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1、正常心室肌细胞的静息电位约-90mV,其兴奋时产生的动作电位分为0、1、2、3、4共五个时相。(1)去极过程(0相):膜内电位由静息状态时的-90mV,上升到+20mV+30mV,此时膜由极化状态转成去极化状态。(2)复极过程1期复极(快速复极初期):在复极初期,膜内电位由+30mV迅速下降到0mV左右2期(平台期):此期复极过程很缓慢,基此期复极过程很缓慢,基本停滞于接近零的等电位状态,本停滞于接近零的等电位状态,2 2期是心室肌细胞期是心室肌细胞区别于神经或骨骼肌细胞动作电位的主要特征,区别于神经或骨骼肌细胞动作电位的主要特征,也是心肌动作电位持续时间长的主要原因。波形也是心肌动作电位持续
2、时间长的主要原因。波形平坦平坦3期复极(快速复极末期):2期复极后,复极过程加速,由0mV迅速下降到-90mV.(4期)(静息期)是3期膜复极完毕,膜电位恢复后的时期。各期机制:0期机制:钠通道激活快,失活(关闭)也快,开放时间很短,因此又称快通道。以钠通道为0期去极的心肌细胞,如心房肌、心室肌细胞,称快反应细胞,所形成的动作电位称快反应动作电位。肌膜钠通道的大量开放和两侧浓度梯度及电位梯度的驱动从而出现Na+快速内流是心室肌细胞0期去极化形成的原因。2期的平台是肌膜同时存在的Ca2+和Na+的内向离子流和K+的外向离子流处于平衡状态的结果。第1页/共51页神经细胞的电生理特征神经细胞的电生理
3、特征第2页/共51页第一节、抗心律失常药物第一节、抗心律失常药物(Antiarrhythmic Drugs)(Antiarrhythmic Drugs)第3页/共51页第4页/共51页第5页/共51页1、抗心律失常药物的作用机理、抗心律失常药物的作用机理 (Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs)(Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs)抗心律失常药物的作用机理,主要是通过抗心律失常药物的作用机理,主要是通过抗心律失常药物的作用机理,主要是通过抗心律失常药物的作用机理,主要是通过影响心肌细胞膜的离子通道,改变离
4、影响心肌细胞膜的离子通道,改变离影响心肌细胞膜的离子通道,改变离影响心肌细胞膜的离子通道,改变离子流子流子流子流而改变心肌细胞的电生理特征而改变心肌细胞的电生理特征而改变心肌细胞的电生理特征而改变心肌细胞的电生理特征.第6页/共51页2.抗心律失常药的分类抗心律失常药的分类通常依通常依Vaugha Williams法,将抗心律失常法,将抗心律失常药分为四类:药分为四类:I类为钠通道阻滞剂,类为钠通道阻滞剂,I类还可进一步分类还可进一步分为为IA、IB、IC三类;三类;类为类为-受体阻断剂;受体阻断剂;III类为延长动作电位时程药物;类为延长动作电位时程药物;类为钙拮抗剂。类为钙拮抗剂。第7页/
5、共51页IA 类钠通道阻滞剂quinidine 1.是抗疟药奎宁的非对映异构体奎尼丁(3R,4S,8R,9S)抗疟药,还是钠通道拮抗剂 2.有两个氮原子,其中奎宁环的叔氮原子碱性较强,可制成各种盐类应用3.毒性大 4.治疗心房颤动,阵发性心动过速第8页/共51页Procainamide麻醉药普鲁卡因(酯)结构改造(酰胺)抗心率失常,代谢产物N N乙酰普鲁卡因胺,乙酰普鲁卡因胺,半衰期长,血药浓度过高会引起心脏停搏第9页/共51页IB 类钠通道阻滞剂1.酰胺类,是局部麻醉药,也用作抗心率失常。2.代谢主要是N-去乙基产物,生成仲胺和伯胺的代谢物,有活性,但对中枢神经系统的毒副作用较大。lidoc
6、aine第10页/共51页结构类似利多卡因,醚键代替酰胺键抗心律失常、局麻双重作用碱性尿中解离度小,血药浓度升高,注意不和碱性药物合用中毒血药浓度与有效血药浓度相近,需监测 Mexiletine第11页/共51页Ic 类钠通道阻滞剂普罗帕酮普罗帕酮 Propafenone 化学名为化学名为1-2-2-1-2-2-羟基羟基-3-(-3-(丙胺基丙胺基)丙氧基丙氧基 苯基苯基-3-3-苯苯基基-1-1-丙酮。丙酮。第12页/共51页1.含有受体阻断剂类的基本结构:苯氧丙醇胺,因此兼有受体阻断剂作用2.2.抑制心肌抑制心肌Na+Na+、K+K+内流,具有膜稳定作用。内流,具有膜稳定作用。3.R和S
7、两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性:(S)型异构体的-受体阻断作用是(R)型异构体的100倍。4.代谢产物5羟基化 N去丙基产物有活性5.用途:用途:在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。在临床上用于室性或室上性异位搏动和心动过速,预激综合征等。PropafenonePropafenone第13页/共51页合 成1 1、以乙酸苯酚为起始原料,在三氯化铝的催化下发生重排,得到邻羟基苯乙酮。、以乙酸苯酚为起始原料,在三氯化铝的催化下发生重排,得到邻羟基苯乙酮。2 2、邻羟基苯乙酮与苯甲醛反应,催化氢化将其分子中双键还原,再与环氧氯丙烷反应,、邻羟基苯乙酮与苯甲醛反应,催化
8、氢化将其分子中双键还原,再与环氧氯丙烷反应,3 3、按、按-受体阻断剂合成方法,通过氨解,引入胺基丙醇结构,获得目标产物。受体阻断剂合成方法,通过氨解,引入胺基丙醇结构,获得目标产物。Fries rearrangement第14页/共51页 二 钾通道阻滞剂 (Potassium Channel Blockers)钾通道阻断剂也被称为钾通道阻断剂也被称为类抗心律失常药类抗心律失常药物,主要取决于对各种钾外流通道的抑制物,主要取决于对各种钾外流通道的抑制作用。作用。胺碘酮胺碘酮为其代表药物,临床上使用的同类为其代表药物,临床上使用的同类药物还有药物还有溴苄铵、氯非铵,索他洛尔和溴苄铵、氯非铵,索
9、他洛尔和N-乙酰普鲁卡因胺乙酰普鲁卡因胺等。等。第15页/共51页胺碘酮胺碘酮 Amiodarone Hydrochloride 化学名为(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙胺基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐。第16页/共51页1.结构:甲 酮,二碘苯基2.代谢产物氮脱乙基 有活性,作用时间长 3.碘原子碘原子影响甲状腺素代谢影响甲状腺素代谢4.为广谱抗心律失常药物。另外对为广谱抗心律失常药物。另外对为广谱抗心律失常药物。另外对为广谱抗心律失常药物。另外对、受体也有非竞争性受体也有非竞争性受体也有非竞争性受体也有非竞争性阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。阻断作用。对钠、钙通道
10、均有一定阻滞作用。阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。阻断作用。对钠、钙通道均有一定阻滞作用。对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏对其它抗心律失常药无效的顽固性阵发性心动过速常能奏效。效。效。效。胺碘酮胺碘酮 Amiodarone第17页/共51页特异性的钾通道阻滞剂(可延长动作电位的时间及有效不应期,但不影响心脏传导速度。)dofetilide第18页/共51页 第二节、抗心绞痛药物 (Antianginal Drugs)心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血
11、、心绞痛:是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时的缺血、缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现缺氧综合症,是冠状动脉粥样硬化的临床表现抗心绞痛药物可分为三类:NO供体药物;钙拮抗剂;受体阻断剂及其他类型抗心绞痛药物第19页/共51页第20页/共51页一、NO供体药物Nitric Oxide-donating drugs 这类药物治疗心绞痛已有一百多年,尽管随着钙拮抗剂和这类药物治疗心绞痛已有一百多年,尽管随着钙拮抗剂和这类药物治疗心绞痛已有一百多年,尽管随着钙拮抗剂和这类药物治疗心绞痛已有一百多年,尽管随着钙拮抗剂和 受体阻断剂的发展,受体阻断剂的发展,受体阻断剂的发展,受体阻断剂的发展,
12、使心绞痛的治疗有了更多的选择,但使心绞痛的治疗有了更多的选择,但使心绞痛的治疗有了更多的选择,但使心绞痛的治疗有了更多的选择,但硝酸酯及亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠硝酸酯及亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠硝酸酯及亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠硝酸酯及亚硝酸酯类仍为治疗心绞痛的可靠药物药物药物药物。第21页/共51页 本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯,在临床上使用的已本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯,在临床上使用的已本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯,在临床上使用的已本类药物都是醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯,在临床上使用的已超过超过超过超过1010种种种种。
13、目前临床上使用的此类药物主要有目前临床上使用的此类药物主要有目前临床上使用的此类药物主要有目前临床上使用的此类药物主要有硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯、硝酸异山梨醇酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯梨醇酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯梨醇酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯梨醇酯及其代谢产物单硝酸异山梨醇酯以及甘露六硝酯,还有吗多明和硝普钠以及甘露六硝酯,还有吗多明和硝普钠以及甘露六硝酯,还有吗多明和硝普钠以及甘露六硝酯,还有吗多明和硝普钠等。等。等。等。第22页/共51页第23页/共51页作用
14、机制:作用机制:作用机制:作用机制:硝酸酯类药物进入体内后可通过生硝酸酯类药物进入体内后可通过生硝酸酯类药物进入体内后可通过生硝酸酯类药物进入体内后可通过生物转化形成一氧化氮物转化形成一氧化氮物转化形成一氧化氮物转化形成一氧化氮(NO)(NO)。NONO作用作用作用作用具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷具有高度的脂溶性,能通过细胞膜,激活鸟苷酸环化酶,酸环化酶,酸环化酶,酸环化酶,使细胞内使细胞内使细胞内使细胞内cGMPcGMP的含量增加,激动依赖性的蛋的含量增加,激动依赖性的蛋的含量增加,激动依赖性的蛋的含
15、量增加,激动依赖性的蛋白激酶引起相应底物磷酸化状态的改变,白激酶引起相应底物磷酸化状态的改变,白激酶引起相应底物磷酸化状态的改变,白激酶引起相应底物磷酸化状态的改变,结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化,松弛血管平结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化,松弛血管平结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化,松弛血管平结果导致肌凝蛋白轻链去磷酸化,松弛血管平滑肌。滑肌。滑肌。滑肌。第24页/共51页 硝酸酯类药物连续用药后会硝酸酯类药物连续用药后会硝酸酯类药物连续用药后会硝酸酯类药物连续用药后会出现耐受性出现耐受性出现耐受性出现耐受性,可能与,可能与,可能与,可能与“硝酸酯受体硝酸酯受体硝酸酯受体硝酸酯受体”中的巯基被耗竭有关
16、。中的巯基被耗竭有关。中的巯基被耗竭有关。中的巯基被耗竭有关。若在使用硝酸酯类药物的同时,给予保护体内硫醇类的化合物若在使用硝酸酯类药物的同时,给予保护体内硫醇类的化合物若在使用硝酸酯类药物的同时,给予保护体内硫醇类的化合物若在使用硝酸酯类药物的同时,给予保护体内硫醇类的化合物1 1,4-4-二巯基二巯基二巯基二巯基-2-2,3-3-丁二醇,不易产生耐药性丁二醇,不易产生耐药性丁二醇,不易产生耐药性丁二醇,不易产生耐药性。第25页/共51页硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油 NitroglycerinNitroglycerin 化学名为化学名为1 1,2 2,3-3-丙三醇三硝酸酯。丙三醇三硝酸
17、酯。黄色油状液体黄色油状液体,吸收空气的水成塑胶状,吸收空气的水成塑胶状 遇热或撞击遇热或撞击易爆炸易爆炸,为了便于运输,常以乙醇溶液的,为了便于运输,常以乙醇溶液的形式保存。形式保存。碱性条件迅速碱性条件迅速水解水解,生成甘油和恶臭丙烯醛,生成甘油和恶臭丙烯醛 代谢产物是代谢产物是1,21,2(和(和1,31,3)甘油)甘油二硝酸酯二硝酸酯,甘油单硝酸甘油单硝酸酯和甘油酯和甘油 第26页/共51页 本品舌下含服能通过口腔粘膜迅速吸收,直接进入人体循环可避免首过效应,本品舌下含服能通过口腔粘膜迅速吸收,直接进入人体循环可避免首过效应,本品舌下含服能通过口腔粘膜迅速吸收,直接进入人体循环可避免首
18、过效应,本品舌下含服能通过口腔粘膜迅速吸收,直接进入人体循环可避免首过效应,舌下含服后血药浓度很快达峰,舌下含服后血药浓度很快达峰,舌下含服后血药浓度很快达峰,舌下含服后血药浓度很快达峰,12min12min起效,半衰期约为起效,半衰期约为起效,半衰期约为起效,半衰期约为4.2 min4.2 min。用途:用途:用途:用途:松弛血管平滑肌,扩张静脉与冠状动脉,临床用于治疗心绞痛。松弛血管平滑肌,扩张静脉与冠状动脉,临床用于治疗心绞痛。松弛血管平滑肌,扩张静脉与冠状动脉,临床用于治疗心绞痛。松弛血管平滑肌,扩张静脉与冠状动脉,临床用于治疗心绞痛。第27页/共51页硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Iso
19、sorbide Dinitrate 化学名为化学名为1,4,3,6-1,4,3,6-二脱水二脱水-D-D-山梨醇山梨醇-2,5-2,5-二硝酸酯;又名硝异梨醇,二硝酸酯;又名硝异梨醇,消心痛消心痛。第28页/共51页1.1.结构:是异山梨醇的结构:是异山梨醇的2 2位、位、5 5位二硝酸酯。位二硝酸酯。2.2.性质:遇热易爆炸性质:遇热易爆炸(共性)。(共性)。3.3.效果比硝酸甘油更显著,舌下含服约效果比硝酸甘油更显著,舌下含服约5min5min见见效,持续效,持续2h2h。口服约。口服约30min30min见效,持续约见效,持续约5h5h。4.4.代谢:很快被代谢生成代谢:很快被代谢生成2
20、-2-单硝酸异山梨醇酯单硝酸异山梨醇酯和和 5-5-硝酸异山梨醇酯硝酸异山梨醇酯,两者,两者均有抗心绞痛活均有抗心绞痛活性。性。硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide DinitrateIsosorbide Dinitrate第29页/共51页临床用途临床用途 具有冠脉扩张作用,临床用于具有冠脉扩张作用,临床用于治疗心绞痛,冠状循环功能不全,心治疗心绞痛,冠状循环功能不全,心肌梗塞等的预防,为长效抗心绞痛药。肌梗塞等的预防,为长效抗心绞痛药。硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 Isosorbide DinitrateIsosorbide Dinitrate第30页/共51页1.结构是异山梨醇的5
21、-单硝酸酯。2.是硝酸异山梨酯在体内活性代谢物,作用时间长。3.用于预防和治疗心绞痛预防和治疗心绞痛,与洋地黄及(或)利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。第31页/共51页二、钙通道阻滞剂calcium channel blockers 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流,使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏流,使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子,导致心肌收缩力减弱,足够的钙离子,导致心肌收缩力减弱,心率减慢,同时血管松弛,血压下降,心率减慢,同时血管松弛,血压下降,因而减少心肌耗氧量。因而减少心肌耗氧量。第32页/共51页钙拮抗剂按照化学结构可分为 二氢吡啶类二氢吡啶类(D
22、ihydropyridines(Dihydropyridines,DHP)DHP)芳烷基胺类芳烷基胺类(Aralkylamine derivatives)(Aralkylamine derivatives)苯并硫氮杂类苯并硫氮杂类(Benzothiazepine derivatives)(Benzothiazepine derivatives)其他类其他类第33页/共51页1二氢吡啶类二氢吡啶类第34页/共51页目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物,它们是作用最强的一类钙通道阻滞剂。目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物,它们是作用最强的一类钙通道阻滞剂。目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物,它
23、们是作用最强的一类钙通道阻滞剂。目前临床上应用最广泛是二氢吡啶类药物,它们是作用最强的一类钙通道阻滞剂。硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平(Nifedipine)(Nifedipine)具有较强的扩张血管作用,用于心绞痛、高血压的治疗。具有较强的扩张血管作用,用于心绞痛、高血压的治疗。具有较强的扩张血管作用,用于心绞痛、高血压的治疗。具有较强的扩张血管作用,用于心绞痛、高血压的治疗。第35页/共51页硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 nifedipine黄色结晶性粉末黄色结晶性粉末具有较强的扩张血管作用,用于心绞痛。具有较强的扩张血管作用,用于心绞痛。遇光不稳定,光催化的歧化反应,生成硝基(和亚
24、硝基)苯吡啶衍生物对人体有害,故避光保存第36页/共51页尼群地平尼群地平尼群地平尼群地平 nitrendipine与硝苯地平区别:吡啶3位甲酸乙酯;苯环3位硝基4 位手性碳,用消旋体遇光发生歧化反应选择性地作用于外周血管,降压持续时间长,主要用于高血压和冠选择性地作用于外周血管,降压持续时间长,主要用于高血压和冠心病的治疗。心病的治疗。第37页/共51页氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平 amlodipine与硝苯地平区别:吡啶3位甲酸乙酯苯环2位氯吡啶2位氨基醚化学名()-2(2-氨基乙氧基)-甲基-4-(2氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基 3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯4 位手性碳
25、,用消旋体或左旋体主要扩张冠脉和外周血管,用于治疗中、轻度原发性高血压,作用缓慢持久,治疗稳定型主要扩张冠脉和外周血管,用于治疗中、轻度原发性高血压,作用缓慢持久,治疗稳定型心绞痛效果明显。它的半衰期为心绞痛效果明显。它的半衰期为35453545小时,日服一次即可。小时,日服一次即可。第38页/共51页尼莫地平尼莫地平 nimodipine与硝苯地平区别:吡啶3位、5位不同的酯;苯环3 位硝基 4 位手性碳 用消旋体选择性地扩张脑血管和增加脑血流,为脑血管扩张药,也可防治偏头痛。选择性地扩张脑血管和增加脑血流,为脑血管扩张药,也可防治偏头痛。第39页/共51页尼卡地平尼卡地平尼卡地平尼卡地平
26、(Nicardipine)(Nicardipine)扩张血管作用较硝苯地平强,对脑血管和脑组织具有选择性地作扩张血管作用较硝苯地平强,对脑血管和脑组织具有选择性地作扩张血管作用较硝苯地平强,对脑血管和脑组织具有选择性地作扩张血管作用较硝苯地平强,对脑血管和脑组织具有选择性地作用,治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。用,治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。用,治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。用,治疗轻、中度高血压和心绞痛有良效。1.吡啶3,5 位不同的酯,4 位手性碳,苯环3 位硝基2.注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。第40页/共51页1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系
27、 1.代表药都是地平类2.1,4-二氢吡啶环(船式)必要的,双键还原就失活。3.4位常常为苯环,环上都有取代基。硝苯地平2硝基,尼群、尼莫、尼卡三个地平都是3硝基,氨氯地平2位氯 4.3,5位上羧酸酯很重要,不相同就有手性碳,除了硝苯地平都是手性碳5.5.2,6位上都为甲基,但氨氯地平是氨基醚第41页/共51页2、芳基烷胺类维拉帕米维拉帕米(Verapamil)具有明显立体选择性,)具有明显立体选择性,右旋体活性强,用消旋体右旋体活性强,用消旋体 用于心绞痛的治疗用于心绞痛的治疗第42页/共51页3、苯并硫氮杂卓类、苯并硫氮杂卓类 70年代初,人们在研究抗忧郁、安定和冠年代初,人们在研究抗忧郁
28、、安定和冠脉扩张的苯骈硫氮杂卓类衍生物时,发现了一脉扩张的苯骈硫氮杂卓类衍生物时,发现了一类高选择性的钙通道阻滞剂。类高选择性的钙通道阻滞剂。代表药物代表药物地尔硫卓地尔硫卓(Diltiazem)用于治疗冠用于治疗冠心病中的各种心绞痛,也用于降低血压。心病中的各种心绞痛,也用于降低血压。第43页/共51页盐酸地尔硫卓盐酸地尔硫卓(Diltiazem Hydrochloride)化学名为化学名为 顺顺-(+)-5-2-(二甲氨基二甲氨基)乙基乙基-2-(4-甲甲氧苯基氧苯基)-3-乙酰氧基乙酰氧基-2,3-二氢二氢-1,5-苯并硫氮杂苯并硫氮杂卓卓-4-(5H)-酮盐酸盐。酮盐酸盐。第44页/共
29、51页 地地尔尔硫硫卓卓分分子子结结构构中中有有2个个手手性性碳碳原原子子,具具有有4个个立立体体异异构构体体。2S,3S异异构体冠脉扩张作用较强构体冠脉扩张作用较强。临床仅用临床仅用2S,3S异构体异构体115120(C=1,H2O)第45页/共51页 口口服服吸吸收收快快而而完完全全,经经首首过过效效应应,部部分分药药物物在在肝肝脏脏被被代代谢谢,生生物物利利用用度度仅仅为为为为2040%,经经肾肾排排泄泄,其其消消除除半半衰期为衰期为45小时。小时。地尔硫卓经肝肠循环,主要代谢地尔硫卓经肝肠循环,主要代谢途径为脱乙酰基,途径为脱乙酰基,O-脱甲基化和脱甲基化和N-脱脱甲基。甲基。第46页/共51页地尔硫卓的代谢地尔硫卓的代谢第47页/共51页第48页/共51页思考题1 写出硝酸异山梨酯的结构及用途。2 钙拮抗剂硝苯地平、尼群地平、氨氯地平按照化学结构属哪类?3 钙拮抗剂维拉帕米属于哪种结构类型?4 地尔硫 结构中含有几个手性碳原子?供药用的是那个异构体?5 抗心律失常药普鲁卡因胺、利多卡因按作用机理属于那类?第49页/共51页The end第50页/共51页感谢您的观看!第51页/共51页