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1、关于人乳头瘤病毒(2)第1页，讲稿共34张，创作于星期一乳头瘤病毒n n属于乳头瘤病毒科(Papovaviridae)的乳头瘤病毒属，它包括多种动物的乳头瘤病毒和人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)。n nHPV能引起人类皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤或疣，某些型别感染还具潜在的致癌性。第2页，讲稿共34张，创作于星期一微小的病毒：微小的病毒：微小的病毒：微小的病毒：嗜上皮性病毒，嗜上皮性病毒，由双链由双链由双链由双链DNA DNA 分子的病毒颗粒及包分子的病毒颗粒及包分子的病毒颗粒及包分子的病毒颗粒及包裹其外的衣壳蛋白组成裹其外的衣壳蛋白组成裹其外的衣壳蛋白组成裹其
2、外的衣壳蛋白组成 在空气中可存活在空气中可存活在空气中可存活在空气中可存活10+10+小时小时庞庞庞庞大家族：大家族：大家族：大家族：目前有目前有目前有目前有100+100+种型别种型别种型别种型别HPVHPV，约，约，约，约 35 35 种型别与生殖道种型别与生殖道种型别与生殖道种型别与生殖道感染有关感染有关感染有关感染有关大约大约大约大约 20 20 种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的种型别与癌症相关，与宫颈癌相关的高危型高危型HPVHPV有有:16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,68,
3、(26,66,82)16,18,31,33,35,39,45,51,52,53,56,58,59,68,(26,66,82)低危型别有低危型别有低危型别有低危型别有:6,11,42,43,44:6,11,42,43,44，(40,54,61,72,81)(40,54,61,72,81)n n各国、各地区致癌各国、各地区致癌各国、各地区致癌各国、各地区致癌HPVHPV种类有种类有种类有种类有 差异差异差异差异人乳头瘤病毒(HPV)第3页，讲稿共34张，创作于星期一HPV感染n属于常见的性传播感染 n直接的皮肤-皮肤接触是传播的最有效的途径n病毒不通过血液或体液传播（例如精液）n会阴部的接触是获得
4、HPV的必要条件，而性交并不是必要的 第4页，讲稿共34张，创作于星期一n多数生殖道HPV感染无临床症状 n与HPV相关的宫颈疾病包括：宫颈湿疣、宫颈病变和宫颈癌等n从HPV感染到释放病毒约有3周。但是，HPV感染至出现损伤之间可能数周到数月。病毒感染的早期可能存在免疫逃逸，故没有炎症反应第5页，讲稿共34张，创作于星期一连续两次（间隔六个月）检测连续两次（间隔六个月）检测HPVHPV为阳性，视为持续为阳性，视为持续性感染性感染3030岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持续性感染，岁以上者在第一次检测阳性时，可看做是持续性感染，给予高度重视给予高度重视HPV HPV 感染的几个要素感染的几个
5、要素n nHPV HPV 感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数感染可以表现为长期的隐性感染。而且大多数妇女会在感染妇女会在感染HPV HPV 9-159-159-159-15个月个月个月个月后通过自身免疫把病毒后通过自身免疫把病毒清除掉。（男性数周）清除掉。（男性数周）n n而持续感染而持续感染而持续感染而持续感染HPVHPVHPVHPV高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度高危型病毒的妇女则其发生宫颈上皮高度病变的风险增加病变的风险增加病变的风险增加病变的风险增加100-250100-250倍倍。n n持续感染持续感染
6、持续感染持续感染HPVHPVHPVHPV高危型病毒是引致并维持高度病变的高危型病毒是引致并维持高度病变的高危型病毒是引致并维持高度病变的高危型病毒是引致并维持高度病变的必要必要必要必要条件条件条件条件。第6页，讲稿共34张，创作于星期一n n低危型常引起生殖道湿疣等良性病变低危型常引起生殖道湿疣等良性病变n n高危型与宫颈癌及宫颈上皮内CIN、CIN的发生相关，持续感染是导致宫颈癌的必要条件。没有HPV感染就没有宫颈癌（郎景和）。n nHPV16HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌中占主要地位，型在宫颈鳞状上皮细胞癌中占主要地位，1818型型在宫颈腺状上皮细胞癌和腺鳞细胞癌中占主要地位，在宫颈腺状
7、上皮细胞癌和腺鳞细胞癌中占主要地位，除此之外，除此之外，我国HPVHPV型别中型别中5252和和5858型型HPVHPV检出率较高检出率较高人乳头瘤病毒(HPV)致病性第7页，讲稿共34张，创作于星期一低危型HPV引起的疾病谱 n外生殖器疣：一般位于肛殖部位以及粘膜外观上呈现外生型叶状或菜花状样丘疹样生长多部位、无规则形状且多形态可引起出血、瘙痒和局部溢液典型的病例不必活检确诊n异常细胞学：主要为ASCUS、LSIL第8页，讲稿共34张，创作于星期一高危型HPV引起的疾病谱 n宫颈癌及其癌前病变持续的高危型HPV感染是最重要的危险因子n阴道癌、外阴癌、肛门癌n平疣 第9页，讲稿共34张，创作于
8、星期一流行病学nHPV感染是一种普遍现象，同时由于HPV感染常常无临床症状，HPV的流行病学评估比较困难 n迄今为止，我国并没有组织成规模的HPV分子流行病学调查。2008年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我国的发达城市进行大规模的HPV分子流行病学调查，初步结果分析，全人群的HPV感染率为8.6%，其中高危型HPV感染率为7.0%。n分布前3位的亚型：16、58、52第10页，讲稿共34张，创作于星期一HPV流行概况流行概况nHPVHPV感染的现患率估计为感染的现患率估计为25-39%25-39%n生殖道生殖道HPVHPV感染的高峰年龄是感染的高峰年龄是18-2818-28岁岁
9、n3535岁后，岁后，5-10%5-10%为高危为高危HPVHPV持续感染状态持续感染状态n农村多于城市，少数民族多于汉族农村多于城市，少数民族多于汉族第11页，讲稿共34张，创作于星期一HPV与宫颈癌的关系“几乎所有宫颈癌患者的病理样本中均能找到HPV病毒，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一个病因明确的癌症。”Jan M.Walboomers教授第12页，讲稿共34张，创作于星期一HPVHPV病毒病变HPV中 的 E6 及 E7 蛋 白，能 对 抗 P 5 3 的 功 能，使 宮 颈 細 胞 失 去 抑 制 癌 变 的 功 能，使 细 胞 分 化 失
10、 调，产 生 突 变，发 展 为 癌 前 病 变，继 而 发 生 宮 颈 癌。p53蛋白DNA常见的癌变氨基酸人人体体細細胞胞有有一一种种p53p53蛋蛋白白，能能调调节节細細胞胞 生生长长、抑抑制制癌癌变变 第13页，讲稿共34张，创作于星期一从HPV感染到宫颈癌的几个期n n潜伏感染期:无临床或细胞或组织学异常n n亚临床感染期:无症状,但有细胞形态学改变n n临床感染期:既有症状又有肉眼可见的病灶,细胞学及组织学结果阳性n n肿瘤相关期:第14页，讲稿共34张，创作于星期一 第15页，讲稿共34张，创作于星期一中华医学会妇产科分会主任委员北京协和医院妇产科专家郎景和教授说：n n预防预防
11、HPVHPV感染就可以预防宫颈癌，没有感染就可以预防宫颈癌，没有HPVHPV感染就感染就可以不患宫颈癌。可以不患宫颈癌。n nHPV(+)HPV(+)子宫颈癌子宫颈癌子宫颈癌子宫颈癌第16页，讲稿共34张，创作于星期一当前的HPV检测策略 n常规的HPV核酸筛查不应该面向30岁以下的女性较年轻的女性会拥有多次重复周期的HPV感染这类感染往往仅与微小的细胞学变化相关这个年龄层的女性往往会自我清除病毒感染并恢复细胞学变化至正常检测一过性感染的HPV是没有意义的，会给女性带来不必要的焦虑 第17页，讲稿共34张，创作于星期一当前的HPV检测策略nHPV筛查宫颈癌与细胞学方法相比，高危型HPV核酸检测
12、筛查宫颈癌具有较高的灵敏度和较低的特异性如果首先进行HPV的筛查，同时，保留在HPV阳性人群中的细胞学检测，这样可降低筛查成本，同时增加了阴性预测值。目前推荐在有条件的地区进行宫颈细胞学与HPV双筛查，30岁以上的妇女普查，两种检查均阴性，每3年复查1次；若HPV阳性，每1年复查1次第18页，讲稿共34张，创作于星期一第19页，讲稿共34张，创作于星期一子宫颈癌子宫颈癌n n是唯一病因明确（即是唯一病因明确（即HPVHPV感感染）的癌症染）的癌症n n是唯一可以通过是唯一可以通过HPV DNAHPV DNA检检测来早期发现和预防的癌症测来早期发现和预防的癌症n n是唯一可望通过免疫接种的是唯一
13、可望通过免疫接种的方法来全面预防和根除的第方法来全面预防和根除的第一个恶性肿瘤一个恶性肿瘤n n(癌前病变癌前病变:8-10:8-10年年,长期且长期且可逆可逆)中国医学科学院肿瘤研究所主任世界卫生组织（中国医学科学院肿瘤研究所主任世界卫生组织（WHOWHO）子宫颈癌专家组成员中国宫颈癌防治协）子宫颈癌专家组成员中国宫颈癌防治协作组付组长乔有林博士在作组付组长乔有林博士在20042004年年3 3月月2626日向全中国宣布最新来自日向全中国宣布最新来自WHOWHO的消息的消息:子宫颈癌防治的研究取得子宫颈癌防治的研究取得了三大突破性进展了三大突破性进展第20页，讲稿共34张，创作于星期一HPV
14、检测方法n 核酸扩增核酸扩增+导流杂交（分型）导流杂交（分型）n二代杂交捕获技术二代杂交捕获技术(HC2)(HC2)n 聚合酶链荧光定量聚合酶链荧光定量(定量定量)第21页，讲稿共34张，创作于星期一HPV检测的结果n n HPV DNA检测为阴性时并不代表体内没检测为阴性时并不代表体内没有有HPV，而是，而是HPV含量不足，妇女在含量不足，妇女在810年内发展为年内发展为CIN2/3+的可能性非常的可能性非常小。小。第22页，讲稿共34张，创作于星期一HPV临床样本的采集方法临床样本的采集方法及注意事项及注意事项第23页，讲稿共34张，创作于星期一检查前告知病人：检查前告知病人：1.月经正常
15、妇女，在月经来潮后月经正常妇女，在月经来潮后1018天为最佳检查时间；天为最佳检查时间；2.检查前检查前72小时内不要作阴道冲洗，不要小时内不要作阴道冲洗，不要用避孕药膏等阴道内用药物；用避孕药膏等阴道内用药物；3.检查前检查前48小时最好不要行性生活；小时最好不要行性生活；4.检查前不进行醋酸或碘液涂抹检查前不进行醋酸或碘液涂抹5.少量血液不影响检测结果标本采集注意事项标本采集注意事项第24页，讲稿共34张，创作于星期一标本收集标本收集标本收集标本收集步骤步骤步骤步骤 按医生指示，仰卧于检查床上；按医生指示，仰卧于检查床上；步骤二步骤二步骤二步骤二 医生以窥阴器或阴道张开器暴露宫颈。医生以窥
16、阴器或阴道张开器暴露宫颈。然后然后使用专用的使用专用的HPV HPV 采样刷置于宫颈口采集标本；采样刷置于宫颈口采集标本；n n步骤三步骤三步骤三步骤三 将专用宫颈刷置于宫颈口，轻轻搓动宫颈刷使将专用宫颈刷置于宫颈口，轻轻搓动宫颈刷使其顺时针旋转其顺时针旋转5 5圈；圈；步骤四步骤四步骤四步骤四 慢慢取出宫颈刷，将其放入标有病人编号的取样管慢慢取出宫颈刷，将其放入标有病人编号的取样管中，折断其刷头入管中，拧紧瓶盖。中，折断其刷头入管中，拧紧瓶盖。n n使用使用使用使用 HPV HPV HPV HPV采样器（含试剂，可抑制细菌生长，保持采样器（含试剂，可抑制细菌生长，保持采样器（含试剂，可抑制细
17、菌生长，保持采样器（含试剂，可抑制细菌生长，保持DNADNADNADNA完整性）完整性）完整性）完整性）n n注：切勿将注：切勿将注：切勿将注：切勿将小刷子小刷子小刷子小刷子扔掉，以保留足量标本扔掉，以保留足量标本扔掉，以保留足量标本扔掉，以保留足量标本第25页，讲稿共34张，创作于星期一HPV DNA检测宫颈取样检测宫颈取样同同一一方方向向旋旋转转三三周周，停停留留十十秒秒第26页，讲稿共34张，创作于星期一第27页，讲稿共34张，创作于星期一 1 1、室温下：保存、室温下：保存2 2周周 2 2、2-8 2-8：保存：保存3 3周周 3 3、-20-20：保存：保存3 3个月或更长个月或更
18、长n 样本一经采集，应尽快送至检测实验室；若不能马上送检样本，请于4保存.HPV HPV标本的保存标本的保存第28页，讲稿共34张，创作于星期一注意事项：注意事项：注意事项：注意事项：1.1.使用专用取样器及保存液使用专用取样器及保存液使用专用取样器及保存液使用专用取样器及保存液，可抑制细菌生长，保持，可抑制细菌生长，保持DNADNA完整性。完整性。2 2样本收集中为保留足够的宫颈细胞标本，注意样本收集中为保留足够的宫颈细胞标本，注意切勿切勿切勿切勿将宫颈刷头丢弃。将宫颈刷头丢弃。将宫颈刷头丢弃。将宫颈刷头丢弃。3 3宫颈保存系统包装打开后，必须立即进行采样，并宫颈保存系统包装打开后，必须立即
19、进行采样，并连同刷头置于取样管中。连同刷头置于取样管中。连同刷头置于取样管中。连同刷头置于取样管中。4 4如果同时进行细胞学检查，应先采细胞学样品。如果同时进行细胞学检查，应先采细胞学样品。5 5宫颈刷头折断、试验取样时，请小心操作，切忌大力震宫颈刷头折断、试验取样时，请小心操作，切忌大力震荡取样管，造成试剂及样本溅出影响检测结果或造成污染。荡取样管，造成试剂及样本溅出影响检测结果或造成污染。6.6.取样管上标示的名称须与患者一一对应。取样管上标示的名称须与患者一一对应。7.7.取样后，切记拧紧取样管管盖。取样后，切记拧紧取样管管盖。第29页，讲稿共34张，创作于星期一第30页，讲稿共34张，创作于星期一第31页，讲稿共34张，创作于星期一第32页，讲稿共34张，创作于星期一第33页，讲稿共34张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第34页，讲稿共34张，创作于星期一