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1、适应性免疫细胞适应性免疫细胞-淋淋巴细胞巴细胞现在学习的是第1页，共26页本章教学大纲本章教学大纲【目的要求目的要求目的要求目的要求】1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握 T T T T细胞的表面分子（细胞的表面分子（TCRTCRTCRTCR、CDCDCDCD和非特性有丝分和非特性有丝分和非特性有丝分和非特性有丝分裂原受体）及功能。裂原受体）及功能。裂原受体）及功能。裂原受体）及功能。2.2.2.2.熟悉熟悉 T T T T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）细胞亚群（分化亚群和功能亚群）【教学内容教学内容教学内容教学内容】1.T1.T1.T1
2、.T细胞主要膜表面分子（细胞主要膜表面分子（TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合物、复合物、复合物、复合物、CD4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8、CD2CD2CD2CD2、CD28CD28、LFA-1LFA-1、CD40LCD40LCD40LCD40L、CD152CD152、CD95LCD95L以及丝裂原受体）及其功能。以及丝裂原受体）及其功能。以及丝裂原受体）及其功能。以及丝裂原受体）及其功能。2.T2.T细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。细胞亚群及其功能。现在学习的是第2页，共26页T T T T淋巴细胞（淋巴细胞（淋巴细胞（淋巴细
3、胞（T T细胞）细胞）细胞）细胞）胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞 （thymus-dependent lymphocytethymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的外周血：约占淋巴细胞总数的65%65%65%65%75%75%75%75%胸导管：高达胸导管：高达胸导管：高达胸导管：高达95%95%95%95%以上以上以上以上现在学习的是第3页，共26页一、一、TCR-CD3 TCR-CD3 TCR-CD3 TCR-CD3 复合体复合体复合体复合体TCRTCRTC
4、RTCR：T T T T细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体细胞抗原受体(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor(T-cell antigen receptor）T T T T细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3CD3：传递传递传递传递T细胞活化信号。细胞活化信号。细胞活化信号。细胞活化信号。链链链链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二聚体，帮助活化信号的传导。同质二
5、聚体，帮助活化信号的传导。第一节第一节 T T细胞表面膜分子及其功能细胞表面膜分子及其功能 现在学习的是第4页，共26页1.TCR1.TCR1.TCR1.TCR（1 1 1 1）分类）分类）分类）分类 TCR TCR TCR TCR 主要分布于外周血主要分布于外周血主要分布于外周血主要分布于外周血 TCR TCR TCR TCR 主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜主要分布于皮肤和粘膜 膜外区膜外区膜外区膜外区 V V V V区和区和区和区和C C区区区区 跨膜区跨膜区跨膜区跨膜区 胞浆区胞浆区（2 2）肽链构成）肽链构成现在学习的是第5页，共26页 2.CD32.CD
6、32.CD32.CD3分子分子分子分子（1 1 1 1）组成）组成）组成）组成 链链链链(1(1(1(1条条)、链链(1(1(1(1条条条条)、链链链链(2(2(2(2条条条条)均含均含IgIgIgIg样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation(immunoreceptor tyrosine-based activation(immunorece
7、ptor tyrosine-based activation motifsmotifsmotifsmotifs，ITAM)ITAM)。（2 2）功能）功能）功能）功能 参与参与T T细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的细胞发育过程中的TCRTCRTCRTCR的膜表面的膜表面 表达；表达；表达；表达；介导介导TCRTCRTCRTCR与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信与抗原接触后产生的活化信 号的传递；号的传递；号的传递；号的传递；成熟成熟成熟成熟T T T T细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的表面标志，用于成细胞表面的
8、表面标志，用于成 熟熟T T T T细胞的检测。细胞的检测。现在学习的是第6页，共26页 3.3.3.3.链链链链 （1 1 1 1）组成特点）组成特点）组成特点）组成特点 每条每条每条每条链含有三个链含有三个链含有三个链含有三个ITAMITAMITAMITAM序列序列序列序列 胞外区较短（胞外区较短（9 9个氨基酸残基）个氨基酸残基）个氨基酸残基）个氨基酸残基）胞浆区较长（胞浆区较长（胞浆区较长（胞浆区较长（113113113113氨基酸残基）氨基酸残基）氨基酸残基）氨基酸残基）（2 2）功能）功能）功能）功能 有助于有助于TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体启动的
9、信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导复合体启动的信号的最大转导现在学习的是第7页，共26页TCR-CD3TCR-CD3复合体复合体现在学习的是第8页，共26页 1.1.CD4CD4分子分子和和和和CD8CD8分子分子分子分子 (1)CD4CD4CD4CD4：CD4CD4CD4CD4T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占65%65%65%65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4 4 4 4个个IgIgIgIg样样样样 的功能区的功能区的功能区的功能区二、其
10、它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子二、其它膜分子 协同受体协同受体协同受体协同受体 功能：功能：功能：功能：人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIVHIVHIV）的受体）的受体现在学习的是第9页，共26页(2)CD8(2)CD8(2)CD8(2)CD8：CD8CD8CD8CD8T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占35%35%35%35%CD8CD8CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的3333功能区结功能区结合，可增加合，可增加TCRTCRTCRTCR对对对对 MHC-MHC-
11、MHC-MHC-类分子类分子类分子类分子提呈的抗原的敏感性；提呈的抗原的敏感性；提呈的抗原的敏感性；提呈的抗原的敏感性；促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体介复合体介复合体介复合体介导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。导的信号转导作用。组成：由组成：由链和链和链和链和链或链或链和链和链组成，每链组成，每链组成，每链组成，每 条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个IgVIgVIgVIgV区样的区样的区样的区样
12、的 功能区。功能区。功能区。功能区。功能：功能：功能：功能：协同受体协同受体协同受体协同受体现在学习的是第11页，共26页 2.2.2.2.CD2CD2分子分子 又称又称LFA-2（lymphocyte function lymphocyte function associated antigen-2associated antigen-2，淋巴细胞功能相关抗原，淋巴细胞功能相关抗原，淋巴细胞功能相关抗原，淋巴细胞功能相关抗原-2-2-2-2）和）和E E受受体（绵羊红细胞受体）。体（绵羊红细胞受体）。（1 1 1 1）组成：单一肽链）组成：单一肽链）组成：单一肽链）组成：单一肽链 （2 2）
13、分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟）分布：成熟T T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及阴性胸腺细胞及NKNK细胞。活化细胞。活化T T细胞细胞细胞细胞 表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。表达水平升高。（3 3 3 3）配体：）配体：）配体：）配体：LFA-3LFA-3(CD58分子分子分子分子)（4 4）功能：介导）功能：介导）功能：介导）功能：介导T T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激用，刺激用，刺激用
14、，刺激T细胞非特异性活化；介导胸细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。腺细胞的发育成熟。现在学习的是第12页，共26页 3.LFA-1(3.LFA-1(3.LFA-1(3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原淋巴细胞功能相关抗原-1)-1)-1)-1)整合素家族成员整合素家族成员 （1 1 1 1）组成：一条）组成：一条链链链链(L)(L)，一条，一条链链(2)(2)(2)(2)（2 2）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化）分布：全部白细胞，活化T T T T细胞增加表达细胞增加表
15、达细胞增加表达细胞增加表达 （3 3 3 3）配体：）配体：）配体：）配体：ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,(intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子细胞间粘附分子1 1 1 1，CD54)CD54)CD54)CD54)（4 4 4 4）功能：介导）功能：介导）功能：介导）功能：介导T T T
16、T细胞的移行；在细胞的移行；在T T细胞同细胞同细胞同细胞同 APCAPCAPCAPC或靶细胞间起粘附作用。或靶细胞间起粘附作用。现在学习的是第13页，共26页 4.CD284.CD284.CD284.CD28分子和分子和分子和分子和CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte cytotoxic T lymphocyte antigen-4 antigen-4 antigen-4 antigen-4，CD152CD152）（1 1）组成：同质二聚体，每
17、条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个）组成：同质二聚体，每条链含一个IgVIgV样功能区样功能区样功能区样功能区 (两者同两者同)。（2 2 2 2）配体：）配体：）配体：）配体：B7B7B7B7分子分子分子分子(两者同两者同两者同两者同)。（3 3 3 3）分布：）分布：）分布：）分布：CD28CD28CD28CD28分子分子 主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周主要表达于人外周T T T T细胞；细胞；CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4分子分子 表达于活化表达于活化表达于活化表达于活化T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。（4
18、 4 4 4）功功能能：CD28CD28CD28CD28分分子子与与表表达达在在APCAPCAPCAPC上上上上的的的的B7B7B7B7分分分分子子子子结结结结合合合合，为为为为识识识识别别别别APCAPC提提提提呈呈呈呈的的的的特特特特异异异异性性性性抗抗抗抗原原原原后后后后的的的的初初初初始始始始T T T T细细细细胞胞胞胞提提提提供供供供协协协协同刺激信号，促使同刺激信号，促使同刺激信号，促使同刺激信号，促使T T细胞活化和增殖细胞活化和增殖细胞活化和增殖细胞活化和增殖。CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4分分分分子子子子同同同同B7B7B7B7分分分分子子子子结结结结合合
19、合合提提提提供供供供抑抑抑抑制制制制信信信信号号号号给给给给化化化化T T细细胞，阻止胞，阻止T T T T细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制细胞的增殖，限制T T细胞分泌细胞分泌细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2IL-2IL-2。现在学习的是第14页，共26页现在学习的是第15页，共26页 5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand5.CD40L(CD40 ligand，又称，又称，又称，又称gp39gp39gp39gp39分子分子分子分子)（1 1）分布：活化）分布：活化）分布：活化）分布：活化T T T
20、T细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。细胞表面的糖蛋白。（2 2 2 2）功能）功能）功能）功能 CD40LCD40LCD40LCD40L同同同同APCAPCAPCAPC表面的表面的表面的表面的CD40CD40CD40CD40结合，结合，结合，结合，信号给活化信号给活化信号给活化信号给活化T T T T细胞；细胞；细胞；细胞；活化活化APCAPCAPCAPC表达表达表达表达B7B7分子；分子；分子；分子；T T T T细胞表面的细胞表面的CD40LCD40L与与与与B B细胞表面细胞表面细胞表面细胞表面 的的CD40CD40CD40CD40相互作用相互作用相互作用相互作用,产
21、生产生产生产生IgIgIgIg类转换。类转换。类转换。类转换。现在学习的是第16页，共26页6.6.6.6.丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体 如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白如刀豆蛋白A(ConA)A(ConA)A(ConA)A(ConA)受体，植物血凝素受体，植物血凝素受体，植物血凝素受体，植物血凝素(PHA)(PHA)(PHA)(PHA)受体。受体。受体。受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、胞发生淋巴母细胞转化、胞发生
22、淋巴母细胞转化、胞发生淋巴母细胞转化、DNADNADNADNA合成增加和产生有丝分裂等合成增加和产生有丝分裂等合成增加和产生有丝分裂等合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。变化的物质。变化的物质。变化的物质。现在学习的是第17页，共26页现在学习的是第18页，共26页初始初始初始初始T T T T细胞细胞活化活化活化活化T T T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性T T细胞细胞1.1.分类分类TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能按表达按表达按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同类型不同类型不同类型不同按表达的按表达的CDCD分子
23、不同分子不同分子不同分子不同CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群CD4CD4CD4CD4+T T T T细胞细胞细胞细胞按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Th)(Th)细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞 (CTL(CTL(CTL(CTL或或Tc)Tc)Tc)Tc)调节性调节性T T T T细胞细胞细胞细胞 (Tr(Tr(Tr(Tr或或或或treg)treg)treg)treg)按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态
24、不同现在学习的是第19页，共26页 CDCDCDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3CD3CD3+CD4CD4CD4CD4+CD8CD8CD8CD8-，主要为，主要为，主要为，主要为ThThThTh细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4CD4CD4CD4T T T T细胞细胞细胞细胞(部分部分)也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能也具有细胞杀伤功能作用特
25、点作用特点作用特点作用特点一、一、TTTT细胞细胞细胞细胞（一）（一）（一）（一）CD4CD4+T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞细胞 1.CD41.CD41.CD41.CD4T T细胞细胞细胞细胞 现在学习的是第20页，共26页（1 1 1 1）Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2 依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1Th1Th1Th1和和Th2Th2Th2Th2，均来自初始，均来自初始，均来自初始，均来自初始ThTh细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激
26、下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的细胞在抗原刺激下分化成的Th0Th0Th0Th0细胞。细胞。细胞。细胞。Th1Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IFN-IFN-、INF-(INF-(又称淋巴毒素，又称淋巴毒素，LT)LT)Th2Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-10IL-10 功能：主要有辅助细胞免疫效应功能功能：主要有辅助细胞免疫效应功能 功能：主要辅助体液免疫效应功能功能：主要辅助体液免疫效应功能 Th0Th0Th0Th0细胞可分泌细胞可分泌细胞可分泌细胞可分泌IL-2IL-2IL-2IL-2、IL-4IL-4和和和和 IFN-IFN-IFN-IFN-等
27、多种细胞因子。等多种细胞因子。等多种细胞因子。等多种细胞因子。现在学习的是第21页，共26页Th1Th1和和Th2Th2细胞主要特性比较细胞主要特性比较现在学习的是第22页，共26页（2 2）Th17Th17Th17Th17细胞细胞 n nTh17Th17Th17Th17细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌细胞是近来新发现的一个分泌IL-17IL-17IL-17IL-17的有别的有别于于Th1Th1Th1Th1和和和和Th2Th2Th2Th2的的的的CD4CD4CD4CD4+ThThThTh细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。细胞亚群。n nTh17Th17
28、Th17Th17细胞除分泌细胞除分泌细胞除分泌细胞除分泌IL-17IL-17外，也分泌外，也分泌外，也分泌外，也分泌GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF、IL-6IL-6和和和和TNFTNFTNFTNF等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。等细胞因子。n n在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。在自身免疫性炎症反应中起重要作用。现在学习的是第23页，共26页CDCD表型：表型：表型：表型：CD3CD3CD3CD3+CD8CD8CD8CD8+CD4CD4-，主要为，主要为，主要为，主要为CTLCTLCTLCTL细胞亚群细胞
29、亚群细胞亚群细胞亚群 识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受识别抗原时受MHC-MHC-MHC-MHC-类分子限制类分子限制类分子限制类分子限制 释放释放释放释放IFN-IFN-IFN-IFN-、TNFTNFTNFTNF-和和TNFTNFTNFTNF-等细胞因等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节子，参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点作用特点2.CD82.CD82.CD82.CD8+T T细胞细胞细胞细胞现在学习的是第24页，共26页（二）调节性（二）调节性（二）调节性（二）调节性T T T T细胞细
30、胞细胞细胞 调节性调节性调节性调节性T T细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有细胞是按其功能命名的亚群，具有 抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。抑制免疫应答的作用。1.Th3 1.Th3 1.Th3 1.Th3 和和和和Tr1Tr1Tr1Tr1（T regulatory 1T regulatory 1）Th3Th3Th3Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10IL-10，还分泌还分泌还分泌还分泌 IL-4IL-4、和、和、和、和TGF-TGF-TGF-TGF-。Tr1Tr1Tr1Tr
31、1细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的细胞分泌高水平的TGF-TGF-TGF-TGF-，不分泌，不分泌，不分泌，不分泌IL-4,IL-4,IL-4,IL-4,体外培养具有体外培养具有体外培养具有体外培养具有IL-10IL-10IL-10IL-10依赖性。依赖性。依赖性。依赖性。2 2 2 2CD4CD4CD4CD4+CD25CD25CD25CD25+TregTregTregTreg细胞细胞细胞细胞 经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对经细胞间直接接触发挥对CD4CD4CD4CD4+CD25CD25CD25CD25-T T T T细胞细胞细胞细胞 和和和和CD8CD8+T T T T细胞抑制作用。细胞抑制作用。细胞抑制作用。细胞抑制作用。现在学习的是第25页，共26页 （三）初始、效应和记忆（三）初始、效应和记忆T T T T细胞细胞 初始初始初始初始T T T T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T T T T细胞细胞细胞细胞效应效应效应效应T T T T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞维持机体免疫记忆功能细胞维持机体免疫记忆功能现在学习的是第26页，共26页