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1、神经和神经行为毒理学现在学习的是第1页，共13页一.对神经系统的简单回顾二.神经毒性的损伤类型及机理三.迟发性神经毒性四.神经毒性的研究方法五.神经行为毒理学及研究方法现在学习的是第2页，共13页神经系统的细胞组成及功能：神经细胞（神经元）：具有接受刺激和迅速传导 神经冲动的能力。神经胶质细胞：对神经元起支持、保护、分隔、营养等作用。现在学习的是第3页，共13页神经系统的保护机制：1.有坚固的颅骨以及坚韧的脑脊膜 脑脊膜：硬膜、蛛网膜和软膜组成2.血脑屏障 血脑屏障由脑毛细血管内皮细胞通过紧密连接封闭形成的，内皮外有基膜、周细胞及星形胶质细胞突起的脚板围绕而形成。血脑屏障有许多不同类型的转运器
2、，可以识别、转运特定的分子。现在学习的是第4页，共13页4.微管相关的神经毒作用周围神经病：微管蛋白微管秋水仙素紫杉醇现在学习的是第5页，共13页迟发性神经毒性（delayed toxicity）:在中毒症状发生后814天，再出现的较持久的神经中毒症状，主要表现为迟缓性麻痹或轻瘫，而后出现脊髓损伤体征，如共济失调或强直。多见于有机磷农药中毒。现在学习的是第6页，共13页中毒作用的机理：有机磷农药非靶蛋白神经毒靶组织神经细胞变性和溶酶体膜受损干扰神经元的快速轴浆转运过程迟发性神经毒作用现在学习的是第7页，共13页常见的引起迟发性神经毒性作用的有机磷农药：TOCP（三磷甲苯磷酸酯）、丙胺氟磷、丙氯
3、磷、对溴磷、三硫磷、苯硫磷、脱叶磷、皮蝇磷、壤虫磷、草特磷、敌敌畏和敌百虫等有机磷农药的毒性试验中应该有迟发性神经毒性试验。现在学习的是第8页，共13页1.人体的研究：临床观察或者检查2.动物研究：需要建立神经系统毒性损伤的动物 模型。可以应用生理、生化和分子 生物学的方法。现在学习的是第9页，共13页 神经行为毒理学主要是研究外源性化学物特别是低剂量长期接触对人神经行为的毒性效应，亦及人的心理功能的毒性效应。特点：研究低剂量慢性神经毒性的方法 敏感 能定量 可早期检出亚临床表现 是整体试验定义：现在学习的是第10页，共13页研究方法：动物试验：主要检测学习记忆 操作条件反射 空间辨别试验：迷宫、避暗、跳台试 验试验等 活动度测定：开阔场地等现在学习的是第11页，共13页startend现在学习的是第12页，共13页人的观察：心理功能测试量表，包括学习、记忆、思维、智力、注意力等。常用的是NCTB（Neurobehavioral core test battery），在1983年由WHO提出。结果评价：指标多、变量多、混杂因素多、应选用适当的数学模型。现在学习的是第13页，共13页