肿瘤标志物检验课件.ppt

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1、肿瘤标志物检验肿瘤标志物检验第1页，此课件共62页哦1.肿瘤标志物的定义和分类以及肿瘤标志物的定义和分类以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常见肿瘤标志物的临床意义。等常见肿瘤标志物的临床意义。2.单克隆免疫球蛋白增殖病的定义及主要的免疫单克隆免疫球蛋白增殖病的定义及主要的免疫学检测方法。学检测方法。3.肿瘤标志物的联合应用。肿瘤标志物的联合应用。4.肿瘤标志物的检测技术和单克隆免疫球蛋白增肿瘤标志物的检测技术和单克隆免疫球蛋白增殖病其他相关的检测。殖病其他相关的检测。本章要点本章要点第2页，此课件共62页哦返回总目录返回总目录目录目录 概述概述

2、 1常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物 2单克隆免疫球蛋白增殖病的免疫学检测单克隆免疫球蛋白增殖病的免疫学检测 3肿瘤标志物的检测和联合应用肿瘤标志物的检测和联合应用 4第3页，此课件共62页哦肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头肿瘤严重威胁人们的健康，乃当今世界人类的头号杀手，全世界每年有号杀手，全世界每年有700多万人死于恶性肿瘤。多万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早我国肿瘤诊治的国策是早期发现，早期诊断，早期治疗。期治疗。实验诊断实验诊断是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血是肿瘤检查中必不可少的手段之一，血清、体液、分泌物或排泄物中肿瘤细胞产生的糖清、体液、分泌物

3、或排泄物中肿瘤细胞产生的糖蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物蛋白、激素、酶类及代谢产物等肿瘤标志物（tumor markers，TM）检测是目前肿瘤的诊断、）检测是目前肿瘤的诊断、疗效观察、复发判断等的重要手段。疗效观察、复发判断等的重要手段。现现 状状 第4页，此课件共62页哦 第一节第一节 概述概述 在肿瘤诊治的各种方法与手段中，肿瘤标志物虽在肿瘤诊治的各种方法与手段中，肿瘤标志物虽然历史悠久，但直到近几十年来随着肿瘤基础理然历史悠久，但直到近几十年来随着肿瘤基础理论与新检测技术的发展才被广泛应用于临床。论与新检测技术的发展才被广泛应用于临床。在现代医学诊断中，对于无症状的肿瘤病人，肿

4、在现代医学诊断中，对于无症状的肿瘤病人，肿瘤标志物常常是唯一的能早期发现肿瘤的线索。瘤标志物常常是唯一的能早期发现肿瘤的线索。第5页，此课件共62页哦肿瘤细胞是由正常细胞转化而来，与正常细胞不肿瘤细胞是由正常细胞转化而来，与正常细胞不同的是高速占位性增殖、浸润与转移。同的是高速占位性增殖、浸润与转移。肿瘤抗原（肿瘤抗原（tumor antigen）是指在肿瘤发生、发是指在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。目前主要是根据肿瘤抗原和肿瘤的关系分类，可目前主要是根据肿瘤抗原和肿瘤的关系分类，可分为肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。分为肿瘤特异性抗原和

5、肿瘤相关抗原。一、肿瘤抗原一、肿瘤抗原 第6页，此课件共62页哦肿瘤特异性抗原（肿瘤特异性抗原（tumor sepific antigen，TSA）指只存在于肿瘤细胞表面，而不存在于正常相应指只存在于肿瘤细胞表面，而不存在于正常相应组织或细胞的大分子物质。组织或细胞的大分子物质。肿瘤相关抗原（肿瘤相关抗原（tumor associated antigen，TAA）是指非肿瘤细胞所特有的，既存在于肿瘤细胞表是指非肿瘤细胞所特有的，既存在于肿瘤细胞表面，也存在于相应的正常细胞中，只是在细胞癌面，也存在于相应的正常细胞中，只是在细胞癌变时其含量才会明显增加。变时其含量才会明显增加。第7页，此课件共6

6、2页哦肿瘤标志物（肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在恶性是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的，或是由机体对肿瘤反应而异常产而合成分泌的，或是由机体对肿瘤反应而异常产生和或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质。生和或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质。二、肿瘤标志物二、肿瘤标志物 （一）肿瘤标志物的定义（一）肿瘤标志物的定义 第8页，此课件共62页哦肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一。肿瘤标志物的分类和命名尚未完全统一。一般可分为胚胎抗原类、糖链抗原类、酶类、一般可分为胚胎抗原类、糖链抗原类、酶类、激素类、蛋白质

7、类及基因类标志物等。激素类、蛋白质类及基因类标志物等。（二）肿瘤标志物的分类（二）肿瘤标志物的分类 第9页，此课件共62页哦分类主要标志物相关肿瘤胚胎抗原类甲胎蛋白(AFP)肝细胞癌、胚细胞癌（非精原细胞瘤）癌胚抗原(CEA)结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌等糖链抗原类糖类抗原125(CA125)卵巢癌、子宫内膜癌糖类抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃肠癌、肝癌糖类抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌酶类神经元特异性烯醇化酶(NSE)小细胞肺癌、成神经细胞癌、肠癌-L-岩藻糖苷酶(AFU)肝癌激素类人绒毛膜促性腺激素(HCG)胚胎绒毛膜癌、睾丸恶性肿瘤(非精原细胞)儿茶酚胺类物质嗜铬细胞

8、瘤蛋白质类细胞角蛋白19片段肺癌前列腺特异性抗原(PSA)前列腺癌铁蛋白霍奇金病、白血病、肝癌本周氏蛋白多发性骨髓瘤、游离轻链病常见的肿瘤标志物常见的肿瘤标志物第10页，此课件共62页哦 第二节第二节 常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物 胚胎抗原类肿瘤标志物胚胎抗原类肿瘤标志物一一糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物二二酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物三三其他常用的肿瘤标志物其他常用的肿瘤标志物六六蛋白类肿瘤标志物蛋白类肿瘤标志物五五激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物四四第11页，此课件共62页哦 一、胚胎抗原类肿瘤标志物一、胚胎抗原类肿瘤标志物 胚胎抗原类物质是在胚胎发育阶段由胚胎组织胚胎抗原类物质

9、是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或仅存极微量，在癌症患者中这些胚胎渐消失或仅存极微量，在癌症患者中这些胚胎抗原重新出现。抗原重新出现。第12页，此课件共62页哦参考区间参考区间成人成人25g/L CLIA 甲胎蛋白甲胎蛋白 甲胎蛋白甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)在胎儿期分别在胎儿期分别由卵黄囊和胎肝合成，在胎儿出生后由卵黄囊和胎肝合成，在胎儿出生后18个月，清个月，清蛋白合成增加，蛋白合成增加，AFP浓度下降。浓度下降。正常成人肝细胞几乎不产生正常成人肝细胞几乎不产生AFP。当肝细胞或生。当

10、肝细胞或生殖腺胚胎组织等癌变时，有关基因重新被激活，殖腺胚胎组织等癌变时，有关基因重新被激活，又大量表达又大量表达AFP。化学发光免疫分析法 第13页，此课件共62页哦AFP主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群。主要用于辅助诊断原发性肝癌及筛查高危人群。持续一个月以上持续一个月以上AFP 500g/L，并能排除妊娠、活，并能排除妊娠、活动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等，意味着存在肝动性肝炎、睾丸癌或卵巢畸胎瘤等，意味着存在肝癌。癌。目前在较多国家使用目前在较多国家使用AFP检测来普查肝癌，检测来普查肝癌，AFP也也用于肝癌的治疗效果及预后评估。用于肝癌的治疗效果及预后评估。良性肝脏疾病如肝炎

11、、肝硬化良性肝脏疾病如肝炎、肝硬化AFP也可升高，但也可升高，但95%小于小于200g/L。临 床 应 用 第14页，此课件共62页哦 癌胚抗原癌胚抗原 癌胚抗原（癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）一种由一种由641个氨基酸组成的糖蛋白，糖链含岩藻个氨基酸组成的糖蛋白，糖链含岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌胎儿在妊娠两个月后由消化道分泌CEA，出生后，出生后消失。消失。正常成人血清中正常成人血清中CEA含量极低。含量极低。参考区间参考区间成人成人7.0g/L CLIACLIA 第15页，此课件共62

12、页哦CEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌，其他恶性肿瘤如胰直肠癌，其他恶性肿瘤如胰腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、子宫癌腺癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、子宫癌CEA也升高。也升高。肿瘤患者手术切除后肿瘤患者手术切除后6周，周，CEA水平恢复正常，否水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤。则提示有残存肿瘤。若若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常浓度持续不断升高，或其数值超过正常56倍者均提示预后不良。倍者均提示预后不良。良性疾病如肠道炎症、肾功能不全、肝硬化等也可良性疾病如肠道炎症、肾功能不全、肝硬化等也可导致导致CEA升高。升高。临 床 应 用 第16页，此课件共62页哦糖链抗原（糖链抗原（carb

13、ohydrate antigen，CA）是由于细是由于细胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。胞膜糖蛋白中糖基异常而形成的抗原。“CA”也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。也意味着肿瘤，以往也称癌抗原。正常细胞膜表面都有丰富的糖蛋白，当正常细胞正常细胞膜表面都有丰富的糖蛋白，当正常细胞转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，转化为恶性细胞时，细胞表面的糖蛋白发生变异，形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存形成了一种和正常细胞不同的特殊抗原，通常存在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。在于肿瘤细胞表面或由肿瘤细胞分泌。二、二、糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物 第17页，此课件共62页哦 CA

14、125 一种大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮分一种大分子多聚糖蛋白，存在于胎儿体腔上皮分化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织化而来的心包膜、腹膜、胸膜等组织。在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌等高度在浆液性卵巢癌、宫颈内膜腺癌、乳腺癌等高度表达。但在黏液性卵巢癌不表达。表达。但在黏液性卵巢癌不表达。参考区间参考区间成人成人7.0g/L CLIACLIA 第18页，此课件共62页哦CA125是目前最重要的是目前最重要的卵巢癌卵巢癌相关抗原，主要用于相关抗原，主要用于卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。卵巢肿瘤的诊断，疗效观察。在鉴别卵巢包块的在鉴别卵巢包块的良恶性良恶性上特别有价值，上特别有价值，其值的

15、大其值的大小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。小与肿瘤大小、肿瘤分期相关。CA125持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，持续增高提示进行性发展或治疗效果不佳，而下降则为预后良好和治疗有效的标志。而下降则为预后良好和治疗有效的标志。CA125增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿增高还可见于子宫内膜癌、乳腺癌等恶性肿瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾瘤；女性盆腔炎、子宫内膜异位症等非恶性肿瘤疾病患者。病患者。临 床 应 用 第19页，此课件共62页哦 CA19-9 一种黏蛋白型的糖类蛋白。一种黏蛋白型的糖类蛋白。存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎腺上存在于胰腺、胆道、胃、肠、子宫内膜、涎

16、腺上皮上。皮上。正常血清中含量较低，多种正常血清中含量较低，多种消化系统肿瘤消化系统肿瘤细胞大细胞大量表达。量表达。参考区间参考区间成人成人37 KU/L CLIACLIA 第20页，此课件共62页哦CA19-9的检出率以的检出率以胰腺癌和胆管癌胰腺癌和胆管癌最高，是迄今报最高，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。术前术前CA19-9水平对预后有一定提示作用，术后则可水平对预后有一定提示作用，术后则可用作监测肿瘤的复发。用作监测肿瘤的复发。良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，良性疾患时如胰腺炎，胆囊炎和肝硬化，CA19-9浓浓度也可一过性增高。度也可一过性增

17、高。临 床 应 用 第21页，此课件共62页哦 CA 15-3 糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多糖蛋白类抗原，其抗原决定簇是由糖和多肽两部分组成。肽两部分组成。主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌细腺癌细胞胞表达。表达。参考区间参考区间成人成人25KU/L CLIACLIA 第22页，此课件共62页哦主要用于主要用于乳腺癌乳腺癌的辅助诊断及病情监测和预后评估。的辅助诊断及病情监测和预后评估。良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，良性乳腺疾病、卵巢囊肿等非恶性肿瘤疾病患者，孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血清孕妇以及部分肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者，血

18、清CA15-3也可增高。也可增高。CA15-3 与与CEA联合检测时，可提高联合检测时，可提高乳腺癌早期乳腺癌早期诊诊断的敏感性；断的敏感性；与与CA125联合检查，用于联合检查，用于卵巢癌复发卵巢癌复发的早期诊断。的早期诊断。临 床 应 用 第23页，此课件共62页哦CA15-3在乳腺癌治在乳腺癌治疗疗中的中的动态变动态变化化第24页，此课件共62页哦 三、酶类肿瘤标志物三、酶类肿瘤标志物 大多数酶存在于细胞中，由于肿瘤细胞破坏大多数酶存在于细胞中，由于肿瘤细胞破坏或细胞膜通透性改变，或细胞膜通透性改变，酶释放至血液中酶释放至血液中；肿瘤细胞代谢异常，使某些酶或同工酶的肿瘤细胞代谢异常，使某

19、些酶或同工酶的合合成增加；成增加；肿瘤组织的压迫和浸润，导致某些酶的肿瘤组织的压迫和浸润，导致某些酶的排泄排泄受阻受阻，使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。，使肿瘤患者血清中酶活性异常升高。第25页，此课件共62页哦神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 神经元特异性烯醇化酶（神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase,NSE），为烯醇酶的异构体，是一种酸性同工酶，为烯醇酶的异构体，是一种酸性同工酶，是参与甘油分解的最后一个酶，存在于神经元和是参与甘油分解的最后一个酶，存在于神经元和神经内分泌组织中。神经内分泌组织中。参考区间参考区间成人成人16.3g/L CLIACL

20、IA 第26页，此课件共62页哦NSE是是小细胞肺癌小细胞肺癌和和神经母细胞瘤神经母细胞瘤的最主要的的最主要的肿瘤标志物。肿瘤标志物。NSE对小细胞肺癌的敏感度为对小细胞肺癌的敏感度为80，特异性为，特异性为8090，是目前公认的小细胞肺癌高特异，是目前公认的小细胞肺癌高特异性和高灵敏性的性和高灵敏性的TM。嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤等肿瘤也可使色素瘤等肿瘤也可使NSE升高。升高。临 床 应 用 第27页，此课件共62页哦-L-岩藻糖苷酶岩藻糖苷酶-L-岩藻糖苷酶（岩藻糖苷酶（-L-fucosidase，AFU）是溶酶）是溶酶体酸性水

21、解酶，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖体酸性水解酶，可催化含岩藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛存在于人体各组织细胞溶酶苷的分解代谢，广泛存在于人体各组织细胞溶酶体中。体中。参考区间参考区间5 U/L40 U/L 比色法比色法 第28页，此课件共62页哦血清血清AFU是辅助诊断是辅助诊断原发性肝癌原发性肝癌的一项有指标。的一项有指标。原发性肝癌患者的原发性肝癌患者的AFU活性显著高于正常对照，活性显著高于正常对照，也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、也显著高于转移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊肿、胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。胆管细胞癌和肝脏其他良性占位性病变。AFU与与AFP同时测定

22、，可将原发性肝癌的检出率同时测定，可将原发性肝癌的检出率提高至提高至90以上。以上。临 床 应 用 第29页，此课件共62页哦 四、激素类肿瘤标志物四、激素类肿瘤标志物 正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变正常情况下不产生激素的某些组织，在发生恶变时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）时能产生和释放一些肽类激素（异位内分泌激素）并导致相应的症候群。并导致相应的症候群。这些内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物。这些内分泌激素升高也可作为肿瘤相关的标志物。第30页，此课件共62页哦人绒毛膜促性腺激素（人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HC

23、G）是妊娠期胎盘滋养层细胞是妊娠期胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白激素，有分泌的糖蛋白激素，有和和二种亚基。二种亚基。亚基结构与卵泡刺激素（亚基结构与卵泡刺激素（FSH）、黄体酮生成素）、黄体酮生成素（LH）和促甲状腺素（）和促甲状腺素（TSH）相似。）相似。亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定亚基则是其特有的，以特殊的免疫试验可测定HCG的的亚单位。亚单位。人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 参考区间参考区间阴性阴性25 U/L MEIA 微粒子酶免疫分析法 第31页，此课件共62页哦-HCG是公认的诊断是公认的诊断滋养层细胞肿瘤滋养层细胞肿瘤敏感性最高的敏感性最高的标志物。标志物。非精原细

24、胞性睾丸癌非精原细胞性睾丸癌70轻度升高，并往往和轻度升高，并往往和AFP同时升高。同时升高。部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠道癌、肺癌亦可见可见-HCG升高。升高。炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变炎症、十二指肠溃疡、肝硬化等良性病变-HCG可可轻度异常。轻度异常。临 床 应 用 第32页，此课件共62页哦 儿茶酚胺类物质儿茶酚胺类物质 儿茶酚胺类物质（儿茶酚胺类物质（catecholamines，CA）是一类是一类结构中含有儿茶酚的物质总称，包括肾上腺素、结构中含有儿茶酚的物质总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸（去甲肾上腺素、香草扁桃

25、酸（VMA）等。）等。1.701.70神经母细胞瘤神经母细胞瘤VMAVMA升高。升高。2.2.大约大约7070肺癌病人肺癌病人ACTHACTH增加。增加。3.3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人部分胰腺癌、乳腺癌、胃肠道癌症病人也可见大分子量的也可见大分子量的ACTHACTH增加。增加。临床临床应用应用第33页，此课件共62页哦 五、蛋白质类肿瘤标志物五、蛋白质类肿瘤标志物 大多数实体瘤是由上皮细胞衍生而来，当肿瘤细大多数实体瘤是由上皮细胞衍生而来，当肿瘤细胞快速分化、增殖时，一些在正常组织中不表现胞快速分化、增殖时，一些在正常组织中不表现的细胞类型或组分大量出现，如作为细胞支架的的细胞类型

26、或组分大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，成为肿瘤标志物。角蛋白，成为肿瘤标志物。第34页，此课件共62页哦前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，分子量白，分子量34KD，正常人血清内含量极微。，正常人血清内含量极微。PSA在血液中有三种形式：在血液中有三种形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-2M。现临床上检测的。现临床上检测的PSA是针对前两种。是针对前两种。前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 参考区间参考区间T-PSA4.0g/L F-PSA0.8g/L

27、CLIA 第35页，此课件共62页哦PSA是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于是目前可用于筛查的肿瘤标志物，可用于前列前列腺癌腺癌的早期辅助诊断。的早期辅助诊断。前列腺癌患者前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患比正常人和前列腺良性疾患低低，而而F-PSA/T-PSA亦受年龄、前列腺大小和总亦受年龄、前列腺大小和总PSA（T-PSA）水平影响。）水平影响。若若F-PSA/T-PSA15，可作为前列腺增生和前列，可作为前列腺增生和前列腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌变。腺癌的鉴别点，高度提示前列腺癌变。T-PSA与前列腺酸性磷酸酶（与前列腺酸性磷酸酶（PAP）同时测定，可）同时测定，可提高

28、前列腺癌的阳性检出率。提高前列腺癌的阳性检出率。临 床 应 用 第36页，此课件共62页哦细胞角蛋白细胞角蛋白(cytokeratin，CK)是构成细胞骨架的中是构成细胞骨架的中间丝状体的主要家族之一，在正常及恶性的上皮细间丝状体的主要家族之一，在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用胞中起支架作用,有有20个亚型个亚型(CK1CK20)，肿瘤细，肿瘤细胞中最丰富的是胞中最丰富的是CK18和和CK19。CK19是是种酸性多肽，主要分布在单层上皮上，当种酸性多肽，主要分布在单层上皮上，当CK19片段被分泌释放进入血液循环，该可溶性片片段被分泌释放进入血液循环，该可溶性片段即为段即为Cyfra 21-l

29、。细胞角蛋白细胞角蛋白19 参考区间参考区间成人成人3.3g/L CLIACLIA 第37页，此课件共62页哦血清血清Cyfra 21-1是是非小细胞肺癌非小细胞肺癌患者最有价值的肿患者最有价值的肿瘤标志物，尤其对瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌鳞状细胞癌的早期诊断、疗效判的早期诊断、疗效判断及预后监测有重要意义。断及预后监测有重要意义。Cyfra 21-1水平可用来诊断肺癌、鳞癌水平可用来诊断肺癌、鳞癌,对非小细胞对非小细胞肺癌有较高特异性，达肺癌有较高特异性，达87%。Cyfra 21-1水平和肿瘤的水平和肿瘤的恶化程度，转移相一致恶化程度，转移相一致。Cyfra 21-l也用于也用于膀胱癌膀胱

30、癌的辅助诊断。的辅助诊断。临 床 应 用 第38页，此课件共62页哦铁蛋白（铁蛋白（Ferritin，FE）是一种铁结合蛋白，呈球是一种铁结合蛋白，呈球状，由状，由24个亚基组成，其亚基分成个亚基组成，其亚基分成H和和L两类，胎儿两类，胎儿组织和癌组织中以组织和癌组织中以H型型为主。为主。铁蛋白属于铁蛋白属于非器官特异性标志物非器官特异性标志物，存在于各种组织，存在于各种组织和体液中，病理状态下，释放到血液中的量增加。和体液中，病理状态下，释放到血液中的量增加。铁蛋白铁蛋白 参考区间参考区间男男30mg/L400 mg/L女女13 mg/L150 mg/L ECLIA 增敏化学发光免疫分析法

31、第39页，此课件共62页哦当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为多肿瘤病人铁蛋白也可升高，其敏感度约为5%56%。临床常用临床常用血清铁蛋白（血清铁蛋白（Serum Ferritin，SF）作为作为肝癌的辅助诊断指标。肝癌的辅助诊断指标。各种炎症感染如肝硬化、肝坏死、急性心梗早期，各种炎症感染如肝硬化、肝坏死、急性心梗早期，SF含量也会增加。含量也会增加。临 床 应 用 第40页，此课件共62页哦肿瘤标志物检测方法参考区间相关肿瘤糖链抗原72-4（CA 72-4）CLIA6.9 KU/L胃癌、黏液性卵巢癌等

32、糖链抗原 242（CA 242）CLIA15KU/L胰腺癌、结肠癌、胃癌等鳞状细胞癌抗原（SCCA）CLIA1.5g/L子宫颈鳞癌、头颈鳞癌、肺鳞癌等鳞状细胞癌组织多肽抗原（TPA）CLIA2:12:1）多克隆丙种球蛋白增高多克隆丙种球蛋白增高 区带区带宽而浓密宽而浓密，扫描图显，扫描图显示为宽大的蛋白峰示为宽大的蛋白峰 在某些情况下还可以出现假的狭区带，易与在某些情况下还可以出现假的狭区带，易与M蛋白混蛋白混淆，应注意区别。淆，应注意区别。第46页，此课件共62页哦常用检测方法：单向扩散法（简便）常用检测方法：单向扩散法（简便）免疫浊度法（准确迅速）免疫浊度法（准确迅速）二、血清免疫球蛋白定

33、量二、血清免疫球蛋白定量 恶性单克隆恶性单克隆丙种球蛋白丙种球蛋白良性良性丙种球蛋白丙种球蛋白 多克隆多克隆 丙种球蛋白丙种球蛋白 某一类丙种球蛋某一类丙种球蛋白显著增高，大白显著增高，大多在多在30g/L30g/L以上以上正常免疫球蛋白显正常免疫球蛋白显著降低著降低 M M蛋白升高，多在蛋白升高，多在20g/L20g/L以下以下其他免疫球蛋白一其他免疫球蛋白一般仍在正常范围般仍在正常范围多种类型的免疫多种类型的免疫球蛋白水平同时球蛋白水平同时小幅度升高小幅度升高总的丙种球蛋白水总的丙种球蛋白水平增高明显平增高明显 第47页，此课件共62页哦免疫球蛋白的定量检测，有时会由于不同实验室免疫球蛋白

34、的定量检测，有时会由于不同实验室所用抗血清特异性的差异，而造成所用抗血清特异性的差异，而造成M蛋白定量结蛋白定量结果的不同。果的不同。进行免疫球蛋白的定量检测，不仅有助于丙种球进行免疫球蛋白的定量检测，不仅有助于丙种球蛋白病的诊断，并对丙种球蛋白病的良、恶性鉴蛋白病的诊断，并对丙种球蛋白病的良、恶性鉴别具有一定的帮助。别具有一定的帮助。M蛋白含量的多少常可反映病情的轻重。蛋白含量的多少常可反映病情的轻重。第48页，此课件共62页哦免疫电泳是琼脂平板电泳和双相免疫扩散两种方免疫电泳是琼脂平板电泳和双相免疫扩散两种方法的结合。法的结合。可用于可用于:三、免疫电泳三、免疫电泳 抗原和抗体的相对应性；

35、抗原和抗体的相对应性；测定样品的各成分以及它们的电泳迁移率；测定样品的各成分以及它们的电泳迁移率；根据蛋白质的电泳迁移率，免疫特性及其它特性，可根据蛋白质的电泳迁移率，免疫特性及其它特性，可以确定该复合物中含有某种蛋白质；以确定该复合物中含有某种蛋白质；鉴定抗原或抗体的纯度。鉴定抗原或抗体的纯度。第49页，此课件共62页哦匀质性的物质（匀质性的物质（M蛋白蛋白）具有明确的迁移率，能）具有明确的迁移率，能生成曲度较大的沉淀弧，呈生成曲度较大的沉淀弧，呈凸现出的弓形或船形凸现出的弓形或船形。非匀质性的物质（正常人血清非匀质性的物质（正常人血清），有较宽迁移范），有较宽迁移范围，其围，其沉淀弧曲度较

36、小沉淀弧曲度较小。免疫电泳分析影响沉淀线形态的因素较多，扩散免疫电泳分析影响沉淀线形态的因素较多，扩散时所需抗血清量较大，结果判断需有丰富的实验时所需抗血清量较大，结果判断需有丰富的实验室经验，现已逐渐被免疫固定电泳替代。室经验，现已逐渐被免疫固定电泳替代。第50页，此课件共62页哦免疫固定电泳是免疫固定电泳是血清区带电泳血清区带电泳和和免疫沉淀反应免疫沉淀反应两两个过程的结合的一项定性实验，可对各类免疫球个过程的结合的一项定性实验，可对各类免疫球蛋白及其轻链进行分型。蛋白及其轻链进行分型。为了精确识别单克隆区带，样品同时在六条泳道为了精确识别单克隆区带，样品同时在六条泳道上进行测试。上进行测

37、试。M蛋白在免疫固定电泳上显示蛋白在免疫固定电泳上显示狭窄而界限分明狭窄而界限分明的的区带，而多克隆增生或正常血清则显示为区带，而多克隆增生或正常血清则显示为宽大、宽大、弥散而深染弥散而深染的区带。的区带。四、免疫固定电泳四、免疫固定电泳 第51页，此课件共62页哦MM IgA 型免疫固定电泳（血清标本）免疫固定电泳（血清标本）第52页，此课件共62页哦单克隆免疫球单克隆免疫球蛋白增殖病免蛋白增殖病免疫固定电泳示疫固定电泳示意图意图第53页，此课件共62页哦免疫固定电泳敏感免疫固定电泳敏感性达性达0.51.5g/L，操作周期短操作周期短,分辨率分辨率高，结果易于分析。高，结果易于分析。是目前单

38、克隆蛋白是目前单克隆蛋白（M蛋白）鉴定和蛋白）鉴定和分型的首要方法。分型的首要方法。高免疫球蛋白血症高免疫球蛋白血症第54页，此课件共62页哦本周蛋白即本周蛋白即尿中游离的免疫球蛋白轻链尿中游离的免疫球蛋白轻链，是轻链，是轻链病的诊断必需项目。病的诊断必需项目。本周蛋白又称为本周蛋白又称为凝溶蛋白凝溶蛋白，可用加热沉淀法测定，可用加热沉淀法测定，但敏感度较低，也不能确定轻链的型别。怀疑为但敏感度较低，也不能确定轻链的型别。怀疑为本周蛋白阳性的标本应做进一步的确证实验。本周蛋白阳性的标本应做进一步的确证实验。轻链病患者尿中可测得本周蛋白，但要注意假阴轻链病患者尿中可测得本周蛋白，但要注意假阴性。

39、性。五、其他相关的检测五、其他相关的检测（一）本（一）本-周蛋白的检测周蛋白的检测 第55页，此课件共62页哦冷球蛋白是一种特殊蛋白质，在冷球蛋白是一种特殊蛋白质，在4时自发沉时自发沉淀，加温至淀，加温至37时又可溶解，故常利用这种可时又可溶解，故常利用这种可逆性冷沉淀的特性对其进行测定。逆性冷沉淀的特性对其进行测定。（二）冷球蛋白的检测（二）冷球蛋白的检测 返回章目录返回章目录第56页，此课件共62页哦第四节第四节 肿瘤标志物的检测肿瘤标志物的检测 和联合应用和联合应用随着科技的发展，肿瘤标志物的检测技术也越来随着科技的发展，肿瘤标志物的检测技术也越来越多，可分为免疫学、生物化学、免疫组织化

40、学、越多，可分为免疫学、生物化学、免疫组织化学、流式细胞和分子生物学测定技术。流式细胞和分子生物学测定技术。大部分单个肿瘤标志物不能满足临床需要，我们大部分单个肿瘤标志物不能满足临床需要，我们提倡进行联合检测。提倡进行联合检测。第57页，此课件共62页哦一、肿瘤标志物的检测技术一、肿瘤标志物的检测技术 免疫学免疫学测定技术测定技术 免疫学测定技术很多，有很高的灵敏度和特免疫学测定技术很多，有很高的灵敏度和特异性，既可以定性，也可以定量，主要用于异性，既可以定性，也可以定量，主要用于血液和体液中肿瘤标志物的测定血液和体液中肿瘤标志物的测定 生物化学生物化学测定技术测定技术生化比色法：生化比色法：

41、AFU、-GT等等电泳法：酶和同工酶如碱性磷酸酶及其同工电泳法：酶和同工酶如碱性磷酸酶及其同工酶，乳酸脱氢酶及其同工酶等酶，乳酸脱氢酶及其同工酶等 12血清血清TM检测一般采用免疫学和生物化学方法。检测一般采用免疫学和生物化学方法。细胞内细胞内TM则采用免疫组化和流式细胞测定技术。则采用免疫组化和流式细胞测定技术。第58页，此课件共62页哦免疫组化免疫组化测定技术测定技术常用于组织切片，穿刺细胞和脱落细胞涂片常用于组织切片，穿刺细胞和脱落细胞涂片的检查，确定肿瘤细胞的组织类型、分化程的检查，确定肿瘤细胞的组织类型、分化程度，判断肿瘤的恶性程度、预后状况度，判断肿瘤的恶性程度、预后状况流式细胞流

42、式细胞流式细胞流式细胞测定技术测定技术测定技术测定技术肿瘤细胞表面标志的检测，在恶性淋巴瘤肿瘤细胞表面标志的检测，在恶性淋巴瘤和白血病的诊断和分型方面有重要意义，和白血病的诊断和分型方面有重要意义，并为临床治疗方案的确定提供依据并为临床治疗方案的确定提供依据 分子生物分子生物分子生物分子生物测定技术测定技术测定技术测定技术使用使用DNA重组、基因扩增、杂交等技术，来分析重组、基因扩增、杂交等技术，来分析基因的结构和功能改变，进行肿瘤的诊断和发病基因的结构和功能改变，进行肿瘤的诊断和发病机制研究机制研究 345第59页，此课件共62页哦大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不大部分单个肿瘤标志

43、物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。能满足临床需要。为提高为提高TM辅助诊断价值和确定何种辅助诊断价值和确定何种TM可作为治可作为治疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特疗后的随访监测指标，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。构成最佳组合，进行联合检测。在联合应用时，基本原则是选用不同性质、互补在联合应用时，基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的的、相对敏感的34个标志物组成标志群。个标志物组成标志群。二、肿瘤标志物的联合应用二、肿瘤标志物的联合应用 第60页，此课件共62页哦肿瘤类型首选标志物其他标志物肺癌NSE,CYFRA21-1CEA

44、,Scc,ACTH,CT乳腺癌CA15-3CEA,CA549,HCG,Ferritin,PR,ER胃癌CA72-4CA19-9,CA50,CEA肝癌AFPAFU,GGT,CEA结肠癌CEACA19-9,CA125,CA50,CA72-4胰腺癌CA19-9CEA,CA242,CA50卵巢癌CA125CEA,HCG,CA72-4,AFP子宫颈癌SccACEA,CA125,TPA前列腺癌PSA,fPSAPAP,ALP,CEA,TPA骨髓瘤2-M、本周蛋白常见肿瘤的标志物联合检测常见肿瘤的标志物联合检测 返回章目录返回章目录第61页，此课件共62页哦肿瘤标志物肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，是指在恶性肿瘤发生和发展过程中，由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反由肿瘤细胞合成、分泌或是由机体对肿瘤细胞反应而产生的明显异常的预示肿瘤存在的一类物质，应而产生的明显异常的预示肿瘤存在的一类物质，存在于血液、体液、细胞或组织中。存在于血液、体液、细胞或组织中。临床常用的肿瘤标志物主要包括胚胎性抗原肿瘤临床常用的肿瘤标志物主要包括胚胎性抗原肿瘤标志物、糖类抗原肿瘤标志物、激素肿瘤标志物、标志物、糖类抗原肿瘤标志物、激素肿瘤标志物、酶类肿瘤标志物和蛋白类肿瘤标志物等。酶类肿瘤标志物和蛋白类肿瘤标志物等。小小 结结第62页，此课件共62页哦