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1、关于特殊使用抗真菌关于特殊使用抗真菌药物药物第一页，讲稿共二十六页哦抗真菌药物分类两性霉素B棘白菌素类小结三唑类第二页，讲稿共二十六页哦一、一、抗真菌药物分类抗真菌药物分类第三页，讲稿共二十六页哦二、二、两性霉素两性霉素B Bn适应证及临床应用适应证及临床应用 n药代动力学特点药代动力学特点n不良反应不良反应 n注意事项注意事项 n两性霉素两性霉素B含脂复合制剂含脂复合制剂 第四页，讲稿共二十六页哦适应证及临床应用适应证及临床应用n本品体外对多种真菌具高度抗菌活性本品体外对多种真菌具高度抗菌活性，对多数真菌的，对多数真菌的MIC为为0.031mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药
2、。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。n两性霉素两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。n主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。n剂量：剂量：15mg 根据患者耐受情况根据患者耐受情况 增至每次增至每次0.60.7 0.020.1mg/kg 每日或隔日增加每日或隔日增加5mg mg/kg 时即可暂停时即可暂停 n最高每日剂量不超过最高每日剂量不超过1mg/kg，疗程，疗程13个月，也可长至个月，也可长至6 个月，视个月，视病情及疾病种类而定。病情及疾病种类
3、而定。n应用时先以灭菌注射用水应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品配制本品50mg，然后用，然后用5%葡萄糖注葡萄糖注射液（射液（pH4.2以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过以上）稀释，滴注液的药物浓度不超过0.1mg/mL，避，避光缓慢静滴，每次滴注时间需光缓慢静滴，每次滴注时间需6h 以上。以上。第五页，讲稿共二十六页哦药代动力学特点药代动力学特点n口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。n本品分布容积为本品分布容积为45L/kg。蛋白结合率为。蛋白结合率为91%95%。血消除半衰。血消除半衰期成人约为期成人约为24h。n本品在肝组织
4、中的浓度最高，占给药总量的本品在肝组织中的浓度最高，占给药总量的27.5，其余依次递减：，其余依次递减：脾（脾（5.2）、肺（）、肺（3.2）、肾（）、肾（1.5）。）。n本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的的50。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的。脑脊液中浓度极少超过同时期血药浓度的2.5。n在体内经肾脏缓慢排泄（在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的周至数月），每日约有给药量的2%5%以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排周，
5、在碱性尿液中药物排泄增多。泄增多。n本品不易为透析清除。本品不易为透析清除。第六页，讲稿共二十六页哦不良反应不良反应n输注相关不良反应：寒颤、高热输注相关不良反应：寒颤、高热n肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现n低血钾、低血镁低血钾、低血镁n血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血n消化系统反应消化系统反应n肝毒性：较少见肝毒性：较少见n心血管系统反应：多见于静滴过快时心血管系统反应：多见于静滴过快时 n局部反应：血栓性静脉炎局部反应：血栓性静脉炎 n神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快神经系统毒性：感觉神经障碍
6、，尤其滴速过快n骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统 n变态反应变态反应 第七页，讲稿共二十六页哦注意事项注意事项n禁用于对本品过敏的患者禁用于对本品过敏的患者n治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。时可引起不可逆性肾功能损害。n为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美为减少本品的不良反应，给
7、药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松辛或异丙嗪等，同时给予琥珀酸氢化可的松2550mg 或地塞米松或地塞米松12mg 给药前给药前30min 静脉推注。静脉推注。n慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。退的程度减量应用。第八页，讲稿共二十六页哦药物相互作用药物相互作用n合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。诱发的低钾血症。n本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应
8、严密本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能。监测血钾浓度和心脏功能。n与与a类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。间期延长。n本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。钾浓度。n氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。与本品同用时可增强其肾毒性。n氟胞嘧啶与两性霉素氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作
9、用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。第九页，讲稿共二十六页哦两性霉素两性霉素B含脂复合制剂含脂复合制剂第十页，讲稿共二十六页哦两性霉素两性霉素B 含脂复合制剂的药动学特性比较含脂复合制剂的药动学特性比较 两性霉素两性霉素B含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织中，减少了含脂复合制剂体内多分布于网状内皮系统，如肝、脾和肺组织中，减少了在肾组织的分布。在肾组织的分布。第十一页，讲稿共二十六页哦n两性霉素两性霉素B含脂复合制剂每日给药量较两性霉素含脂复合制剂
10、每日给药量较两性霉素B去氧胆酸盐为高，而去氧胆酸盐为高，而不良反应较后者为少见。不良反应较后者为少见。肾脏毒性明显减少肾脏毒性明显减少 与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率与输液有关的毒性反应如发热、寒战、恶心仍可发生，但发生率 较两性霉素较两性霉素B去氧胆酸盐为低，其中以去氧胆酸盐为低，其中以ABCD发生率相对为高发生率相对为高n两性霉素两性霉素B含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素含脂复合制剂适用于不能耐受两性霉素B去氧胆酸盐引起的去氧胆酸盐引起的肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应，或两性霉素肾毒性或出现与静脉用药相关的严重毒性反应，或两性霉素B去氧胆酸去氧胆酸盐治
11、疗无效的患者。盐治疗无效的患者。nL-AmB还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。还适用于粒细胞缺乏患者发热疑为真菌感染的经验治疗。第十二页，讲稿共二十六页哦三、三、三唑类抗真菌药三唑类抗真菌药n适应证及临床应用适应证及临床应用 n药代动力学特点药代动力学特点n不良反应不良反应 n注意事项注意事项第十三页，讲稿共二十六页哦适应证及临床应用适应证及临床应用第十四页，讲稿共二十六页哦药代动力学特点药代动力学特点第十五页，讲稿共二十六页哦不良反应不良反应第十六页，讲稿共二十六页哦注意事项注意事项第十七页，讲稿共二十六页哦药物相互作用药物相互作用n环孢素：可使环孢素环孢素：可使环孢素AUC
12、 显著显著，对，对Cmax 作用不显著。作用不显著。n华法林：可使凝血酶原时间显著延长。华法林：可使凝血酶原时间显著延长。n特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁：使上述药特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特和奎尼丁：使上述药 物的血药浓度增高，从而导致物的血药浓度增高，从而导致Q-T间期延长，并且偶可发生尖端扭转间期延长，并且偶可发生尖端扭转性室性心动过速。性室性心动过速。n麦角生物碱：引起麦角中毒。麦角生物碱：引起麦角中毒。n他汀类：血药浓度增高增加引起横纹肌溶解的风险。他汀类：血药浓度增高增加引起横纹肌溶解的风险。第十八页，讲稿共二十六页哦四、四、棘白菌素类棘白菌素类n适应证及
13、临床应用适应证及临床应用 n药代动力学特点药代动力学特点n不良反应不良反应n注意事项注意事项第十九页，讲稿共二十六页哦适应证及临床应用适应证及临床应用第二十页，讲稿共二十六页哦药代动力学特点药代动力学特点第二十一页，讲稿共二十六页哦不良反应不良反应第二十二页，讲稿共二十六页哦注意事项注意事项第二十三页，讲稿共二十六页哦小结（小结（1）第二十四页，讲稿共二十六页哦小结（小结（2）严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）胃肠道反应：两性霉素胃肠道反应：两性霉素B 伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑米卡芬净、卡泊芬净米卡芬净、卡泊芬净肝功能不良反应：两性霉素肝功能不良反应：两性霉素B 卡泊芬净、卡泊芬净、米卡芬净米卡芬净伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑肾功能不良反应：两性霉素肾功能不良反应：两性霉素B 伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净、卡泊芬净、米卡芬净米卡芬净 第二十五页，讲稿共二十六页哦感谢大家观看第二十六页，讲稿共二十六页哦