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1、关于甲状腺激素及抗甲状腺药 第1页，讲稿共49张，创作于星期二甲甲状状腺腺-人体内最大的内分泌腺人体内最大的内分泌腺-形似蝴蝶，犹如盾甲形似蝴蝶，犹如盾甲left thyroid loberight thyroid lobe isthmus-synthesizeandsecretethyroidhormones 第2页，讲稿共49张，创作于星期二甲状腺结构甲状腺结构第3页，讲稿共49张，创作于星期二甲状腺疾病甲状腺疾病2甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进1单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿3甲状腺功能减退甲状腺功能减退4甲状腺结节、甲状腺瘤甲状腺结节、甲状腺瘤5甲状腺炎甲状腺炎6甲状腺癌甲状腺癌第4页，讲
2、稿共49张，创作于星期二Hypothyroidism1-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲状腺功能减退流行病学甲状腺功能减退流行病学第5页，讲稿共49张，创作于星期二第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水
3、肿用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲减）甲状腺激素包括甲状腺激素包括:甲状腺素甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine第6页，讲稿共49张，创作于星期二【化学结构化学结构】甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物第7页，讲稿共49张，创作于星期二T3、T4在甲状腺球蛋白（在甲状腺球蛋白（TG）上合成与贮存）上合成与贮存甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节碘的摄取碘的摄取：I甲状腺腺泡上皮细胞甲状腺腺泡上皮细胞主动转运碘的活化碘的活化：I活性碘（活性碘（I0，I+）
4、碘化酪氨酸形成碘化酪氨酸形成过氧化物酶+（TG）酪氨酸）酪氨酸一碘酪氨酸（一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（二碘酪氨酸（DIT）耦联：耦联：MIT+DITDIT+DIT过氧化物酶T3、T4滤泡腔内胶质滤泡腔内胶质 （贮存贮存）第8页，讲稿共49张，创作于星期二T3、T4的分泌和调节的分泌和调节分泌：在蛋白水解酶作用下，分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解释出分解释出T3、T4入血入血调节调节下丘脑下丘脑(TRH)垂体前叶垂体前叶(TSH)甲状腺甲状腺(T3,T4)_长期缺碘长期缺碘TSH 甲状腺肿大（瘿）甲状腺肿大（瘿）第9页，讲稿共49张，创作于星期二大脑皮质大脑皮质下丘脑下丘脑TRH垂体前叶垂
5、体前叶TSH促促I-摄取、合成摄取、合成释放释放T3、T4促促腺体增生腺体增生过氧化物酶过氧化物酶I I+球蛋白球蛋白酪氨酸酪氨酸（TG）T3T4耦联耦联I-I-MITDIT球蛋白球蛋白（TG）蛋白水解酶蛋白水解酶T3T4负反馈负反馈硫脲类硫脲类大量碘剂大量碘剂第10页，讲稿共49张，创作于星期二【体内过程体内过程】口服给药口服给药T3T4蛋白结合率蛋白结合率99T3：快、强、短：快、强、短T1/21-2dT4：弱、慢、长：弱、慢、长T1/25-7d可通过胎盘和进入乳汁可通过胎盘和进入乳汁肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄第11页，讲稿共49张，创作于星期二【生理、药理作用生理、
6、药理作用】1.维持正常生长发育维持正常生长发育蛋白质合成蛋白质合成骨骼、中枢神经系统生长发育骨骼、中枢神经系统生长发育2.促进代谢和产热促进代谢和产热耗氧耗氧、基础代谢率、基础代谢率、产热、产热3.提高机体交感肾上腺系统的反应性提高机体交感肾上腺系统的反应性大剂量时大剂量时升高血糖、升高血糖、加速脂肪、蛋白质分解加速脂肪、蛋白质分解提高机体对儿茶酚胺的敏感性提高机体对儿茶酚胺的敏感性神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高第12页，讲稿共49张，创作于星期二【作用机制作用机制】甲状腺激素+核受体调控基因转录mRNA蛋白质和酶生理作用与胞核染色质上的受体结合，使与胞核
7、染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转多聚酶活性增加，启动、调控转录，促录，促mRNA及蛋白质合成。及蛋白质合成。对对T3的亲和力比的亲和力比T4大大10倍倍甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的胞膜、线粒体甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的胞膜、线粒体及核。饥饿、营养不良、糖尿病时受体数目减少及核。饥饿、营养不良、糖尿病时受体数目减少第13页，讲稿共49张，创作于星期二Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcription
8、factor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones第14页，讲稿共49张，创作于星期二第15页，
9、讲稿共49张，创作于星期二【临床应用临床应用】1.甲状腺功能低下甲状腺功能低下呆小病呆小病:重在预防和及早治疗重在预防和及早治疗粘液性水肿粘液性水肿:2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿3.甲状腺癌术后甲状腺癌术后4.T3抑制试验（高摄碘率诊断鉴别抑制试验（高摄碘率诊断鉴别）下降下降50:goiter下降下降30%50%24h45%50%甲亢时摄碘率高甲亢时摄碘率高甲减时摄碘率低甲减时摄碘率低第39页，讲稿共49张，创作于星期二甲状腺药作用示意图甲状腺药作用示意图第40页，讲稿共49张，创作于星期二基本要求基本要求1了解甲状腺激素的生物合成、分泌调节。了解甲状腺激素的生物合成、分泌调节。2熟悉甲状
10、腺素的药理作用及临床用途。熟悉甲状腺素的药理作用及临床用途。3掌握抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应掌握抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应与用药注意事项。与用药注意事项。第41页，讲稿共49张，创作于星期二(1)下列哪一项不是甲状腺激素的临床用途：下列哪一项不是甲状腺激素的临床用途：A呆小病呆小病B粘液性水肿粘液性水肿C甲亢术前准备甲亢术前准备D单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿第42页，讲稿共49张，创作于星期二(2)硫脲类最严重的不良反应是：硫脲类最严重的不良反应是：A粒细胞缺乏粒细胞缺乏B药热，药疹药热，药疹C甲状腺肿大甲状腺肿大D突眼加重突眼加重第43页，讲稿共49张，创作于
11、星期二(3)能抑制外周组织能抑制外周组织T4脱碘转化为脱碘转化为T3的抗甲状腺药物是的抗甲状腺药物是A131IB他巴唑他巴唑C碘剂碘剂D丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶第44页，讲稿共49张，创作于星期二(4)主要影响甲状腺激素合成的酶是：主要影响甲状腺激素合成的酶是：A过氧化物酶过氧化物酶B蛋白水解酶蛋白水解酶C磷酸二酯酶磷酸二酯酶D腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶第45页，讲稿共49张，创作于星期二(5)放射线碘抗甲状腺的作用机制是：放射线碘抗甲状腺的作用机制是：A抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放B产生产生射线，破坏甲状腺实质射线，破坏甲状腺实质C抑制过氧化物酶而抑制甲
12、状腺激素的合成抑制过氧化物酶而抑制甲状腺激素的合成D产生产生射线，破坏甲状腺实质射线，破坏甲状腺实质第46页，讲稿共49张，创作于星期二(6)甲状腺术前两周用碘剂的目的是：甲状腺术前两周用碘剂的目的是：A使甲状腺组织退化，减少手术出血使甲状腺组织退化，减少手术出血B为防止手术时的并发症为防止手术时的并发症C为防止全身麻醉时发生并发症为防止全身麻醉时发生并发症D防止术后发生甲亢危象防止术后发生甲亢危象第47页，讲稿共49张，创作于星期二思考题思考题1.抗甲状腺药有哪几类？各有何临床应用？抗甲状腺药有哪几类？各有何临床应用？2.简述甲状腺激素的生物合成过程。简述甲状腺激素的生物合成过程。3.甲状腺危象可用何药处治？简述其理论依据。甲状腺危象可用何药处治？简述其理论依据。4.常用的硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用原常用的硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用原理、临床应用。理、临床应用。第48页，讲稿共49张，创作于星期二13.04.2023感感谢谢大大家家观观看看第49页，讲稿共49张，创作于星期二