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1、药理学第十一章肾上腺素受体阻断药现在学习的是第1页，共40页概念概念:肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor(adrenoceptor blocking drugs)blocking drugs)，又称肾上腺素受体拮抗，又称肾上腺素受体拮抗剂剂(adrenoceptor antagonists)(adrenoceptor antagonists)，对肾上腺，对肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素活性，能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的
2、作用。在整体能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。在整体动物，其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神动物，其作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力经张力分类分类:按对按对 和和 肾上腺素受体选择性的不同，分为肾上腺素受体选择性的不同，分为 受受体阻断药、体阻断药、受体阻断药及受体阻断药及、受体阻断药受体阻断药三大类三大类现在学习的是第2页，共40页第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 受体阻断药受体阻断药(-adrenoceptor blocking drugs):-adrenoceptor blocking drugs):能选择能选择性地与性地与 肾上腺素受体结合，其本身不
3、激动或较弱激肾上腺素受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质动肾上腺素受体，却能妨碍去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与或肾上腺素受体激动药与 受体结合，拮抗受体结合，拮抗 受体激动受体激动效应效应肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)：指能将肾：指能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。上腺素的升压作用翻转为降压作用。受体阻断药选择受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的性地阻断了与血管收缩有关的 受体，但不影响与血管受体，但不影响与血管舒张有关的舒张有关的 受体，故受
4、体，故AdrAdr的血管收缩作用被取消，而激的血管收缩作用被取消，而激动动 2 2受体所致的血管舒张作用得以充分地表现出来受体所致的血管舒张作用得以充分地表现出来 现在学习的是第3页，共40页现在学习的是第4页，共40页1.1.非选择性非选择性 受体阻断药受体阻断药 短效类短效类（竞争性（竞争性 受体阻断药）受体阻断药）酚妥拉明、妥拉唑啉酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类（非长效类（非竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药）酚苄明酚苄明2.2.选择性选择性 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)(prazosin)3.3.选择性选择性 2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾(yoh
5、imbine)(yohimbine)分类：分类：现在学习的是第5页，共40页酚妥拉明酚妥拉明(phentolamine)(phentolamine)，瑞支亭或利其丁，瑞支亭或利其丁(rigitine)(rigitine)妥拉唑啉妥拉唑啉(to1azolineto1azoline，妥拉苏林；，妥拉苏林；priscolinepriscoline，苄唑啉，苄唑啉)短效短效-R-R阻断药，为咪唑啉阻断药，为咪唑啉(imidazoline)(imidazoline)衍生物衍生物 体内过程体内过程酚妥拉明酚妥拉明F F低低(20(20)，popo后达峰时间后达峰时间(t(tmaxmax)=30 min)=
6、30 min，作用，作用维持约维持约3 36h6h；imim则作用维持则作用维持303045 min45 min；iviv后后2 25 min5 min起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以无活性的代起效，被迅速代谢，作用维持时间短。多以无活性的代谢物从尿中排泄谢物从尿中排泄妥拉唑啉注射给药妥拉唑啉注射给药，口服吸收慢，多以原形经肾排出，口服吸收慢，多以原形经肾排出一、非选择性一、非选择性 受体阻断药受体阻断药现在学习的是第6页，共40页药理作用药理作用酚酚妥妥拉拉明明和和妥妥拉拉唑唑啉啉与与 受受体体(通通过过氢氢键键、离离子子键键、范范德德华华引引力力)结结合合较较疏疏松松，易易于于解解离
7、离，竞竞争争性性地地阻阻断断 受受体体，可可使使激激动动药药(与与受受体体的的亲亲和和力力降降低低)的的量量效效曲曲线线平平行行右右移移，但但增增加加激激动动药药的的剂剂量量仍仍可可达达最最大大效效应应，对对 1 1、2 2受受体体有有相相似似的的亲亲和和力力，拮拮抗抗肾肾上上腺腺素素的的 型型作作用用妥拉唑啉作用稍弱妥拉唑啉作用稍弱 现在学习的是第7页，共40页1.1.血血管管 对对静静脉脉和和小小静静脉脉的的 受受体体阻阻断断作作用用比比对对小小动动脉脉作作用用强强，静静注注能能使使血血管管舒舒张张，血血压压下下降降，舒舒张张小小动动脉脉使使肺肺动动脉脉压压下下降降，外外周周血血管管阻力降
8、低，血压尤其肺动脉压下降明显阻力降低，血压尤其肺动脉压下降明显 机机制制：阻阻断断血血管管平平滑滑肌肌 1 1受受体体；直直接接舒舒张张血管；血管；组胺样作用组胺样作用2.2.心脏心脏 (1)(1)兴奋心脏兴奋心脏(心肌收缩力心肌收缩力、心率、心率、心输出量、心输出量)机机制：制：反射性兴奋交感神经；反射性兴奋交感神经；阻断神经末阻断神经末梢突触前膜梢突触前膜 2 2受体，促进受体，促进NANA释放；释放；内在拟内在拟交感活性，激动心脏交感活性，激动心脏 1 1受体受体，偶致心律失常，偶致心律失常(2)(2)酚妥拉明尚能阻滞酚妥拉明尚能阻滞K K+通道通道(延长动作电位时程延长动作电位时程)现
9、在学习的是第8页，共40页3.3.其其他他 (1)(1)二二者者皆皆激激动动M M胆胆碱碱受受体体，使使胃胃肠肠平平滑滑肌肌兴兴奋奋，妥妥拉拉唑唑啉啉可可增增加加唾唾液液腺腺、汗汗腺腺等等分分泌泌。(2)(2)酚酚妥妥拉拉明明尚尚能能阻阻断断5-HT5-HT受受体体,激激动动H H1 1、H H2 2受受体体，并并促促进进肥肥大大细细胞胞释释放放组组胺，产生组胺样作用胺，产生组胺样作用胃酸分泌胃酸分泌,皮肤潮红等皮肤潮红等临床应用临床应用1.1.外外周周血血管管痉痉挛挛性性疾疾病病，如如肢肢端端动动脉脉痉痉挛挛性性疾疾病病(雷雷诺诺氏氏综综合合征征)、血栓闭塞性脉管炎、冻伤后遗症血栓闭塞性脉管
10、炎、冻伤后遗症2.2.NANA静静脉脉滴滴注注外外漏漏(皮皮肤肤缺缺血血、苍苍白白、疼疼痛痛、坏坏死死)，可可用用酚酚妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射妥拉明或妥拉唑啉作皮下浸润注射现在学习的是第9页，共40页3.3.肾肾上上腺腺嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤：1)1)鉴鉴别别诊诊断断；2)2)骤骤发发高高血血压压危危象象控控制；制；3)3)手术前准备手术前准备使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降鉴别诊断试验时，可引起严重低血压鉴别诊断试验时，可引起严重低血压4.4.抗休克抗休克 用于感染性、心源性和神经源性休克用于感染性、心源性和神经源性休克对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好对
11、休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好扩张血管、降低外周及肺循环阻力，增加心输出量，扩张血管、降低外周及肺循环阻力，增加心输出量，防止肺水肿，解除微循环障碍和改善组织血流灌注；防止肺水肿，解除微循环障碍和改善组织血流灌注；用前补足血容量用前补足血容量合用合用NA,NA,可拮抗可拮抗NANA激动激动 受体，不影响受体，不影响1 1受体激动，增加脉压受体激动，增加脉压 5.5.急急性性心心肌肌梗梗死死(其其他他药药物物无无效效时时)和和顽顽固固性性充充血血性性心心力力衰衰竭竭(扩扩张张血血管管、降降低低外外周周阻阻力力心心脏脏后后负负荷荷、心心排排出出量量增增加加，左左室室舒舒张张末末压压与与肺
12、肺动动脉脉压压下下降降)现在学习的是第10页，共40页6.6.药药物物引引起起的的高高血血压压：AdrAdr等等拟拟交交感感胺胺类类过过量量所所致致高高血血压压；突突然然停停用用可可乐乐定定或或用用MAOMAO抑抑制制药药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象7.7.其他其他 妥拉唑啉治疗新生儿持续性肺动脉高压症妥拉唑啉治疗新生儿持续性肺动脉高压症酚妥拉明：酚妥拉明：1)1)用于男性勃起功能障碍用于男性勃起功能障碍(阴茎海绵体内注射阴茎海绵体内注射阴茎海绵窦阴茎海绵窦平滑肌松弛、扩张而勃起，但长期疗效不确定平滑肌松弛、扩张而勃起，但长期疗效不确定,且可致纤
13、维变且可致纤维变)2)2)诊断和治疗阳痿诊断和治疗阳痿(口服或直接阴茎海绵体注射口服或直接阴茎海绵体注射)现在学习的是第11页，共40页p不良反应不良反应 常常见见：体体位位性性低低血血压压，胃胃肠肠平平滑滑肌肌兴兴奋奋所所致致的的腹腹痛痛、腹腹泻泻、呕呕吐吐和和诱诱发发溃溃疡疡病病(与与激激动动胆碱受体有关胆碱受体有关)静脉给药可致严重心律失常和心绞痛静脉给药可致严重心律失常和心绞痛慢慢妥拉唑啉上述不良反应发生率较高妥拉唑啉上述不良反应发生率较高禁忌症：胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心禁忌症：胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用病患者慎用现在学习的是第12页，共40页化学结构属氯化烷基胺化
14、学结构属氯化烷基胺体内过程体内过程 口服口服20203030吸收；吸收；iv,iv,但不但不imim或或sc(sc(因局部刺激性强因局部刺激性强)脂脂溶溶性性高高，大大剂剂量量用用药药可可积积蓄蓄于于脂脂肪肪组组织织缓缓慢慢释释放放转化后才阻断转化后才阻断-R-R起效慢，起效慢，1 h1 h后达到最大效应后达到最大效应一次用药，作用可维持一次用药，作用可维持3 34 4天天主要经肝代谢，经肾及胆汁排泄缓慢主要经肝代谢，经肾及胆汁排泄缓慢药理作用药理作用 起效慢起效慢，作用强大作用强大、持久持久酚苄明酚苄明(phenoxybenzamine)(苯苄胺苯苄胺,dibenzyline)现在学习的是第
15、13页，共40页酚苄明分子中的氯乙胺基须环化形成酚苄明分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基乙撑亚胺基，才，才能与能与 受体受体形成牢固的共价键结合形成牢固的共价键结合，阻断，阻断 受体；离受体；离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，属于长效争，达不到最大效应，属于长效非竞争性非竞争性 受体阻断受体阻断药药 (酚苄明在体内消除后，酚苄明在体内消除后，受体阻断作用才消失受体阻断作用才消失)舒张血管，降低外周阻力，引起舒张血管，降低外周阻力，引起舒张压下降舒张压下降和和血压血压显著降低显著降低，作用强度与交感神经兴奋性有关；
16、，作用强度与交感神经兴奋性有关；心率加心率加快快(机制：血压下降的反射作用；阻断突触前膜机制：血压下降的反射作用；阻断突触前膜 2 2受体受体抑制负反馈抑制负反馈；抑制摄取；抑制摄取-1-1、摄取、摄取-2-2抑制儿茶酚胺的灭活抑制儿茶酚胺的灭活)，交感神经张力高、血容量低或直立时上述作用明显交感神经张力高、血容量低或直立时上述作用明显高浓度高浓度酚苄明有酚苄明有抗抗5-HT5-HT、抗组胺、抗组胺和和抗胆碱抗胆碱作用作用现在学习的是第14页，共40页1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病2.2.抗休克抗休克 用于感染性休克用于感染性休克3.3.嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤 不不宜宜手手术术或或
17、恶恶性性嗜嗜铬铬细细胞胞瘤瘤患患者，可持续应用；嗜铬细胞瘤术前准备者，可持续应用；嗜铬细胞瘤术前准备4.4.良性前列腺增生良性前列腺增生 用于前列腺增生引起的阻用于前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可明显改善症状，与阻断前塞性排尿困难，可明显改善症状，与阻断前列腺和膀胱底部的列腺和膀胱底部的 受体有关受体有关 临床应用临床应用现在学习的是第15页，共40页常见：直立性低血压、反射性心动过速、心常见：直立性低血压、反射性心动过速、心律失常及鼻塞律失常及鼻塞口服可致恶心、呕吐、思睡及疲乏等口服可致恶心、呕吐、思睡及疲乏等注意事项：静脉注射或用于休克时必须缓慢注意事项：静脉注射或用于休克时必须缓慢给药
18、和密切监护给药和密切监护不良反应不良反应现在学习的是第16页，共40页选选择择性性 1 1受受体体阻阻断断药药对对动动脉脉和和静静脉脉 1 1受受体体有有较较高高的的选选择择性性阻阻断断作作用用，对对去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢突突触触前前膜膜上上 2 2受受体体无无明明显显作用，不促进神经末梢释放作用，不促进神经末梢释放NANA，主要经肝代谢，主要经肝代谢常常用用药药：哌哌唑唑嗪嗪(prazosin)(prazosin)、特特拉拉唑唑嗪嗪(terazosin)(terazosin)、坦洛新坦洛新(tamsulosin)(tamsulosin)及多沙唑嗪及多沙唑嗪(doxazo
19、sin)(doxazosin)哌哌唑唑嗪嗪 F=50%,tF=50%,t1/21/2=3h=3h，对对 1A、1B、1D受受体体有有相相似似作作用用，对对 1的的亲亲和和力力为为对对 2的的10001000倍倍，还还能能抑抑制制磷磷酸酸二二酯酯酶酶，在在扩扩张张血血管管时时心心率率加加速速效效应应弱弱，用用于于高高血血压压、慢慢性性心心功功能能不不全全、良性前列腺增生良性前列腺增生特特 拉拉 唑唑 嗪嗪的的 作作 用用 稍稍 弱弱，但但 对对 1受受 体体 有有 较较 高高 选选 择择 性性，F90%,tF90%,t1/21/2=12h=12h，用于，用于高血压病、顽固性心功能不全高血压病、顽
20、固性心功能不全二、选择性二、选择性 1受体阻断药受体阻断药现在学习的是第17页，共40页结构与其他结构与其他 1受体阻断药不同受体阻断药不同，F高，高，t1/2=9-15 h对对 1A受受体体(主主要要存存在在于于前前列列腺腺)的的阻阻断断作作用用明明显显强强于于对对 1B受受体体(主主要要存存在在于于血血管管)的的阻阻断断作作用用，对对良良性性前前列列腺腺肥肥大大疗疗效效好好，1A受受体体亚亚型型可可能能是是控制前列腺平滑肌最重要的控制前列腺平滑肌最重要的 受体亚型受体亚型区区别别：酚酚苄苄明明可可降降低低血血压压和和引引起起心心悸悸，哌哌唑唑嗪嗪降降低低血血压压，坦坦洛洛新新对对心心率率和
21、和血血压压无无明明显显影影响响，虽皆能治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难虽皆能治疗良性前列腺肥大，改善排尿困难不不良良反反应应:昏昏厥厥、直直立立性性低低血血压压等等，多多沙沙唑唑嗪嗪控控释释剂较普通剂型的不良反应轻剂较普通剂型的不良反应轻坦洛新坦洛新(tamsulosin)现在学习的是第18页，共40页育亨宾育亨宾(yohimbine)(yohimbine)为吲哚烷胺为吲哚烷胺(indolealkylamine)(indolealkylamine)生物碱，生物碱，选选择性择性 2 2受体阻断药受体阻断药阻断外周突触前膜阻断外周突触前膜 2 2受体，可促进去甲肾上腺素能神经受体，可促进去甲肾上腺
22、素能神经末梢释放末梢释放NANA，增加交感神经张力，增加交感神经张力血压血压,心率心率易通过血脑屏障，进入易通过血脑屏障，进入CNSCNS，阻断中枢，阻断中枢 2 2受体受体5-HT5-HT拮抗剂拮抗剂主要用作工具药；也用于精神性勃起障碍、糖尿病神经病变、主要用作工具药；也用于精神性勃起障碍、糖尿病神经病变、体位性低血压体位性低血压咪唑克生咪唑克生(idazoxan),(idazoxan),选择性高的选择性高的 2 2受体阻断药，用于治疗抑郁受体阻断药，用于治疗抑郁症症三、选择性三、选择性 2受体阻断药受体阻断药现在学习的是第19页，共40页第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾
23、上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药(-adrenoceptor blocking(-adrenoceptor blocking drugs)drugs)选择性地和选择性地和受体结合，竞争性地阻断去受体结合，竞争性地阻断去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药与受体结合，从而拮抗其受体结合，从而拮抗其型拟肾上腺素作用。在型拟肾上腺素作用。在治疗高血压、缺血性心脏病、心律失常及充血性心力治疗高血压、缺血性心脏病、心律失常及充血性心力衰竭方面有重要作用。与激动药呈典型的衰竭方面有重要作用。与激动药呈典型的竞争性拮抗竞争性拮抗分类：据选择性分为分类：据选择性
24、分为非选择性的非选择性的(1 1、2 2受体阻断药受体阻断药)和和选择性的选择性的(1 1受体阻断药受体阻断药)两类；又分为两类；又分为有内在有内在拟交感活性拟交感活性及及无内在拟交感活性无内在拟交感活性现在学习的是第20页，共40页与其脂溶性有关，脂溶性高的药物如普萘洛尔、阿普洛尔、与其脂溶性有关，脂溶性高的药物如普萘洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但通过肝脏时有明显氧烯洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但通过肝脏时有明显的的“首关效应首关效应”F F低，且容易进入血脑屏障低，且容易进入血脑屏障产生产生CNSCNS的的作用；增大剂量，使血药浓度剧增，作用；增大剂量，使血药浓度剧增，
25、F F提高，提高，t t1/21/2延长，延长，大剂量时药物属零级消除动力学；个体间存在明显的大剂量时药物属零级消除动力学；个体间存在明显的差异差异脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形从尿排泄，脂溶性高的药物主要在肝脏代谢，少量以原形从尿排泄，多数多数t t1/21/2为为2 25h5h；肝脏疾病、肝血流量减少或肝药酶被；肝脏疾病、肝血流量减少或肝药酶被抑制时，药物消除减慢，抑制时，药物消除减慢，t t1/21/2延长；普萘洛尔和美托洛尔延长；普萘洛尔和美托洛尔经肝羟化代谢存在着快代谢型和慢代谢型；纳多洛尔经肝羟化代谢存在着快代谢型和慢代谢型；纳多洛尔t t1/2 1/2 101012h1
26、2h，属长效，属长效受体阻断药受体阻断药脂溶性小者如阿替洛尔、纳多洛尔以原形从肾脏排泄脂溶性小者如阿替洛尔、纳多洛尔以原形从肾脏排泄肝、肾功能不良者致药物蓄积，应调整剂量或慎用肝、肾功能不良者致药物蓄积，应调整剂量或慎用普萘洛尔须从小剂量开始，剂量个体化普萘洛尔须从小剂量开始，剂量个体化体内过程体内过程现在学习的是第21页，共40页1.1.受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心血管系统：阻断多种器官组织的心血管系统：阻断多种器官组织的受体，受体，与激动药呈典型的竞争性拮抗与激动药呈典型的竞争性拮抗受体；受体；整体动物，整体动物，受体阻断药的作用取决于机体受体阻断药的作用取决于机体去甲肾上腺素去
27、甲肾上腺素能神经张力能神经张力及及对对受体亚型的选择性受体亚型的选择性心脏心脏 阻断心脏阻断心脏1 1受体，使心率减慢、心肌收受体，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，缩力减弱、心排出量减少、心肌耗氧量下降，血压略降；延缓心房和房室结传导血压略降；延缓心房和房室结传导，延长，延长P-RP-R间期间期药理作用药理作用现在学习的是第22页，共40页2 2血管和血压血管和血压 非选择性非选择性受体阻断药普萘洛尔，通过阻断血管受体阻断药普萘洛尔，通过阻断血管2 2受体和受体和(抑制心脏功能抑制心脏功能)反射性地兴奋交感神经，引起反射性地兴奋交感神经，引起血管收缩和外周阻力增加，使
28、肝、肾、骨骼肌、冠状血管收缩和外周阻力增加，使肝、肾、骨骼肌、冠状血管等血流量减少，以心外膜下血流减少较为明显血管等血流量减少，以心外膜下血流减少较为明显对正常人血压无影响，对高血压患者具有降低血压作对正常人血压无影响，对高血压患者具有降低血压作用，对多种器官组织用，对多种器官组织受体阻断作用的结果受体阻断作用的结果(2)(2)支支气气管管平平滑滑肌肌：阻阻断断支支气气管管平平滑滑肌肌的的2 2受受体体而而使使之之收收缩缩，张张力力增增加加，增增加加呼呼吸吸道道阻阻力力，对对正正常常人人的的作作用用较较弱弱，但但对对支支气气管管哮哮喘喘或或慢慢性性阻阻塞塞性性肺肺病病患患者者，可可诱诱发发或或
29、加加重重哮哮喘喘；选选择择性性1 1受受体体阻阻断断药药的此作用较弱的此作用较弱，仍应慎用，仍应慎用现在学习的是第23页，共40页控控制制甲甲亢亢症症状状：甲甲亢亢时时体体内内受受体体数数目目增增加加且且对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的敏敏感感性性增增高高，受受体体阻阻断断药药通通过过受受体体阻阻断断作作用用和和抑制甲状腺素抑制甲状腺素(T(T4 4)转变为三碘甲状腺原氨酸转变为三碘甲状腺原氨酸(T(T3 3)(4)(4)其他其他 阻阻断断肾肾小小球球旁旁器器细细胞胞的的1 1受受体体而而抑抑制制肾肾素素释释放放，影响心血管系统和水盐代谢影响心血管系统和水盐代谢阻阻断断去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神
30、经经末末梢梢突突触触前前膜膜的的2 2受受体，抑制其正反馈，使体，抑制其正反馈，使NANA释放减少释放减少脑脑室室内内注注射射受受体体阻阻断断药药可可拮拮抗抗isopisop所所致致心心率率加加快快，使使血血压压降降低低；普普萘萘洛洛尔尔和和美美托托洛洛尔尔全全身身用用药药可可透透过过血血脑屏障阻断中枢脑屏障阻断中枢2 2受体，产生有效的降压作用受体，产生有效的降压作用以上作用与其抗高血压的效应，但有争议以上作用与其抗高血压的效应，但有争议现在学习的是第24页，共40页2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性 吲哚洛尔、阿普洛尔和氧吲哚洛尔、阿普洛尔和氧烯洛尔等在阻断烯洛尔等在阻断受体的同时，尚具
31、有不同受体的同时，尚具有不同程度的程度的受体激动作用，表现出部分的拟交受体激动作用，表现出部分的拟交感作用，称为感作用，称为部分激动作用部分激动作用(partial(partial agonistic action)agonistic action)，也称，也称内在拟交感活性内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity(intrinsic sympathomimetic activity，ISA)ISA)，因这种作用较弱，通常被其，因这种作用较弱，通常被其受体阻受体阻断作用所掩盖断作用所掩盖 （如先用利血平耗竭体内儿茶酚胺，使药物的（如先用利血平耗竭体内
32、儿茶酚胺，使药物的受体阻断作用无从发挥，再受体阻断作用无从发挥，再用有用有ISAISA的的受体阻断药，即可表现出其激动受体阻断药，即可表现出其激动受体的作用受体的作用)ISAISA较强的药物，抑制心肌收缩力、减慢心率较强的药物，抑制心肌收缩力、减慢心率和收缩支气管的作用较不具和收缩支气管的作用较不具ISAISA的药物弱的药物弱；增；增大药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可致心率大药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时，可致心率加快和心输出量增加等加快和心输出量增加等 现在学习的是第25页，共40页3.3.膜稳定作用膜稳定作用 有些有些受体阻断药能降低细胞受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透
33、性，表现为局部麻醉作用和奎膜对离子的通透性，表现为局部麻醉作用和奎尼丁样作用尼丁样作用(使心肌动作电位使心肌动作电位0 0相上升速度和振幅明显降低，降低相上升速度和振幅明显降低，降低窦房结自律性，抑制房室结传导和延长有效不应期窦房结自律性，抑制房室结传导和延长有效不应期)，称为，称为膜稳膜稳定作用定作用此在常用量时与其治疗作用的关系不大此在常用量时与其治疗作用的关系不大(对离体心对离体心肌细胞的膜稳定作用需高于临床有效血药浓度的肌细胞的膜稳定作用需高于临床有效血药浓度的50-10050-100倍，无膜稳定作倍，无膜稳定作用的用的受体阻断药对心律失常仍有效受体阻断药对心律失常仍有效)4.4.其他
34、其他 阻断睫状肌阻断睫状肌-R,-R,降低眼内压作用降低眼内压作用(减少房水形成减少房水形成)普萘洛尔有抗血小板聚集作用普萘洛尔有抗血小板聚集作用(与膜稳定作用有关与膜稳定作用有关)现在学习的是第26页，共40页临床应用临床应用1.1.心心律律失失常常 对对多多种种原原因因引引起起的的快快速速型型(室室上上性性和和室室性性)心心律律失失常常有有效效，尤尤对对运运动动或或情情绪绪紧紧张张激激动动、心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效好心肌缺血、强心苷中毒所致心律失常疗效好2.2.心心绞绞痛痛和和心心肌肌梗梗死死 对对冠冠心心病病心心绞绞痛痛有有良良效效(减减少少发发作作和和改改善善运运动动耐耐力
35、力)；对对心心肌肌梗梗死死，早早期期应应用用普普萘萘洛洛尔尔、美美托托洛洛尔尔及及噻噻吗吗洛洛尔尔可可降降低低复复发发和和猝死率，用量比抗心律失常的大猝死率，用量比抗心律失常的大3.3.高高血血压压 治治疗疗高高血血压压的的基基础础药药物物，普普萘萘洛洛尔尔、阿阿替替洛洛尔尔及及美美托托洛洛尔尔可可控控制制原原发发性性高高血血压压，单单用用或与其它抗高血压药合用可提高疗效、减轻不良反应或与其它抗高血压药合用可提高疗效、减轻不良反应现在学习的是第27页，共40页4.4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭 受体特别是选择性受体特别是选择性11阻断药对此有良效，阻断药对此有良效，在心肌状况严重恶化之前在心
36、肌状况严重恶化之前早期应用早期应用；对扩张型心肌病的心衰治；对扩张型心肌病的心衰治疗作用明显疗作用明显改善心脏舒张功能；缓解儿茶酚胺引起的心脏损害；使改善心脏舒张功能；缓解儿茶酚胺引起的心脏损害；使受体受体上调上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性；抑制前列腺素和肾素，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性；抑制前列腺素和肾素所致的缩血管作用所致的缩血管作用5.5.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 普萘洛尔用于甲亢及甲状腺中毒危象，能控制激普萘洛尔用于甲亢及甲状腺中毒危象，能控制激动不安、心动过速和心律失常等症状；降低基础代谢率动不安、心动过速和心律失常等症状；降低基础代谢率6.6.其他其他 (1)(1
37、)用于焦虑状态用于焦虑状态 (2)(2)用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病用于嗜铬细胞瘤和肥厚性心肌病(3)(3)普萘洛尔治偏头痛、酒精中毒、肌震颤、肝硬化上消化道出血普萘洛尔治偏头痛、酒精中毒、肌震颤、肝硬化上消化道出血(4)(4)噻吗洛尔噻吗洛尔(或左布诺洛尔、美替洛尔或左布诺洛尔、美替洛尔)降低眼内压，局部用药治疗原发性开角降低眼内压，局部用药治疗原发性开角型青光眼型青光眼现在学习的是第28页，共40页p不良反应及禁忌证不良反应及禁忌证 1 1 一一般般不不良良反反应应：恶恶心心、呕呕吐吐、轻轻度度腹腹泻泻等等，偶偶见过敏性皮疹和血小板减少等见过敏性皮疹和血小板减少等2 2 严重不良反应：与应
38、用不当有关严重不良反应：与应用不当有关(1)(1)抑制心脏功能抑制心脏功能 阻断心脏阻断心脏1 1受体，抑制心脏受体，抑制心脏功能功能，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导，心功能不全、窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人对其敏感性提高，病情加重，可引阻滞的病人对其敏感性提高，病情加重，可引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞及心脏骤停等。具有滞及心脏骤停等。具有ISAISA的的受体阻断药较少受体阻断药较少引起心功能抑制。同服维拉帕米或用于抗心律引起心功能抑制。同服维拉帕米或用于抗心律失常时应注意缓慢型心律失常失常时应注意缓慢型心律失常现在学习的是第29
39、页，共40页(2)(2)外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛 因阻断血管平滑肌因阻断血管平滑肌2 2受体受体，使外周血管收缩、痉挛，导致四肢，使外周血管收缩、痉挛，导致四肢发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间发冷、皮肤苍白或发绀，出现雷诺症状或间歇跛行、脚趾溃烂、坏死歇跛行、脚趾溃烂、坏死(3)(3)诱发或加剧支气管哮喘诱发或加剧支气管哮喘 非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药 阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌2 2受体，使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮受体，使呼吸道阻力增加，诱发或加剧哮喘，应禁用喘，应禁用选择性选择性1 1受体阻断药及具有内在拟交感活性受体阻断药及具有内在拟交感活性的药物，
40、一般不引起上述不良反应，但对哮的药物，一般不引起上述不良反应，但对哮喘病人仍应慎用喘病人仍应慎用现在学习的是第30页，共40页(4)(4)反反跳跳现现象象 长长期期应应用用受受体体阻阻断断药药时时如如突突然然停停药药，可可引引起起原原来来病病情情加加重重，与与受受体体上上调调和和增敏有关。长期用药者应逐渐减量至停药增敏有关。长期用药者应逐渐减量至停药 (5)(5)眼眼-皮肤粘膜综合征皮肤粘膜综合征,偶见偶见(6)(6)其其他他:个个别别患患者者有有幻幻觉觉、失失眠眠和和抑抑郁郁症症状状；少少数数人人可可见见低低血血糖糖及及加加强强降降血血糖糖药药的的降降血血糖糖作用，掩盖低血糖的症状而出现严重
41、后果作用，掩盖低血糖的症状而出现严重后果禁禁忌忌证证：严严重重左左室室心心功功能能不不全全、窦窦性性心心动动过过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘 心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用心肌梗死病人及肝功能不良者应慎用 现在学习的是第31页，共40页一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药普普萘萘洛洛尔尔(propranolol,(propranolol,心心得得安安)用用其其消消旋旋品品，仅左旋体有阻断仅左旋体有阻断受体的活性受体的活性 体体内内过过程程 口口服服吸吸收收率率大大于于90%90%，主主要要经经肝肝代代谢谢，F F仅仅30%30%，代代谢谢产产物物4
42、-4-羟羟普普萘萘洛洛尔尔仍仍有有一一定定活活性性。口口服服后后血血浆浆高高峰峰时时间间为为1 13h3h，t t1/21/2为为2 25h5h，老老年年人人肝肝功功能能减减退退，t t1/21/2可可延延长长。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率大大于于90%90%。易易通通过过血血脑脑屏屏障障和和胎胎盘盘屏屏障障，可可从从乳乳汁汁分分泌泌。代代谢谢产产物物90%90%以以上上经经肾肾排排泄泄。不不同同个个体体口口服服相相同同剂剂量量的的普普萘萘洛洛尔尔，血血药药浓浓度度相相差差2525倍，小量开始渐增至适量倍，小量开始渐增至适量现在学习的是第32页，共40页药理作用及临床应用药理作用及临床应用普萘
43、洛尔普萘洛尔受受体体阻阻断断作作用用较较强强，对对1 1和和2 2受受体体的的选选择择性性很很低低，无无内内在在拟拟交交感感活活性性。用用药药后后心心率率减减慢慢、心心肌肌收收缩缩力力和和心心排排出出量量减减低低、冠冠脉脉血血流流量量下下降降、心心肌肌耗耗氧氧量量明明显显减减少少，对对高高血血压压病人可使其血压下降，支气管阻力也增高病人可使其血压下降，支气管阻力也增高用用于于治治疗疗心心律律失失常常、心心绞绞痛痛、高高血血压压、甲甲状状腺功能亢进等腺功能亢进等现在学习的是第33页，共40页纳多洛尔纳多洛尔(nadolol)(nadolol)对对1 1和和2 2受受体体的的亲亲和和力力大大致致相
44、相同同，阻阻断断作作用用持持续续时时间间长长，t t1/21/2达达101012h12h，无无内内在在拟拟交交感感活性和膜稳定性活性和膜稳定性其他作用与普萘洛尔相似，但强其他作用与普萘洛尔相似，但强6 6倍倍增增加加肾肾血血流流量量，肾肾功功能能不不全全且且需需用用受受体体阻阻断药者可首选此药断药者可首选此药以原形从肾脏排泄，以原形从肾脏排泄，t t1/21/2长长,可每天给药一次可每天给药一次肾功能不全时可在体内蓄积，需调整剂量肾功能不全时可在体内蓄积，需调整剂量现在学习的是第34页，共40页噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol(timolol，噻吗心安，噻吗心安)已知作用最强的已知作用最强的受
45、体阻断药受体阻断药无内在拟交感活性，无膜稳定作用无内在拟交感活性，无膜稳定作用其滴眼剂降低眼内压治疗青光眼，主要是减其滴眼剂降低眼内压治疗青光眼，主要是减少房水的生成。本品少房水的生成。本品0.1%0.1%0.5%0.5%溶液的疗效溶液的疗效与毛果芸香碱与毛果芸香碱1%1%4%4%溶液相近或较优，可每溶液相近或较优，可每日滴眼日滴眼2 2次，无缩瞳和调节痉挛等次，无缩瞳和调节痉挛等副作用发生于易感患者，如哮喘或心功能不副作用发生于易感患者，如哮喘或心功能不全者全者现在学习的是第35页，共40页吲哚洛尔吲哚洛尔(pindolol(pindolol，心得静，心得静)作作用用类类似似普普萘萘洛洛尔尔
46、，其其强强度度为为普普萘萘洛洛尔尔的的6 61515倍倍有有较较强强的的内内在在拟拟交交感感活活性性，主主要要表表现现在在激激动动2 2受受体体方方面面。激激动动血血管管平平滑滑肌肌2 2受受体体所所致致的的舒舒张张血血管管作作用用有有利利于于高高血血压压的的治治疗疗；对对于于心心肌肌所所含含少少量量2 2受受体体的的激激动动，又可减少其心肌抑制作用又可减少其心肌抑制作用 现在学习的是第36页，共40页二、选择性二、选择性1 1受体阻断药受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔(atenolol(atenolol，氨酰心安，氨酰心安)美托洛尔美托洛尔(metoprolol)(metoprolol)对对1
47、1受受体体有有选选择择性性阻阻断断作作用用，无无内内在在拟拟交交感感活性活性对对2 2受受体体作作用用较较弱弱，增增加加呼呼吸吸道道阻阻力力作作用用较较轻，但对哮喘病人仍需慎用轻，但对哮喘病人仍需慎用阿阿替替洛洛尔尔的的t t1/21/2和和作作用用维维持持时时间间均均较较普普萘萘洛洛尔尔和美托洛尔长，可每日口服和美托洛尔长，可每日口服1 1次次妥拉洛尔妥拉洛尔、倍他洛尔倍他洛尔、普拉洛尔普拉洛尔、醋丁洛尔醋丁洛尔现在学习的是第37页，共40页第三节第三节 、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 对对、受体的阻断作用选择性不强，但受体的阻断作用选择性不强，但对对受体的阻断作用强于受体的阻断作用
48、强于 受体的阻断作用受体的阻断作用阻断阻断1 1、2 2、1 1受体受体代表药：代表药：拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)其他：卡维地洛其他：卡维地洛(carvedilol)(carvedilol)、布新洛尔、布新洛尔(bucindolol)(bucindolol)、阿罗洛尔、阿罗洛尔(arotinolol)(arotinolol)和氨和氨磺洛尔磺洛尔(amosulalol)(amosulalol)等等主要用于治疗高血压主要用于治疗高血压现在学习的是第38页，共40页卡维地洛卡维地洛(carvedilol)(carvedilol)阻断阻断1 1、2 2、1 1受体，无
49、内在拟交感活性受体，无内在拟交感活性抗氧化、抗炎、抑制心肌细胞凋亡及心肌重塑抗氧化、抗炎、抑制心肌细胞凋亡及心肌重塑是用于充血性心力衰竭的最好的是用于充血性心力衰竭的最好的受体阻断药，受体阻断药，可明显改善症状，提高生活质量，降低病死率可明显改善症状，提高生活质量，降低病死率(使总病死率降低使总病死率降低40%-65%)40%-65%)治疗轻、中度高血压，疗效与其他治疗轻、中度高血压，疗效与其他受体阻断受体阻断药、硝苯地平类似，且独有优点，避免了反射药、硝苯地平类似，且独有优点，避免了反射性心动过速和体位性低血压性心动过速和体位性低血压现在学习的是第39页，共40页拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)体内过程体内过程 口服吸收，口服吸收，F F为为20%20%40%40%，个体差异大，个体差异大，易受胃肠道内容物的影响易受胃肠道内容物的影响血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为50%50%99%99%在肝脏迅速代谢，仅少量以原形经肾在肝脏迅速代谢，仅少量以原形经肾脏排出，脏排出，t t1/21/2为为4 46h6h现在学习的是第40页，共40页