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1、关于药物相互作用(2)第一页，讲稿共七十二页哦2高血压患者高血压患者 利尿剂利尿剂+ACEI心绞痛患者心绞痛患者 硝酸甘油硝酸甘油+普萘洛尔普萘洛尔 第二页，讲稿共七十二页哦3利尿剂利尿剂由于可激活由于可激活RAS，ACEI及及ARB对对RAS的阻断作用可抵消的阻断作用可抵消这不利因素。这不利因素。同时，同时，ACEI引起的高血钾可由排钾利尿剂纠正引起的高血钾可由排钾利尿剂纠正。硝酸甘油硝酸甘油：扩张血管，降低心脏负荷，使室内压、室壁张：扩张血管，降低心脏负荷，使室内压、室壁张力降低，降低耗氧量（剂量过大兴奋交感神经）。力降低，降低耗氧量（剂量过大兴奋交感神经）。普萘洛尔普萘洛尔：阻断心脏上：
2、阻断心脏上受体，降低耗氧量（射血时间延长、受体，降低耗氧量（射血时间延长、室壁张力增加，增加耗氧量）。室壁张力增加，增加耗氧量）。第三页，讲稿共七十二页哦4联联合用合用药药是指同是指同时时或相隔一定或相隔一定时间时间内使用内使用两种或两种以上的两种或两种以上的药药物。物。提高药物的疗效；提高药物的疗效；减少药物的某些副作用；减少药物的某些副作用；延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。第四页，讲稿共七十二页哦5药物相互作用（药物相互作用（druginteraction）：）：是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合效应。使
3、该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。v药药物物-药药物相互物相互作用作用v药药物物-食物相互食物相互作用作用第五页，讲稿共七十二页哦双硫仑样反应双硫仑样反应|用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头用药后若饮酒，会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕，恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、心率加速（可达120120次次/m
4、in/min）及心电图正常或部分改变（如）及心电图正常或部分改变（如ST-TST-T改变），即为双硫仑改变），即为双硫仑样反应。样反应。|其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后管病及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15-3015-30分钟发生。分钟发生。第六页，讲稿共七十二页哦头孢菌素类药物中的头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋孢唑林（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢拉啶
5、（先锋号）、头孢美唑、头孢号）、头孢美唑、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋（先锋号）、头孢克洛号）、头孢克洛等、其中以等、其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感报告最多、最敏感，如，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应气水，甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。（头孢噻肟、。（头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，
6、因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。）硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。唑。其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。素等。许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用许多抗菌药具有与双硫仑相似的作用第七页，讲稿共七十二页哦v协协同作用（同作用（synergism）：联联合合应应用用药药后原有作用后原有作用或毒性增加。包括或毒性增加。包括相加、增相加、增强强、增敏、增敏作用。作用。v拮抗作用（拮抗作
7、用（antagonism）：联联合用合用药药后原有后原有作用或毒作用或毒性减弱性减弱。第八页，讲稿共七十二页哦9协同作用（协同作用（synergism）相加作用相加作用v合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。合用后药物作用等于个药单独应用时所产生的作用的总和。v如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物如果用相同药理作用的两种药物，其结果可能相加，药物主要作用和副作用均可相加。见表主要作用和副作用均可相加。见表1。总和作用总和作用v将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用，将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。所产生作用等
8、于各药单用的总和。v例：例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合用治疗治疗各各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。降压药引起的水、钠潴留的副作用。第九页，讲稿共七十二页哦10 A A药药 B B药药 相互作用后果相互作用后果抗胆碱药抗胆碱药吩噻嗪类、抗帕金森药物、吩噻嗪类、抗帕金森药物、三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药抗胆碱作用增强、麻抗胆碱作用增强、麻痹性肠梗阻痹性肠梗阻降血压药降血压药抗心绞痛药、血管扩张药抗心绞痛药、血管扩张药降压作用增强降压作用增强中枢神经抑
9、制药中枢神经抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药乙醇、镇吐药、抗组胺药呼吸抑制、昏迷呼吸抑制、昏迷甲氨蝶呤甲氨蝶呤复方新诺明复方新诺明骨髓巨幼红细胞症骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强肾毒性增强肾毒性N-MN-M拮抗药拮抗药氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素增强增强N-MN-M阻滞、延长阻滞、延长窒息时间窒息时间补钾剂补钾剂保钾利尿药保钾利尿药高钾血症高钾血症表表1 1 联合用药的相加或协同作用联合用药的相加或协同作用第十页，讲稿共七十二页哦11增强作用增强作用v药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生药物合用后药理作用大于个药单独应用时所产生的作用的总和。的作用的总
10、和。v例：例：双异丙吡胺与双异丙吡胺与受体拮抗药均有负性肌力、受体拮抗药均有负性肌力、减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心减慢心率作用，合用作用增强，可导致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。动过缓，传导阻滞，甚至导致心跳骤停。第十一页，讲稿共七十二页哦12v指两药联合所产生的效应小于单独应用其中指两药联合所产生的效应小于单独应用其中一种药物的效应。一种药物的效应。v分类：分类：拮抗作用（拮抗作用（antagonism）第十二页，讲稿共七十二页哦13 生理性拮抗生理性拮抗v这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药后可以相互抵消作用。以相互抵
11、消作用。例：例：v吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；枢兴奋药尼可刹米所对抗；v氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有受体阻断作受体阻断作用，可以逆转肾上腺素的升压作用。用，可以逆转肾上腺素的升压作用。第十三页，讲稿共七十二页哦小剂量阿司匹林抗血栓作用小剂量阿司匹林抗血栓作用第十四页，讲稿共七十二页哦v选用肠溶剂型（是长期服用的最佳选择）选用肠溶剂型（是长期服用的最佳选择）v非肠溶剂型（片剂、泡腾片）适用于急性期首剂服用非肠溶剂型（片剂、泡腾片）适用于急性期首剂服用或解热镇痛药物短期应用；对胃粘膜有刺
12、激，饭后服用或解热镇痛药物短期应用；对胃粘膜有刺激，饭后服用可降低副作用。可降低副作用。每天一次，睡前空腹服用每天一次，睡前空腹服用v每天约有每天约有1/101/10血小板是新生成且具有功能，坚持每血小板是新生成且具有功能，坚持每天服用一次阿司匹林即可抑制新生成的血小板。停用天服用一次阿司匹林即可抑制新生成的血小板。停用阿司匹林阿司匹林4848小时，保护作用一般丧失。小时，保护作用一般丧失。v血小板的产生主要是晚上血小板的产生主要是晚上18-2418-24时，夜间血液粘稠，时，夜间血液粘稠，血小板易聚集。因此心脑血管事件发生高峰为上午血小板易聚集。因此心脑血管事件发生高峰为上午6-126-12
13、时。而阿司匹林服用后需时。而阿司匹林服用后需3-43-4小时才发挥最大效应。小时才发挥最大效应。第十五页，讲稿共七十二页哦16 生化性拮抗生化性拮抗甲药甲药对对乙药乙药的的药动学药动学的影响，使之血浆蛋白结合率降低、的影响，使之血浆蛋白结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄加速；使之作用减弱。生物转化加快或减慢、或排泄加速；使之作用减弱。例：例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物的代谢，苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药物的代谢，使之作用减弱。使之作用减弱。药理性拮抗药理性拮抗主要指受体的阻断作用。主要指受体的阻断作用。例：例：苯海拉明苯海拉明可以阻断可以阻断组胺组胺的作用。的作用。第十六页
14、，讲稿共七十二页哦17 化学性拮抗化学性拮抗两种两种药药物通物通过过化学反化学反应应而相互抵消作用。而相互抵消作用。例：例：肝素肝素带带大量大量负电负电荷荷，鱼鱼精蛋白精蛋白带带有有正正电电荷荷，能中，能中和肝素的和肝素的负电负电荷，从而荷，从而对对抗其抗凝作用。抗其抗凝作用。第十七页，讲稿共七十二页哦18配伍禁忌（配伍禁忌（incompatibility）：）：v理化禁忌理化禁忌 ：指不同药物放在同一介质中，发生了指不同药物放在同一介质中，发生了不利的理化反应，此情况不反对分开使用药物。不利的理化反应，此情况不反对分开使用药物。v药理禁忌：药理禁忌：指药物进入机体后发生拮抗的作用。药理指药物
15、进入机体后发生拮抗的作用。药理禁忌不管分开还是合起来都不能应用。禁忌不管分开还是合起来都不能应用。第十八页，讲稿共七十二页哦19药药代代动动力学方面力学方面药药物相互作用（物相互作用（Pharmacokinetics）药药效学方面效学方面药药物相互作用（物相互作用（pharmacodynamics）体外体外药药物相互作用（物相互作用（extraorgan）中西中西药药之之间间的相互作用的相互作用第十九页，讲稿共七十二页哦20 药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另药代动力学方面药物相互作用是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后
16、一种药物的血浆浓度发生改变。后一种药物的血浆浓度发生改变。第二十页，讲稿共七十二页哦21Pharmacokinetic interactionADME过程第二十一页，讲稿共七十二页哦22DrugADrugBDrugApH、胃排空、胃排空、肠肠运运动动、复合物形成、复合物形成吸收增加或减少吸收增加或减少/加速或减慢加速或减慢第二十二页，讲稿共七十二页哦23第二十三页，讲稿共七十二页哦24 胃肠道胃肠道pHpH的影响的影响v胃胃肠肠道道pH的影响改的影响改变变，可影响，可影响药药物的解离度和吸收物的解离度和吸收率。率。v例：例：应应用抗酸用抗酸药药后，提高了胃后，提高了胃肠肠道的道的pH，此，此时
17、时如果如果同服弱酸性的同服弱酸性的药药物，由于弱酸性物，由于弱酸性药药物在碱性物在碱性环环境中解境中解离部分增多，故吸收减少。离部分增多，故吸收减少。第二十四页，讲稿共七十二页哦25离子与药物的相互作用离子与药物的相互作用v药药物合用在胃物合用在胃肠肠内可相互作用，形成内可相互作用，形成络络合物或复合物或复合物，从而影响合物，从而影响药药物的吸收。物的吸收。v例：例：钙盐钙盐可与四可与四环环素素类类形成形成难难吸收的吸收的络络合物；合物；铁剂铁剂可可降低四降低四环环素及青霉胺的吸收；素及青霉胺的吸收；氢氢氧化氧化铝铝凝胶影响乙胺凝胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。丁醇、地高辛的吸收。第二十五页，讲
18、稿共七十二页哦26胃排空或肠蠕动的影响胃排空或肠蠕动的影响v改改变变胃排空或胃排空或肠肠蠕蠕动动速度的速度的药药物能影响其他口服物能影响其他口服药药的的吸收。例如吸收。例如吗吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些丁啉加速胃的排空，从而可使某些药药物物的吸收减少。的吸收减少。v例：例：抗胆碱抗胆碱药药物（阿托品）可使胃排空延物（阿托品）可使胃排空延缓缓，使有些，使有些药药物的峰物的峰浓浓度降低，达峰度降低，达峰时间变时间变慢；也可使慢；也可使肠肠蠕蠕动动减减慢，消化液分泌减少，从而使其他慢，消化液分泌减少，从而使其他药药物如抗凝物如抗凝药药吸收吸收减少。减少。第二十六页，讲稿共七十二页哦27肠吸收功能
19、的影响肠吸收功能的影响v一些一些药药如新霉素、阿司匹林和如新霉素、阿司匹林和环环磷磷酰酰胺能胺能损损害害肠肠黏黏膜的吸收功能，引起吸收不良。膜的吸收功能，引起吸收不良。v例：例：新霉素新霉素+地高辛，地高辛吸收减少，血地高辛，地高辛吸收减少，血药浓药浓度度降低；降低；对对乙乙酰酰氨基酚氨基酚+利福平，利福平吸收减少，利福平，利福平吸收减少，血血药浓药浓度降低。度降低。第二十七页，讲稿共七十二页哦28v间接作用间接作用第二十八页，讲稿共七十二页哦29竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置
20、换出来变成游离型，加大发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。影响组织的血流量影响组织的血流量 第二十九页，讲稿共七十二页哦30主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 第三十页，讲稿共七十二页哦31v两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：而引起后果，取决于两个条件：蛋白蛋白结结合率大于合率大于90%90%；被置被置换换出的出的
21、药药物的分布容物的分布容积积小于小于0.15L/kg0.15L/kg。v例：例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。v临床上常见相互作用如表临床上常见相互作用如表2 2所示。所示。第三十一页，讲稿共七十二页哦32强力结合药强力结合药 被置换药被置换药 结果结果 长效磺胺药、水杨酸类、长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类香豆素类磺酰脲类磺酰脲类低血糖低血糖保泰松、水杨酸类保泰松、水杨酸类香豆素类香豆素类凝
22、血时间延长、出血凝血时间延长、出血乙胺嘧啶乙胺嘧啶奎宁奎宁奎宁作用增强奎宁作用增强速效磺胺类、水杨酸类速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强甲氨喋呤毒性增强 丙戊酸丙戊酸苯妥英钠苯妥英钠表表2 2 临床上常见药物相互作用临床上常见药物相互作用第三十二页，讲稿共七十二页哦33一些药物在心血管系统改变组织的血流量，从而改变肝血流量，一些药物在心血管系统改变组织的血流量，从而改变肝血流量，影响代谢。影响代谢。v如如NA减少肝血流量，减少减少肝血流量，减少利多卡因利多卡因在肝脏的分布及代谢，在肝脏的分布及代谢，增高了利多卡因在血中的浓度；增高了利多卡因在血中的浓度；v相反，注射相反，
23、注射异丙肾上腺素异丙肾上腺素，增加肝血流量，增加，增加肝血流量，增加利多卡因利多卡因在肝脏的分布及代谢，降低了利多卡因在血中的浓度。在肝脏的分布及代谢，降低了利多卡因在血中的浓度。影响组织的血流量影响组织的血流量第三十三页，讲稿共七十二页哦34酶诱导酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠苯巴比妥、苯妥英钠)酶抑制酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素
24、氯霉素、雷尼替丁、雷尼替丁)第三十四页，讲稿共七十二页哦35v有些有些药药物可物可诱导诱导肝微粒体肝微粒体酶酶的活性增加的活性增加从而使从而使许许多其他多其他药药物或物或诱导剂诱导剂本身的代本身的代谢谢大大加大大加速，速，导导致致药药效减弱，效减弱，见见表表3。v反之，有些反之，有些药药物可抑制肝微粒体物可抑制肝微粒体酶酶的活性的活性从而使从而使许许多其他多其他药药物的代物的代谢谢大大减慢，大大减慢，导导致致药药效增效增强强，并有可能引起中毒，并有可能引起中毒，见见表表4。第三十五页，讲稿共七十二页哦酶促药酶促药 使代谢增快，作用减弱的药物使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类巴比妥类香豆素类、
25、糖皮质激素、洋地黄毒香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮、灰甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮、灰黄霉素、维生素黄霉素、维生素D D、口服避孕药、口服避孕药苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林氨基比林乙醇乙醇香豆素类香豆素类灰黄霉素、水合氯醛灰黄霉素、水合氯醛利福平利福平氢化可的松、氨基比林氢化可的松、氨基比林 口服避孕药口服避孕药表表3 3 酶促作用引起的药物相互作用酶促作用引起的药物相互作用 第三十六页，讲稿共七十二页哦37表4 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素
26、氯霉素苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药血糖药，香豆素类抗血药西咪替丁西咪替丁华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外）、茶碱。甲羟基安定除外）、茶碱。酚噻嗪衍生物酚噻嗪衍生物三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药红霉素红霉素茶碱茶碱利他林利他林双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类异烟肼异烟肼苯妥英钠（慢乙酰化型者）苯妥英钠（慢乙酰化型者）对氨水杨酸对氨水杨酸异烟肼、苯妥英钠异烟肼、苯妥英钠香豆素类香豆素类苯妥英钠、甲苯磺丁脲苯妥英钠、甲苯磺丁脲 第三十七页，讲稿共七十二页哦38肾小
27、球滤过肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。肾小管分泌肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。载体的药物并用，可出现竞争抑制。肾小管重吸收肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的离型比例以及肾小管滤液的pH值。值。第三十八页，讲稿共七十二页哦39表表5 5 肾小管分泌有相互作用的药物肾小管分泌有相互作用
28、的药物 抑制肾小管分泌药抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物使分泌减少的药物 丙磺舒丙磺舒青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）青霉素类、吲哚美辛（消炎痛）水杨酸类水杨酸类丙磺舒、保泰松、吲哚美辛丙磺舒、保泰松、吲哚美辛双香豆素类双香豆素类氯磺丙脲氯磺丙脲保泰松保泰松乙酰苯磺酰环乙脲乙酰苯磺酰环乙脲羟基保泰松羟基保泰松 青霉素青霉素 第三十九页，讲稿共七十二页哦40表表6 6 尿液酸碱性对药物排泄的影响尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质尿液性质 使排泄增多的药物使排泄增多的药物 碱性碱性巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶香豆素类、
29、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素酸、链霉素酸性酸性吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 第四十页，讲稿共七十二页哦41药物效应的协同作用药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。用效果之和。药物效应的拮抗作用药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联
30、合用药时的效果小于单用效果之和。效果小于单用效果之和。第四十一页，讲稿共七十二页哦42v阿托品拮抗阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。胆碱受体激动剂。v普萘洛尔拮抗普萘洛尔拮抗-肾上腺素受体激动剂。肾上腺素受体激动剂。v酚妥拉明拮抗酚妥拉明拮抗-肾上腺素受体激动剂。肾上腺素受体激动剂。v纳洛酮拮抗吗啡等。纳洛酮拮抗吗啡等。第四十二页，讲稿共七十二页哦43 v 一种一种药药物可使物可使组织组织或受体或受体对对另一种另一种药药物的敏感性增物的敏感性增强强，即，即为为敏感化敏感化现现象。象。v例例：排排钾钾利尿利尿药药可使血可使血钾钾减少，从而使心减少，从而使心脏对脏对强强心心苷敏感化，容易苷敏感化，容易发
31、发生心律失常。生心律失常。第四十三页，讲稿共七十二页哦44v单单胺胺氧化氧化酶酶抑制抑制剂剂与麻黄素、与麻黄素、间羟间羟胺等胺等药药物合用，物合用，可使可使去甲去甲肾肾上腺素上腺素从从贮贮存部位大量存部位大量释释放而引起血放而引起血压压升升高，甚至高血高，甚至高血压压危象危象；v单单胺氧化胺氧化酶酶抑制抑制剂剂与三与三环类环类抗抑郁抗抑郁药药、左旋多巴合、左旋多巴合用亦能引起高血用亦能引起高血压压危象。危象。第四十四页，讲稿共七十二页哦诡异的中风诡异的中风第四十五页，讲稿共七十二页哦 应用应用单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂期间，禁食富含单胺的食物和饮期间，禁食富含单胺的食物和饮料，如奶酪、酸
32、奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕料，如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量吸收啤酒、葡萄酒、柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量吸收造成血压急剧上升。造成血压急剧上升。v治疗抑郁症的药物治疗抑郁症的药物,苯乙肼、异唑肼苯乙肼、异唑肼v治疗帕金森病药（司立吉兰）治疗帕金森病药（司立吉兰）v治疗高血压的优降宁，治疗高血压的优降宁，v抗菌药物呋喃唑酮（痢特灵）、灰黄霉素、异烟肼，抗菌药物呋喃唑酮（痢特灵）、灰黄霉素、异烟肼，v抗肿瘤药物甲基苄肼，研究工具药氯吉
33、兰，抗肿瘤药物甲基苄肼，研究工具药氯吉兰，v复方药物益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素复方药物益康宁（主要由普鲁卡因、肌醇和维生素B6B6组组成）。成）。v某些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山某些中药也有单胺氧化酶抑制作用，如靛红、鹿茸、山楂、何首乌等。楂、何首乌等。第四十六页，讲稿共七十二页哦47v药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，药理效应相同的两药合用时，它们的效应可以协同，如不减量使用，有可能中毒。如不减量使用，有可能中毒。v 例：例：阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功能过阿托品与氯丙嗪合用时，可引起胆碱能神经功能过度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸
34、镁合用，度低下的中毒症状；氨基糖苷类抗生素与硫酸镁合用，可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相可加强硫酸镁引起的呼吸麻痹；氨基糖苷类抗生素互相配伍，抗菌作用相加，但耳、肾毒性亦增加。配伍，抗菌作用相加，但耳、肾毒性亦增加。第四十七页，讲稿共七十二页哦48|高血压危象（高血压危象（Hypertensivecrisis）|严重低血压反应严重低血压反应（Severehypotension）|心律失常心律失常（Arhythmia）|出血出血（Hemorrhage）|呼吸麻痹呼吸麻痹（Respiratoryparalysis）|低血糖反应低血糖反应（Hypoglycemia）|严重骨髓抑制严重
35、骨髓抑制（Severebonemarrowdepression/myelosuppression）|听力反应听力反应（Acouesthesia）第四十八页，讲稿共七十二页哦49单胺氧化酶抑制剂与单胺氧化酶抑制剂与v拟肾上腺素药；拟肾上腺素药；v去甲肾上腺素合成前体物；去甲肾上腺素合成前体物；v三环类抗抑郁症药；三环类抗抑郁症药；v胍乙啶及其同类抗高血压药；胍乙啶及其同类抗高血压药；合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。压危象。第四十九页，讲稿共七十二页哦50氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，
36、引起严重的低血压。严重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。第五十页，讲稿共七十二页哦51强心苷强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。维拉帕米与维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。第五十一页，讲稿共七十二页哦52香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、
37、阿司匹香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。林、西米替丁等药合用，可引起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。第五十二页，讲稿共七十二页哦53氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。环磷酰胺抑制假性胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱环磷酰胺抑制
38、假性胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。合用，有可能导致呼吸麻痹。第五十三页，讲稿共七十二页哦54口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。作用增强，引起低血糖反应。氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖降血糖药不宜与普萘洛尔合用
39、，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。反应外，并掩盖低血糖先兆症象。第五十四页，讲稿共七十二页哦55甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。增强，引起全血细胞减少。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。第五十五页，讲稿共七十二页哦56依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相
40、加作用，耳聋的发生率明显增加。经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。发觉，后果严重。第五十六页，讲稿共七十二页哦57药物与药物物理化学反应：在患者用药前，药物药物与药物物理化学反应：在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，称之为配伍禁忌。变化，称之为配伍禁忌。本类反应多发生于液体本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。制剂，如在
41、静脉输液中或注射器内。药物与溶剂、赋形剂物理化学反应：固体制剂成分中药物与溶剂、赋形剂物理化学反应：固体制剂成分中加入的赋形剂与药物发生作用，影响药物的生物利用加入的赋形剂与药物发生作用，影响药物的生物利用度。度。第五十七页，讲稿共七十二页哦58静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。应力求避免发生。v也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果。期的治疗效果。头孢曲松钠静脉输液中加入红霉素、间羟
42、胺、头孢曲松钠静脉输液中加入红霉素、间羟胺、NANA、氯丙嗪、维生素、氯丙嗪、维生素B B、维生素、维生素C C等时出现浑浊。等时出现浑浊。ADAD、NANA在碱性溶液中被氧化而失效，青霉素的钾盐、钠盐的水溶液在碱性溶液中被氧化而失效，青霉素的钾盐、钠盐的水溶液不稳定，易被酸碱、醇、重金属离子及氧化剂等分解，抗菌活性不稳定，易被酸碱、醇、重金属离子及氧化剂等分解，抗菌活性迅速下降。迅速下降。第五十八页，讲稿共七十二页哦59酸性酸性药药液与碱性液与碱性药药液合用液合用时时，可，可发发生沉淀反生沉淀反应应v 例例1 1：酸性药物盐酸酸性药物盐酸氯丙嗪氯丙嗪注射液同碱性药物注射液同碱性药物异异戊巴比
43、妥钠戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或两者之一的注射液混合，可造成两者或两者之一的沉淀；沉淀；v例例2 2：酸性药物酸性药物肝素肝素与碱性药物与碱性药物阿米卡星、胺碘酮、阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗啡、异丙嗪红霉素、吗啡、异丙嗪在注射器内混合时，在注射器内混合时，510min内可出现沉淀。内可出现沉淀。沉淀沉淀第五十九页，讲稿共七十二页哦60v维生素维生素C C注射液在注射液在pHpH值值6 6以上易被氧化，故不宜与碱以上易被氧化，故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液合用；v氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素与与羧苄西林羧苄西林混合于静脉滴注液中，混合于静脉滴
44、注液中，可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧苄西林的-内酰胺内酰胺环之间发生化学性相互作用而灭活。环之间发生化学性相互作用而灭活。氧化、分解失效氧化、分解失效例：以高渗葡萄糖注射液稀释以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠静滴治疗流行性磺胺嘧啶钠静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成血管栓塞死亡。脑膜炎，溶解度下降，析出结晶可造成血管栓塞死亡。第六十页，讲稿共七十二页哦v例如：例如：20世纪世纪60年代澳大利亚发现服用苯妥英钠片治疗年代澳大利亚发现服用苯妥英钠片治疗癫痫的部分患者出现共济失调、复视及精神障碍等苯妥英癫痫的部分患者出现共济失调、复视及精神
45、障碍等苯妥英钠中毒的症状。钠中毒的症状。v原因：厂家改变了赋形剂，硫酸钙原因：厂家改变了赋形剂，硫酸钙-乳糖乳糖 硫酸钙与苯妥英钠形成不溶性钙盐，苯妥英钠吸收减少。硫酸钙与苯妥英钠形成不溶性钙盐，苯妥英钠吸收减少。第六十一页，讲稿共七十二页哦|吸收吸收 大多数中成药中含有重金属及金属离子，与一些还大多数中成药中含有重金属及金属离子，与一些还原性的西药配伍使用时，易产生有毒化合物或络合物。原性的西药配伍使用时，易产生有毒化合物或络合物。如含皂苷的人参、三七与硫酸亚铁、枸橼酸铋钾；如含皂苷的人参、三七与硫酸亚铁、枸橼酸铋钾；四环素类与含金属离子的中药同服，形成金属络合物；四环素类与含金属离子的中药
46、同服，形成金属络合物；丹参中的丹参酮与抗酸药中的金属离子形成螯合物；丹参中的丹参酮与抗酸药中的金属离子形成螯合物；洋金花、曼陀罗可抑制胃肠蠕动，延长红霉素在胃内滞留时间，洋金花、曼陀罗可抑制胃肠蠕动，延长红霉素在胃内滞留时间，被胃酸破坏。被胃酸破坏。第六十二页，讲稿共七十二页哦|分布分布 使主要药效成分在体内的分布情况发生使主要药效成分在体内的分布情况发生改变，造成毒副作用或疗效降低。改变，造成毒副作用或疗效降低。如抗癌中药黄药子影响西药阿霉素的分布，使阿霉素的如抗癌中药黄药子影响西药阿霉素的分布，使阿霉素的血浆浓度增加，心脏毒性增加；血浆浓度增加，心脏毒性增加；中药当归中含有香豆素，使磺胺类
47、及保泰松游离型增中药当归中含有香豆素，使磺胺类及保泰松游离型增加，药效增加；加，药效增加；中成药中含有的鞣质类化合物可致磺胺类药物在血及肝中成药中含有的鞣质类化合物可致磺胺类药物在血及肝脏的浓度增加，中毒性肝炎。脏的浓度增加，中毒性肝炎。第六十三页，讲稿共七十二页哦|代谢代谢 中药对肝药酶的抑制或诱导作用。中药对肝药酶的抑制或诱导作用。如中药制剂的药酒剂中含有乙醇，增强肝药酶活性，与如中药制剂的药酒剂中含有乙醇，增强肝药酶活性，与苯巴比妥、苯妥英钠、苯乙双胍、胰岛素合用，使后苯巴比妥、苯妥英钠、苯乙双胍、胰岛素合用，使后者药效降低；者药效降低；芸香科中药的陈皮、橘红、佛手中的黄酮类橙皮苷能芸香
48、科中药的陈皮、橘红、佛手中的黄酮类橙皮苷能抑制抑制P4503A4P4503A4的活性；的活性；银杏、丹参等中药抑制香豆素的降解，与华法林合用可产生银杏、丹参等中药抑制香豆素的降解，与华法林合用可产生蓄积而引起多种出血反应。蓄积而引起多种出血反应。第六十四页，讲稿共七十二页哦|排泄排泄 如碱性较强的中药硼砂与阿司匹林等酸性药合用，使后者药如碱性较强的中药硼砂与阿司匹林等酸性药合用，使后者药效降低；效降低；含有有机酸的中药如乌梅、木瓜、山楂、陈皮等可以酸化含有有机酸的中药如乌梅、木瓜、山楂、陈皮等可以酸化尿液，与磺胺药合用时，使磺胺的溶解度降低，导致尿中尿液，与磺胺药合用时，使磺胺的溶解度降低，导
49、致尿中析出结晶，引起结晶尿或血尿。析出结晶，引起结晶尿或血尿。第六十五页，讲稿共七十二页哦|合理配伍，可协同作用，减轻毒副作用合理配伍，可协同作用，减轻毒副作用如中药黄芩的提取物中黄芩黄酮如中药黄芩的提取物中黄芩黄酮A A可降低细胞端粒酶的可降低细胞端粒酶的活性，具有抗肿瘤活性，对顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶活性，具有抗肿瘤活性，对顺铂、阿霉素、氟尿嘧啶等化疗药物有增效作用；等化疗药物有增效作用；人参皂甙对于庆大霉素所致的急性肾衰竭有明显的治疗作人参皂甙对于庆大霉素所致的急性肾衰竭有明显的治疗作用。用。第六十六页，讲稿共七十二页哦67老年病人；老年病人；服用多种药物的病人；服用多种药物的病人；有肝肾
50、疾病的病人；有肝肾疾病的病人；患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；v有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；v需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植患者；需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植患者；v服用多个医生处方药物的病人。服用多个医生处方药物的病人。第六十七页，讲稿共七十二页哦68v抗癫痫药物抗癫痫药物(苯妥英钠苯妥英钠)v心血管病药物心血管病药物(奎尼丁、普萘洛尔、地高辛奎尼丁、普萘洛尔、地高辛)v口服抗凝药口服抗凝药(华法林、双香豆素华法林、双香豆素)v口服降糖药口服降糖药