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1、药理学第五讲拟胆碱药现在学习的是第1页，共37页拟胆碱药拟胆碱药类别类别药物药物胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M M、N N受体激动药受体激动药乙酰胆碱乙酰胆碱 M M受体激动药受体激动药毛果芸香碱毛果芸香碱 N N受体激动药受体激动药烟碱烟碱抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明 毒扁豆碱毒扁豆碱现在学习的是第2页，共37页 M M、N N受体激动药受体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱药理作用药理作用 1 1 M M样作用样作用 心血管系统抑制心血管系统抑制 瞳孔缩小、调节痉挛瞳孔缩小、调节痉挛 腺体分泌增加腺体分泌增加 平滑肌兴奋平滑肌兴奋现在学习的是第3页，共37页 M M、N N受体激动药受
2、体激动药 乙酰胆碱乙酰胆碱2 N N样作用样作用 神经节兴奋神经节兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌AdrAdr 表现：心血管系统兴奋表现：心血管系统兴奋 平滑肌兴奋平滑肌兴奋 腺体分泌增加腺体分泌增加 骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋现在学习的是第4页，共37页M M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 一、药理作用一、药理作用 毛果芸香碱（毛果芸香碱（PilocarpinePilocarpine）又名匹）又名匹鲁卡品，选择性激动鲁卡品，选择性激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。其中对腺体、眼作用强其中对腺体、眼作用强现在学习的是第5页，共37页M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛
3、果芸香碱 1.1.对对腺体腺体作用作用 吸收后表现分泌增加吸收后表现分泌增加 2.2.对对眼眼作用作用 1 1）缩瞳）缩瞳 2 2）降低眼内压）降低眼内压 3 3）调节痉挛，近视清楚，远视模糊）调节痉挛，近视清楚，远视模糊 现在学习的是第6页，共37页现在学习的是第7页，共37页现在学习的是第8页，共37页现在学习的是第9页，共37页M M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 二、临床应用二、临床应用 1 1 青光眼青光眼 闭角型青光眼闭角型青光眼 开角型青光眼开角型青光眼 2 2 虹膜炎虹膜炎 和扩瞳药交替应用，防和扩瞳药交替应用，防止虹膜和晶状体粘连止虹膜和晶状体粘连 3 3 阿托品
4、中毒解救阿托品中毒解救现在学习的是第10页，共37页M M受体激动药受体激动药-毛果芸香碱毛果芸香碱 三、不良反应三、不良反应1 1 滴眼过度可引起睫状体痉挛滴眼过度可引起睫状体痉挛2 2 吸收后有吸收后有M M受体各种表现，可以在滴眼后受体各种表现，可以在滴眼后压迫内眦压迫内眦现在学习的是第11页，共37页抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶胆碱酯酶 Chlinesterase AchEChlinesterase AchE现在学习的是第12页，共37页现在学习的是第13页，共37页 抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使抗胆碱酯酶药抑制胆碱酯酶的活性，使AchAch不不易水解破坏，在体内大量蓄积而间
5、接发挥拟胆碱易水解破坏，在体内大量蓄积而间接发挥拟胆碱作用。作用。易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药(如新斯的明如新斯的明)难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药(如有机磷酸酯类如有机磷酸酯类)抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药现在学习的是第14页，共37页易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药一般药理作用特点：一般药理作用特点：AchAch全面增加全面增加外周外周：骨骼肌、平滑肌、眼睛、：骨骼肌、平滑肌、眼睛、腺体、心血管等腺体、心血管等中枢中枢：兴奋作用：兴奋作用现在学习的是第15页，共37页1.1.兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌:抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch蓄积蓄积治疗重症肌无力治疗重症肌无力
6、2.2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌兴奋胃肠及膀胱平滑肌治疗术后腹气胀和尿潴留治疗术后腹气胀和尿潴留3.3.减慢心室频率减慢心室频率治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速现在学习的是第16页，共37页4.4.缩小瞳孔，降低眼压缩小瞳孔，降低眼压青光眼青光眼5.5.兴奋中枢，增强记忆力兴奋中枢，增强记忆力阿尔茨海默病（阿尔茨海默病（AlzheimerAlzheimers diseases disease）6.6.其他：用于非去极化型肌松药过量其他：用于非去极化型肌松药过量缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状现在学习的是第17页，共37页新斯的明结构图现在学习的是第18页，共
7、37页新斯的明新斯的明 Neostigmine一、体内过程一、体内过程 口服吸收不规则，为肌注剂量口服吸收不规则，为肌注剂量1010倍；倍；不易通过血脑屏障不易通过血脑屏障二、作用机制二、作用机制 可逆抑制可逆抑制AchEAchE表现出表现出M M样和样和N N样作用样作用现在学习的是第19页，共37页新斯的明（新斯的明（neostigmine)现在学习的是第20页，共37页1.1.药理作用：药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE AchAchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放AchAch 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上N N2
8、 2-R-R作用特点：作用特点：骨骼肌骨骼肌 胃肠道、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌 心血管、心血管、腺体、腺体、眼、支气管平滑肌眼、支气管平滑肌现在学习的是第21页，共37页2.2.临床应用临床应用（1 1）重症肌无力）重症肌无力 过量造成胆碱能危象过量造成胆碱能危象（2 2）术后腹胀气、尿潴留）术后腹胀气、尿潴留（3 3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4 4）对抗）对抗非除极化非除极化型肌松药过量型肌松药过量 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒3.3.不良反应不良反应 较少较少 可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。可出现恶心、呕吐、腹痛、肌震颤。胆碱能危象胆碱能危象:过量可造成神经肌肉接头的
9、过量可造成神经肌肉接头的去极化型去极化型 阻滞阻滞,出现严重肌无力现象。出现严重肌无力现象。给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴给急症病人用药前，必须注意对肌无力原因的鉴 别。别。现在学习的是第22页，共37页眼肌型 注射新斯的明前注射新斯的明后现在学习的是第23页，共37页毒扁豆碱毒扁豆碱 (physostigmine,(physostigmine,(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，
10、现已人本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，工合成。本品水溶液不稳定，工合成。本品水溶液不稳定，工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。减弱，而且刺激性大。l l作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchEAchEAchE，使，使AchAchAchAch增加，通过增加，通过增加，通过增加，通过AchAchAchAch兴奋虹膜括约肌兴奋虹膜括约肌上的上的M M M M
11、受体，使受体，使瞳孔缩小，瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于前房角间隙变宽，房水易于前房角间隙变宽，房水易于前房角间隙变宽，房水易于回流而回流而回流而回流而降低眼内压。降低眼内压。降低眼内压。降低眼内压。现在学习的是第24页，共37页uu【特点特点】1.1.1.1.主要用于治疗主要用于治疗主要用于治疗主要用于治疗青光眼青光眼青光眼青光眼，但不作首选药。，但不作首选药。2.2.2.2.作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持作用快、强、持久，可维持1-21-21-21-2天。天。天。天。3.3.3.3.局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头局部刺激性大
12、，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。痛，长期用药，病人不易耐受。痛，长期用药，病人不易耐受。痛，长期用药，病人不易耐受。4.4.4.4.本品为叔胺类化合物，本品为叔胺类化合物，本品为叔胺类化合物，本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障无季胺结构，易通过血脑屏障，产生产生产生产生中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。，小剂量兴奋，大剂量抑制。5.5.5.5.本品对本品对本品对本品对M M、N N N N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒
13、受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。现在学习的是第25页，共37页难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，只是与相似，只是与AchE AchE 结合更牢固，结果使结合更牢固，结果使AchE AchE 失去水解失去水解AchAch的能力，导致的能力，导致AchAch大量堆
14、大量堆积积，引起一系列中毒症状，引起一系列中毒症状 农业和环境卫生杀虫农业和环境卫生杀虫 如如:敌百虫等剂敌百虫等剂主要作为主要作为 战争毒气战争毒气:沙林沙林(sarin)(sarin)等等现在学习的是第28页，共37页现在学习的是第29页，共37页 中毒表现中毒表现 急性中毒：轻度急性中毒：轻度M M样症状样症状 中度中度M+NM+N症状症状 重度重度M+NM+N症状症状+中枢症状中枢症状1.M1.M样症状样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。腺体腺体:分泌分泌,流涎、出汗。流涎、出汗。呼吸困难：支气管收缩、分泌呼吸困难：支气管收缩、分泌、肺水肿等。、肺水肿等。消化道
15、兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。泌尿道兴奋：小便失禁泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。心血管：心率减慢，血压下降。现在学习的是第30页，共37页2.N2.N样症状样症状激动激动N NN NR R（）节后胆碱能神经（）节后胆碱能神经M M样症状样症状 （）节后（）节后NANA能神经能神经NA,NA,血压血压激动激动N NM MR R骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。麻痹。中枢症状：兴奋中枢症状：兴奋抑制：烦躁不安、谵抑制：烦躁不安、谵(zhan)(zhan)语、抽语、抽搐搐 昏迷、呼吸抑制等。昏迷、呼吸抑制等。
16、慢性中毒慢性中毒现在学习的是第31页，共37页有机磷酸酯中毒解救原则有机磷酸酯中毒解救原则迅速消除未吸收毒物迅速消除未吸收毒物 冲洗皮肤、洗胃、导泻冲洗皮肤、洗胃、导泻及早使用特殊解毒药及早使用特殊解毒药 联合应用抗胆碱药和酯酶复活药联合应用抗胆碱药和酯酶复活药对症处理对症处理现在学习的是第32页，共37页胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药是只指能使已有的有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶复活药是只指能使已有的有机磷酸酯类抑制的AchEAchE恢复活性的药物恢复活性的药物目前常用的药物有目前常用的药物有 氯解磷定（氯解磷定（Pralidoxime PAM-ClPralidoxime PAM-C
17、l）碘解磷定（碘解磷定（Pralidoxime iodide PAMPralidoxime iodide PAM）现在学习的是第33页，共37页胆碱酯酶复活药现在学习的是第34页，共37页胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 一、解救疗效一、解救疗效解除解除N N样症状显著，迅速制止肌肉震颤样症状显著，迅速制止肌肉震颤解除解除M M样症状差样症状差解除部分中枢神经系统症状解除部分中枢神经系统症状 二、应用原则二、应用原则早期、足量、重复用药早期、足量、重复用药现在学习的是第35页，共37页胆碱酯酶复活药 三、作用机制三、作用机制 1 1 复活胆碱酯酶复活胆碱酯酶 2 2 与游离的有机磷酸酯类结合与游离的有机磷酸酯类结合 四、不良反应四、不良反应局部刺激性局部刺激性剂量过大反可抑制胆碱酯酶剂量过大反可抑制胆碱酯酶 现在学习的是第36页，共37页作用机制作用机制1 有机磷酸酯类有机磷酸酯类+胆碱酯酶胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 解磷定解磷定 复活的胆碱酯酶复活的胆碱酯酶2 解磷定解磷定+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化解磷定磷酰化解磷定现在学习的是第37页，共37页