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1、第十章降血糖药第1页，此课件共27页哦 糖尿病糖尿病发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为发病率：在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等病因：与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关。因素的改变有关。第2页，此课件共27页哦第3页，此课件共27页哦 原发性糖尿病原发性糖尿病 (型糖尿病型糖尿病)-胰岛素依赖型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病（IDDMIDDM）型糖尿病型糖尿病 -非胰岛素依赖型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDMNIDDM）约约90%90%以上的糖尿病人属非胰岛素依赖型糖尿病以上的糖尿
2、病人属非胰岛素依赖型糖尿病 主要的治疗手段主要的治疗手段 口服降糖药口服降糖药 其它类型糖尿病其它类型糖尿病第4页，此课件共27页哦第5页，此课件共27页哦第6页，此课件共27页哦第7页，此课件共27页哦第8页，此课件共27页哦第一节第一节 胰岛素胰岛素(insulin)胰岛胰岛 细胞分泌的激素。药用细胞分泌的激素。药用来源于动物的胰脏，也可用重来源于动物的胰脏，也可用重组组DNA技术人工合成。技术人工合成。直接补直接补充体内胰岛素。充体内胰岛素。第9页，此课件共27页哦胰 岛 素 的 分 类第10页，此课件共27页哦胰 岛 素 的 分 类分类与药物分类与药物给药途径给药途径给药时间给药时间作
3、用时间（小时）作用时间（小时）开始开始高峰高峰持续持续速效速效 正规胰岛素正规胰岛素iviv急救急救立即立即0.50.50.5 0.5 1 1sc/sc/im餐前餐前0.50.5小时，小时，3 34 4次次/日日0.50.51 1 2 24 46 68 8单组分胰岛素单组分胰岛素iv/sc/imiv/sc/im餐前餐前0.5 0.5 小时，小时，2 2次次/日日1 12 2 4 46 68 89 9诺和灵诺和灵 R/R/优泌灵优泌灵R Riv/sc/imiv/sc/im餐前餐前1 1小时，小时，3 3次次/日日1 12 28 8中效中效 低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素皮下皮下早餐或晚餐前早餐
4、或晚餐前1 1小小时时，1 12 2次次/日日2 24 48 8121218182424珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素 皮下皮下3 34 46 6101012121818诺和灵诺和灵N/N/优泌灵优泌灵N N皮下皮下早餐或晚餐前早餐或晚餐前1 1小小时时，1 1次次/日日1 12 28 812122424长效长效 精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素皮下皮下早餐或晚餐前早餐或晚餐前1 1小小时，时，1 1次次/日日3 36 61616181824242626特慢胰岛素锌混悬液特慢胰岛素锌混悬液皮下皮下5 57 71616181830303636第11页，此课件共27页哦胰岛素的理化性质 酸碱性酸碱性1稳
5、定性稳定性2第12页，此课件共27页哦理化性质酸碱性理化性质酸碱性典型的蛋白质性质典型的蛋白质性质酸碱两性酸碱两性等电点等电点pH 5.15.3pH 5.15.3易溶于稀酸或稀碱溶液易溶于稀酸或稀碱溶液与酸、碱都可成盐与酸、碱都可成盐第13页，此课件共27页哦理化性质稳定性理化性质稳定性在微酸性在微酸性（pH2.5-3.5）中稳定中稳定注射用偏酸水溶液注射用偏酸水溶液在室温情况下保存不易被降解在室温情况下保存不易被降解但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有所下降但冷冻下由于会有一定程度的变性，生物活性有所下降在碱性溶液中及遇热不稳定在碱性溶液中及遇热不稳定第14页，此课件共27页哦胰岛素的
6、贮藏未开瓶的胰岛素应在未开瓶的胰岛素应在2-8条件下冷藏，避条件下冷藏，避光保存；光保存；已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温（不超过（不超过25）保存最长）保存最长4周；周；冷冻后的胰岛素不可使用。冷冻后的胰岛素不可使用。第15页，此课件共27页哦第二节第二节 口服降糖药口服降糖药磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；磺酰脲类：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲；优降糖和达美康等。优降糖和达美康等。双胍类：二甲双胍、苯乙双胍双胍类：二甲双胍、苯乙双胍-葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖胰岛素增敏药：罗格列酮胰岛素增敏药：罗格列酮促胰岛素分泌药：瑞格列奈促胰岛素分泌药
7、：瑞格列奈第16页，此课件共27页哦氯磺丙脲氯磺丙脲醋磺己脲醋磺己脲妥拉磺脲妥拉磺脲代谢方式是苯环上代谢方式是苯环上磺酰基对位磺酰基对位的氧化。的氧化。第17页，此课件共27页哦格列齐特格列齐特格列波脲格列波脲格列本脲格列本脲 第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。第二代降糖作用更好、副作用更少、用量较小。苯环上苯环上磺酰基的对位磺酰基的对位引入较大结构侧链。引入较大结构侧链。脲基末端都带有脲基末端都带有脂环或含氮脂环脂环或含氮脂环。第18页，此课件共27页哦 格列美脲格列美脲 -特别适用于对其它特别适用于对其它磺酰脲类磺酰脲类失效失效的糖尿病人的糖尿病人 降糖效果与格列本脲相似降糖效果与
8、格列本脲相似 -使用量较小使用量较小 -更安全更安全格列美脲格列美脲第19页，此课件共27页哦环己基环己基磺酰脲结构磺酰脲结构芳酰胺烷基芳酰胺烷基又名优降糖又名优降糖格列本脲格列本脲Glibenclamide第20页，此课件共27页哦格列本脲格列本脲结构中结构中脲部分脲部分不稳定不稳定,在在酸性溶液酸性溶液中中受热受热易水解。易水解。第21页，此课件共27页哦格列本脲的水解格列本脲的水解格列本脲格列本脲水解水解分解分解分解分解第22页，此课件共27页哦 第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。第二代磺酰脲类口服降糖药中的第一个代表药物。-属于强效降糖药。属于强效降糖药。用于治疗饮食不能控制
9、的中、重度用于治疗饮食不能控制的中、重度2 2型糖尿病患者型糖尿病患者。不适用于治疗老年患者。不适用于治疗老年患者。-易引起低血糖。易引起低血糖。第23页，此课件共27页哦3.3.盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍Metformin HydrochlorideMetformin Hydrochloride1 1，1-1-二甲基二甲基双胍双胍盐酸盐盐酸盐N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochlorideN,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride第24页，此课件共27页哦双胍母核双胍母核连
10、接不同侧链连接不同侧链第25页，此课件共27页哦双胍类双胍类降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加降糖机制与磺酰脲类不同，主要是增加葡萄糖的葡萄糖的无氧酵无氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的解和利用，增加骨骼肌和脂肪组织的葡萄糖葡萄糖氧化和代谢，减少肠氧化和代谢，减少肠道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制道对葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；同时能抑制肝糖肝糖产生产生和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组织胰岛素与其和输出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周组织胰岛素与其受体的结合，改善胰岛素抵抗。受体的结合，改善胰岛素抵抗。Metformin还具有降低血脂、血压、还具有降低血脂、
11、血压、控制体重的作用，成为控制体重的作用，成为肥胖伴胰岛素抵抗肥胖伴胰岛素抵抗的的2型糖尿病人的首选药。型糖尿病人的首选药。近来，近来，Metformin还用于还用于多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症和和非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝的治疗。的治疗。第26页，此课件共27页哦盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍吸收快，半衰期短（吸收快，半衰期短（1.52.8小时），很少在肝脏小时），很少在肝脏代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功代谢，也不与血浆蛋白结合，几乎全部以原形由尿排出。因此肾功能损害者禁用，老年人慎用。能损害者禁用，老年人慎用。盐酸二甲双胍盐酸二甲双胍降糖作用弱于降糖作用弱于苯乙双胍苯乙双胍，副作用小，罕有乳酸酸，副作用小，罕有乳酸酸中毒，也不引起低血糖，仅约中毒，也不引起低血糖，仅约20%人有轻度胃肠反应，使用安人有轻度胃肠反应，使用安全。全。第27页，此课件共27页哦