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1、关于前列腺疾病与治疗原则(2)第1页,讲稿共85张,创作于星期日前列腺解剖知识第2页,讲稿共85张,创作于星期日膀胱、前列腺、尿道与受体前列腺和膀胱颈部有丰富的G受体,尤其是l受体 1受体M受体第3页,讲稿共85张,创作于星期日前列腺生理功能一 分泌前列腺液,是精液的重要组成成分。二含有5-还原酶,可将睾酮转化为更有生理活性的双氢睾酮。三具有控制排尿功能。前列腺包绕尿道,与膀胱颈贴近,构成了近端尿道壁,其环状平滑肌纤维围绕尿道前列腺部,参与构成尿道内括约肌。发生排尿冲动时,伴随着逼尿肌的收缩,内括约肌则松弛,使排尿顺利进行。四 其他第4页,讲稿共85张,创作于星期日良性前列腺增生(benign
2、 prostatic hyperplasia,BPH)第5页,讲稿共85张,创作于星期日定义组织学:前列腺间质和腺体成分的增生组织学:前列腺间质和腺体成分的增生解剖学:前列腺增大解剖学:前列腺增大(BPE)症状:下尿路症状为主症状:下尿路症状为主(LUTS)尿动力学:膀胱出口梗阻(尿动力学:膀胱出口梗阻(BOO)前列腺增生诊断治疗指南(试行版)2006第6页,讲稿共85张,创作于星期日正常前列腺和前列腺增生第7页,讲稿共85张,创作于星期日 膀胱壁增厚,小樑小室 尿道变细变长第8页,讲稿共85张,创作于星期日BPHBPH的发生率随年龄增加而升高的发生率随年龄增加而升高年龄(岁)BerrySJ,
3、etal.JUrol1984;132:474-479.BPHBPH在大于在大于5050岁的男性中发病率很高,岁的男性中发病率很高,6060岁时岁时50%50%发病率第9页,讲稿共85张,创作于星期日流行病学BPH的发病率随年龄的增长而增加的发病率随年龄的增长而增加最初发病通常在最初发病通常在40岁以后岁以后到到60岁时大于岁时大于5080岁时高达岁时高达83前列腺增生诊断治疗指南(试行版)2006第10页,讲稿共85张,创作于星期日病 因不详不详必需条件:必需条件:年龄的增长年龄的增长有功能的睾丸有功能的睾丸前列腺增生诊断治疗指南(试行版)2006第11页,讲稿共85张,创作于星期日病病理理生
4、生理理膀胱流出通道梗阻膀胱高压。排尿期症状排尿期症状膀胱功能异常:表现为不稳定膀胱、膀胱无力和低顺应性膀胱。约52%82%的BPH出现不稳定性膀胱。储尿期症状储尿期症状上尿路扩张、肾功能受损。前列腺增生诊断治疗指南(试行版)2006第12页,讲稿共85张,创作于星期日临床表现临床表现排尿期症状:排尿困难、尿线无力、排尿时间延长、尿后滴沥等储尿期症状:尿频尿急、夜尿、尿失禁等排尿后症状:尿不尽感第13页,讲稿共85张,创作于星期日诊诊断断BPH患者初始评估患者初始评估 1、体积的确定、体积的确定直肠指诊直肠指诊超声检查超声检查CTMR2、症状的确定、症状的确定夜尿次数增多夜尿次数增多尿末淋漓不尽
5、尿末淋漓不尽排尿对待排尿对待前列腺炎增生诊断治疗指南(试行版)2006第14页,讲稿共85张,创作于星期日前列腺炎诊断治疗指南(前列腺炎诊断治疗指南(20092009版)版)症状进行性加重症状进行性加重出现相应的并发症出现相应的并发症BPHBPH为一种缓慢进展的前列腺良性疾病为一种缓慢进展的前列腺良性疾病随着患者年龄的增加随着患者年龄的增加BPHBPH的临床进展性的临床进展性第15页,讲稿共85张,创作于星期日 IPSS评分逐年增加 最大尿流率进行性下降 急性尿潴留、血尿、尿路感染、膀胱结石,疝及肾功能损害等相关并发症的发生 BPH手术治疗几率上升判断判断BPHBPH临床进展的指标临床进展的指
6、标进展性进展性BPHBPH的临床表现的临床表现第16页,讲稿共85张,创作于星期日与与BPHBPH临床进展相关的危险因素临床进展相关的危险因素 年龄年龄前列腺体积前列腺体积前列腺炎症性改变前列腺炎症性改变第17页,讲稿共85张,创作于星期日 合并组织学前列腺炎的检出率:合并组织学前列腺炎的检出率:国外学者报道:国外学者报道:49.549.5 100100国内学者报道:国内学者报道:89.189.1国内外既往研究结果差异显著国内外既往研究结果差异显著第18页,讲稿共85张,创作于星期日 前列腺炎症性改变增加前列腺张力,刺激前列腺炎症性改变增加前列腺张力,刺激前列腺的生长。前列腺的生长。前列腺炎症
7、性改变可能影响前列腺炎症性改变可能影响PSA值值。BPHBPH合并炎症性改变患者面临的问题合并炎症性改变患者面临的问题增加增加BPHBPH患者患者临床进展的风险临床进展的风险加重加重BPH患者患者的下尿路症状的下尿路症状第19页,讲稿共85张,创作于星期日药物治疗目标短期目标:缓解患者下尿路症状长期目标:延缓疾病临床进展,预防并发症发生总体目标:减少药物副作用的同时保持患者较高的生活质量前列腺增生诊断治疗指南(前列腺增生诊断治疗指南(20092009版)版)第20页,讲稿共85张,创作于星期日治 疗一、观察等待观察等待 轻度下尿路症状(I-PSS评分7)的患者,以及中度以上症状(I-PSS评分
8、8)同时生活质量尚未受到明显影响的患者可以采用观察等待。二、药物治疗药物治疗三、外科治疗外科治疗前列腺增生诊断治疗指南(试行版)2006第21页,讲稿共85张,创作于星期日 常 用 药 物1-受体阻滞剂 2、5-还原酶抑制剂 3、植物药4、中成药前列腺增生诊断治疗指南(试行版)2006第22页,讲稿共85张,创作于星期日-受体阻滞剂 作用机制:通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的 肾上腺素能受体,松弛平滑肌,达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用 适用于有下尿路症状的BPH患者-受体阻滞剂治疗后48小时即可出现症状改善 连续使用-受体阻滞剂1个月无明显症状改善则不应继续使用副作用:可致头晕、头
9、痛、无力、困倦、体位性低血压、逆行射精等。坦索罗辛引起心血管系统副作用的发生率较低,但是逆行射精的发生率较高对于表现为OAB症状的BPH患者,可以采用-受体阻滞剂+托特罗定常用药物:坦索罗辛(哈乐)、多沙唑嗪(可多华)、阿呋唑嗪(桑塔),特拉唑嗪 (高特灵 马沙尼)前列腺增生诊断治疗指南(前列腺增生诊断治疗指南(20092009版)版)第23页,讲稿共85张,创作于星期日5-还原酶抑制剂 作用机制:通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变,进而降低前列腺内双氢睾酮的含量,达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目的适用于患者:前列腺体积增大伴下尿路症状的BPH患者。对于BPHI临床进展高危性的患者,用于
10、防止BPH的临床进展。减少BPH患者血尿的发生率。减少前列腺体积较大BPH患者手术中的出血量 疗效:缩小前列腺体积达20-30,改善患者的症状评分约15,提高尿流率约1.3-1.6mls,并能将BPH患者发生急性尿潴留和手术干预需要的风险降低50左右12-13。使用非那雄胺6个月后获得最大疗效 副作用:勃起功能障碍、射精异常、性欲低下和其它如男性乳房女性化非那雄胺能降低血清PSA的水平,影响对前列腺癌的检测效能常用药物:保列治前列腺增生诊断治疗指南(前列腺增生诊断治疗指南(20092009版)版)第24页,讲稿共85张,创作于星期日II型型5还原原酶抑制抑制剂是是缩小前列腺体小前列腺体积的的基
11、本解决方案基本解决方案Marberger M.The MTOPS Study:New Findings,New Insights,and Clinical Implications for the Management of BPH.European Urology 2006;S5(9):628-33.第25页,讲稿共85张,创作于星期日3、植物制剂 普适泰适用于BPH及相关下尿路症状的治疗普适泰疗效和 5-还原酶抑制剂及-受体阻滞剂 相当,且没有明显副作用前列腺增生诊断治疗指南(前列腺增生诊断治疗指南(20092009版)版)前列腺增生诊断治疗指南(前列腺增生诊断治疗指南(2009版)推荐版
12、)推荐国内常用植物制剂:舍尼通国内常用植物制剂:舍尼通第26页,讲稿共85张,创作于星期日药物与BPH药物治疗目标缓解下尿路症状延缓疾病临床进展,预防并发症发生安全无毒副作用舍尼通舍尼通哈乐、可多华保列治缩小体积缩小体积改善炎症不引起体位性低血压不影响性功能不影响PSA值舒张尿道平滑肌第27页,讲稿共85张,创作于星期日 治疗BPH常用药物比较 药物项目 哈乐,可多华保列治舍尼通改善下尿路症状明显,48小时即可出现症状改善 不明显较缓慢,2-4周起效缩小体积无作用缩小前列腺体积达20-30,用药6个月后获得最大疗效使用1年缩小前列腺体积达21左右改善前列腺炎症无无通过抑制内源性炎症介质合成改善
13、前列腺炎症对性功能影响哈乐可致逆行性射精勃起功能障碍、射精异常、性欲低下不影响对PSA影响无影响无体位性低血压有,老年患者、高血压、心脏病患者慎用无无第28页,讲稿共85张,创作于星期日关于前列腺炎关于前列腺炎第29页,讲稿共85张,创作于星期日类型名称特征急性细菌性前列腺炎(ABP)急性下尿路感染症状和全身症状,菌尿慢性细菌性前列腺炎(CBP)5-8%反复发作下尿路感染,细菌定位在前列腺慢性前列腺炎/慢性骨盆痛综合征(CPPS)90%骨盆区疼痛和不适,各种排尿症状和性功能异常,无明显感染迹象A炎症性CPPS约50%EPS/VB3/精液中可见多量的WBCB非炎症性CPPS约50%EPS/VB3
14、/精液中WBC正常无症状炎症性前列腺炎(AIP)活检/EPS/VB3/精液呈炎性表现,但无临床症状各类前列腺炎的定义各类前列腺炎的定义Krieger,NIH consensus definition and classification of prostatitis.JAMA.1999,282:236-237 第30页,讲稿共85张,创作于星期日流行病学流行病学-患病率患病率n前列腺炎为50岁以下男性最常见的泌尿外科疾病,人群发病率为5%8.8%(Moon 等,1997)nStamey(1980)认为约有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎;前列腺炎约占泌尿外科门诊病人25%,其中50%为新发病例
15、。n在我国,前列腺炎约占泌尿科门诊患者总数的33%。n国外的研究表明,前列腺炎的 发生率波动在4%-11%之间。参考:郭应禄、李宏军参考:郭应禄、李宏军前列腺炎前列腺炎/人民军医出版社人民军医出版社第31页,讲稿共85张,创作于星期日流行病学流行病学-发病的影响因素发病的影响因素50岁以下的成年男性患病率较高季节饮食、性活动泌尿生殖道炎症、良性前列腺增生或LUTS职业、社会经济状况以及精神心理因素等前列腺炎诊断治疗指南(试行版)2006第32页,讲稿共85张,创作于星期日发病原因发病原因第33页,讲稿共85张,创作于星期日急性细菌性前列腺炎 感染途径上行性尿道感染排到后尿道的感染尿逆流到前列腺
16、管直肠细菌直接扩散或通过淋巴管蔓延侵入血源性感染 主要致病菌 淋球菌、金葡菌及大肠杆菌第34页,讲稿共85张,创作于星期日慢性细菌性前列腺炎感染途径 同ABP;由复发性细菌感染引起;主要致病菌 大肠杆菌属、沙门氏菌属、克雷白菌属第35页,讲稿共85张,创作于星期日慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征病原体感染:病毒、霉菌、滴虫、支原体、衣原体等1 前列腺内尿液反流1 前列腺反复充血2 免疫功能低下3 精神因素3 盆底肌肉习惯性痉挛 导致前列腺局部内源性炎症物质合成增加 1 徐光勇。慢性前列腺炎病因研究及治疗进展。徐光勇。慢性前列腺炎病因研究及治疗进展。国外医学国外医学泌尿系统分册泌尿系统分册200
17、1,21(2):):77-78 2 张明力张明力。前列腺疾病。前列腺疾病2001,3:13 3 贾海骅。医生细说前列腺。生活与科学文库贾海骅。医生细说前列腺。生活与科学文库 2001:63-64第36页,讲稿共85张,创作于星期日急性细菌性前列腺炎全身症状:高热、寒战、全身疼痛等局部症状:会阴或耻骨上区域有重压感,久坐或 排便后加重,且向腰部、下腹、背部、大腿等处放射尿路症状:排尿时有灼热感,有尿急、尿频、排 尿不畅、尿流变细或中断,严重时可 有尿潴留、直肠涨满、排便痛、大便 时尿道流白等第37页,讲稿共85张,创作于星期日慢性细菌性前列腺炎排尿刺激症状:尿痛、尿急、尿频、夜尿多、尿末流出白色
18、粘液疼痛或不适感:主要位于会阴、肛周、耻骨上、下腹部、腰骶部、腹股沟、阴 囊、大腿内侧、睾丸及尿道性功能障碍:射精后疼痛、血精、早泄和阳痿第38页,讲稿共85张,创作于星期日慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征 临床症状基本和CBP相同与排尿无关的“盆腔痛”:如会阴、阴茎、耻骨 上、阴囊 或尿道疼痛下尿路症状:间歇性尿急、尿频、夜尿多、尿等待、尿不尽、尿中断、尿滴沥、尿白等。精神症状第39页,讲稿共85张,创作于星期日慢性前列腺炎症状评分除ABP,其它类型的前列腺炎(包括CBP、CNP、Pdy)的症状较为近似,单凭临床症状难以区分和确诊。为统一客观标准,美国国家健康研究院(NIH)推出慢性前列腺炎
19、症状评分(NIH-CPSI)。第40页,讲稿共85张,创作于星期日NIH-CPSI得分计算疼痛或不适症状:项目1+2+3+4=0-21排尿症状:项目5+6=0-10生活质量影响:项目7+8+9=0-12症状严重程度(疼痛+排尿症状):1+2+3+4+5+6=轻度0-9中度10-18重度18-31总体评分:1+2+3+4+5+6+7+8+9=轻度1-14中度15-29重度30-43Litwin MS.Urology,2002,60(6 Suppl):14-18 第41页,讲稿共85张,创作于星期日前列腺炎诊断一般性检查:一般性检查:血常规、尿常规尿常规、直肠指诊特殊性检查:特殊性检查:前列腺液镜
20、检及培养、尿液和前列腺液细菌学定位 精液检查、经直肠前列腺B超第42页,讲稿共85张,创作于星期日型:选择敏感抗生素,并配合支持对症疗法。型:选择敏感抗生素,并配合支持对症疗法。型:一般不需治疗,只有在患者合并不生育、前列腺增生等型:一般不需治疗,只有在患者合并不生育、前列腺增生等其他疾病时才考虑相应的治疗措施。其他疾病时才考虑相应的治疗措施。、型前列腺炎治疗第43页,讲稿共85张,创作于星期日、型(慢性)前列腺炎治疗1抗生素抗生素2植物制剂(植物制剂(舍尼通舍尼通)31-受体阻滞剂受体阻滞剂4抗炎药抗炎药5中成药中成药65-还原酶抑制剂还原酶抑制剂7止痛药、镇静药、肌肉松弛剂止痛药、镇静药、
21、肌肉松弛剂8 前列腺按摩前列腺按摩9 生物反馈生物反馈10 精神心理治疗精神心理治疗11 微波、激光等仪器治疗微波、激光等仪器治疗12 手术治疗手术治疗第44页,讲稿共85张,创作于星期日前列腺炎与前列腺炎与BPH第45页,讲稿共85张,创作于星期日炎症是炎症是BPHBPH发病的重要因素之一发病的重要因素之一BPH的几种发病理论:BPH发病理论意见胚胎唤醒发病理论最早期BPH的上皮增生是在双氢睾酮(DHT)的影响下,将胚胎时具有的前列腺间质诱发上皮分支和出芽样的增生潜能再度唤醒。激素发病理论认为雌激素和雄激素对于BPH 有调控作用。随着年龄的增大,血清中雌激素与雄激素的比值增高。雌激素可通过多
22、种途径来影响前列腺细胞的增生。它可刺激前列腺间质的胶原合成,可上调雄激素受体水平,改变类固醇的代谢,使前列腺内DHT 增加。炎症/生长因子发病理论炎症和生长因子的释放,可以起到诱发BPH 的作用。氧化还原理论某些酶活性异常可以提高组织中的DHT 水平,进而引起BPH。年老发病理论认为体内堆积的脂质过氧化增强,组织内的辅酶(NADP)和还原型辅酶(NADPH)复合物以及前列腺中的DHT 浓度增高,引起前列腺上皮和间质增生,最终导致BPH。夏同礼。良性前列腺增生与前列腺炎的关系值得深入研究。中华男科学。2004;10(2):83-85第46页,讲稿共85张,创作于星期日研究结果研究结果2 2:组织
23、学炎症的:组织学炎症的BPHBPH患者患者临床进展及临床进展及AURAUR的发生率显著上升的发生率显著上升安慰剂组结果显示,不论是临床进展、急性尿潴留,伴有组织学前列腺炎症的BPH患者发生率都明显上升。Roehrborn C.The impact of acute or chronic inflammation in baseline biopsy on the risk of progression in the MTOPS study.l J Urol 2005;173(Suppl):346,abstract 1277第47页,讲稿共85张,创作于星期日REDUCEREDUCE研究基线数据
24、显示研究基线数据显示:BPHBPH合并组织学前列腺炎症检出率高达合并组织学前列腺炎症检出率高达78.4%78.4%REDUCE研究纳入8224例BPH男性患者在基线时,15.4%的BPH患者伴前列腺急性炎症,77.6%患者伴慢性炎症,前列腺炎症总检出率高达78.4%Nickle JC,et al.The Relationship between Prostate Inflammation and Lower Urinary Tract Symptoms:Examination of Baseline Data from the REDUCE Trial.Eur Urol,2008;54(6):
25、1379-1384.第48页,讲稿共85张,创作于星期日国内外诊断标准不同,国内外诊断标准不同,是导致是导致BPHBPH合并炎症发病率差异的原因合并炎症发病率差异的原因张祥华等,良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率,中华临床医师杂志,2007;1(7):539-541。第49页,讲稿共85张,创作于星期日采用国际标准,中国的采用国际标准,中国的BPHBPH合并组织学前列腺炎检出率高达合并组织学前列腺炎检出率高达89.1%张祥华等。良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率。中华临床医师杂志,2007;1(7):539-541。第50页,讲稿共85张,创作于星期日研究结论:我国研究结论:我国B
26、PHBPH合并组织学前列腺炎的实际发合并组织学前列腺炎的实际发病率高病率高国内外BPH合并组织学前列腺炎检出率的差别主要和我们所采用的前列腺炎组织学诊断标准有别于国际标准相关接受外科治疗BPH患者组织标本中BPH合并组织学前列腺炎的高检出率进一步证实了组织学前列腺炎与BPH临床进展的相关性张祥华等。良性前列腺增生合并组织学前列腺炎的检出率。中华临床医师杂志,2007;1(7):539-541。第51页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通有效改善夜尿,显著缓解临床症状舍尼通有效改善夜尿,显著缓解临床症状P=0.005P=0.076P=0.109Becker H,Ebeling L.Conserva
27、tive treatment of benign prostatic hyperplasia with cernilton Results of a placebo-controlled double-blind study.Urologe 1988;28:301-306P=0.445P=0.01P=0.016第52页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通显著减少残余尿舍尼通显著减少残余尿结果显示,在IIIBPH患者中,舍尼通显著减少残余尿,显著优于安慰剂(P=0.029)Becker H,Ebeling L.Conservative treatment of benign prostatic h
28、yperplasia with cernilton Results of a placebo-controlled double-blind study.Urologe 1988;28:301-306第53页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通显著减少前列腺体积舍尼通显著减少前列腺体积28位使用舍尼通治疗超过1年的患者,前列腺体积显著缩小,基线时平均前列腺体积为33.2cm3,治疗12月后仅为26.5cm3结论:持续治疗6-12个月可显著缩小前列腺体积达21%*P0.05,vs基线基线Yasumoto R,et al.Clinical eveluation of long term treatm
29、ent using cernitin pollen extract in patients with BPH.Clinical therapeutics,1995;17(1):82-87.前列腺体积(cm3)月第54页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通舍尼通显著改善显著改善BPHBPH症状、最大尿流率和残余尿症状、最大尿流率和残余尿MFR:最大尿流率:最大尿流率Yasumoto R,et al.Clinical eveluation of long term treatment using cernitin pollen extract in patients with BPH.Clinica
30、l therapeutics,1995;17(1):82-87.第55页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通大剂量更好改善舍尼通大剂量更好改善IPSSIPSS评分评分x x、IPSS评分起效时间更早:与治疗前对比,对照组从第6个月开始p0.05与治疗前对比,试验组从第3个月开始p0.05与对照组相比,试验组从第3个月开始P0.05徐骏等。比较不同剂量舍尼通在防止BPH进程中的作用。中华男科学杂志,2008;14:533-537。第56页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通大剂量减少残余尿更多、舍尼通大剂量减少残余尿更多、更明显增加最大尿流率更明显增加最大尿流率 徐骏等。比较不同剂量舍尼通在防止BP
31、H进程中的作用。中华男科学杂志,2008;14:533-537。(ml)残余尿起效时间更早:与治疗前对比,对照组从第3个月开始p0.05与治疗前对比,试验组从第3个月开始p0.05与对照组相比,试验组从第3个月开始P0.05治疗4年后最大尿流率增加值对照组:1片Bid 试验组:2片Bid 第57页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼通大剂量更明显减少前列腺体积、舍尼通大剂量更明显减少前列腺体积、尿潴留和接受外科治疗的发生率更低尿潴留和接受外科治疗的发生率更低 试验组对照组P值前列腺体积减少值(治疗4年)8.62.40.0001尿潴留(人次)5160.05接受外科治疗(人)280.05徐骏等。比较不
32、同剂量舍尼通在防止BPH进程中的作用。中华男科学杂志,2008;14:533-537。第58页,讲稿共85张,创作于星期日指南推荐舍尼通用于前列腺炎的治疗指南推荐舍尼通用于前列腺炎的治疗指南机构意见中国前列腺炎诊断治疗指南(2009年版)中华医学会泌尿外科学分会在II型和III型前列腺炎中可选择植物制剂治疗。植物制剂主要指花粉类制剂与植物提取物。EAU慢 性 骨 盆 疼 痛 指 南(2010年版)欧洲泌尿协会(EAU)推荐植物制剂用于前列腺炎所致的慢性盆腔疼痛综合征的治疗1.中华医学会泌尿外科学分会.中国前列腺炎诊断治疗指南。2009 4.M Fall,A.P.Baranowski,S.Eln
33、eil,et al.Guidelines on Chronic Pelvic Pain.EAU 2010第59页,讲稿共85张,创作于星期日膀胱过度活动症膀胱过度活动症OAB第60页,讲稿共85张,创作于星期日膀胱过度活动症定义膀胱过度活动症(Overactive Bladder,OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群,常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁CUA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第61页,讲稿共85张,创作于星期日OAB相关概念尿急尿急:它是膀胱过度活动症的特征性症状。尿急描述的是一种突然发生的、强烈的排尿欲望,且很难被主观抑制而延迟排尿。Corcos J,et al
34、,Can Jol.Urology.2004;11(3):2278-2284 Wein A,et al.J Urology.2006 Mar:175:S5-S10 CUA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第62页,讲稿共85张,创作于星期日 尿频/夜尿:指自觉每天排尿次数过于频繁。在主观感觉的基础上,成人排尿次数昼夜 8次,夜尿为入睡后起夜 2次,每次尿量200ml时考虑为尿频 夜间醒来排尿1次以上称为夜尿Corcos J,et al,Can Jol.Urology.2004;11(3):2278-2284 Wein A,et al.J Urology.2006 Mar:175:S5-S10 C
35、UA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第63页,讲稿共85张,创作于星期日急迫性尿失禁 与尿急相伴随或尿急后立即出现的不自主的漏尿Corcos J,et al,Can Jol.Urology.2004;11(3):2278-2284 Wein A,et al.J Urology.2006 Mar:175:S5-S10 CUA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第64页,讲稿共85张,创作于星期日OAB发病机制 OAB的病因尚不十分明确,目前认为有以下几种(1)逼尿肌不稳定:由非神经源性因素所致,储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状(2)膀胱感觉过敏:在较小的膀胱容量时即出现排尿欲(3)尿道及盆
36、底肌功能异常(4)其他原因:如精神行为异常,激素代谢失调等CUA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第65页,讲稿共85张,创作于星期日男女患病率相似,发男女患病率相似,发病几乎覆盖了所有年龄病几乎覆盖了所有年龄发病率随着年龄增加而增高,发病率随着年龄增加而增高,约约16-17%成人存在成人存在OABIrwin DE,et al.BJU Int.2008,101(11):c1381-1387Abrams et al.AM J Manag Care.2002;6:S580-590Stewart WF,et al.World J Urol,2003;20(6):327-338OAB流行病学资料第66
37、页,讲稿共85张,创作于星期日OAB的发病率OAB虽然是一个独立的症候群,但常继发或伴发于其他疾病,容易被忽视。据相关调查显示:OAB有48.1%伴发于良性前列腺增生,46.4%伴发于压力性尿失禁,39.3%伴发于泌尿系感染。第67页,讲稿共85张,创作于星期日OAB常继发或伴发于其他泌尿系疾病女性男性尿路感染良性前列腺增生(BPH)尿路梗阻膀胱出口梗阻(BOO)萎缩性阴道炎尿道狭窄间质性膀胱炎膀胱结石术后尿失禁膀胱癌糖尿病前列腺癌神经原性膀胱糖尿病盆腔手术神经原性膀胱压力性尿失禁术后尿失禁Mott T,et al.Claveland Clinic Jcumalal Medicine,2007
38、;74:321-36第68页,讲稿共85张,创作于星期日2、可选治疗、可选治疗辣椒辣素、RTX、透明质酸酶膀胱灌注A型肉毒毒素膀胱逼尿肌多点注射神经调节外科手术1、首选治疗、首选治疗膀胱训练膀胱训练药物治疗药物治疗膀胱训练膀胱训练+药物治疗较任何一种单一治疗疗效更好药物治疗较任何一种单一治疗疗效更好OAB治疗原则CUA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第69页,讲稿共85张,创作于星期日药物治疗一线药物:一线药物:托特罗定(托特罗定(舍尼亭)等 通过拮抗M受体,抑制逼尿肌不稳定收缩,改善膀胱感觉功能 对膀胱的高选择性作用,在保证了疗效的基础上,最大限度减少副作用。其它可选药物:1)其它M受体拮
39、抗剂,如奥昔布宁等 2)镇静、抗焦虑药、钙通道阻滞剂、前列腺素合成抑制剂等其它药物:黄酮哌酯疗效不确切、中草药制剂尚缺乏可信的试验报告CUA,膀胱过度活动症诊治指南,2009第70页,讲稿共85张,创作于星期日膀胱组织高选择性膀胱组织高选择性M M受体阻断剂受体阻断剂通过全面拮抗M2、M3受体,抑制逼尿肌不稳定收缩,改善膀胱感觉功能对膀胱的高选择性作用,在保证了疗效的基础上,最大限度减少副作用一线治疗药物首选舍尼亭舍尼亭第71页,讲稿共85张,创作于星期日小 结OAB是泌尿科就诊患者最常见的症状,常常伴发或继发于其它疾病或情况出现,对生活质量影响很大,应积极关注并通过症状性诊断后给与药物对症治
40、疗第72页,讲稿共85张,创作于星期日膀胱过度活动症(OAB)是一种征候群膀胱过度活动症(OverActive Bladder,OAB)是一种以尿急症状为特征的征候群常伴有尿频和夜尿症状,可伴或不伴有急迫性尿失禁尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动(detrusor instability,or detrusor overactivity),也可为其他形式的尿道-膀胱功能障碍中国泌尿外科疾病诊断治疗指南/2009年版第73页,讲稿共85张,创作于星期日多种疾病可伴发OAB症状OAB是一个独立的征候群。但临床上的许多疾病也可出现OAB症状:膀胱出口梗阻:常见病因有良性前列腺增生、女性膀胱颈梗阻神经源
41、性排尿功能障碍:常见病因有脑卒中、脊髓损伤和帕金森病等压力性尿失禁逼尿肌收缩力受损其他:急慢性泌尿系特异性和非特异性感染、急慢性前列腺炎、泌尿系肿瘤、膀胱结石、膀胱及前列腺手术后膀胱痉挛等中国泌尿外科疾病诊断治疗指南/2009年版第74页,讲稿共85张,创作于星期日中国约1亿人受到OAB困扰目前尚无全国行OAB流行病学方面的数据,但根据中国不同地区OAB或尿失禁的发病率估算,在中国约1亿人深受OAB困扰,患病率随年龄呈增加趋势中国福州地区女性中国福州地区女性OAB患病率患病率Wenju Zhang,et al.Neurourology and Urodynamics.2006;25:717-7
42、21第75页,讲稿共85张,创作于星期日OAB严重影响患者生活质量心理抑郁和羞惭丧失自信害怕成为家庭负担对事物冷漠、抗拒社会减少社交活动不敢远行家庭需要特殊的内衣和卧具需要特殊的预防措施职业无法长时间工作工作效率下降性生活回避性生活减少亲密行为运动限制或中止运动生活质量降低生活质量降低Andrea Tubaro.Urology.2004;64(Suppl 6A):2-6第76页,讲稿共85张,创作于星期日M受体与OAB发生的相关性膀胱中的M受体主要是M2及M3,M2在数量上占绝对优势。正常情况下,M3受体是促进膀胱收缩的最重要的受体M2受体主要是通过逆转肾上腺素能神经介导的逼尿肌舒张来间接介导
43、逼尿肌收缩。史一鸣,等.M受体及相关选择性药物研究进展.国际药学研究杂志,2009,36(5):355-361Sharath S,Hegde,British Journal of Pharmacology,2006;147:80-87第77页,讲稿共85张,创作于星期日膀胱高选择性M受体拮抗剂舍尼亭与低选择性M受体拮抗剂相比,膀胱高选择性M受体拮抗剂舍尼亭(酒石酸托特罗定片)以其良好疗效及不良反应低等特点,成为泌尿系统用药的新选择*。舍尼亭对膀胱M受体的选择性明显强于唾液腺等腺体的选择性,其对膀胱收缩的抑制约为唾液分泌抑制的20倍,故口干等不良反应发生率极低*。对膀胱的高选择性是其成为OAB一
44、线治疗药物的主要依据*。分子结构*袁宁.治疗膀胱过度活动症的新药托特罗定.药学进展,2001,25(1):52-5与缺乏选择性的奥昔布宁相比,副作用更少与缺乏选择性的奥昔布宁相比,副作用更少*中国泌尿外科疾病诊断治疗指南/2009年版第78页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼亭作用机制更全面舍尼亭是膀胱组织高选择性M受体阻滞剂,可在储尿期均衡阻断膀胱M2、M3受体与乙酰胆碱的结合,解除尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状。M2受体M3受体通过逆转通过逆转肾上腺素能神经介肾上腺素能神经介导的逼尿肌舒张导的逼尿肌舒张促进膀胱收缩促进膀胱收缩尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状与仅作用于与仅作用于M3
45、受体的索利那受体的索利那新相比,作用新相比,作用更全面更全面XXXX舍尼亭舍尼亭阻断作用阻断作用第79页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼亭有普通片/缓释片两种剂型【通通用用名名】酒石酸托特罗定片缓释片【英英文文名名】Tolterodine Tartrate Sustained Release Tablets【规规格格】4mg【包包装装】7片/盒【通通用用名名】酒石酸托特罗定片【商商品品名名】舍尼亭【英英文文名名】Tolterodine Tartrate Tablets【规规格格】2mg【包包装装】14片/盒第80页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼亭缓释片优势二有效浓度维持时间长,疗效持久,日服
46、一次即可张蓓蓓,等.中国药科大学学报,2005,36(6):546-550酒石酸托特罗定的缓控释制剂及其制备方法发明专利说明书舍尼亭缓释片最大血药浓度(Cmax)降低,达峰时间(Tmax)延长。口服舍尼亭缓释片4mg每天1次的药时曲线下面积(AUC)等同于普通片2mg每天2次的AUC,有效浓度维持时间更长,减少服药次数。第81页,讲稿共85张,创作于星期日小结膀胱中的M受体主要是M2及M3,M2在数量上占绝对优势,两者均能介导逼尿肌收缩舍尼亭可在储尿期均衡阻断膀胱M2、M3受体与乙酰胆碱的结合,解除尿急、尿频、急迫性尿失禁等OAB症状。舍尼亭有普通片/缓释片两种剂型,缓释片可进一步提高疗效、减少副作用且依从性更佳舍尼亭全面机制,有效治疗舍尼亭全面机制,有效治疗OAB第82页,讲稿共85张,创作于星期日舍尼亭治疗术后留置导尿致膀胱痉挛,快速缓解症状疗效判定,膀胱痉挛完全完全缓解解:不再出现膀胱区阵发性痉挛性疼痛伴(或不伴)急迫性尿失禁;部分部分缓解解:24 h膀胱痉挛次数较服药前减少;未未缓解解:24 h膀胱痉挛次数较服药前无减少。陈奇,等.托特罗定治疗前列腺术后留置导尿致膀胱痉挛临床疗效分析.中华男科学,2004,10(5):374-5留置导尿管留置导尿管第84页,讲稿共85张,创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看4/9/2023第85页,讲稿共85张,创作于星期日