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1、第五章第五章 空气处理设备与洁净技术空气处理设备与洁净技术目录目录u第一节第一节 空气净化基础空气净化基础u第二节第二节 法法 规规u第三节第三节 空气处理设备空气处理设备u思考题思考题n学习目标：学习目标：n熟悉新版熟悉新版GMP对药品生产环境基本要求，了解对药品生产环境基本要求，了解国外法规对药品生产环境基本要求国外法规对药品生产环境基本要求.n了解空气处理机组分类标准，掌握其组成形式。了解空气处理机组分类标准，掌握其组成形式。n熟悉空气过滤器工作原理。熟悉空气过滤器工作原理。n掌握干湿球湿度计结构、原理。掌握干湿球湿度计结构、原理。第五章第五章 空气处理设备与洁净技术空气处理设备与洁净技
2、术n空调系统（以下简称空调系统（以下简称HVAC）是制药生产企业的一个关键）是制药生产企业的一个关键的系统，它对制药生产企业能否实现其向患者提供安全有的系统，它对制药生产企业能否实现其向患者提供安全有效的产品的目标具有重要的影响。如果药品生产环境从设效的产品的目标具有重要的影响。如果药品生产环境从设计、制造、调试、运行和维护进行有效的控制，有助于保计、制造、调试、运行和维护进行有效的控制，有助于保证产品的质量，提高产品的可靠性，降低空调系统初期投证产品的质量，提高产品的可靠性，降低空调系统初期投资成本和后期的运转成本。资成本和后期的运转成本。http:/ 洁净车间视频洁净车间视频http:/
3、空气净化基础空气净化基础n一、空气洁净技术的发展和它的重要性一、空气洁净技术的发展和它的重要性n空气洁净技术最早发展产生在第二次世界大战期空气洁净技术最早发展产生在第二次世界大战期间的美国，当时主要是应用于军事领域，为了适间的美国，当时主要是应用于军事领域，为了适应战争的需要（应战争的需要（1939年发现了轴核的裂变，年发现了轴核的裂变，1945年投向日本广岛）；空气净化的核心年投向日本广岛）；空气净化的核心高效高效过滤器在当时研制成功。过滤器在当时研制成功。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n我国在我国在6060年代初期对高效过滤器及层流洁净室研年代初期对高效过滤器及层流洁净室研制成功，
4、在制成功，在19751975年以后得到迅猛的发展。它的应年以后得到迅猛的发展。它的应用领域包括，军事方面如：飞机、导弹、核武器；用领域包括，军事方面如：飞机、导弹、核武器；工业部门：光学、机械、化工、宇航、半导体、工业部门：光学、机械、化工、宇航、半导体、电子；其他方面：医疗、制药、生物工程、动物电子；其他方面：医疗、制药、生物工程、动物饲养。饲养。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n临床经验证明，用于静脉注射的和滴眼液等制剂，在生产临床经验证明，用于静脉注射的和滴眼液等制剂，在生产过程中如被尘埃等微粒所污染，一定数量的微粒等异物随过程中如被尘埃等微粒所污染，一定数量的微粒等异物随药剂进入
5、人体血液循环系统可能出现以下情况：药剂进入人体血液循环系统可能出现以下情况：n1.人体有人体有300亿根微血管，最细的仅几微米，某些较大的亿根微血管，最细的仅几微米，某些较大的微粒可能直接造成血管阻塞，引起局部缺水或水肿。微粒可能直接造成血管阻塞，引起局部缺水或水肿。n2.如果红细胞聚集在侵入的微粒等异物上，可能形成血栓，如果红细胞聚集在侵入的微粒等异物上，可能形成血栓，导致血管闭塞和静脉炎；导致血管闭塞和静脉炎；n3.微粒侵入组织，在巨噬细胞的包围和培植下，可能引起微粒侵入组织，在巨噬细胞的包围和培植下，可能引起异物肉芽肿；异物肉芽肿；n4.微粒等异物的相互作用，可能引起过敏反应和血小板减微
6、粒等异物的相互作用，可能引起过敏反应和血小板减少的症状。少的症状。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n而注射针剂或输液药剂在生产过程中受到微生物污而注射针剂或输液药剂在生产过程中受到微生物污染，则不仅会导致药品变质，药效降低，还可能引染，则不仅会导致药品变质，药效降低，还可能引起临床预料不到的疾病。最常见的是由于微生物所起临床预料不到的疾病。最常见的是由于微生物所产生的多糖物，引起患者的热原反应。染菌较多的产生的多糖物，引起患者的热原反应。染菌较多的输液药剂还可能引起脓肿败血症及内毒素中毒，其输液药剂还可能引起脓肿败血症及内毒素中毒，其后果严重。后果严重。n片剂、散剂、胶囊和油膏等普通制剂
7、如生产过程中片剂、散剂、胶囊和油膏等普通制剂如生产过程中受到微生物污染，也可能引起临床的感染疾病。受到微生物污染，也可能引起临床的感染疾病。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n二、空气净化的基础知识二、空气净化的基础知识n空气洁净技术就是通过阻隔式超细（亚微米量级）空气洁净技术就是通过阻隔式超细（亚微米量级）玻璃纤维过滤器把绝大部分微粒（固相的、液相玻璃纤维过滤器把绝大部分微粒（固相的、液相的或固液两相的）阻留下来，保证过滤后的空气的或固液两相的）阻留下来，保证过滤后的空气所含控制粒径以上的微粒数量在标准以内。所含控制粒径以上的微粒数量在标准以内。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n空
8、气中的微生物主要附着在灰尘上，个别情况也空气中的微生物主要附着在灰尘上，个别情况也可能单独悬浮在空气中。可能单独悬浮在空气中。n微生物污染的特点是，它具有生长、繁殖及延续微生物污染的特点是，它具有生长、繁殖及延续生物学全过程的能力。只要条件适宜，就会通过生物学全过程的能力。只要条件适宜，就会通过细胞分裂繁殖成大的生物群体，这是与空气中其细胞分裂繁殖成大的生物群体，这是与空气中其他粒状污染物根本不同的一点。而且微生物有极他粒状污染物根本不同的一点。而且微生物有极强的繁殖能力强的繁殖能力.第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n以细菌为例：以细菌为例：在温、湿度适宜的条件下，一般每在温、湿度适宜的
9、条件下，一般每1/31/2h可可分裂繁殖一次，其繁殖量可用下式计算：分裂繁殖一次，其繁殖量可用下式计算：Nt=2gt NtNt繁殖繁殖t t小时后的细菌数，个；小时后的细菌数，个；G G细菌每小时繁殖的代数，取细菌每小时繁殖的代数，取 2 23 3 代代/h/h；t t繁殖时间，繁殖时间，h h。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n此外，细菌的生存能力极强，对恶劣环境有极强此外，细菌的生存能力极强，对恶劣环境有极强的抵抗力。它们能耐高温、高寒，还能抗宇宙辐的抵抗力。它们能耐高温、高寒，还能抗宇宙辐射和太阳紫外线。长期使用某一杀菌剂后，细菌射和太阳紫外线。长期使用某一杀菌剂后，细菌还会自生耐
10、药性。这些特点都是大气气溶胶中一还会自生耐药性。这些特点都是大气气溶胶中一般非生物性粒状污染物质所没有的般非生物性粒状污染物质所没有的。n空气洁净技术应用主要通过洁净室来实现空气洁净技术应用主要通过洁净室来实现第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n工业洁净室工业洁净室以无生命微粒的控制为对象。主以无生命微粒的控制为对象。主要控制无生命微粒对工作对象的污染，其内部一要控制无生命微粒对工作对象的污染，其内部一般保持正压。它适用于精密工业（精密轴承等）、般保持正压。它适用于精密工业（精密轴承等）、电子工业（集成电路等）、宇航工业（高可靠性）电子工业（集成电路等）、宇航工业（高可靠性）、化学工业（高
11、纯度）、原子能工业（高纯度、化学工业（高纯度）、原子能工业（高纯度、高精度、防污染）和胶片工业（高级航空胶片）高精度、防污染）和胶片工业（高级航空胶片）等部门。等部门。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n生物洁净室生物洁净室以有生命微粒的控制为对象，又以有生命微粒的控制为对象，又可分为：可分为：一般生物洁净室，主要控制有生命微一般生物洁净室，主要控制有生命微粒对工作对象的污染。同时其内部材料要能经受粒对工作对象的污染。同时其内部材料要能经受各种灭菌剂侵蚀，内部一般保持正压。实质上这各种灭菌剂侵蚀，内部一般保持正压。实质上这是一种结构和材料允许作灭菌处理的工业洁净室，是一种结构和材料允许作灭
12、菌处理的工业洁净室，可用于食品工业（防止变质、生霉）、制药工业可用于食品工业（防止变质、生霉）、制药工业（高纯度、无菌制剂）、医疗设施（手术室、病（高纯度、无菌制剂）、医疗设施（手术室、病房、各种制剂室、调剂室）、动物实验设施（无房、各种制剂室、调剂室）、动物实验设施（无菌动物饲育）和研究实验设施（理化、洁净实验菌动物饲育）和研究实验设施（理化、洁净实验室）等部门室）等部门。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n 生物洁净室与工业洁净室的区别生物洁净室与工业洁净室的区别第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n（一）洁净室污染源：（一）洁净室污染源：n1.大气尘（新风）大气尘（新风）室外大气的
13、含尘浓度室外大气的含尘浓度第一节第一节 空气净化基础空气净化基础第一节第一节 空气净化基础空气净化基础2.2.作作业业人人员发尘员发尘量量作作业业人人员发尘员发尘量量(一一)（粒人（粒人min0.5mmin0.5m）序号人员动作普通工作服洁净工作服分套型全套型1立33900011300055802坐30200011200074203臂上下运动2980000298000186004上体前屈2240000538000242005臂自由运动2240000298000206006头部运动631000151000110007上体转动850000266000149008屈身3120000605000374
14、009踏步28000008610004460010步行2920000101000056000第一节第一节 空气净化基础空气净化基础 作业人员发尘量(二)（粒/人min0.5m）序号工作服型式及材料动作坐(四肢、头部自由活动)走动1全套型粗织尼龙工作服38.3x104322x1042分套型密织尼龙工作服18.1x104128x1043分套型密织尼龙工作服内衬的确良工作服7.2x10473.8x1044棉的确良工作服20.5x104108x1045电力纺工作服101x104677x1046普通服装210 x104300 x104第一节第一节 空气净化基础空气净化基础洁净室建筑表面发尘量 （粒/mi
15、n地面0.5m）序号建筑表面发尘量资料来源1（0.81）x104电子部十一院设计通讯1975年2（0.30.9）x104电子部十一院苏州半导体器件一厂洁净室测定1978年30.77x104电子部十一院北京西城半导体材料厂水平层流洁净室测定报告1975年44.5x104电子部十一院出国考察报告1974年第一节第一节 空气净化基础空气净化基础洁净室建筑表面发尘量与作业人员发尘量的比较项目粒径洁净室建筑表面发尘量（粒/min地面）人员发尘量（粒/人min）静止(基本静止)人员正常操作0.5m1.25x10410 x10450 x104工艺生产过程产尘与生产设备、生产工艺、生产工艺生产过程产尘与生产设
16、备、生产工艺、生产过程有关，不同的生产过程、工艺产尘量不同过程有关，不同的生产过程、工艺产尘量不同.n（二）过滤机理（二）过滤机理n空气过滤器捕集灰尘，主要依靠如下五种机械物空气过滤器捕集灰尘，主要依靠如下五种机械物理效应：惯性效应、拦截效应、扩散效应、筛效理效应：惯性效应、拦截效应、扩散效应、筛效应、静电效应。为了便于说明，假设灰尘均为球应、静电效应。为了便于说明，假设灰尘均为球形，并且与过滤器内部纤维接触时会因范德华力形，并且与过滤器内部纤维接触时会因范德华力粘在纤维上。粘在纤维上。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n1.1.惯性效应惯性效应 较大的灰尘粒子在气流中做惯性运动。气流遇纤
17、较大的灰尘粒子在气流中做惯性运动。气流遇纤维绕行，较大的灰尘因惯性来不及绕过而直接撞维绕行，较大的灰尘因惯性来不及绕过而直接撞到纤维上。气流速度越高，灰尘粒径越大，纤维到纤维上。气流速度越高，灰尘粒径越大，纤维越细，纤维数量越多，灰尘因惯性力撞击纤维的越细，纤维数量越多，灰尘因惯性力撞击纤维的可能性越大。可能性越大。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n2.拦截效应拦截效应n 小而轻的灰尘随气流运动。当气流绕过纤维时，小而轻的灰尘随气流运动。当气流绕过纤维时，擦到纤维表面的灰尘被拦截下来。拦截效应与气擦到纤维表面的灰尘被拦截下来。拦截效应与气流速度无关。灰尘粒径越大，纤维越细，纤维越流速度无
18、关。灰尘粒径越大，纤维越细，纤维越密，拦截效应越强。因此，为了获得好的拦截效密，拦截效应越强。因此，为了获得好的拦截效应必须增加滤料中的纤维数量。应必须增加滤料中的纤维数量。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n2.拦截效应拦截效应n 小而轻的灰尘随气流运动。当气流绕过纤小而轻的灰尘随气流运动。当气流绕过纤维时，擦到纤维表面的灰尘被拦截下来。维时，擦到纤维表面的灰尘被拦截下来。拦截效应与气流速度无关。灰尘粒径越大，拦截效应与气流速度无关。灰尘粒径越大，纤维越细，纤维越密，拦截效应越强。因纤维越细，纤维越密，拦截效应越强。因此，为了获得好的拦截效应必须增加滤料此，为了获得好的拦截效应必须增加滤
19、料中的纤维数量。中的纤维数量。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n3.扩散效应扩散效应n 小于小于1um的灰尘因受空气分子的撞击，通常做无的灰尘因受空气分子的撞击，通常做无规则扩散运动，也称规则扩散运动，也称“布朗运动布朗运动”。如果撞到纤。如果撞到纤维上就会被捕获。灰尘粒径越小，纤维越细，气维上就会被捕获。灰尘粒径越小，纤维越细，气流速度越小，扩散运动就越剧烈，灰尘撞击纤维流速度越小，扩散运动就越剧烈，灰尘撞击纤维的机会越多。的机会越多。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n4.筛效应筛效应n 灰尘的直径如果大于纤维之间的简隙，就会被拦灰尘的直径如果大于纤维之间的简隙，就会被拦住。住。
20、n 要使空气过滤器对小灰尘粒子过滤效果好，其过要使空气过滤器对小灰尘粒子过滤效果好，其过滤材料中必须含有数量足够多的细纤维。滤材料中必须含有数量足够多的细纤维。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n5.静电效应静电效应n 过滤器纤维和空气中的灰尘因此由于多种原过滤器纤维和空气中的灰尘因此由于多种原因可能带上静电，灰尘会因此吸引到纤维上。但因可能带上静电，灰尘会因此吸引到纤维上。但在实际使用中，空气中的烟气和有机气体会使这在实际使用中，空气中的烟气和有机气体会使这种静电效应很快消失。纤维很粗的化纤新过滤器种静电效应很快消失。纤维很粗的化纤新过滤器往往因自带静电而有较高的初始效率，但在实际往往因
21、自带静电而有较高的初始效率，但在实际使用中过滤效果骤减。用户在选用这种过滤时，使用中过滤效果骤减。用户在选用这种过滤时，应倍加小心。应倍加小心。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n（三）工作环境与安全（三）工作环境与安全n 生产的品种不同，其工艺对温湿度的要求也不相生产的品种不同，其工艺对温湿度的要求也不相同。总的原则是，温湿度波动范围越小越好。湿同。总的原则是，温湿度波动范围越小越好。湿度过高产生的问题比较多。相地湿度超过度过高产生的问题比较多。相地湿度超过55%，冷却水管壁上会结露，产品易发生受潮变质，同冷却水管壁上会结露，产品易发生受潮变质，同时管路也易生锈。此外，湿度太高时将通过空
22、气时管路也易生锈。此外，湿度太高时将通过空气中的水分子把尘埃吸附在表面难以清除。相对湿中的水分子把尘埃吸附在表面难以清除。相对湿度越高，粘附的粒子越难去掉，但当相对湿度低度越高，粘附的粒子越难去掉，但当相对湿度低于于30%时，又由于静电力的作用使粒子也容易吸时，又由于静电力的作用使粒子也容易吸附于表面附于表面第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n人体舒适感与空气温度、湿度、吹过人体的空气人体舒适感与空气温度、湿度、吹过人体的空气速度、工作强度等有关。速度、工作强度等有关。等效温度是根据等效温度是根据“人体热平衡，舒适感的因素，人体热平衡，舒适感的因素，环境空气温度，环境的相对湿度，人体附近空
23、气环境空气温度，环境的相对湿度，人体附近空气流速，围护物表面及其它物体的表面温度的不同流速，围护物表面及其它物体的表面温度的不同组合，可以符合于一个相同的冷热感觉组合，可以符合于一个相同的冷热感觉”的综合的综合气象条件，是关于空气温度、相对湿度、空气流气象条件，是关于空气温度、相对湿度、空气流动速度的多种组合的一个温度指标，即人体的实动速度的多种组合的一个温度指标，即人体的实感温度。感温度。具体来讲所谓等效温度，是应对于相对湿度为具体来讲所谓等效温度，是应对于相对湿度为50%50%，流速为，流速为0.15m/s0.15m/s时的等效空气湿度。时的等效空气湿度。第一节第一节 空气净化基础空气净化
24、基础n相对湿度相对湿度n 相对湿度是表示湿空气饱和程度的一个量，它是相对湿度是表示湿空气饱和程度的一个量，它是湿空气里水蒸气分压与同温度下水的饱和蒸气压湿空气里水蒸气分压与同温度下水的饱和蒸气压之比（通常以百分数表示）。之比（通常以百分数表示）。第一节第一节 空气净化基础空气净化基础n一、新版一、新版GMPGMP对药品生产环境的基本要求对药品生产环境的基本要求n第四十六条第四十六条 为降低污染和交又污染的风险，厂为降低污染和交又污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局工艺流程及相应洁净度级别
25、要求合理设计、布局和使用并符合下列要求和使用并符合下列要求:n(一一)应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；的可行性，并有相应评估报告；第二节第二节 法规法规n(二二)生产特殊性质的药品，如高致敏性药品生产特殊性质的药品，如高致敏性药品(如青如青霉素类霉素类)或生物制品或生物制品(如卡介苗或其他用活性微生如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品物制备而成的药品)，必须采用专用和独立的厂房、，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产
26、尘量大的操作生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相叶负压，排至室外的废气应当经区域应当保持相叶负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；气净化系统的进风口；第二节第二节 法规法规n(三三)生产生产B B内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施必须使用专用设施(如独立的空气净化系统如独立的空气净化系统)和设和设备，并与其他药品生产区严格分开；备，并与其他药品生产区严格分开；n(四四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学生产某些激素类、细胞毒性类、
27、高活性化学药品应当使用专用设施药品应当使用专用设施(如独立的空气净化系统如独立的空气净化系统)和设备和设备;特殊情况下，如采取特别防护措施并经过特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；方式共用同一生产设施和设备；n(五五)用于上述第用于上述第(二二)、(三三)、(四四)项的空气净化项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；系统，其排风应当经过净化处理；n(六六)药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。利影响的非药用产品。第二节第二节
28、 法规法规n第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有外部环境状况等配置空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。保证药品的生产环境符合要求。n 洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同洁净度帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域级别的不同功能区域(操作间操作间)之间也应当保持适之间也应当保持适当的压差梯度。当的压差梯
29、度。第二节第二节 法规法规n口服液体和固体制剂、腔道用药口服液体和固体制剂、腔道用药(含直肠用药含直肠用药)、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照序区域，应当参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中D D级洁净区级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。区域采取适当的微生物监控措施。第二节第二节 法规法规n二、对空气悬浮粒子、微生物限度的基本要求二、对空气悬浮粒子、微生物限
30、度的基本要求 n新版新版GMP对空气悬浮粒子的基本要求对空气悬浮粒子的基本要求 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范(2010年修订年修订)无菌药品附录无菌药品附录n第八条第八条 洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达洁净区的设计必须符合相应的洁净度要求，包括达到到“静态静态”和和“动态动态”的标准的标准。第二节第二节 法规法规n第九条第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别：个级别：nA级级:高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的直接接
31、触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台区域，应当用单向流操作台(罩罩)维持该区的环境状态。单维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。过验证。n在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。nB级级:指无菌配制和灌装等高风险操作指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背级洁净区所处的背景区域。景区域。nC级和级和D级级:指无菌药品生产过程
32、中重要程度较低操作步骤指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。的洁净区。第二节第二节 法规法规n以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表:新版新版GMP悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米 第二节第二节 法规法规n注注:(1)为确认为确认A级沽净区的级别，每个采样点的采样量不得少于级沽净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方立方米。米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO4.8，以，以5m的悬浮粒子的悬浮粒子为限度标准。为限度标准。B级洁净区级洁净区(静态静态)的空气悬浮粒子的级别为的空气悬浮粒子的级别
33、为ISO5，同时，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于C级洁净区级洁净区(静态和动态静态和动态)而言，而言，空气悬浮粒子的级别分别为空气悬浮粒子的级别分别为ISO7和和ISO8。对于。对于D级洁净区级洁净区(静态静态)空空气悬浮粒子的级别为气悬浮粒子的级别为ISO8。测试方法可参照。测试方法可参照ISO146441。n（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免避免5.0m悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向在单向流系统中，应当采用等
34、动力学的取样头。流系统中，应当采用等动力学的取样头。n（3）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达）动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况最差状况”下下进行动态测试。进行动态测试。第二节第二节 法规法规n（二）新版（二）新版GMP对微生物限度基本要求对微生物限度基本要求n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范(2010年修订年修订)无菌药品附录无菌药品附录n第十一条第十一条 应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状
35、况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游的微生物状况。监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法菌采样法和表面取样法(如棉签擦拭法和接触碟法如棉签擦拭法和接触碟法)等。等。动态取样应当避免对洁净区造成不良影响动态取样应当避免对洁净区造成不良影响:、成品批记、成品批记录的审核应当包括环境监测的结果录的审核应当包括环境监测的结果n对表面和操作人员的监浏，应当在关健操作完成后进对表面和操作人员的监浏，应当在关健操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测。或消毒等操作完成后增加微生物监测。第二节第二节
36、法规法规n新版洁净区微生物监测的动态标准新版洁净区微生物监测的动态标准 第二节第二节 法规法规注注:(1)表中各数值均为平均值。表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可）单个沉降碟的暴露时间可以少于以少于4小时，同一位置可使用多小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计个沉降碟连续进行监测并累积计数。数。n（三）对无菌药品生产过程的环境要求（三）对无菌药品生产过程的环境要求n无菌药品按其最终去除微生物的方法的不同，分无菌药品按其最终去除微生物的方法的不同，分为可最终灭菌无菌药品和非最终灭菌无菌药品两为可最终灭菌无菌药品和非最终灭菌无菌药品两类。新类。新GMP对无菌药品各生产工
37、艺过程的洁净度对无菌药品各生产工艺过程的洁净度作了明确规定。作了明确规定。n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范2010年修汀年修汀)无菌药品附无菌药品附录录n第十三条第十三条 无菌药品的生产操作环境可参照表格中无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。的示例进行选择。第二节第二节 法规法规第二节第二节 法规法规注注:(10)此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装此处的高污染风险是指产品容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况后方可密封等状况;（2）此处的高污染风险是指产品容易长菌、配制后）此处的高污染风险是
38、指产品容易长菌、配制后需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制需等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况。等状况。第二节第二节 法规法规第二节第二节 法规法规n三、国外法规对药品生产受控环境的基本要求三、国外法规对药品生产受控环境的基本要求n国外相关的药品生产管理法规，包括欧洲药品管国外相关的药品生产管理法规，包括欧洲药品管理局（理局（EMEAEMEA）,美国食品药品管理局（美国食品药品管理局（FDAFDA）,世界世界卫生组织（卫生组织（WHOWHO）等，在其各自颁布的药品生产质）等，在其各自颁布的药品生产质量管理文件中，对无菌药品的生产环境的空气悬量管理文件中，对无菌药品的生产环境的
39、空气悬浮粒子数、微生物限度等作了具体规定浮粒子数、微生物限度等作了具体规定第二节第二节 法规法规n1.1.欧盟的欧洲药品管理局（欧盟的欧洲药品管理局（EMEAEMEA）的）的GMPGMP基本要基本要求求n欧盟的欧洲药品管理局（欧盟的欧洲药品管理局（EMEAEMEA）的）的GMP,GMP,第四卷，第四卷，“附录附录1,1,无菌医药产品的制造无菌医药产品的制造”（20092009年年3 3月月1 1日日生效，其中轧盖条款生效，其中轧盖条款20102010年年3 3月月1 1日生效）中，对日生效）中，对无菌药品生产环境的洁净等级作了规定：无菌药品生产环境的洁净等级作了规定：第二节第二节 法规法规n
40、EMEA对空气悬浮粒子的要求对空气悬浮粒子的要求第二节第二节 法规法规 EMEA对微生物限度的要求对微生物限度的要求第二节第二节 法规法规n2.2.美国食品药品监督管理局（美国食品药品监督管理局（FDAFDA）的基本要求）的基本要求 n美国食品药品监督管理局（美国食品药品监督管理局（FDAFDA），），工业指南工业指南用无菌工艺生产的无菌药品用无菌工艺生产的无菌药品（20042004年年1010月），月），对无菌药品的生产环境洁净等级作了规定：对无菌药品的生产环境洁净等级作了规定：第二节第二节 法规法规 FDA对空气悬浮粒子和微生物限度的要求对空气悬浮粒子和微生物限度的要求第二节第二节 法规法
41、规n3.3.世界卫生组织世界卫生组织(WHO)(WHO)的基本要求的基本要求 n世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）在其专家委员会技术报告）在其专家委员会技术报告 TRS902,2002,TRS902,2002,附录附录6 6，对无菌药品的生产环境的洁，对无菌药品的生产环境的洁净等级作了规定：净等级作了规定：第二节第二节 法规法规 WHO对空气悬浮粒子的要求对空气悬浮粒子的要求第二节第二节 法规法规 WHO对微生物限度的要求对微生物限度的要求 第二节第二节 法规法规n4.4.国际标准化组织（国际标准化组织（ISOISO）的基本要求）的基本要求n国际标准化组织（国际标准化组织（ISOISO
42、）下属的技术委员会）下属的技术委员会TC209,TC209,在编号在编号ISO14644-1ISO14644-1的文件中，对洁净室受控环境的文件中，对洁净室受控环境的悬浮粒子浓度作了规定的悬浮粒子浓度作了规定第二节第二节 法规法规 国际标准化组织对洁净受控环境中悬浮粒子浓度的要求国际标准化组织对洁净受控环境中悬浮粒子浓度的要求第二节第二节 法规法规n中国新版中国新版GMP与欧盟与欧盟EMEA的的GMP在洁净在洁净室分级、空气悬浮粒子浓度、微生物限度室分级、空气悬浮粒子浓度、微生物限度等指标上，完全一致。等指标上，完全一致。n但中国但中国GMP对非无菌药品的生产环境，明对非无菌药品的生产环境，明
43、确规定参照无菌药品的确规定参照无菌药品的D级标准。级标准。n而其他相关法规则无此要求。而其他相关法规则无此要求。第二节第二节 法规法规nHVAC(HVAC(暖通空调暖通空调)设备是实现用户对受控洁净室环设备是实现用户对受控洁净室环境条件要求的主要设备。境条件要求的主要设备。GMPGMP区域所使用的区域所使用的HVACHVAC设设备，与运行系统的相关控制装置及操作工序相配备，与运行系统的相关控制装置及操作工序相配套，主要实现以下功能：套，主要实现以下功能：n维持洁净室内的温度维持洁净室内的温度n维持洁净室与相邻环境的正压和负压要求，有维持洁净室与相邻环境的正压和负压要求，有效防止交叉污染效防止交
44、叉污染第三节第三节 空气处理设备空气处理设备n将将HVACHVAC系统对空调空间所造成的空气污染降低系统对空调空间所造成的空气污染降低到最低程度到最低程度n满足室内通风要求，并为保持室内正压提供补满足室内通风要求，并为保持室内正压提供补风风n通过加湿或除湿处理，保持室内相对湿度通过加湿或除湿处理，保持室内相对湿度n如有要求，可提供维持洁净室洁净度分级和段如有要求，可提供维持洁净室洁净度分级和段面风速所需的空气流量。面风速所需的空气流量。第三节第三节 空气处理设备空气处理设备n一、空气处理机组一、空气处理机组 n空气处理机组（空气处理机组（Air Handling UnitAir Handlin
45、g Unit）（简称空调）（简称空调机组）是机组）是HVACHVAC（暖通空调）系统的主要设备，通（暖通空调）系统的主要设备，通过不同功能的组合可以实现对空气的混合、过滤、过不同功能的组合可以实现对空气的混合、过滤、冷却、加热、加湿、除湿、消声、加压输送等等。冷却、加热、加湿、除湿、消声、加压输送等等。空气处理设备的风量、供冷量、供热量、机外静空气处理设备的风量、供冷量、供热量、机外静压、噪声及漏风率等性能的优劣直接关系到洁净压、噪声及漏风率等性能的优劣直接关系到洁净室受控环境条件的实现与否。室受控环境条件的实现与否。第三节第三节 空气处理设备空气处理设备n（一）分类（一）分类n空气处理机组属
46、于成套设备，通常是由对空气进空气处理机组属于成套设备，通常是由对空气进行一种或几种处理功能的单元段组合而成的。其行一种或几种处理功能的单元段组合而成的。其组件包括金属箱体、风机、加热和冷却盘管、加组件包括金属箱体、风机、加热和冷却盘管、加湿器、空气过滤装置等。湿器、空气过滤装置等。n国家标准国家标准组合式空调机组组合式空调机组（GB/T 14294-GB/T 14294-20082008）对组合式空调机组的分类等进行了规定：）对组合式空调机组的分类等进行了规定：n空气处理机组按结构型式可分为：卧式空气处理机组按结构型式可分为：卧式W W、立式、立式L L、吊顶式、吊顶式D D及其他及其他Q Q
47、。第三节第三节 空气处理设备空气处理设备n按用途特征可分为：通用机组按用途特征可分为：通用机组T T、新风机组、新风机组X X、净、净化机组化机组J J及其他专用机组及其他专用机组Z Z。n空气处理机组的基本规格可按额定风量表示，空气处理机组的基本规格可按额定风量表示，组合空调机组的基本规格组合空调机组的基本规格第三节第三节 空气处理设备空气处理设备空气过滤器分类空气过滤器分类n粗效过滤器粗效过滤器 n中效过滤器中效过滤器 n高效过滤器高效过滤器 （1）按过滤效率分类n1）粗效空气过滤器n主要用于新风过滤，沉降性微粒和各种异物。n过滤对象一般为5m以上的微粒。n粗效过滤器的效率以过滤5m为准。
48、n严禁采用油浸式过滤器。过滤产品实例过滤产品实例nCKD初效过滤器n滤料新型复合无纺布n主要用于一般空调系统的空气净化过滤器的前置过滤器。图图3-10 初效过滤器（初效过滤器（苏信净化样本）n2）中效过滤器n作为一般空调系统的最后过滤器和净化空调系统中高效过滤器的预过滤器。n过滤对象一般为110m的微粒。n效率是以过滤1m为准。过滤产品实例过滤产品实例nZKD中效过滤器n滤料新型复合无纺布n主要用于一般空调系统的空气净化过滤器的前置过滤器。图图3-11 中效过滤器中效过滤器 n5）高效过滤器n常作为三级过滤的末端过滤器。n主要用于截留1m以下的微粒。n效率习惯以过滤0.3m的微粒为准。n效率以
49、过滤0.12m的微粒为准，称为超高效过滤器（主要用于截留0.10.3m的微粒）。n必须在初、中效过滤器的保护下使用。过滤产品实例过滤产品实例图图3-14 GKWL无隔板高效过滤器无隔板高效过滤器 图图3-13 GKLW高效过滤器高效过滤器 n（二）空气处理机组常用功能组合形式（二）空气处理机组常用功能组合形式 n空气处理机组的功能段可以根据需要自由组合，空气处理机组的功能段可以根据需要自由组合，也可以独立做成一部分。如仅配置风机对系统进也可以独立做成一部分。如仅配置风机对系统进行加空气处理机组的标记代号应符合表行加空气处理机组的标记代号应符合表5-105-10的规的规定。定。n压输送的送压输送
50、的送/排风风机箱；配置不同级别过滤器和排风风机箱；配置不同级别过滤器和风机的过滤箱；等等。根据暖通空调系统设计，风机的过滤箱；等等。根据暖通空调系统设计，满足满足GMPGMP受控环境的主要有如下几种较为经济、常受控环境的主要有如下几种较为经济、常用的功能段组合形式用的功能段组合形式。第三节第三节 空气处理设备空气处理设备n1.1.最常规方式：最常规方式：n(1)(1)空气处理机组常用功能组合形式空气处理机组常用功能组合形式 第三节第三节 空气处理设备空气处理设备n(2)(2)组合特点：组合特点：n本组合具有净化空调系统必备的功能段，故适本组合具有净化空调系统必备的功能段，故适合于净化空调系统及