调脂药分类及应用原则.ppt

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1、关于调脂药分类及应用原则2023/4/52023/4/5现在学习的是第1页，共52页2023/4/52023/4/5冠心病的主要危险因素高血压年龄冠心病家族史血脂紊乱吸烟糖尿病不可改变的不可改变的可改变的可改变的NCEP.Circulation 1994;89:13291445.Eur Heart J 1994;15:13001331.Wood D et al.Eur Heart J 1998;19:14341503.冠心病冠心病现在学习的是第2页，共52页2023/4/52023/4/5Gotto AM Jr,et al.Circulation.1990;81:1721-1733.Caste

2、lli WP.Am J Med.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病的相关性胆固醇与冠心病的相关性:流行病学研究流行病学研究10年冠心病死亡率(死亡数/1000)血清胆固醇血清胆固醇(mg/dl)mg/dl)总胆固醇水平减少1%冠心病危险性减少2%每1000人中冠心病发病数血清胆固醇血清胆固醇(mg/dl)mg/dl)Framingham Framingham 研究研究(n=5209)n=5209)多重危险因素干预试验多重危险因素干预试验(MRFIT)(n=361,662)MRFIT)(n=361,662)235-264235-264265-294265-29429529515015020

3、020025025030030050504040303020201010总胆固醇水平升高1%冠心病危险性增加2%205-234205-234205-234205-234现在学习的是第3页，共52页2023/4/52023/4/5降脂治疗：递减定律降脂治疗：递减定律降脂治疗：递减定律降脂治疗：递减定律259201510508765430.21.94.8胆固醇胆固醇(mM)冠心病冠心病6年死亡率（）年死亡率（）每减低每减低50mg避免发生的事件避免发生的事件Source:MRFIT现在学习的是第4页，共52页2023/4/52023/4/5-30-30-33-33-29-29-28-28-22-2

4、2-40-40-30-30-20-20-10-100 0LDL-CLDL-C脑卒中脑卒中总死亡率总死亡率%*可信限未报告95%CI,14%-41%.95%CI,16%-37%.95%CI,12%-31%.Hebert PR et al.JAMA.1997;278:313-321.降低降低LDL-C对冠心病事件对冠心病事件和总死亡率的影响和总死亡率的影响非致死性非致死性/致死性致死性冠心病冠心病心血管疾病心血管疾病死亡率死亡率现在学习的是第5页，共52页2023/4/52023/4/5一、代谢紊乱的危害1.流行性发病-发病人数众多：糖调节受损人群（IGR=DM+IGT+IFG）增长了数十倍0.3

5、%0.7%9.2%10.5%1978年（上海.钟学礼）2000年（上海.贾伟平）患病率（%）IGT+IFGDM现在学习的是第6页，共52页2023/4/52023/4/51、正常情况下的脂质代谢正常情况下的脂质代谢CM VLDLCM VLDL脂肪组织脂肪组织残粒残粒肝脏肝脏（HLHL）HDLCETPCETP胰岛素抑制胰岛素抑制肝脏（肝脏（HLHL）小肠小肠毛细血管内皮毛细血管内皮LPLLPL胰岛素促进胰岛素促进FFAFFATGTGLDL胰岛素抑制胰岛素抑制FC TGFC TG 现在学习的是第7页，共52页2023/4/52023/4/52、协同性致动脉粥样硬化高血糖高血糖高血糖高血糖高脂血症高

6、脂血症高脂血症高脂血症氧化氧化应激应激不稳定糖聚不稳定糖聚蛋白激酶蛋白激酶C C的活的活动动Adapted from Haller H.Diab Res Clin Pract 1998;40:S43S49血管壁血管壁损害损害ASAS现在学习的是第8页，共52页2023/4/52023/4/5一、注重多重危险因素一、注重多重危险因素 糖尿病是糖尿病是CHD的等危症的等危症.应用应用Framingham预测则推断预测则推断10年年CHD绝对危险绝对危险,检出具有多种危险因素的患者以便加强治疗检出具有多种危险因素的患者以便加强治疗 确定具有多种代谢性危险因素确定具有多种代谢性危险因素(代谢综合征代谢

7、综合征)的患的患者，加强治疗性生活方式改变者，加强治疗性生活方式改变(TLC)NCEP ATP IIINCEP ATP III新特征新特征新特征新特征现在学习的是第9页，共52页2023/4/52023/4/5发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者等同，发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者等同，发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者等同，发生主要冠脉事件的危险性与已患冠心病者等同，10101010年内患年内患年内患年内患“硬性硬性硬性硬性“（hardhard）CHDCHD 20%20%20%20%。(Hard CHDHard CHD=心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死+冠脉死亡冠脉死亡冠脉死亡

8、冠脉死亡 )动脉粥样硬化的其他临床表现形式动脉粥样硬化的其他临床表现形式 (周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病周围动脉疾病、腹主动脉瘤和症状性颈动脉病)糖尿病糖尿病存在多项危险因素，估计存在多项危险因素，估计1010年内患冠心病的危险性年内患冠心病的危险性20%20%CHD等危症等危症现在学习的是第10页，共52页2023/4/52023/4/5中国人的血脂状况中国人的血脂状况中美协作研究，北京、广州，1983-1985年男性和女性，年龄35-44岁无论男性还是女性，胆固醇水平均较低：TC均值为175mg/dl(4.5mmol/L)LDL C均值为100mg/dl(2.6mmol/L)H

9、DL C均值为男性为51mg/dl(1.3mmol/L);女性为55mg/dl(1.42mmol/L)血脂异常率：20%的人TC 200-240mg/dl(5.2-6.2mmol/L)7-10%的人TC240mg/dl(6.2mmol/L)25%的男性HDL-C 35mg/dl(0.9mmol/L),女性45mg/dl(1.2mmol/L)BMI、吸烟、饮食及运动与血脂水平相关PRC-US Research Group,Circulation 1992;85:1083-96;Tao et al.,Int JEpidemiol 1992;21:893-903;Zhou et al.,Int J

10、Epidemiol 1995;24:528-348888现在学习的是第11页，共52页2023/4/52023/4/58-13年冠心病死亡的危险度（年龄和性别校正），上海，年冠心病死亡的危险度（年龄和性别校正），上海，1972-1986中国人胆固醇与冠心病的关系中国人胆固醇与冠心病的关系Chen Z et al.BMJ 1991;303:276-82.N=9021;冠心病死亡=43；Chi2 for trend=8.35,P0.01总胆固醇总胆固醇(mmol/L)0 00.20.20.40.40.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.61.81.84.63(180)危险度

11、危险度现在学习的是第12页，共52页2023/4/52023/4/5糖尿病：危险性与冠心病相当糖尿病：危险性与冠心病相当Framingham10年冠心病危险预测年冠心病危险预测NCEPATPIII的部分特征的部分特征NCEP ATP III 指南.JAMA.2001;285:2486-2497.考察多种危险因素考察多种危险因素考察多种危险因素考察多种危险因素最佳水平的最佳水平的LDL胆固醇胆固醇100mg/dL：原为原为 100mg/dL低水平的低水平的HDL胆固醇为胆固醇为40mg/dL：原为原为200mg/dL或或HDL40mg/dL，继续进行脂蛋白谱检查继续进行脂蛋白谱检查筛查筛查筛查筛

12、查/检测的新建议检测的新建议检测的新建议检测的新建议现在学习的是第13页，共52页2023/4/52023/4/5CHD或100 to 130等同CHD2+危险因素130 to 1600-1 危险因素160 to 190NCEPATPIIILDL胆固醇治疗目标胆固醇治疗目标及治疗建议及治疗建议*权威人士对何时开始药物治疗，意见尚未统一。本类指没有冠心病的临床表现但具有冠心病事件相似危险的患者（如糖尿病、多危险因素或其他形式的动脉粥样硬化性疾病如外周动脉疾病）。NCEP ATP III giudeline.JAMA.2001;285:2486-2497.开始治疗性生活方式改开始治疗性生活方式改变

13、变目标目标开始药物治疗开始药物治疗*LDL胆固醇水平（胆固醇水平（mg/dL）现在学习的是第14页，共52页2023/4/52023/4/5大多数患者没有达到大多数患者没有达到NCEPATPII的治疗目标的治疗目标达到达到NCEPATPIILDL胆固醇胆固醇治疗目标的患者治疗目标的患者(%)Pearson TA et al.Arch Intern Med.2000;160:459-467.低危低危(n=1143)高危高危(n=2285)冠心病冠心病(n=1460)全部患者全部患者(N=4888)68371838020406080100现在学习的是第15页，共52页2023/4/52023/4/

14、5ATP根据近期临床研究修订的方案危险分层危险分层 目标目标 开始开始 考虑药物治疗考虑药物治疗 （）（）（）（）高危：或高危：或 ）（可选目标）（可选目标 （可考可考 ）虑药物治疗）虑药物治疗）中等高危：个以上危险因素中等高危：个以上危险因素 （年危）（年危）可考可考 虑药物治疗）虑药物治疗）中危：个以上危险因素中危：个以上危险因素 （年危险（年危险）低危危险因素低危危险因素 （可选可选 择降低择降低 药）药）现在学习的是第16页，共52页2023/4/52023/4/5降脂目标降脂目标血脂异常防治建议血脂异常防治建议血脂异常防治建议血脂异常防治建议治疗目标值治疗目标值治疗目标值治疗目标值动

15、脉粥样硬化病动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病(-)(-)(-)(-)其它危险因子其它危险因子其它危险因子其它危险因子(-)(-)(-)(-)TC TC 5.72mmol/L(220mg/dl)5.72mmol/L(220mg/dl)LDL-C LDL-C 3.64mmol/L(140mg/dl)3.64mmol/L(140mg/dl)TG TG 170mmol/L(150mg/dl)170mmol/L(150mg/dl)动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病(-)(-)(-)(-)其它危险因子其它危险因子其它危险因子其它危险因子(+)(+)(+)(+)TC TC 5

16、.20mmol/L(200mg/dl)5.20mmol/L(200mg/dl)LDL-C LDL-C 3.12mmol/L(120mg/dl)3.12mmol/L(120mg/dl)TG TG 170mmol/L(150mg/dl)170mmol/L(150mg/dl)动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病动脉粥样硬化病(+)(+)(+)(+)TC TC 4.68mmol/L(180mg/dl)4.68mmol/L(180mg/dl)LDL-C LDL-C 2.60mmol/L(100mg/dl)2.60mmol/L(100mg/dl)TG TG 1.70mmol/l(150mg/dl)1

17、.70mmol/l(150mg/dl)现在学习的是第17页，共52页2023/4/52023/4/5o19991999年京、沪、穗三大城市年京、沪、穗三大城市年京、沪、穗三大城市年京、沪、穗三大城市1717家三甲医院家三甲医院家三甲医院家三甲医院（10001000例心血管、内分泌及神经内科）例心血管、内分泌及神经内科）例心血管、内分泌及神经内科）例心血管、内分泌及神经内科）总达标只有总达标只有总达标只有总达标只有10%10%，心血管内科只有，心血管内科只有，心血管内科只有，心血管内科只有5.1%5.1%；o2000年年 L-TAP 12L-TAP 12省市省市省市省市2217例高例高例高例高T

18、CTC患者患者 总达标总达标总达标总达标24.8%24.8%，冠心病达标，冠心病达标15.8%.降脂达标调查降脂达标调查现在学习的是第18页，共52页2023/4/52023/4/5一级预防一级预防危险性分层危险性分层危险性分层危险性分层LDLLDL目标值目标值目标值目标值开始开始开始开始TLCTLC治疗治疗治疗治疗LDL-CLDL-C水平水平水平水平开始药物治疗开始药物治疗开始药物治疗开始药物治疗LDL-CLDL-C水平水平水平水平一级预防一级预防一级预防一级预防20202020岁以上成岁以上成岁以上成岁以上成年人每年人每年人每年人每5 5 5 5年年年年1 1 1 1次血脂检查次血脂检查次

19、血脂检查次血脂检查 0-10-10-10-1种危险种危险种危险种危险因素因素因素因素160mg/dl160mg/dl(4.1mmol/L)(4.1mmol/L)160mg/dl160mg/dl(4.1mmol/L)(4.1mmol/L)190mg/dl190mg/dl(160-189(160-189：考虑：考虑：考虑：考虑用药用药用药用药)2 2 2 2种以上危险种以上危险种以上危险种以上危险因素因素因素因素（10101010年年年年CHDCHDCHDCHD危险性危险性危险性危险性20%20%20%20%）130mg/dl130mg/dl(3.4mmol/L)(3.4mmol/L)130mg/

20、dl130mg/dl(3.4mmol/L)(3.4mmol/L)130mg/dl130mg/dl1010年危险性年危险性年危险性年危险性10-10-20%20%160mg/dl160mg/dl1010年危险性年危险性年危险性年危险性10%10%血脂异常的治疗血脂异常的治疗现在学习的是第19页，共52页2023/4/52023/4/5二级预防二级预防130mg/dl（100-129：考虑用药）考虑用药）100mg/dl(2.6mmol/L)20%）二级预防二级预防因冠脉事因冠脉事件入院的件入院的病人在病人在24小时内做小时内做血脂检查血脂检查危险性分层危险性分层 LDL目标值目标值开始开始TLC

21、治疗治疗LDL-C水平水平开始药物治疗开始药物治疗LDL-C水平水平血脂异常的治疗血脂异常的治疗现在学习的是第20页，共52页2023/4/52023/4/5高脂血症患者，尤其是冠心病或其他部位已有动脉粥样硬化者，经非药物治疗后，血脂仍不能恢复到理想水平者，应给予调脂治疗1现在学习的是第21页，共52页2023/4/52023/4/5调脂药物治疗调脂药物治疗应考虑的问题应考虑的问题 治疗目标治疗目标-全面纠正脂蛋白异常（三联症）全面纠正脂蛋白异常（三联症）最终改善预后，提高生存质量（最终改善预后，提高生存质量（evidenceevidence）是否利于致是否利于致ASAS血脂谱的改变（血脂谱的

22、改变（LDLLDL）药物作用是否不利于糖代谢（种类）药物作用是否不利于糖代谢（种类）联合治疗的利与弊（单独为主，兼顾全面）联合治疗的利与弊（单独为主，兼顾全面）病人的耐受性（经济负担、副作用）病人的耐受性（经济负担、副作用）现在学习的是第22页，共52页2023/4/52023/4/5调脂药分类、甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA)，简称他汀类2现在学习的是第23页，共52页2023/4/52023/4/5目前最理想降血清总胆固醇(TC)和LDL-C，兼降TG和升高HDL-C现在学习的是第24页，共52页2023/4/52023/4/5立普妥抑制立普妥抑制HMG-CoA 还原酶还原酶

23、HMG-CoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂抑制胆固醇合成抑制胆固醇合成LDL 受体上调受体上调 VLDL 生成减少生成减少LDL转移和代谢增加转移和代谢增加能转化成能转化成 LDL的的 VLDL 减少减少降低降低 TC,LDL-C,和和 TG现在学习的是第25页，共52页2023/4/52023/4/5HOHO=OHHCHCH3 3HH3 3C C=OOHHOO康康 帕丁帕丁 内皮功能内皮功能 血小板聚集血小板聚集 PAI-1 PAI-1 血粘度血粘度 组织因子组织因子 sE-sE-选择蛋白选择蛋白 细胞增殖细胞增殖 细胞移行细胞移行 氧化氧化 细胞保护作用细胞保护作用 免疫抑制免疫抑制 NO

24、NO 合成合成多重作用：多重作用：多重作用：多重作用：药物类别特有药物类别特有药物类别特有药物类别特有&单个药物特有单个药物特有单个药物特有单个药物特有大规模临床试验大规模临床试验动物和试验室研究动物和试验室研究发展类似物发展类似物发展类似物发展类似物扩大作扩大作用范围用范围降降 TGTG作用作用 明显明显 LDL-C LDL-C 中度中度 HDL-C HDL-C 胆固醇合成抑制剂，胆固醇合成抑制剂，发展成为降胆固醇药物发展成为降胆固醇药物OODavignon.Personal communicationDavignon.Personal communication,1998.1998.他汀类

25、药物的多重作用他汀类药物的多重作用 现在学习的是第26页，共52页2023/4/52023/4/5他汀类药物他汀类药物 抑制胆固醇合成抑制胆固醇合成 细胞内游离胆固醇细胞内游离胆固醇 固醇调节元件结合蛋白固醇调节元件结合蛋白(SREBP)LDL受体受体细胞因子或蛋白酶细胞因子或蛋白酶LDL分解代谢分解代谢 炎症反应炎症反应 LDL-C 斑块稳定斑块稳定现在学习的是第27页，共52页2023/4/52023/4/5即使即使TC正常，低水平正常，低水平HDL胆固醇胆固醇仍能增加冠心病危险仍能增加冠心病危险：Framingham心脏研究心脏研究 HDL胆固醇和TC水平对CHD危险的影响：受试者年龄为

26、48至83岁之间。Castelli WP et al.JAMA.1986;256:2835-2838.024681012144040-4950-5960200230-259200-229260HDL胆固醇胆固醇(mg/dL)TC(mg/dL)冠心病冠心病的的14年发病率年发病率(%)11.2411.2411.9111.9112.5012.5011.9111.916.566.564.674.679.059.055.535.534.854.854.154.153.773.772.782.782.062.063.833.8310.710.76.66.6现在学习的是第28页，共52页2023/4/52

27、023/4/5临床试验临床试验5年心梗发生率（年心梗发生率（%）危险性危险性115115150150142142192192949413913911211215015012212218818835353131232324243434事件事件事件事件%终点终点终点终点 LDLLDL基础基础基础基础 LDLLDL无冠心病一般无冠心病一般胆固醇水平低胆固醇水平低HDL胆固醇水平胆固醇水平冠心病冠心病无冠心病高无冠心病高胆固醇水平胆固醇水平22.613.2/15.97.92.84S4SCARECARELipidLipidWOSCOPSWOSCOPSAFCAPS/TexCAPSAFCAPS/TexCAP

28、S4s(Lancet 94344:1383-89).CARE(1001-09),LIPID(NEJM 98:339:1349-57),AFCAPS(Tex Caps)(JAMA98:279:1615-22),WOSCOPS(NEJM95333:1301-07).LDLLDL下降幅度（下降幅度（下降幅度（下降幅度（%）35352525323226262323冠心病高胆冠心病高胆固醇水平固醇水平现在学习的是第29页，共52页2023/4/52023/4/55项大规模临床试验的共同特点项大规模临床试验的共同特点 北欧辛伐他汀生存研究北欧辛伐他汀生存研究（4S4S4S4S）；西苏格兰冠心病预防研究；西

29、苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPSWOSCOPSWOSCOPSWOSCOPS）冠心病事件复发研究冠心病事件复发研究（CARECARECARECARE）；普伐他汀对冠心病的长期干预；普伐他汀对冠心病的长期干预(LIPID)(LIPID)(LIPID)(LIPID)空军得州冠状动脉粥样硬化研究空军得州冠状动脉粥样硬化研究(AFCAPS/TexCAPS)(AFCAPS/TexCAPS)(AFCAPS/TexCAPS)(AFCAPS/TexCAPS)试验所采用的调脂药物都是他汀类，试验所采用的调脂药物都是他汀类，试验所采用的调脂药物都是他汀类，试验所采用的调脂药物都是他汀类，TCTCTCTC、LDL

30、-CLDL-CLDL-CLDL-C和和和和TGTGTGTG都有降低，都有降低，都有降低，都有降低，HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C有升高，其中特别显著的是有升高，其中特别显著的是有升高，其中特别显著的是有升高，其中特别显著的是LDL-CLDL-CLDL-CLDL-C有大幅度的降低；有大幅度的降低；有大幅度的降低；有大幅度的降低；冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总体死亡率显著降低，对脑血管事件疗效也相当显著；对脑血管事

31、件疗效也相当显著；对脑血管事件疗效也相当显著；对脑血管事件疗效也相当显著；非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加；非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加；非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加；非心血管病死亡率（如癌症、自杀等）并未增加；肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。肯定了应用他汀类药物进行降脂治疗的临床益处。4S(Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.1994;344:1301-1307)WOSCOPS(New Engl J

32、Med 1995;333(20):1301-1307)CARE(Goldberg RB et al.Circulation 1998;98:2513-2519)LIPID(NEJM 1998:339:1349-57)AFCAPS/TexCAPS(Down JR et al.JAMA 1998;279(20):1615-1622)现在学习的是第30页，共52页2023/4/52023/4/5常用药：辛伐他汀(simvastatin,舒降之，Zocor)20-40/d普伐他汀(普拉固，pravastatin,Pravachol)10-20mg/d氟伐他汀(来适可，fluvastatin,Lesco

33、l)mg/d现在学习的是第31页，共52页2023/4/52023/4/5阿伐他汀(atorvastatin,Lipitor)10-80mg/d洛伐他汀(lovastatin,Mevinolin)20-80mg/d西立伐他汀(拜斯亭，cerivastatin,Lipobay)0.1-0.3mg/d因肌溶解停用美伐他汀(mevostatin,Mevacor)20-40mg/d罗苏伐他汀(rosuvastatin)最近因副作用受到争议现在学习的是第32页，共52页2023/4/52023/4/5现有他汀类达到降低幅度所需剂量（标准量）药物药物 剂量剂量 降低百分比降低百分比 阿托伐他汀阿托伐他汀

34、*洛伐他汀洛伐他汀 *普伐他汀普伐他汀 *辛伐他汀辛伐他汀*氟伐他汀氟伐他汀 罗苏伐他汀罗苏伐他汀 所估计的降低幅度是基于美国批准的名产品说明书。所估计的降低幅度是基于美国批准的名产品说明书。*这这些药可用到最大量。在标准剂量之上，剂量加倍可再降低。些药可用到最大量。在标准剂量之上，剂量加倍可再降低。罗伐他汀，最大剂量为；的疗效是在报告疗效基础上减去估计的。罗伐他汀，最大剂量为；的疗效是在报告疗效基础上减去估计的。现在学习的是第33页，共52页2023/4/52023/4/5、贝特类（贝丁酸类）3现在学习的是第34页，共52页2023/4/52023/4/5贝特类对血脂代谢的影响贝特类对血脂代

35、谢的影响VLDL合成B-100B-100C-IIC-IIE EB-100B-100C-IIC-IIE EB-100B-100E EB-100B-100LDL受体LDL受体肝LDLIDL外周细胞肝脂酶VLDL脂蛋白脂酶游离脂肪酸VLDL 残体脂蛋白脂酶游离脂肪酸吉非罗齐现在学习的是第35页，共52页2023/4/52023/4/5 药理作用不尽相同，以氯贝特为例，主要系抑制腺苷酸环化酶，使脂肪细胞内cAMP脂蛋白酯酶活性使血中LDL、TG廓清，肝细胞中VLDL、TG合成，并增加胆道排出。本类药尚能激活过氧化体增殖体激活受体（PPAR-a)使HDL现在学习的是第36页，共52页2023/4/520

36、23/4/5常用制剂氯贝特（安妥明,clofibrate)0.25-0.5g,tid.因副作用多，现已少用苯扎贝特(必降脂，bezafibrate)0.2g,tid，缓释剂0.4g,qd非诺贝特（fenofibrate,Lipanthyl,力平脂）0.1-0.2g,tid,微粒化制剂为0.2g,qd4现在学习的是第37页，共52页2023/4/52023/4/5益多脂（特调脂,etofylline,clofibrate)0.25g,bid-tid.吉非贝齐(诺衡，gemfebrozil,Lopid)0.6g,bid利贝特（降脂新，lifibrate)25-50mg,tid.现在学习的是第38页

37、，共52页2023/4/52023/4/5胆酸隔置剂（胆酸螯合剂）主要通过阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆出或胆固醇从粪中排出，促进胆固醇降解，从而达到降TC目的5现在学习的是第39页，共52页2023/4/52023/4/5胆酸鳌合物对脂质代谢的影响胆酸鳌合物对脂质代谢的影响LDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLLDLLDL乙酰辅酶A胆固醇胆酸 胆固醇胆酸正常胆酸树脂血浆肝细胞肠乙酰辅酶A现在学习的是第40页，共52页2023/4/52023/4/5常用药物考来烯胺（消胆胺，cholestyramine)4-5g,tid考来替泊(降胆宁，colestipol)10-20g,qd,

38、bid地维烯胺(divistyramine)6-12g/d地维烯胺(polidexide)4g,tid-qid.降胆葡胺(polidexide)4g,tid-qid6现在学习的是第41页，共52页2023/4/52023/4/54、烟酸类 主要通过抑制cAMP形成使TG酶活性降低，脂肪组织中脂解作用减慢，血中非脂化脂肪酸浓度降低，肝合成VLDL也可使中间密度脂蛋白胆固醇(IDL-C)和LDL7现在学习的是第42页，共52页2023/4/52023/4/5常用药物烟酸（nicotinic acid)1-2g,tid 烟酸肌醇酯(inositol hexanicotinate)0.2-0.6g,t

39、id.阿西莫司(乐平脂，acipinox)0.25g,bid-tid 本类药主要副作 用有皮肤潮红、瘙痒和胃肠道剌激症状，主要降TG现在学习的是第43页，共52页2023/4/52023/4/5多烯脂肪酸 临床应用较多的是 深海鱼油，如多烯康、脉洛康、脂必妥、海力生等。常用药如多烯康0.2g,bid-tid.现在学习的是第44页，共52页2023/4/52023/4/5其他调脂药 如丙丁酚、弹性酶、泛硫乙胺等，同药如月见草油、血脂康（含有他汀类成分）现在学习的是第45页，共52页2023/4/52023/4/5Ezetimibe:系抑制小肠微泡固醇类的吸收，即减少外源系抑制小肠微泡固醇类的吸收

40、，即减少外源性胆固醇吸收用法：，性胆固醇吸收用法：，减肥药：减肥药：，奥利司他（赛尼可，奥利司他（赛尼可，），），拮抗剂属胃肠激，拮抗剂属胃肠激素，可同时作用于垂体和下丘脑，强力促进生长激素分素，可同时作用于垂体和下丘脑，强力促进生长激素分泌受拮抗后可影响食欲和能量平衡泌受拮抗后可影响食欲和能量平衡现在学习的是第46页，共52页2023/4/52023/4/5一般而言，主要降胆固醇可用胆酸隔置剂和他汀类；若主要降胆固醇兼降甘油三酯可用他汀类；现在学习的是第47页，共52页2023/4/52023/4/5主降甘油三酯兼降胆固醇可用烟酸类和贝特类；主降甘油三酯可用多烯脂肪酸类。现在学习的是第48页

41、，共52页2023/4/52023/4/5对修改关于治疗原则的建议治疗性生活方式改变（）仍然是临床治疗的基本步骤以降以外的机制减少心血管危险在高危人群中，推荐的目标是基于现有的临床试验证据，是一个可选择的目标值，特别是在极高危患者现在学习的是第49页，共52页2023/4/52023/4/5如，降药物与生活方式改变同时进行如，可选择使用降药以达到如高危者伴有高和低，可考虑贝特类或烟酸类与降药联合用时，非为次要目标，非目标值应较目标值高现在学习的是第50页，共52页2023/4/52023/4/5对中等高危患者，推荐目标值根据现有的临床试验，是可以选择的治疗目标如基线或生活 方式治疗时，可选用降药使任何高危或中等高危者如存在生活方式上的危险因素，无论水平如何均应开始以纠正这些危险因素在高危或中等高危者使用降脂药，建议降脂强度应至少降低对低危者近期临床试验未修正开始治疗的水平和治疗目标值现在学习的是第51页，共52页2023/4/52023/4/5感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第52页，共52页