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1、Enterococcus faecium(屎肠球菌屎肠球菌)Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌)Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌)Acinetobacter baumannii(鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌)Pseudomonas aeruginosa(铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌)Enterobacter species(肠杆菌肠杆菌)在全球范围内，在全球范围内，“ESKAPE”耐药已成为导致患者发病及死亡耐药已成为导致患者发病及死亡的重要原因，其中鲍曼不动杆菌感染的诊治也越来越受到临床的重要原因，其中鲍曼不动杆菌感染的诊治也
2、越来越受到临床医生的重视医生的重视第第1页页/共共27页页国内外对鲍曼不动杆菌的关注度迅速增加PUBMED近近10年发表的关于鲍曼不动年发表的关于鲍曼不动杆菌的学术文献数量为杆菌的学术文献数量为2069篇，其中后篇，其中后5年与前年与前5年相比，增长年相比，增长近近3倍倍国内国内CNKI学术趋势和学术趋势和万方数据对于鲍曼不动万方数据对于鲍曼不动杆菌的关注度杆菌的关注度逐年逐年增加增加第第2页页/共共27页页l鲍曼不动杆菌检出率在增加，鲍曼不动杆菌检出率在增加，其对抗菌药物的多种耐药机制其对抗菌药物的多种耐药机制增加了临床治疗困难增加了临床治疗困难l为帮助临床医生更好的选择起为帮助临床医生更好
3、的选择起始治疗药物，始治疗药物，Garnacho-Montero J，Fishbain J 和和Dijkshoorn L等对近年来鲍曼等对近年来鲍曼不动杆菌的流行病学及临床研不动杆菌的流行病学及临床研究数据进行了综述究数据进行了综述1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:3323392.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):79843.Nature Publishing Group.natur e reviews.2007;5:939-951第第3
4、页页/共共27页页主主 要要 内内 容容第第4页页/共共27页页u鲍曼不动杆菌流行病学特点鲍曼不动杆菌流行病学特点u鲍曼不动杆菌治疗策略鲍曼不动杆菌治疗策略第第5页页/共共27页页特 点 一：鲍 曼 不 动 杆 菌 是 最 常 见 的 不 动 杆菌 类 型，易 在 医 院 环 境 存 活不动杆菌属为不动杆菌属为G-非发酵菌，非发酵菌，至今已发现至今已发现33种不同的不动种不同的不动杆菌属基因型杆菌属基因型鲍曼不动杆菌为最常见的基鲍曼不动杆菌为最常见的基因型，占因型，占90%以上，同时也以上，同时也是最常见的耐药基因型是最常见的耐药基因型鲍曼不动杆菌营养需求简单，能在不同温度和鲍曼不动杆菌营养需
5、求简单，能在不同温度和PH值条件下生存，且能抵值条件下生存，且能抵抗各种消毒剂的作用，因此该细菌在医院环境中的存活时间较长，易出现抗各种消毒剂的作用，因此该细菌在医院环境中的存活时间较长，易出现感染的流行感染的流行不动杆菌属中不动杆菌属中90%以上为鲍曼不动杆菌以上为鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339第第6页页/共共27页页特点二：鲍曼不动杆菌可通过多种途径传播人体传染源人体传染源非生命体传染源非生命体传染源患者定植患者定植皮肤皮肤咽喉咽喉腋窝腋窝腹股沟腹股沟会阴部会阴
6、部消化道消化道感染患者感染患者肺炎、支气管炎肺炎、支气管炎血流感染血流感染尿路感染尿路感染中枢神经系统感染中枢神经系统感染腹膜炎腹膜炎皮肤和软组织感染皮肤和软组织感染健康护理工作者健康护理工作者经手传染经手传染医疗器械医疗器械呼吸机呼吸机听诊器听诊器监护仪监护仪静脉泵静脉泵支气管镜支气管镜血压表套袖等血压表套袖等医院环境医院环境床垫、床垫、床头框架床头框架枕头枕头窗帘窗帘洗涤槽洗涤槽垃圾桶垃圾桶电脑键盘等电脑键盘等1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339第第7页页/共共27页页特点三：鲍曼不动杆菌可在人体各部位
7、定植呼吸道定植呼吸道定植皮肤定植皮肤定植伤口定植伤口定植胃肠道定植胃肠道定植正常菌群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象称为定植正常菌群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象称为定植鲍曼不动杆菌可在正常人体体表与外界相通的腔道如呼吸道、皮肤、胃肠鲍曼不动杆菌可在正常人体体表与外界相通的腔道如呼吸道、皮肤、胃肠道和伤口等部位定植道和伤口等部位定植3.Nature Publishing Group.Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951第第8页页/共共27页页伤口的定植伤口的定植和感染和感染泌尿系感染泌尿系感染血管和血流血管和血流感染感染呼吸道的呼吸道的定植
8、定植皮肤的皮肤的定植定植肺部感染肺部感染不动杆菌的环境寄植、定植和感染不动杆菌的环境寄植、定植和感染3.Nature Publishing Group.Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951定植 粘附于宿主的细胞对抑菌剂耐受，能抵御皮肤、粘膜的防御形成生物被膜团状聚集环境中生存 能抵御干燥环境、消毒剂和抗生素 利用多种物质生长繁殖 在仪器、设备的表面形成生物被膜 团状聚集，例如生物被膜感染 引发炎性反应 释放细胞毒素 从宿主获取铁 抗血清和补体活化第9页/共27页鲍曼不动杆菌在人体的定植率高于感染发生率Dijkshoorn L等在等在Nature发
9、表的一篇综述中指出：发表的一篇综述中指出：鲍曼不动杆菌在人体定植比感染更为常见，在鲍鲍曼不动杆菌在人体定植比感染更为常见，在鲍曼不动杆菌易感人群也如此曼不动杆菌易感人群也如此3.Nature Publishing Group.natur e reviews.2007;5:939-951第第10页页/共共27页页院内获得鲍曼不动杆菌的临床影响院内获得鲍曼不动杆菌的临床影响 l鲍曼不动常出现于伴严重的基础疾病患者，因此死亡率的鲍曼不动常出现于伴严重的基础疾病患者，因此死亡率的上升与其说是不动杆菌感染，不如说病情严重上升与其说是不动杆菌感染，不如说病情严重l一些对照研究显示，鲍曼不动的感染并未增加死
10、亡率一些对照研究显示，鲍曼不动的感染并未增加死亡率l有一些队列研究显示，伴鲍曼不动感染的患者死亡率高于有一些队列研究显示，伴鲍曼不动感染的患者死亡率高于对照组对照组l争议依旧争议依旧3.Nature Publishing Group.natur e reviews.2007;5:939-951第第11页页/共共27页页u鲍曼不动杆菌流行病学特点鲍曼不动杆菌流行病学特点u鲍曼不动杆菌治疗策略鲍曼不动杆菌治疗策略第第12页页/共共27页页常用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物碳 青 霉 烯 类、舒 巴 坦 及 含 舒 巴 坦 的 合 剂药物名称药物名称优点优点缺点缺点碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类药
11、物对鲍曼不动杆菌碳青霉烯类药物对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性、实验室数据及的体外抗菌活性、实验室数据及临床用药经验显示，碳青霉烯类临床用药经验显示，碳青霉烯类药物可用于药物可用于MDR鲍曼不动杆菌感鲍曼不动杆菌感染的治疗染的治疗鲍曼不动杆菌存在对碳鲍曼不动杆菌存在对碳青霉烯类耐药的菌株青霉烯类耐药的菌株舒巴坦及含舒巴坦舒巴坦及含舒巴坦的合剂的合剂舒巴坦为舒巴坦为-内酰胺酶抑制剂，对内酰胺酶抑制剂，对鲍曼不动杆菌具有很好的体外抗鲍曼不动杆菌具有很好的体外抗菌活性菌活性含舒巴坦的合剂含舒巴坦的合剂(如氨苄西林如氨苄西林/舒巴舒巴坦、头孢哌酮坦、头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦)可用于鲍曼可用于鲍曼不动杆菌感染
12、的治疗不动杆菌感染的治疗舒巴坦合剂的抗菌活性舒巴坦合剂的抗菌活性主要来自舒巴坦，氨苄主要来自舒巴坦，氨苄西林或头孢哌酮西林或头孢哌酮并不能并不能增强舒巴坦的抗菌活性增强舒巴坦的抗菌活性近年来，鲍曼不动杆菌近年来，鲍曼不动杆菌对舒巴坦的耐药性也逐对舒巴坦的耐药性也逐渐增加渐增加1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339第第13页页/共共27页页常用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物利 福 平、多 粘 菌 素 E、替 加 环 素药物名称药物名称优点优点缺点缺点利福平利福平利福平在体内或体外均对鲍曼不动利福平在体内或体外
13、均对鲍曼不动杆菌具有很好的抗菌活性杆菌具有很好的抗菌活性在实验模型中，利福平单药或联合在实验模型中，利福平单药或联合其他抗菌药物对其他抗菌药物对MDR鲍曼不动杆鲍曼不动杆菌肺炎或脑膜炎具有很好的疗效菌肺炎或脑膜炎具有很好的疗效由于利福平可能由于利福平可能诱导鲍曼不动杆菌对该药诱导鲍曼不动杆菌对该药物的耐药性物的耐药性，因此在临床使用中，利福平，因此在临床使用中，利福平一般不作为单药治疗一般不作为单药治疗多粘菌素多粘菌素E多粘菌素多粘菌素E对鲍曼不动杆菌的体外对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性最强抗菌活性最强多粘菌素多粘菌素E对鲍曼不动杆菌感染实验模型对鲍曼不动杆菌感染实验模型的疗效并不理想的疗效并不
14、理想临床研究也显示，多粘菌素临床研究也显示，多粘菌素E对鲍曼不动对鲍曼不动杆菌肺炎的临床疗效不佳杆菌肺炎的临床疗效不佳，可能与药物的，可能与药物的肺组织穿透力较弱相关肺组织穿透力较弱相关替加环素替加环素替加环素对鲍曼不动杆菌，包括耐替加环素对鲍曼不动杆菌，包括耐多粘菌素多粘菌素E菌株具有很好的抗菌活菌株具有很好的抗菌活性性替加环素广泛分布于人体各组织和体液，替加环素广泛分布于人体各组织和体液，导致导致血清中的药物浓度较低血清中的药物浓度较低目前，替加环素治疗重度鲍曼不动杆菌感目前，替加环素治疗重度鲍曼不动杆菌感染的染的临床研究有限临床研究有限，对于重度肺部感染患，对于重度肺部感染患者，者，常规
15、给药剂量可能疗效不佳常规给药剂量可能疗效不佳1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339第第14页页/共共27页页鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物选择：对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯治疗治疗药物治疗药物说明说明非非MDR鲍曼不动杆菌感染鲍曼不动杆菌感染首选：首选：-内酰胺类内酰胺类根据药敏结果选择根据药敏结果选择其他：根据药敏结果选择其他抗其他：根据药敏结果选择其他抗菌药物菌药物MDR鲍曼不动杆菌感染鲍曼不动杆菌感染首选：首选：碳青霉烯类碳青霉烯类菌株对碳青霉烯类敏感菌株对碳青霉烯类敏感其他：舒巴坦其他：舒巴坦耐碳青霉烯鲍
16、曼不动杆菌感染耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌感染首选：多粘菌素首选：多粘菌素E对敏感菌株联合利福平治疗对敏感菌株联合利福平治疗治疗支气管炎或治疗支气管炎或VAP时联合雾化多粘菌素时联合雾化多粘菌素E治疗治疗治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素治疗脑室炎时联合膜内注射多粘菌素E治疗治疗其他：替加环素其他：替加环素复杂腹腔和皮肤软组织感染复杂腹腔和皮肤软组织感染(尤其是多种致病菌混合尤其是多种致病菌混合感染感染)时，替加环素可作为首选时，替加环素可作为首选治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定治疗肺炎的最佳起始剂量尚未确定1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.
17、2010;23:332339第第15页页/共共27页页抗菌药物治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量药物名称药物名称给药剂量给药剂量给药途径给药途径亚胺培南亚胺培南500mg q6h 1g q6-8hIV美罗培南美罗培南500mg q8h 1h q8hIV多利培南多利培南500mg q8hIV舒巴坦舒巴坦6g/天天IV多粘菌素多粘菌素E500mg/kg/天天 分分2-4次给药次给药1-3百万单位百万单位 q8h IV吸入吸入替加环素替加环素首次给药首次给药100mg,随后随后50mg q12hIV2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;
18、51(1):7984第第16页页/共共27页页l对亚胺培南敏感的鲍曼不动杆菌感染，亚胺对亚胺培南敏感的鲍曼不动杆菌感染，亚胺培南是治疗的首选培南是治疗的首选l治疗鲍曼不动杆菌感染时，亚胺培南的给药治疗鲍曼不动杆菌感染时，亚胺培南的给药剂量可增加至剂量可增加至3-4g/天天临床研究进一步证实了亚胺培南治疗鲍曼不动临床研究进一步证实了亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的优势杆菌感染的优势1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases
19、 2010;51(1):7984第第17页页/共共27页页亚胺培南可有效治疗鲍曼不动杆菌肺炎亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌VAP患者的临床治愈率达患者的临床治愈率达57%-83%VAP：呼吸机相关性肺炎：呼吸机相关性肺炎临床治愈率临床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339第第18页页/共共27页页l舒巴坦是治疗舒巴坦是治疗MDR鲍曼不动杆菌感染的二线药物鲍曼不动杆菌感染的二线药物l治疗治疗MDR鲍曼不动杆菌感染时，舒巴坦的给药剂鲍曼不动杆菌感染时，舒巴坦的给药剂
20、量需达量需达6g/天天头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦的最大给药剂量不能满足舒巴坦的最大给药剂量不能满足MDR鲍曼不动杆菌感染治疗所需剂量鲍曼不动杆菌感染治疗所需剂量1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):7984注射用头孢哌酮钠说明书：头孢哌酮成人每日注射用头孢哌酮钠说明书：头孢哌酮成人每日剂量剂量不能超过不能超过9g注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书：舒巴坦每注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书：舒巴坦每日
21、最大剂量推荐为日最大剂量推荐为4g临床中常用的头孢哌酮临床中常用的头孢哌酮/舒巴坦，两者的比例为舒巴坦，两者的比例为2:1，在头孢哌酮最大给药剂量时，舒巴坦的剂，在头孢哌酮最大给药剂量时，舒巴坦的剂量仅量仅4.5g第第19页页/共共27页页以碳青霉烯为基以碳青霉烯为基础的联合治疗可础的联合治疗可作为不动杆菌的作为不动杆菌的治疗选择治疗选择1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):79844.Ki
22、ratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246 鲍曼不动杆菌常对抗菌药物多重耐药，且耐药机制多样化，增加了治疗的困难鲍曼不动杆菌常对抗菌药物多重耐药，且耐药机制多样化，增加了治疗的困难目前可有效治疗目前可有效治疗MDR鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药鲍曼不动杆菌的抗菌药物非常有限，因此常需要不同抗菌药物联合治疗物联合治疗第第20页页/共共27页页鲍曼不动杆菌感染联合治疗方案联合治疗方案联合治疗方案疗效疗效说明说明碳青霉烯类碳青霉烯类+氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦碳青霉
23、烯类碳青霉烯类+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦多粘菌素多粘菌素E+美罗培南美罗培南联合治疗的疗效与多联合治疗的疗效与多粘菌素粘菌素E单药治疗相当单药治疗相当1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):79844.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246第第21页页/共共27页页碳
24、青霉烯类与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌具有很好的协同作用百分比百分比亚胺培南类与头孢哌酮亚胺培南类与头孢哌酮/舒巴坦联合，协同作用最大，可达舒巴坦联合，协同作用最大，可达32.5%N=40株株+头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦4.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好第第22页页/共共27页页碳青霉烯类与氨苄西林碳青霉烯类与氨苄西林/舒巴坦联合舒巴坦联合 降低
25、鲍曼不动杆菌感染患者病死率降低鲍曼不动杆菌感染患者病死率碳青霉烯类联合氨苄西林碳青霉烯类联合氨苄西林/舒巴坦治疗，舒巴坦治疗，MDR鲍曼不动杆菌菌血症鲍曼不动杆菌菌血症 患者病死率最低患者病死率最低碳青霉烯类碳青霉烯类+氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦碳青霉烯类碳青霉烯类+阿米卡星阿米卡星碳青霉烯类单药碳青霉烯类单药治疗治疗病死率病死率1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339第第23页页/共共27页页总结l鲍曼不动杆菌流行病学特点鲍曼不动杆菌流行病学特点鲍曼不动杆菌是最常见的不动杆菌类型，易在医院环境存活，可通鲍
26、曼不动杆菌是最常见的不动杆菌类型，易在医院环境存活，可通过多种途径传播，且同时共存多种克隆系过多种途径传播，且同时共存多种克隆系鲍曼不动杆菌易在人体各部位定植，且定植率高于感染发生率鲍曼不动杆菌易在人体各部位定植，且定植率高于感染发生率l鲍曼不动杆菌治疗策略鲍曼不动杆菌治疗策略常用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物包括：碳青霉烯类、舒巴常用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物包括：碳青霉烯类、舒巴坦及含舒巴坦的合剂、利福平、多粘菌素坦及含舒巴坦的合剂、利福平、多粘菌素E及替加环素及替加环素对碳青霉烯类敏感的鲍曼不动杆菌感染，首选碳青霉烯类治疗对碳青霉烯类敏感的鲍曼不动杆菌感染，首选碳青霉烯类治疗以碳
27、青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):79843.Nature Publishing Group.natur e reviews.2007;5:939-9514.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010
28、;36:243246第第24页页/共共27页页结论l碳青霉烯类是碳青霉烯类是MDR鲍曼不动杆菌感染的常鲍曼不动杆菌感染的常规治疗药物，可作为对碳青霉烯类敏感菌规治疗药物，可作为对碳青霉烯类敏感菌株的首选株的首选l以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动以碳青霉烯为基础的联合治疗可作为不动杆菌的治疗选择杆菌的治疗选择1.Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010;51(1):79844.Kiratisin P et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246第第25页页/共共27页页谢谢 谢！谢！第26页/共27页感谢您的观看！感谢您的观看！第第27页页/共共27页页