膜同改善脑血管疾病认知功能障碍的循证医学证据课件.ppt

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1、膜同改善膜同改善脑血管疾病血管疾病认知功能障碍的知功能障碍的循循证医学医学证据据第1页,此课件共39页哦目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q尼膜同改尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程第2页,此课件共39页哦卒中造成天文数字的经济负担卒中造成天文数字的经济负担后天性

2、残疾的第后天性残疾的第1大原因大原因痴呆的第痴呆的第2大原因大原因全球第全球第3大死亡原因大死亡原因脑卒中后有脑卒中后有67%出现认知功能障碍出现认知功能障碍脑卒中后有脑卒中后有50出现抑郁出现抑郁第3页,此课件共39页哦每每12秒有一个中国人发生卒中秒有一个中国人发生卒中每每21秒有一个中国人死于卒中秒有一个中国人死于卒中脑卒中的严峻形势脑卒中的严峻形势近近1010年来我国脑卒中的发病率和患病率呈上年来我国脑卒中的发病率和患病率呈上升趋势升趋势,是发达国家死亡人数的总和。是发达国家死亡人数的总和。每年我国为缺血性脑卒中支付的医疗费用超过每年我国为缺血性脑卒中支付的医疗费用超过100100亿人

3、民币。亿人民币。第4页,此课件共39页哦目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q尼膜同改尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程第5页,此课件共39页哦尼膜同具有神经尼膜同具有神经/血管双重保护作用血管双重保护作用由于尼膜同的高脂溶性,极易透过血脑屏障,由于尼膜同的高脂溶性

4、,极易透过血脑屏障,不仅作用于脑内血管,也作用于神经元不仅作用于脑内血管,也作用于神经元第6页,此课件共39页哦尼膜同高脂溶性,极易透过血脑屏障尼膜同高脂溶性,极易透过血脑屏障作用于血管平滑肌,扩张血管,增加脑血流拮抗神经元细胞钙内流引起的钙超载改善脑供血改善脑供血保护神经元保护神经元作用于生化过程,抑制脑内过氧化,减少自由基的产生尼膜同尼膜同尼膜同尼膜同第7页,此课件共39页哦目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q尼膜同改善血管性认知功能障

5、碍的循证医学证据 2004年Cochrane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q尼膜同改尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程第8页,此课件共39页哦脑血管病易引起认知功能障碍脑血管病患者是认知功能障碍发生高危人群脑血管病患者是认知功能障碍发生高危人群 脑血管病与认知功能障碍国内外多项研究证明:脑血管病患者认知功能障碍发生率明显高于正常人群第9页,此课件共39页哦第10页,此课件共39页哦研究表明:有认知功能损害的脑血管病比无认知功能损害者预后差认知损害越重,存活时间越短认知功能障碍与患者的存活时间缩短显著相关认知功能障碍与

6、患者的存活时间缩短显著相关 脑血管病与认知功能障碍脑血管病与认知功能障碍认知功能障碍影响脑血管病的预后认知功能障碍影响脑血管病的预后第11页,此课件共39页哦卒中后认知功能康复与躯体功能康复卒中后认知功能康复与躯体功能康复同等甚至更加重要同等甚至更加重要认知功能康复认知功能康复认知功能康复认知功能康复躯体功能康复躯体功能康复躯体功能康复躯体功能康复第12页,此课件共39页哦Cochrane循证医学中心循证医学中心2004年年对对14项随机双盲对照临床研究荟萃分析显示:项随机双盲对照临床研究荟萃分析显示:LOpez-Arrieta;Birks,J;Nimodipine for primary d

7、egenerative,mixed and vascular dementia,The Cochrane Database of Systematic Reviews尼膜同有效改善血管性、退行性、尼膜同有效改善血管性、退行性、混合性痴呆的认知功能混合性痴呆的认知功能第13页,此课件共39页哦-50 0 对尼膜同有利对尼膜同有利 对安慰剂有利对安慰剂有利 Lopez-Arrieta;Birks,J.Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia.The cochrane Database of Systematic

8、Reviews.Volume(3)2003尼膜同尼膜同 90mg 12 周周Ban 1990 (n=175)Dom 1985 (n=68)Ferrario 1993 (n=117)Fischhoff 1989 (n=130)合计合计 (n=490)尼膜同尼膜同 90mg 24周周Ferrario 1993 (n=117)合计 (n=117)尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分(尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分(尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分(尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合评分(SCAGSCAG)P0.00001加权平均差加权平均差(weighted mean differe

9、nce,WMD)第14页,此课件共39页哦Lopez-Arrieta;Birks,J.Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia.The cochrane Database of Systematic Reviews.Volume(3)2003尼膜同尼膜同 90mg 12 周周Ban 1990 (n=175)Fischhoff 1989 (n=130)合计合计 (n=305)尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分(尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分(尼膜同有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分(尼膜同

10、有效改善各型痴呆患者临床综合印象评分(CGICGI)-2 -1 0 1 对尼膜同有利对尼膜同有利 对安慰剂有利对安慰剂有利 P0.00001加权平均差加权平均差(weighted mean difference,WMD)第15页,此课件共39页哦尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能尼膜同有效改善血管性痴呆患者的认知功能Lopez-Arrieta;Birks,J.Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia.The cochrane Da

11、tabase of Systematic Reviews.Volume(3)2003-1 -0.5 0 0.5 1 对安慰剂有利对安慰剂有利 对尼膜同有利对尼膜同有利尼膜同尼膜同 90mg 12 周周 Dom 1985 (n=73)Fischhof 1989 (n=62)Tobares 1989 (n=65)合计(合计(n=200)P0.00001标准化平均差标准化平均差(standardised mean difference,SMD)第16页,此课件共39页哦尼膜同显著降低心脑血管不良事件发生率尼膜同显著降低心脑血管不良事件发生率尼膜同组尼膜同组 6/128安慰剂组安慰剂组 17/1316

12、4P=0.02LOpez-Arrieta;Birks,J;Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia,The Cochrane Database of Systematic Reviews(OR0.36,95%CIs0.15,0.85,P=0.02)第17页,此课件共39页哦尼膜同有效改善血管性、退行性、混合性痴呆患者的认尼膜同有效改善血管性、退行性、混合性痴呆患者的认知功能知功能尼膜同显著降低心脑血管性事件发生率尼膜同显著降低心脑血管性事件发生率尼膜同改善认知功能障碍常用剂量尼膜同改善认知功能障碍常用剂量90

13、mg/天,长期服用天,长期服用荟荟 萃萃 分分 析析 结结 论论LOpez-Arrieta;Birks,J;Nimodipine for primary degenerative,mixed and vascular dementia,The Cochrane Database of Systematic Reviews第18页,此课件共39页哦卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据 尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Cochrane

14、循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据 尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程目目 录录第19页,此课件共39页哦20052005年年StrokeStroke发表的多中心随机双盲安慰剂对照试验充分发表的多中心随机双盲安慰剂对照试验充分提示了尼莫地平对于皮质下血管性痴呆的治疗作用,且心脑血提示了尼莫地平对于皮质下血管性痴呆的治疗作用,且心脑血管不良事件的发生率也明显低于对照组管不良事件的发生率也明显低于对照组。Stroke.2005;36:619-624第20页,此课件共39页哦临床研究特征临床研究特征筛检筛检278278名患者名

15、患者242名随机入选118名接受安慰剂治疗107名完成研究124名接受尼莫地平治疗77名完成研究第21页,此课件共39页哦尼膜同尼膜同延缓认知功能下降延缓认知功能下降28.1%*50.5%MMSE下下降降至至少少3分分患患者者所所占占的的百百分分率率(%)*P0.0544%第22页,此课件共39页哦尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降基线52周后*MMSE评分*P0.01第23页,此课件共39页哦尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降18.2%*33.9%GDS下下降降患患者者所所占占的的百百分分率率(%)*P0.0146%第24页,此课件共39页哦语音流畅性检测语音流畅

16、性检测:尼膜同组显著优于安慰剂组尼膜同组显著优于安慰剂组*P0.01语音流畅性检测评分:基线52周后*N=94N=55第25页,此课件共39页哦基线52周后*Set-test 评评分分*P0.01尼膜同尼膜同改善语义学检测改善语义学检测(语言表达能力增强)(语言表达能力增强)第26页,此课件共39页哦尼膜同有效降低心脑血管事件的发生尼膜同有效降低心脑血管事件的发生安慰剂尼莫地平心脑血管事件的发生率(%)第27页,此课件共39页哦 多中心随机双盲安慰剂对照试验多中心随机双盲安慰剂对照试验结论:结论:尼膜同有效改善血管性认知功能障碍尼膜同有效改善血管性认知功能障碍qq尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延

17、缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降尼膜同延缓认知功能下降qq尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降尼膜同延缓总体衰退评分下降qq尼膜同改善语言表达能力尼膜同改善语言表达能力尼膜同改善语言表达能力尼膜同改善语言表达能力尼膜同有效降低心脑血管事件的发生尼膜同有效降低心脑血管事件的发生2005年年Stroke最新循证医学证据最新循证医学证据第28页,此课件共39页哦第29页,此课件共39页哦中国防治认知功能障碍专家共识中国防治认知功能障碍专家共识“尼莫地平是慢通道电压依赖性尼莫地平是慢通道电压依赖性Ca2+拮抗剂,用于治疗拮抗剂,用于治疗AD、VaD及及混合

18、性痴呆,能改善患者的临床总体评价及认知功能,延缓混合性痴呆,能改善患者的临床总体评价及认知功能,延缓VaD患者认患者认知功能障碍的发展、降低血管性不良事件的发生。知功能障碍的发展、降低血管性不良事件的发生。”具有充分的循证医学证据的认知功能障碍的治疗药物专家推荐尼膜同能有效改善认知功能专家推荐尼膜同能有效改善认知功能第30页,此课件共39页哦目目 录录卒中危害严重的全球性问题卒中危害严重的全球性问题尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同改善脑供血,保护神经元尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据尼膜同在缺血性脑卒中应用的循证医学证据q 尼膜同改善血管性认知功能障碍的循证医学证据 2004年Coch

19、rane循证医学中心荟萃分析 2005年Stroke杂志最新证据q 尼膜同改善血管性情感障碍的循证医学证据尼膜同临床应用剂量和疗程尼膜同临床应用剂量和疗程第31页,此课件共39页哦2005年最新循证医学证据年最新循证医学证据:尼膜同显著改善尼膜同显著改善血管性抑郁并降低复发血管性抑郁并降低复发 A double-blind,randomized clinical trial to assess the augmentation with nimodipine of antidepressant therapy in the treatment of vascular depression 一项

20、双盲、一项双盲、随机随机临床试验评价临床试验评价尼膜同在血管性抑郁治疗中的尼膜同在血管性抑郁治疗中的作用作用Int Psychogeriatr.2005 Sep;17(3):487-98第32页,此课件共39页哦抑郁通常是卒中后脑功能障碍的直接后果抑郁通常是卒中后脑功能障碍的直接后果*在脑卒中后病人中,有在脑卒中后病人中,有30%-60%的病人存在抑郁症状的病人存在抑郁症状有有50%的卒中后病人完全符合的卒中后病人完全符合重度抑郁症的诊断标准的诊断标准在神经科被称为卒中后抑郁在神经科被称为卒中后抑郁(Post-stroke Depression,PSD)Post-stroke Depressi

21、on,PSD)*Lyketsos CG,Treisman GJ,Lipsey JR,Morris PLP,Robinson RG.(1998).Does stroke cause depression?J Neuropsychiatry Clin Neurosciences;10:103-107脑卒中患者是抑郁高危人群脑卒中患者是抑郁高危人群 研究背景研究背景(脑卒中与血管性抑郁脑卒中与血管性抑郁)第33页,此课件共39页哦 同等程度神经功能损害的中风病人伴抑郁者2年内日常生活能力恢复差,死亡比例为非抑郁者的Ronbinson RG.Neuropsychiatric consequences

22、of stroke.Stroke,1997,28:217-2293.5倍倍抑郁严重影响卒中患者预后抑郁严重影响卒中患者预后 研究背景研究背景(脑卒中与血管性抑郁脑卒中与血管性抑郁)第34页,此课件共39页哦盲法给予氟西汀和尼膜同 门诊采集符合严重抑郁诊断患者267例满足Alexopoulos标准的抑郁患者132例 排除 n=31不符合标准 n=11随机入选随机入选101例例51盲法给予氟西汀和安慰剂 503例因不良事件5例退出试验分析分析:51分析分析:50不良事件n=3,退出试验拒绝试验 n=20撤销同意n=2试验流程第35页,此课件共39页哦尼膜同组对照组有 效 率74%53%80%40%

23、总有效率统计分析 X2(df,1)=4.82,p=0.028,ABI=21%(95%CI 2.7%-39.3%),NNT=5(95%CI 3-37)用药61天尼膜同组有效率明显高于安慰剂组060%20%P=0.028第36页,此课件共39页哦完全缓解率统计分析 X2(df,1)=7.3,p=0.006)ABI=27%(95%CI 8.1%-44.9%)NNT=4(95%CI 2-12).用药61天尼膜同组完全缓解率达安慰剂组两倍尼膜同组对照组完 全 缓 解 率54%27%40%20%030%10%50%P=0.006第37页,此课件共39页哦(X2(df,1)=7.3,P=0.006)完全缓解后复发率尼膜同组对照组3.7%35.7%40%20%030%10%八个月内复发率,尼膜同组仅为安慰剂组十分之一9倍倍P=0.006第38页,此课件共39页哦结论:尼膜同治疗卒中后抑郁安全有效尼膜同显著改善血管性抑郁的疗效尼膜同显著降低血管性抑郁的复发患者对试验剂量(30mg tid)的尼膜同耐受良好Int Psychogeriatr.2005 Sep;17(3):487-98第39页,此课件共39页哦

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