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1、重视阻滞剂在泌外科领域的地位现在学习的是第1页，共37页 1987年以来，由于1-AR阻滞剂研究的深入，出现了一个又一个产品，在不断改进工艺后，新产品又相继问世，临床应用也不断拓宽，不断挑战传统的治疗方式。现在学习的是第2页，共37页 1-AR及其亚型的分类：121A（1L）1B1D1X2A2B2X现在学习的是第3页，共37页非选择性（1/2）盐酸酚苄明、苯苄胺（Dibenzyline）酚妥拉明1976年Caine首先用来治疗BPH，因副作用大，渐被淘汰。现在学习的是第4页，共37页选择性（1）：这类产品多，应用广泛。现在学习的是第5页，共37页哌唑嗪（Prazosin）1983年问世，是最早
2、用来治疗BPH的1-AR阻滞剂，因半衰期短，疗效较差。现在学习的是第6页，共37页特拉唑嗪（Terazosin，高特灵）国产马沙尼属此类。它是唯一要剂量调整的。于1987年用于临床，是应用时间最长，研究最多，被认为最安全的一类。现在学习的是第7页，共37页多沙唑嗪（Doxazosin）1990年生产应用。2000年又研发出控释片，即可多华（Cardura），2002年在中国上市。现在学习的是第8页，共37页阿呋唑嗪（Alfuzosin）于1991年进入市场。于2000年研发出缓释片，商品名桑塔（Xatral）。国产药名维平。现在学习的是第9页，共37页高选择性（1A）坦索罗辛（Tamsulos
3、in），商品名叫哈乐（Harnal），1992年开始应用，是长效高选择性1A受体阻滞剂。现在学习的是第10页，共37页双阻断选择（1A/1D）萘哌地尔（Naftopidil），市场上可见多个品种，如那妥、再畅、浦畅，1994年后陆续上市。现在学习的是第11页，共37页1983 2002 哌唑嗪 1987 可多华 2000 特拉唑嗪 1990 桑塔 多沙唑嗪 1991 阿呋唑嗪 1992 坦索罗辛 1994 萘哌地尔现在学习的是第12页，共37页治疗前列腺增生症（BPH）在CUA及欧美日等各国的诊疗指南中，BPH的药物治疗都首推1-AR阻滞剂。药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状，而各种1-
4、AR阻滞剂均能显著改善患者的症状。现在学习的是第13页，共37页第九版Campbell-Walsh Urology:由于药物治疗的影响，上世纪80年代末，TURP的手术量明显减少。美国国家医保发表的数字，1987年到2000年，TURP从250.000下降到88.000例。现在学习的是第14页，共37页现在学习的是第15页，共37页 从图中明显看出：1987年以来，BPH的药物治疗呈明显上升趋势，同时，手术治疗数量呈相对递减，1-AR阻滞剂不断研发上市的时间以之正好相呼应。可见1-AR阻滞剂是提供药物治疗BPH的前提条件。现在学习的是第16页，共37页在BPH病理状态下，1-AR三种亚型的比例
5、变化：1A 1B 1C 正常前列腺正常前列腺组织中组织中%63631BPH前列腺组前列腺组织中织中%85114现在学习的是第17页，共37页 临床实践表明：1.无论上述哪种1-AR阻滞剂，在服用48h以后疗效是接近的。2.安全性是好的，副作用略有差异。3.疗效与药物剂量是呈正比的。与国外比较，国内剂量往往偏低。4.当连续使用有效剂量达一个月后，若症状不改善不宜再用。现在学习的是第18页，共37页 5.对相对年轻（60岁左右）、低PSA水平（1.6ng/ml）、小体积（70岁者，联合治疗是一个很好的选择。（高危包括：PVR39ml、大体积在40g以上；Qmax17分。）现在学习的是第19页，共3
6、7页治疗前列腺炎 CUA明确推荐，1-AR阻滞剂是/型前列腺炎治疗的基本用药。特别是对型前列腺炎的治疗，因为其发病率在90%以上。现在学习的是第20页，共37页 因为前列腺炎的临床进展性是不明确的，而且对身体重要器官和人的生命并不构成大的威胁，所以对前列腺炎的治疗目标主要是缓解疼痛，改善LUTS，提高生活质量。（由于会阴、耻骨区、下腹部的疼痛，前列腺炎患者的生活质量很差。）现在学习的是第21页，共37页 张国亭等（2004）调查发现86.11%的前列腺炎患者生活质量不满意，而1-AR阻滞剂在治疗前列腺炎时，确实能有效改善症状，缓解疼痛，提高患者生活质量，这是临床实践所证实的。现在学习的是第22
7、页，共37页 李宏年等（2006）指出：1-AR阻滞剂可选择性作用于后尿道和膀胱颈部的1-AR，解除这些部位的紧张和痉挛，增加尿流率，促进膀胱排空，降低尿道闭合压，防止尿液返流。同时还作用于盆底交感神经，解除盆底肌痉挛，缓解会阴及盆底紧张性疼痛。但是，临床上应用1-AR阻滞剂治疗前列腺炎的现状并不乐观。现在学习的是第23页，共37页 据杨金瑞等（2007）对627位泌外医生关于前列腺炎认知问卷的调查中得知：只有不到25%的医生会用1-AR阻滞剂治疗前列腺炎。现在学习的是第24页，共37页 临床应用的经验告诉我们：1.要长期足量的用药才会有明显的疗效，一般要持续612周，最好3个月。2.新诊断的
8、患者或从未使用过1-AR阻滞剂的患者疗效会更明显。3.症状越重，疗效越好。4.短期用药，停用后症状容易反弹。5.高选择性1-AR阻滞剂并非都显现出优势。现在学习的是第25页，共37页 当坦索罗辛治疗不满意时，改用萘哌地尔，排尿不尽和夜尿增多的症状会有显著改善。因为萘哌地尔的双重阻断起了作用。现在学习的是第26页，共37页治疗急性尿潴留（AUR）临床上可见多种原因引起AUR，但BPH最常见。现在学习的是第27页，共37页 Hollgrewe报告有20%30%BPH患者是因为AUR选择手术治疗的。现在学习的是第28页，共37页 Desgsandchamps F等（2006）报告在治疗AUR时，在常
9、规导尿的同时加用桑塔10mg，结果大部分患者可在3天内拔管，并指出，1-AR阻滞剂能有效的松弛膀胱颈及前列腺部平滑肌，故能有效治疗AUR。现在学习的是第29页，共37页 在相关研究中，Hartung R（2001）报告用桑塔治疗518例AUR，并设对照组，结果：桑塔对照组需手术干预的比例0.4%2.4%现在学习的是第30页，共37页 另一组Pesenanqya TS（2001）报告：用可多华治疗36例AUR与对照组比自行排尿率：63.3%VS 16.3%。现在学习的是第31页，共37页 还有一种现象出现在 BPH术后，当留置导尿管拔出后，立即出现AUR，其原因是膀胱颈及前列腺窝创面炎症，充血水
10、肿的刺激，使该部的1-AR的兴奋性增强，后尿道压增加。处理方法：继续留置导尿管23天并同时服用1-AR阻滞剂，能够顺利拔管。现在学习的是第32页，共37页 女性AUR较少见，也有功能性因素引起，服用1-AR阻滞剂也同样有效。现在学习的是第33页，共37页输尿管结石的辅助治疗 输尿管结石是最常见的疾病之一，是最常见的泌尿外科急诊。现在学习的是第34页，共37页 Sigala S等（2008）证实输尿管平滑肌也密集分布1A和1B受体。现在学习的是第35页，共37页 Yilmaz E等（2005）指出：坦索罗辛等1-AR阻滞剂可抑制输尿管平滑肌痉挛，有效促进结石在尿液压力下排出，缓解疼痛。现在学习的是第36页，共37页 近年国内有多篇报导坦索罗辛的良好疗效。0.2mg，1次/日，一个月疗程；0.4mg，1次/日与0.2mg疗效近似。作者时间病例数蒋晓明200864张厚彬2009160凡游掌200945现在学习的是第37页，共37页