎重重决决定定，一一般般来来说说：病病情情危危急急的的适适应应证证，虽虽有有禁禁忌忌证证存存在在，仍可应用，待危急情况过去后，尽早停药，或减量。仍可应用，待危急情况过去后，尽早停药，或减量。现在学习的是第45页，共
33、53页六、六、用药注意用药注意 1.量体重、血压、测血糖、血钾、血常规、血钙等；量体重、血压、测血糖、血钾、血常规、血钙等；2.低低糖糖、高高蛋蛋白白质质饮饮食食。必必要要时时，可可加加蛋蛋白白质质同同化化激激素素，对对抗抗负氮平衡（丙酸睾丸酮等）；负氮平衡（丙酸睾丸酮等）；3.低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄入。必要时加用利尿药；低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄入。必要时加用利尿药；4.注意补钾、补钙；注意补钾、补钙；5.不可突然停药。不可突然停药。现在学习的是第46页，共53页七、七、用法及疗程用法及疗程 1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 1）适应证：严重中毒性感染及各种休克。适应证：
34、严重中毒性感染及各种休克。2）剂量及疗程：大剂量，疗程）剂量及疗程：大剂量，疗程3-5天。天。2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法 多多用用于于反反复复发发作作，累累及及多多种种器器官官的的慢慢性性病病。如如肾肾病病综综合合征征、结结缔缔组织病、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤等。组织病、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤等。用法及疗程用法及疗程 一一般般开开始始用用泼泼尼尼松松 10-30 mg，每每日日三三次次，症症状状控控制制后后逐逐渐渐减减量量，3-5天减一次，每次按天减一次，每次按20%左右递减，直到最小维持量。左右递减，直到最小维持量。现在学习的是第4
35、7页，共53页 3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 （1）适应证）适应证 垂体前叶机能减退垂体前叶机能减退 肾上腺皮质次全切除术后肾上腺皮质次全切除术后 肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退 （2）用法）用法 模仿生理条件下昼夜分泌规律模仿生理条件下昼夜分泌规律 现在学习的是第48页，共53页4.隔日疗法隔日疗法 （1）用药根据）用药根据 1）糖皮质激素有昼夜分泌规律）糖皮质激素有昼夜分泌规律 2）动物实验和临床观察对某些慢性病，与每日疗法无明显差异。）动物实验和临床观察对某些慢性病，与每日疗法无明显差异。（2）优点）优点 符合激素正常分泌规律；对肾上腺皮质影响小；不良反应减轻。符合激素正常分泌
36、规律；对肾上腺皮质影响小；不良反应减轻。（3）常用药物：泼尼松，泼尼松龙。）常用药物：泼尼松，泼尼松龙。现在学习的是第49页，共53页盐皮质激素盐皮质激素药理作用药理作用药理作用药理作用：1.1.作用肾脏远曲小管，储钠排钾；作用肾脏远曲小管，储钠排钾；作用肾脏远曲小管，储钠排钾；作用肾脏远曲小管，储钠排钾；2.2.基基因因效效应应：与与受受体体结结合合后后入入核核，作作用用于于染染色色体体DNA，升升高高醛醛固固酮酮诱诱导导蛋蛋白白，钠钠通通道道活性增大，升高钠重吸收。活性增大，升高钠重吸收。应用应用：与与氢氢化化可可的的松松等等联联用用治治疗疗慢慢性性肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退，纠
37、纠正正水水、钠钠潴潴留留，恢恢复复水水盐平衡。盐平衡。1%3%100%现在学习的是第50页，共53页一、促肾上腺皮质素一、促肾上腺皮质素(ACTH)由由39个氨基酸组成的多肽（生理活性：前个氨基酸组成的多肽（生理活性：前24个；免疫原性：个；免疫原性：25-39），），易致过敏。人工合只含前易致过敏。人工合只含前24个氨基酸！个氨基酸！在下丘脑在下丘脑CRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌；ACTH 缺乏，将缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。主要作用：主要作用：刺激肾上腺皮质分泌氢化可的松，刺激肾上腺皮质分泌氢化可的松，只有在
38、肾上腺皮质功只有在肾上腺皮质功能存在时，才能发挥作用。作用、用途及不良反应与糖皮质激素相能存在时，才能发挥作用。作用、用途及不良反应与糖皮质激素相似；似；容易被胃蛋白酶破坏失效，不可口服，只能容易被胃蛋白酶破坏失效，不可口服，只能注射注射应用；应用；临床用于诊断肾上腺皮质功能水平临床用于诊断肾上腺皮质功能水平(2h后分泌后分泌)。促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药现在学习的是第51页，共53页二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药 米托坦米托坦l选选择择性性使使肾肾上上腺腺皮皮质质束束状状带带及及网网状状带带细细胞胞萎萎缩缩、坏坏死死，不不影影响响球球状带（醛固酮）；状带（醛固酮）；l用于皮质癌、复发癌、术后辅助治疗；用于皮质癌、复发癌、术后辅助治疗；美替拉酮美替拉酮 抑抑制制11-羟羟化化反反应应，干干扰扰11-去去氧氧皮皮质质酮酮转转化化为为皮皮质质酮酮及及11-去去氧氧氢氢化可的松转化为氢化可的松；化可的松转化为氢化可的松；可反馈促进可反馈促进ACTH分泌；分泌；用于皮质肿瘤，垂体瘤及垂体释放用于皮质肿瘤，垂体瘤及垂体释放ACTH功能实验；功能实验；现在学习的是第52页，共53页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第53页，共53页