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1、药物合成反应中的还原反药物合成反应中的还原反应介绍应介绍现在学习的是第1页，共60页 在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。增加氢或减少氧。现在学习的是第2页，共60页概概 述述现在学习的是第3页，共60页第二节不饱和烃的还原第二节不饱和烃的还原 一一 炔、烯烃的还原炔、烯烃的还原1 多相催化氢化法多相催化氢化法（催化剂（催化剂 Ni,Pd,Pt）反应历程反应历程吸附：物理吸附吸附：物理吸附(催化剂表面催化剂表面)化学吸附化学吸附(化学键化学键-活性中心活性中心)反应：作用物在催化剂表面化学反应反应：作用物在催化剂表面化学反应解析：产物从催化剂表面解析解析：产物从
2、催化剂表面解析扩散：产物分子向介质扩散扩散：产物分子向介质扩散现在学习的是第4页，共60页镍为催化剂镍为催化剂:raney镍，载体镍，还原镍等镍，载体镍，还原镍等特点：价廉易得，还原范围广特点：价廉易得，还原范围广raney镍镍(活性镍活性镍)：多孔海绵状骨架：多孔海绵状骨架结构的金属微粒结构的金属微粒(比表面积大比表面积大)现在学习的是第5页，共60页制备Ni-Al+6NaOHNi+2Na3AlO3+3H2不同条件制得不同型号W1-W8活性顺序：W6W7W3 W4W5W2W1W8活性检验：干燥Raney Ni空气中自燃保存：乙醇覆盖，低温保存现在学习的是第6页，共60页钯钯(Pd)为催化剂为
3、催化剂 现在学习的是第7页，共60页铂（铂（Pt）为催化剂）为催化剂亚当斯催化剂亚当斯催化剂现在学习的是第8页，共60页 亚当斯亚当斯1889年生于美国波士顿，年生于美国波士顿，1908年毕业于哈佛大学，曾在柏林年毕业于哈佛大学，曾在柏林费歇尔实费歇尔实验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础，验室从事博士后研究工作。这一年的国外学习为他以后一生的事业奠定了基础，使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一使他成长为美国化学界最有代表性的人物之一 1913年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合成，年回国后，亚当斯先在哈佛大学任讲师，主要研究课题是有机合
4、成，他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他他合成了许多药物，如丁卡因就是由他首次合成的。还有他合成的催化合成的催化剂剂，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对，后来成为实验室中最常用的一种催化剂，人们将其称为亚当斯催化剂。他对具有生理特效的天然产物也一直进行研究，并取得很多成果。此外他还对有机化具有生理特效的天然产物也一直进行研究，并取得很多成果。此外他还对有机化学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了学理论及美国有机化学工业都作出了很大贡献，他一生发表了405篇文章。篇文章。美国亚当斯化学奖美国亚当斯化学奖 Roger Adams Aw
5、ard in Organic chemistry 创办时间创办时间:1959年年.世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如世界最有成就的一些有机化学家、诺贝尔奖金获得者都曾获得过亚当斯奖。如1965年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、年获诺贝尔化学奖金的美国人伍德沃德、1969年获诺贝尔奖金的英国人巴年获诺贝尔奖金的英国人巴顿等。顿等。现在学习的是第9页，共60页多相氢化因素多相氢化因素:毒剂：由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆地大大降低，甚至毒剂：由于引入少量杂质使催化剂的活性不可逆地大大降低，甚至完全丧失，此现象称催化剂中毒，使催化剂中毒的物质称毒剂。完全丧失
6、，此现象称催化剂中毒，使催化剂中毒的物质称毒剂。抑制剂：引入少量物质使催化剂活性在某一方面受到抑制，但经过适抑制剂：引入少量物质使催化剂活性在某一方面受到抑制，但经过适当的处理之后可以恢复，则称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制当的处理之后可以恢复，则称为阻化，使催化剂阻化的物质称为抑制剂。剂。现在学习的是第10页，共60页现在学习的是第11页，共60页c.溶剂及介质的酸碱度a)有机胺或含氮芳杂环的氢化，通常选用HAC为溶剂-防催化剂中毒Ni:中性或弱碱性介质Pd,Pt中性或弱酸性介质现在学习的是第12页，共60页b)介质的酸碱度，不仅影响反应的速度和选择性，而且影响产物的立体构型乙醇乙醇乙醇
7、乙醇+10%HCl53%93%47%7%现在学习的是第13页，共60页立体化学特征：立体化学特征：顺式加成，并且是从位阻较小的一面去进行加成。顺式加成，并且是从位阻较小的一面去进行加成。现在学习的是第14页，共60页2 均相催化反应：均相催化反应：(Ph3P)3RhCl,TTC(氯化氯化(三苯瞵三苯瞵)合铑合铑)、(Ph3P)3RuCl 苯苯 EtOH 丙酮丙酮 末端双键易氢化末端双键易氢化 单取代双取代三取代四取代单取代双取代三取代四取代现在学习的是第15页，共60页二二 芳烃的还原反应芳烃的还原反应1 催化氢化催化氢化(高压高温条件下）高压高温条件下）现在学习的是第16页，共60页2 Bi
8、rch反应（伯奇还原）反应（伯奇还原）芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混芳香化合物用碱金属（钠、钾或锂）在液氨与醇（乙醇、异丙醇或仲丁醇）的混合液中还原，苯环可被还原成非共轭的合液中还原，苯环可被还原成非共轭的1，4-环己二烯化合物。环己二烯化合物。现在学习的是第17页，共60页苯环上供电子基取代(-OCH3,-N(CH3)2),-R等主要生成1-取代基-2,5-二氢化苯类苯环上吸电子基取代(-COONa等)，主要生成1-取代基-1,4-二氢化苯类20%80%现在学习的是第18页，共60页第三节第三节 醛、酮的还原反应醛、酮的还原反应一一 还原成烃的反应还原
9、成烃的反应1 Clemmensen还原（酸性条件下反应还原（酸性条件下反应)Zn-Hg 活性活性Zn醛酮还原：最适合芳香醛酮还原：最适合芳香-脂肪混酮的还原；脂肪混酮的还原；芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利芳环上连有羟基、甲氧基对反应有利现在学习的是第19页，共60页 可还原双键，包括非羰基双键；炔键还原为烯键可还原双键，包括非羰基双键；炔键还原为烯键现在学习的是第20页，共60页2 黄鸣龙还原（碱性条件下还原）黄鸣龙还原（碱性条件下还原）现在学习的是第21页，共60页a,b-不饱和醛还原时可能发生双键位移现在学习的是第22页，共60页现在学习的是第23页，共60页二二 还原成醇的反应还原成醇
10、的反应1 金属复氢化合物还原剂金属复氢化合物还原剂 LiAlH4 KBH4 (1)LiAlH4为还原剂为还原剂现在学习的是第24页，共60页现在学习的是第25页，共60页现在学习的是第26页，共60页（2）KBH4 NaBH4 LiBH4 现在学习的是第27页，共60页现在学习的是第28页，共60页2 异丙醇铝为还原剂异丙醇铝为还原剂（Meerwein-Ponndorf-Verley）米尔魏因米尔魏因-庞多夫庞多夫-韦莱韦莱 现在学习的是第29页，共60页现在学习的是第30页，共60页影响反应的因素：1.本反应为可逆反应：增大还原剂量及蒸去丙酮，有利反应，(酮：醇铝不小于1:3)2.加入一定量
11、AlCl3，提高反应速度和收率3.1,3-二酮，b-酮酯(易烯醇化)等羰基化合物，含酸性羟基，羧基等酸性基团的羰基化合物其羟基、羧基易与异丙醇铝成铝盐，抑制反应，一般不采用本法还原。4.异丙醇铝具碱性，可催化某些活性亚甲基或a-活性氢的羰基化合物发生分子间的缩合副反应现在学习的是第31页，共60页现在学习的是第32页，共60页三三 羰基化合物的双分子还原偶联反应羰基化合物的双分子还原偶联反应现在学习的是第33页，共60页第四节第四节 羧酸及其衍生物的还原羧酸及其衍生物的还原 一酰氯的还原一酰氯的还原1 Rosenmund罗森蒙德反应：罗森蒙德反应：催化氢化选择性还原得到醛的反应催化氢化选择性还
12、原得到醛的反应酰氯用受过硫喹啉毒化的钯催化剂进行催化还原，生成相应的醛：酰氯用受过硫喹啉毒化的钯催化剂进行催化还原，生成相应的醛：反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响。反应物分子中存在硝基、卤素、酯基等基团时，不受影响。现在学习的是第34页，共60页2 金属复氢化合物为还原剂金属复氢化合物为还原剂 现在学习的是第35页，共60页二二 酯及酰胺的还原酯及酰胺的还原1 酯还原成醇酯还原成醇金属复氢化合物为还原剂金属复氢化合物为还原剂 现在学习的是第36页，共60页NaBH4酰基苯胺酰基苯胺现在学习的是第37页，共60页2 还原成醛还原成醛现在学习的是第38页，共60页3 酯的双分子还
13、原偶联反应酯的双分子还原偶联反应现在学习的是第39页，共60页4 酰胺还原成胺酰胺还原成胺（1）LiAlH4为还原剂为还原剂 现在学习的是第40页，共60页1 还原成胺还原成胺 催化氢化催化氢化 H2/Pt Ni Pd三三 腈的还原腈的还原现在学习的是第41页，共60页 LiAlH4为还原剂为还原剂 RCN:LiAlH4=1:0.5 BH3为还原剂为还原剂 现在学习的是第42页，共60页四四 羧酸及酸酐的还原羧酸及酸酐的还原现在学习的是第43页，共60页第五节第五节 含氮化合物的还原含氮化合物的还原 一一 硝基的还原硝基的还原1 活泼金属为还原剂活泼金属为还原剂 铁为还原剂铁为还原剂 铁为电子
14、供体铁为电子供体,(酸性条件酸性条件)现在学习的是第44页，共60页 Zn、Sn为还原剂为还原剂 现在学习的是第45页，共60页2 含硫化合物的还原含硫化合物的还原(1)硫化物硫化物 Na2S Na2S2 (NH4)2S NaHS现在学习的是第46页，共60页位阻小位阻小先被还原先被还原-OH,RO-邻位邻位硝基先被还原硝基先被还原现在学习的是第47页，共60页(2)含氧的硫化物含氧的硫化物连二亚硫酸钠连二亚硫酸钠(Na2S2O4)在在OH条件下条件下 现在学习的是第48页，共60页3 催化氢化还原96%非那西丁非那西丁现在学习的是第49页，共60页现在学习的是第50页，共60页4 金属氢化物
15、还原现在学习的是第51页，共60页二、肟、甲亚胺、偶氮、叠氮化合物的还原二、肟、甲亚胺、偶氮、叠氮化合物的还原现在学习的是第52页，共60页第六节第六节 氢解反应氢解反应一一 脱卤氢解（脱卤氢解（C-I C-Br C-Cl C-F）(a)催化氢化催化氢化现在学习的是第53页，共60页电子云密度小的卤素易被裂解现在学习的是第54页，共60页(b)金属复氢化合物金属复氢化合物(LiAlH4)现在学习的是第55页，共60页 R=H,CH3,X=O,N,S苄基与苄基与N或或O相连时，反应顺序为相连时，反应顺序为：二二 脱苄基氢解脱苄基氢解现在学习的是第56页，共60页现在学习的是第57页，共60页苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定，易在温苄醚在酸、碱和一般化学反应中均较稳定，易在温和条件下氢解脱苄，在复杂化合物合成时作保护基。和条件下氢解脱苄，在复杂化合物合成时作保护基。现在学习的是第58页，共60页三三 开环氢解开环氢解现在学习的是第59页，共60页四四 脱硫氢解脱硫氢解现在学习的是第60页，共60页