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1、肝胆疾病的生物化学诊断 1第1页，此课件共27页哦内容概要：内容概要：2 2 肝胆疾病的肝功能实验室检查肝胆疾病的肝功能实验室检查 1 1 常见生物化学指标的临床意义常见生物化学指标的临床意义4 4 抽血注意事项抽血注意事项3.3.胰腺炎的生物化学诊断胰腺炎的生物化学诊断第2页，此课件共27页哦AST(天门冬氨酸氨基转移酶天门冬氨酸氨基转移酶)AST广泛存在于多器官中，含量多少依次为心肝骨骼肌肾，肝中70%存在于线粒体中。AST有两种同工酶ASTs和ASTm，分别存在于可溶性细胞质和线粒体。ALT（谷丙氨酸氨基转移酶）（谷丙氨酸氨基转移酶）主要存在于肝细胞中，主要用于肝脏疾病的诊断。第3页，此
2、课件共27页哦-GT（-谷氨酰转移酶）谷氨酰转移酶）组织中肾脏含量最多，但是血中的-GT主要来自肝脏。饮酒时由于乙醇对肝细胞线粒体的诱导导致-GT 活性增高。ALP（碱性磷酸酶）（碱性磷酸酶）是一种含锌的糖蛋白，含量以肝脏最多，其次为肾脏、胎盘、小肠、骨骼。4第4页，此课件共27页哦TP ALB A/G（总蛋白（总蛋白 白蛋白白蛋白 白蛋白白蛋白/球蛋白）球蛋白）肝脏的储备能力及蛋白质的半衰期相对较长，故在急性肝损伤时，血浆蛋白质浓度变化不大；在慢性肝病时血浆清蛋白合成减少，球蛋白升高，出现A/G比例降低甚至倒置。球蛋白增高因抗原刺激肝外网状内皮系统，并诱发免疫反应所致。5第5页，此课件共27
3、页哦AFU（-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶）是一种溶酶体酸性水解酶，AFU在诊断肝细胞癌中敏感性好，阳性率高，是AFP阳性率的三倍以上，对AFP阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大，是早期原发性肝癌诊断的有用指标。AFU诊断的敏感性好，而特异性较AFP低。第6页，此课件共27页哦 未结合胆红素（未结合胆红素（Unconjugated bilirubin,UCB）即间接胆红素即间接胆红素未经肝细胞转化未经肝细胞转化处理的胆红素，包括：处理的胆红素，包括：游离胆红素、血中与蛋白质结合的胆红素、游离胆红素、血中与蛋白质结合的胆红素、-胆红素；胆红素；具亲脂疏水的性质。具亲脂疏水的性质。结合胆红素（结合胆红
4、素（Conjugated bilirubin,CB）即直接胆红素即直接胆红素在肝细胞内在肝细胞内经过生物转化与葡萄糖醛酸、经过生物转化与葡萄糖醛酸、硫酸结合而形成的胆红素；具亲水疏脂的性质。硫酸结合而形成的胆红素；具亲水疏脂的性质。胆汁中的胆红素绝大多数为结合胆红素胆汁中的胆红素绝大多数为结合胆红素血液中的胆红素绝大多数为未结合胆红素血液中的胆红素绝大多数为未结合胆红素第7页，此课件共27页哦 胆红素的来源胆红素的来源胆红素的来源胆红素的来源 胆红素胆红素(bilirubin)的生成与转运的生成与转运胆红素胆红素(bilirubinbilirubin)11）衰老红细胞破坏、降解）衰老红细胞破坏
5、、降解 2 2）无效红细胞生成）无效红细胞生成 3 3）其他含血红素辅基的蛋白质分解）其他含血红素辅基的蛋白质分解 分流胆红素分流胆红素 （20%）主流胆红素主流胆红素 （80%）第8页，此课件共27页哦 胆红素在肝细胞中的代谢胆红素在肝细胞中的代谢 过程：摄取、结合过程：摄取、结合 转化转化 排泄排泄摄取、结合摄取、结合摄取、结合摄取、结合清蛋白清蛋白清蛋白清蛋白 载体载体载体载体 蛋白蛋白蛋白蛋白胆红素胆红素-Y蛋白蛋白蛋白蛋白 胆红素胆红素胆红素胆红素-Z Z蛋白蛋白蛋白蛋白胆红素胆红素-清蛋白清蛋白受体蛋白受体蛋白 胆红素摄取的胆红素摄取的 有效性取决于有效性取决于 肝细胞膜上特异的受
6、体蛋白肝细胞膜上特异的受体蛋白 肝细胞内载体蛋白肝细胞内载体蛋白 第9页，此课件共27页哦（次要）（次要）（次要）（次要）转化（滑面内质网）转化（滑面内质网）转化（滑面内质网）转化（滑面内质网）UGT 葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素 胆红素胆红素bilirubin结合胆红素结合胆红素（CB）直接胆红素直接胆红素 Direct bilirubin意义：即起到解毒作用，又可使其从胆汁中排出。意义：即起到解毒作用，又可使其从胆汁中排出。第10页，此课件共27页哦 胆红素在肠中的变化及胆素原的肠肝循环胆红素在肠中的变化及胆素原的肠肝循环808090%90%胆素胆素（粪排）（粪排）101020%20%
7、门门门门V V肝肝体循环体循环 肾肾肾肾（尿胆素原）（尿胆素原）（尿胆素原）（尿胆素原）尿胆素尿胆素（尿排）（尿排）胆汁胆汁5%5%结合胆红素结合胆红素结合胆红素结合胆红素 （CBCB）细菌细菌细菌细菌-葡萄糖醛酸苷酶葡萄糖醛酸苷酶GAGA未结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素未结合胆红素 （UCBUCB）细菌（还原）细菌（还原）细菌（还原）细菌（还原）中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原尿胆素原尿胆素原肠道肠道95%95%第11页，此课件共27页哦隐性黄疸隐性黄疸 TB：17.134.2mol/L显性黄疸显性黄疸 TB：34.2mol/L 黄疸的定义黄疸的定义 黄疸（黄疸（jaundice）指由于
8、胆红素代谢障碍，血浆中胆指由于胆红素代谢障碍，血浆中胆红素含量增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜红素含量增高，胆红素进入组织，引起皮肤、巩膜、黏膜等组织黄染等组织黄染的一种病理变化和临床表现。的一种病理变化和临床表现。第12页，此课件共27页哦 正常血清：正常血清：总胆红素总胆红素（TB）=未结合胆红素未结合胆红素（UCB）+少量结合胆少量结合胆 红素红素（CB）正常值正常值 TB：1.7117.1 mol/L DB：03.42 mol/L 尿液：尿液：胆红素胆红素 阴性阴性 胆素原胆素原 阳性阳性 粪便：粪便：棕黄色棕黄色第13页，此课件共27页哦1.1.胆红素形成过多：胆红素形成过
9、多：血中以未结合胆红素的升高为主。血中以未结合胆红素的升高为主。2.2.肝细胞处理胆红素的能力下降：肝细胞处理胆红素的能力下降：两两种胆红素均可升高。种胆红素均可升高。3.3.胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血：胆红素在肝外的排泄障碍，逆流入血：血血中以结合胆红素的升高为主。中以结合胆红素的升高为主。黄疸的成因黄疸的成因第14页，此课件共27页哦三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断表表8-5第15页，此课件共27页哦肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的实验室鉴别诊断肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的实验室鉴别诊断 项项 目目 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 梗阻性黄疸梗阻性黄疸血清蛋白电泳图谱血清蛋
10、白电泳图谱 Alb减少，减少，球蛋白球蛋白 球蛋白明显球蛋白明显血清酶学血清酶学 ALT 肝炎急性期肝炎急性期 正常或增高正常或增高 AST 明显升高明显升高 正常或增高正常或增高 ALP 正常或轻度增高正常或轻度增高 明显升高明显升高 -GT 可增高可增高 明显升高明显升高其他方面其他方面 凝血酶原时间凝血酶原时间 延长，延长，VitK不能纠正不能纠正 延长，延长，VitK可以纠正可以纠正 胆固醇胆固醇 降低，尤其降低，尤其CHE明显降低明显降低 增高增高 CA/CDCA 1 1 第16页，此课件共27页哦胆汁酸（胆汁酸（TBA）胆汁酸：胆汁酸：胆汁中存在的一类胆烷酸的总称。胆汁中存在的一类
11、胆烷酸的总称。初级胆汁酸脱去初级胆汁酸脱去7-OH即为即为次级胆汁酸。次级胆汁酸。胆汁中的胆汁酸以结合型为主，以钠盐或钾盐形式存在。胆汁中的胆汁酸以结合型为主，以钠盐或钾盐形式存在。胆汁酸的分类：胆汁酸的分类：按来源、按来源、按来源、按来源、结构结构及结合与否及结合与否牛磺牛磺(甘氨甘氨)胆酸胆酸甘氨甘氨(牛磺牛磺)鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸次级次级游离型游离型(脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸)次级胆汁酸次级胆汁酸 （肠道）（肠道）次级次级结合型结合型甘氨甘氨(牛磺牛磺)脱氧胆酸脱氧胆酸甘氨甘氨(牛磺牛磺)石胆酸石胆酸初级初级游离型游离型(胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸)初级胆汁酸初级胆汁酸（肝
12、脏）（肝脏）初级初级结合型结合型胆汁酸胆汁酸第17页，此课件共27页哦（1）肝细胞仅有轻微坏死时肝细胞仅有轻微坏死时TBA就开始增高。就开始增高。TBA20mol/L 考虑慢性活动性肝炎考虑慢性活动性肝炎 TBA30mol/L 肝硬化可能性比较大肝硬化可能性比较大（2）CA/CDCA（胆酸胆酸/鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸)比值可作为胆道梗比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细胞性病变的鉴别指标。阻性病变和肝实质细胞性病变的鉴别指标。比值，见于胆道梗阻性病变；比值，见于胆道梗阻性病变；比值比值ALT。2.特殊检查：特殊检查：（1）透明质酸（）透明质酸（HA）（2）粘蛋白（粘蛋白（LN）（3）型胶原前肽型胶
13、原前肽 （4）型胶原纤维蛋白型胶原纤维蛋白第20页，此课件共27页哦乙醇性肝病的生物化学检测乙醇性肝病的生物化学检测 1.缺乏高度敏感和特异的诊断标志物。缺乏高度敏感和特异的诊断标志物。2.酶学检测：酶学检测：AST/ALTAST/ALT比值增高，通常大于比值增高，通常大于2 2 ALPALP活性增高，约为正常参考范围的活性增高，约为正常参考范围的2 24 4倍倍 -GT -GT显著上升显著上升 第21页，此课件共27页哦肝性脑病的生物化学诊断肝性脑病的生物化学诊断1.肝功能：肝功能：TB ALB AST和ALT由高值转为低值，血氨血氨 。2.血糖血糖3.血脂：血脂：胆固醇胆固醇 4.肾功能：
14、肾功能：BUN 5.凝血指标：凝血指标：PT时间延长，时间延长，Fib 6.血气分析：血气分析：pH 、PCO2 第22页，此课件共27页哦肝癌的生物化学诊断肝癌的生物化学诊断 1.常规标志物有常规标志物有AFP、AFU、-GT及同工酶。及同工酶。原发性肝细胞肝癌的诊断标准：原发性肝细胞肝癌的诊断标准：AFP 1030g/L 400g/L作为肝癌诊断标准。作为肝癌诊断标准。AFP可对原发性肝癌进行鉴别诊断，可对原发性肝癌进行鉴别诊断，阳性率在阳性率在70 80。AFU：原发性肝癌的诊断标志物，与原发性肝癌的诊断标志物，与AFP联合检测联合检测 可使可使阳性率达阳性率达90左右左右。第23页，此
15、课件共27页哦 ALP ALT -GT 5-NT AST急性肝炎急性肝炎 酒精性肝炎酒精性肝炎 N/慢性肝细胞疾病慢性肝细胞疾病 N/N/N/肝硬化肝硬化 N/N/N/N/肝肿瘤肝肿瘤 胆汁郁积胆汁郁积 肝病的临床酶学检查肝病的临床酶学检查 通常ALP值大于正常值的2.5倍，ALT不超过正常值的10倍，90%的病例为胆汁淤积，反之90%为肝细胞损伤。第24页，此课件共27页哦注意点：注意点：急性重症肝炎病程初期转氨酶升高，以急性重症肝炎病程初期转氨酶升高，以AST升升 高显著。高显著。如在症状恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，如在症状恶化时，黄疸进行性加深，酶活性反而降低，即出现即出现“
16、胆酶分离胆酶分离”现象，提示肝细胞严重坏死，预后现象，提示肝细胞严重坏死，预后不佳。不佳。第25页，此课件共27页哦实验项目的合理组合实验项目的合理组合1.反映肝细胞损伤状况的项目组合反映肝细胞损伤状况的项目组合 如如AST、ALT等。等。2.反映肝细胞合成功能的项目组合反映肝细胞合成功能的项目组合 如如CHE、ALB等。等。3.辅助判断肝脏有无肿瘤等情况的项目组合辅助判断肝脏有无肿瘤等情况的项目组合 如如AFP、AFU等。等。4.反映肝脏的排泄功能的项目组合反映肝脏的排泄功能的项目组合 如如TBIL、TBA测定。测定。第26页，此课件共27页哦肝功能实验的评价肝功能实验的评价1.肝脏有其特殊的代谢特点肝脏有其特殊的代谢特点。2.实验结果的局限性：实验结果的局限性：肝脏生理、生化功能复杂，实肝脏生理、生化功能复杂，实验项目繁多验项目繁多，表现的结果存在差异。，表现的结果存在差异。3.实验结果的不灵敏性：实验结果的不灵敏性：肝脏具有强大的储备、代肝脏具有强大的储备、代偿和再生能力。偿和再生能力。4.实验结果的不准确性：实验结果的不准确性：肝功能试验的结果亦受实肝功能试验的结果亦受实验技术、实验设备、试剂质量及操作人员的技验技术、实验设备、试剂质量及操作人员的技术熟练程度等多种因素的影响。术熟练程度等多种因素的影响。第27页，此课件共27页哦