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1、1.B细胞表面的主要分子2.B细胞的亚群分类3.B细胞的功能 本章要点第1页/共72页 B B淋巴细胞简称B B细胞，是由哺乳动物骨髓（bone marrow）或鸟类法氏囊(bursa of Fabricius)中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。B细胞 浆细胞第2页/共72页第一节 B细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞祖B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞活化B细胞抗原记忆B细胞浆细胞胞浆Ig 第3页/共72页一、BCR基因重排（VDJ重排）第4页/共72页二、B细胞在中枢免疫器官中的发育Early pro-BIL-7RSt
2、romal cellLate pro-BPre-BIL-7第5页/共72页分期分期(骨髓内骨髓内)重链重链轻链轻链表面标表面标志志祖祖B B细胞细胞(pro-B)(pro-B)（重链基因重排）（重链基因重排）胞质胞质前前B B细胞细胞(pre-B)(pre-B)（轻链基因重排）（轻链基因重排）替代轻链替代轻链Vpre-B,5Vpre-B,5类类IgIg未成熟未成熟B B细胞细胞(immature-B)(immature-B)（轻链基因重排、阴性选择）（轻链基因重排、阴性选择）或或IgMIgM成熟成熟B B细胞细胞(mature-B)(mature-B)+或或IgMIgMIgDIgD第6页/共7
3、2页第7页/共72页三、B细胞中枢耐受的形成BY YBImmatureB cell骨髓自身抗原YYBImmatureB cellYYBImmatureB cellYY克隆清除受体编辑克隆无能第8页/共72页第二节 B细胞的表面分子及其作用 CR1BCRBCRBCRBCR复合体复合体复合体复合体CD19-CD19-CD19-CD19-CD21-CD81CD21-CD81CD21-CD81CD21-CD81CD32CD32CD32CD32CD40CD40CD40CD40B7B7B7B7ICAM-1MHCMHCMHCMHC分子分子分子分子 丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体LFA-1LFA-1
4、细胞因子细胞因子受体受体B B淋巴细胞第9页/共72页一、B细胞抗原受体复合物（B cell receptor complex）BCR 复合物（BCR）/Ig(CD79a/CD79b)第10页/共72页1.膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（mIgmIg）分布分布所有成熟的所有成熟的B B细胞和大多数细胞和大多数B B细胞细胞瘤细胞表面，浆细胞不表达。瘤细胞表面，浆细胞不表达。结构结构四肽链，主要为四肽链，主要为mIgM（单体）和（单体）和mIgD。功能功能结合特异性抗原，抗原结合位点结合特异性抗原，抗原结合位点位于位于V VH H和和V VL L的高变区内的高变区内。第11页/共72页2.2
5、.IgIg和和Ig mIg-Ig/Ig共同组成了识别抗原的单位，即BCR复合体结结构构Iga/Iga/Ig 异源二异源二聚体与聚体与mIgmIg相连，相连，胞内区有胞内区有ITAM基序基序。功能转导抗原与转导抗原与IgM结结合所产生的信号。合所产生的信号。第12页/共72页二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAMITAMITAM第13页/共72页CD19/CD2CD19/CD21/CD811/CD81以非共价相连，形成以非共价相连，形成B B细胞特异的多分子细胞特异的多分子活化受体，增强活化受体，增强B B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感性。性。CD19含含ITAM
6、基序可传递信号基序可传递信号。CD21CD21CR2，可与，可与C3d结合，并为结合，并为EB病毒受体。病毒受体。第14页/共72页BCR交联对B细胞激活是必须的BCR交联使足够多的交联使足够多的Ig和和Ig聚集在一起，聚集在一起，并启动了传递信号的酶链反应并启动了传递信号的酶链反应第15页/共72页共受体增强了BCR对抗原刺激的敏感性第16页/共72页三、协同刺激分子BCRBCR接受抗原刺激接受抗原刺激第一信号第一信号协同刺激分子协同刺激分子（CD40CD40、ICAM-1ICAM-1、LFA-LFA-1 1）第二信号第二信号Flash第17页/共72页第18页/共72页CD80（），CD8
7、6（）配体是T细胞表面的CD28分子，和CD152(CTLA-4)。B 细胞 T细胞 CD80/CD86 -CD28 促进T细胞活化CD80/CD86 -CTLA-4 抑制T细胞活化第19页/共72页T、B细胞相互作用第20页/共72页三、B淋巴细胞亚群CD5CD5+B-lB-l细胞细胞细胞：几乎不表达细胞：几乎不表达mIgDmIgD。由于。由于发育在先，故称为发育在先，故称为B-lB-l细胞。细胞。CD5CD5-B-2B-2细细胞胞即为通常所指的即为通常所指的B B细胞细胞B-l细胞及作用第21页/共72页B1B1细胞与细胞与B2B2细胞的比较细胞的比较性质性质B-1B-2初次产生时间初次产
8、生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生自发性自发性Ig的产生的产生高高低低特异性特异性多反应性多反应性单特异性单特异性,尤其在免疫后尤其在免疫后分泌的分泌的Ig同种型同种型IgMIgGIgGIgM体细胞突变体细胞突变低低/无无高高免疫记忆免疫记忆低低/无无有有针对抗原针对抗原糖类糖类蛋白质蛋白质第22页/共72页产生抗体提呈抗原提呈抗原免疫调节免疫调节第三节第三节 B B细胞的功能细胞的功能第23页/共72页小 结1.BCR复合体及其共受体的组成、功能2.CD40、CD80/CD86的作用3.B1细胞与B2细胞的区别第24页/共72页思 考 题1B淋
9、巴细胞的功能？2B细胞表面的重要分子及其作用？第25页/共72页第十章 适应性免疫应答细胞T淋巴细胞Department of Immunology新乡医学院免疫学教研室第26页/共72页掌握T细胞表面的重要分子掌握Th1、Th2亚群的特点及其功能熟悉T细胞亚群的分类了解T细胞在胸腺发育分化的过程了解调节性T细胞和Th17细胞的特点及功能目的要求第27页/共72页T淋巴细胞（T lymphocyte）依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%75%；胸导管：高达95%以上。第2
10、8页/共72页第一节 T淋巴细胞的发育分化 及TCR多样性的产生第29页/共72页 干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的 祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞 CD3、CD4、CD8:双阴性：CD3+CD4-CD8-双阳性：CD3+CD4+CD8+单阳性：CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+第30页/共72页T细胞分化成熟的过程：获得功能性TCR、自身MHC限制性和自身免疫耐受 第31页/共72页T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 第32页/共72页第二节 T淋巴细胞表面分子及其作用第33页/共72页VVCC跨膜区+抗原结合位点TCR的结构一、TCR/CD3复合
11、物第34页/共72页TCR 特异识别MHC/抗原肽Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC)Specific Recognition of MHC/peptide Complex(pMHC)TCR抗原肽MHCT 细胞抗原提呈细胞第35页/共72页CD3分子：成熟T细胞特异性标志第36页/共72页TCR:接受特异性抗原信号CD3：传导特异性抗原信号抗原肽TCR-CD3复合物第37页/共72页主要成分主要成分T细胞细胞B细胞细胞跨膜分子跨膜分子 抗原受体抗原受体带有带有ITAM的辅助分子的辅助分子辅助受体辅助受体TCRCD3、链链CD4/CD
12、8BCRIg，Ig CD21,CD19,CD81第二信号第二信号 受体受体配体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别抗原 识别形式识别形式抗原性质抗原性质抗原表位抗原表位抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合物复合物蛋白质蛋白质线性表位线性表位游离抗原游离抗原蛋白质、多糖蛋白质、多糖构象或线性表位构象或线性表位BCR与TCR识别抗原的比较第38页/共72页二、CD4和CD8分子 与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T和CD8+T第39页/共72页3第40页/共72页（）三、辅助分子和协同刺激分子第41页/共72页第42页/共72
13、页第一信号：抗原信号第二信号：协同刺激信号第43页/共72页第44页/共72页451、CD28和CTLA-4分子第45页/共72页46第46页/共72页2、CD40L、CD2、LFA-1和ICAM-1VC2C2C2VC1VC1C2VC2C2SSSSVVSSSSITAM CD2 TNFSFC2VSVSSVTCRSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SSSSSSSSSSCD4 CD8 CD28 CD40LCD3TCR与T细胞识别、黏附和活化有关CD分子的结构TCR/CD3第47页/共72页CD40L第48页/共72页CD2CD2与绵羊红细胞结合与绵羊红细胞结合第49页/共72页50第5
14、0页/共72页T T细胞免疫突触细胞免疫突触CD58第51页/共72页五、其他表面分子五、其他表面分子细胞因子受体细胞因子受体 IL-2R（）FasL（CD95L）四、结合丝裂原的膜分子第52页/共72页第三节第三节第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群第53页/共72页 初始初始T细胞细胞 未经抗原刺激未经抗原刺激 CD45RA效应效应T细胞细胞 高亲和力高亲和力IL-2R、CD45RO记忆性记忆性T细胞细胞 长寿命长寿命一、按照所处的活化阶段的不同第54页/共72页TCR肽链有、四种T细胞（细胞（主要主要）适应性免疫适应性免疫T细胞细胞 固有免疫固有免疫二、按
15、照TCR类型第55页/共72页 三、按三、按CD4和和CD8分子表达分子表达CD4+T细胞 MHC II 外源性抗原CD8+T细胞 MHCI 内源性抗原第56页/共72页四、按功能四、按功能四、按功能四、按功能辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（Tc/CTL）调节性T细胞（Treg）第57页/共72页T细胞 T细胞T细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（Treg）Th17细胞第58页/共72页第四节 T淋巴细胞的功能第59页/共72页一、CD4+T细胞的功能第60页/共72页（一）Th1和Th2细胞亚群第61页/共72页第62页/共
16、72页（二）CD4+CD25+调节性 T细胞 通过抑制CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用第63页/共72页二、CD8杀伤性T细胞（CTL/Tc）主要功能是特异性直接杀伤靶细胞 两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。第64页/共72页杀伤特点：杀伤特点：连续性杀伤连续性杀伤特异性杀伤特异性杀伤MHCMHC限制性限制性第65页/共72页The Kiss of Death第66页/共72页第67页/共72页第68页/共72页第69页/共72页小 结T细胞的主要表面分子T细胞的亚群及功能第70页/共72页 T T细胞主要的表面标志有哪些？其主要作用是什么？思考题第71页/共72页感谢您的观看！第72页/共72页