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1、 主要内容主要内容第1节 苯乙胺类拟肾上腺素药 第2节 苯异丙胺类拟肾上腺素药 第3节 拟肾上腺素药的构效关系第1页/共23页学习目标学习目标1.掌握拟肾上腺素药结构分类及受体类型。2.理解肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸麻黄碱及伪麻黄碱的理化性质和作用特点。3.了解拟肾上腺素药的构效关系。第2页/共23页第第第第1010章章章章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药拟肾上腺素药概念：概念：又称肾上腺素受体激动剂又称肾上腺素受体激动剂 能与肾上腺素受体结合；使肾上腺素受体兴奋 产生的作用与去甲肾上腺素相似分类分类：苯乙胺类 苯异丙胺类第3页/共23页第第第第1
2、 1节节节节 苯乙胺类拟肾上腺素药苯乙胺类拟肾上腺素药苯乙胺类拟肾上腺素药苯乙胺类拟肾上腺素药l 1.基本结构基本结构l2.常用药物常用药物药物名称药物名称 化化 学学 结结 构构 R R1 1 R R2 2 R R3 3 R R4 4 R R5 5肾上腺素肾上腺素-OH-OH -OH -OH -OH -OH -H -H -NHCH -NHCH3 3去甲肾上腺素去甲肾上腺素-OH-OH -OH -OH -OH -OH -H -H -NH2 -NH2异丙肾上腺素异丙肾上腺素-OH-OH -OH -OH -OH -OH -H -H -NHCH(CH -NHCH(CH3 3)2 2多巴胺多巴胺-OH
3、-OH -OH -OH -H -H -H -H -NH -NH2 2沙丁胺醇沙丁胺醇-OH-OH-CH2OH-CH2OH -OH -OH -H -H -C(CH -C(CH3 3)3 3第4页/共23页3.化学通性化学通性酚结构具有还原性酚结构具有还原性酚结构具有还原性酚结构具有还原性 被三氯化铁氧化被三氯化铁氧化被三氯化铁氧化被三氯化铁氧化在氨试液中多在氨试液中多在氨试液中多在氨试液中多巴胺显紫红色巴胺显紫红色巴胺显紫红色巴胺显紫红色自动氧化变质自动氧化变质自动氧化变质自动氧化变质在氨试液中去甲肾在氨试液中去甲肾在氨试液中去甲肾在氨试液中去甲肾上腺素显蓝色上腺素显蓝色上腺素显蓝色上腺素显蓝色
4、在氨试液中肾在氨试液中肾在氨试液中肾在氨试液中肾上腺素显紫色上腺素显紫色上腺素显紫色上腺素显紫色在碳酸氢钠液中在碳酸氢钠液中在碳酸氢钠液中在碳酸氢钠液中沙丁胺醇显橙红色沙丁胺醇显橙红色沙丁胺醇显橙红色沙丁胺醇显橙红色在碳酸氢钠液中异在碳酸氢钠液中异在碳酸氢钠液中异在碳酸氢钠液中异丙肾上腺素显蓝色丙肾上腺素显蓝色丙肾上腺素显蓝色丙肾上腺素显蓝色第5页/共23页代表药：代表药：肾上腺素 Adrenaline肾上腺素的发现肾上腺素的发现高峰让吉高峰让吉高峰让吉高峰让吉（TakamineJokichiTakamineJokichi）日本应用化学家日本应用化学家日本应用化学家日本应用化学家 肾上腺素发现
5、者肾上腺素发现者肾上腺素发现者肾上腺素发现者18901890年，让吉发现年，让吉发现“淀粉酶淀粉酶”的新制法；的新制法；18941894年，他成功地制造年，他成功地制造“高峰淀粉酶高峰淀粉酶”。19001900年，他利用牛的肾上腺进行减年，他利用牛的肾上腺进行减 压蒸馏，终于成功地提取出肾上腺素。压蒸馏，终于成功地提取出肾上腺素。第6页/共23页代表药：代表药：肾上腺素 Adrenaline 结构与性质结构与性质儿茶酚儿茶酚 结构具有还原性结构具有还原性手性手性C C原子，药用原子，药用R-R-构型左旋构型左旋体，体，pHpH值值4 4以下可发生消旋化以下可发生消旋化空气中的氧气空气中的氧气能
6、使其氧化变质能使其氧化变质被过氧化氢、三氯被过氧化氢、三氯化铁试液氧化变色化铁试液氧化变色制剂、使用中采取防氧化措施制剂、使用中采取防氧化措施用于鉴别用于鉴别药效下降药效下降第7页/共23页代表药：代表药：重酒石酸去甲肾上腺重酒石酸去甲肾上腺素素结构结构性质性质邻苯二酚结构，易自邻苯二酚结构，易自动氧化或被氧化剂氧化动氧化或被氧化剂氧化酒石酸，与酒石酸，与10%10%氯化钾反应氯化钾反应生成酒石酸氢钾结晶性沉淀生成酒石酸氢钾结晶性沉淀第8页/共23页代表药：盐酸异丙肾上腺素代表药：盐酸异丙肾上腺素 Isoprenaline 结构结构 性质性质 药用：消旋体药用：消旋体加三氯化铁试液，生成深绿色
7、配合物，滴加加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5 5碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；本品遇过氧化氢试液显橙黄色本品遇过氧化氢试液显橙黄色第9页/共23页代表药：代表药：盐酸多巴胺 Dopamineydrochloride 结构 性质儿茶酚儿茶酚 结构具有还原性结构具有还原性空气中的氧气空气中的氧气能使其氧化变质能使其氧化变质遇三氯化铁试液，呈墨绿色；遇三氯化铁试液，呈墨绿色；滴加滴加1%1%氨溶液即转变成紫红色氨溶液即转变成紫红色制剂、使用中采取防氧化措施制剂、使用中采取防氧化措施用于鉴别用于鉴别第10页/共23页代表药：代表药：沙丁胺醇 Salbutamol
8、结构 性质 酚羟基结构，其水溶液加三氯化酚羟基结构，其水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液，溶液转为橙红色。氢钠试液，溶液转为橙红色。第11页/共23页第第2 2节节 苯异丙胺类拟肾上腺素药苯异丙胺类拟肾上腺素药来源：来源：中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。管理：管理：服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。第12页/共23页麻黄碱的光学异物构体与活性麻黄碱的光学异物构体与活性 分子中有两个手性碳原子，具有四个
9、光学异物构体。其中一对（1R，2S）和(1S，2R)为赤糖型，称为麻黄碱，另一对（1S，2S）和（1R，2R）为苏阿糖型，称为伪麻黄碱。其中1R，2S（-）麻黄碱活性最强.1 1R R，2 2S S麻黄碱麻黄碱1 1S S，2 2R R麻黄碱麻黄碱1 1S S，2 2S S伪麻黄碱伪麻黄碱1 1R R，2 2R R伪麻黄碱伪麻黄碱第13页/共23页代表药：代表药：盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 结构与性质氨基醇结构氨基醇结构氨基结构氨基结构生成紫色配合物生成紫色配合物与碱性硫酸铜与碱性硫酸铜发生配合反应发生配合反应产生甲胺与苯甲醛产生甲胺与苯甲醛被碱性高锰酸钾氧化被
10、碱性高锰酸钾氧化与二硫化碳、硫酸铜反应与二硫化碳、硫酸铜反应生成有色的氨荒酸铜盐生成有色的氨荒酸铜盐供鉴别供鉴别第14页/共23页麻黄碱与碱性高锰酸钾或铁氰化钾反应：麻黄碱与二硫化碳、硫酸铜反应：第15页/共23页代表药：代表药：盐酸伪麻黄碱 Pseudoephedrine Hydrochloride结构 伪麻黄碱是麻黄碱的光学异构体性质 伪麻黄碱的碱性比麻黄碱略强，可与酸形成易溶于水的盐，如草酸麻黄碱难溶解于水，而草酸伪麻黄碱在水中的溶解度较大，利用这种性质在制备时可把两者分离开来。第16页/共23页第第3节节 拟肾上腺素药的构效关系拟肾上腺素药的构效关系常用拟肾上腺素药基本结构与药效的关系
11、：第17页/共23页1.拟肾上腺素药都具有苯乙胺骨架结构，苯环与侧链氨基之间隔两个碳原子时作用最强。第18页/共23页2.X多为一个或二个酚羟基。苯环上的羟基，会使作用强度增加，尤以3，4位羟基最明显，但羟基易受体内酶的影响而使作用时间缩短。肾上腺素作用强度为100300倍麻黄碱的作用;肾上腺素作用时间为1/101/7麻黄碱的作用时间。去氧肾上腺素（phenylephrine）含有一个酚羟基：作用强度：麻黄碱去氧肾上腺素肾上腺素；作用时间：麻黄碱去氧肾上腺素肾上腺素介于肾上腺素。如去掉X，药物的极性减弱，中枢作用增强，外周作用减弱，如麻黄碱。第19页/共23页3.Y多为仲醇基，不同光学异构体的
12、活性有显著差异。通常左旋体（绝对构型为R构型）的活性远大于右旋体。4.R1为氢原子即为苯乙胺类，如肾上腺素和异丙肾上腺素；R1为甲基则为苯异丙胺类，如麻黄碱等。甲基的空间位阻使该类药物不易受酶的破坏而使稳定性增加，时效延长，但作用强度减弱，毒性增加，且随着碳原子上烃基的增大而使毒性增加，强度更弱。第20页/共23页5.R2取代基的大小可显著影响和受体效应。随着烃基的增大，其受体作用逐渐减弱，受体作用逐渐增强。第21页/共23页拟肾上腺素药兴奋的主要受体及用途药物名称药物名称主要作用受体主要作用受体 兴奋时生理活性兴奋时生理活性 肾上腺素肾上腺素 和和 兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌的作用
13、。临兴奋心脏，收缩血管，松弛支气管平滑肌的作用。临床上用于过敏性休克，心脏骤停的急救、控制支气管床上用于过敏性休克，心脏骤停的急救、控制支气管哮喘的急性发作，治止局部鼻粘膜充血和齿龈出血等哮喘的急性发作，治止局部鼻粘膜充血和齿龈出血等 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 但具有较强的血管收缩和升高血压的作用。临床用于但具有较强的血管收缩和升高血压的作用。临床用于治疗各种休克，也可用于治疗上消化道出血治疗各种休克，也可用于治疗上消化道出血 异丙肾上腺素异丙肾上腺素 有改善心肌传导和扩张周围血管作用，临床治疗用于有改善心肌传导和扩张周围血管作用，临床治疗用于治疗心源性或感染性休克治疗心源性或感染性休克 麻黄
14、碱麻黄碱 和和 作用类似肾上腺素，但药效较后者持久。临床上主要作用类似肾上腺素，但药效较后者持久。临床上主要用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低用于治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻粘膜肿胀及低血压等血压等 多巴胺多巴胺多巴胺受体多巴胺受体本品用于治疗多种类型休克，如感染性休克、中毒性本品用于治疗多种类型休克，如感染性休克、中毒性休克、出血性休克、心源性休克、中枢性休克休克、出血性休克、心源性休克、中枢性休克 沙丁胺醇沙丁胺醇 2 2用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎及肺气肿患者的支用于支气管哮喘、哮喘性支气管炎及肺气肿患者的支气管痉挛等。气管痉挛等。第22页/共23页感谢您的观看！第23页/共23页