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1、如何选择肝癌系统治疗药物如何选择肝癌系统治疗药物第一页，讲稿共三十页哦肝癌是一种全身性疾病，肝癌是一种全身性疾病，需进行全身性干预需进行全身性干预第二页，讲稿共三十页哦HornbergJJ再次确认癌症是一种全身性疾病2WILLYMEYER提出：肿瘤是一种全身性疾病4MoriM等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞(CTC)3汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预1秦叔逵：肝癌是全身性疾病基础上的局部表现，单纯依靠手术和其它局部治疗手段不能防止其复发1.汤钊猷汤钊猷.肿瘤肿瘤.2009;29(1):1-3.2.HornbergJJ.Biosystems.2006F
2、eb-Mar;83(2-3):81-90.3.MoriM,etal.IntJCancer.1996;68(6):739-43.4.MeyerW.AnnSurg.1931;93(1):3539.肝癌的全身性疾病特征使临床获益存肝癌的全身性疾病特征使临床获益存在进一步优化的可能在进一步优化的可能1996年年2009年年1931年年2006年年第三页，讲稿共三十页哦NobuoWaguri,etal.ClinCancerRes.2003;9(8):3004-11MassimoCristofanilli,JAMA.2010;303(11):1092-1093MassimoCristofanilli.Se
3、minOncol.2006;33(3Suppl9):9-14.循环肿瘤细胞循环肿瘤细胞(CTC)与转移复发密切相关，与转移复发密切相关，是肝癌全身性疾病特征的直接证据是肝癌全身性疾病特征的直接证据癌症患者尽管已经进癌症患者尽管已经进行根治性治疗，仍有行根治性治疗，仍有复发危险复发危险其原因是残余肿瘤细胞亦可其原因是残余肿瘤细胞亦可引起肿瘤复发。肝癌患者循引起肿瘤复发。肝癌患者循环肿瘤细胞导致肿瘤的高复环肿瘤细胞导致肿瘤的高复发率发率循环肿瘤细胞不仅存在于晚期肿瘤患者，肿瘤早期即可播散于血液证明肝癌在发循环肿瘤细胞不仅存在于晚期肿瘤患者，肿瘤早期即可播散于血液证明肝癌在发病初期便存在全身性疾病特
4、征病初期便存在全身性疾病特征第四页，讲稿共三十页哦FornerA,etal.SeminLiverDis2010;30:61-74.BruixJetal.TheLancet2009;373(9664):614-616HCCAC期期PST02,ChildPughAB级级0期期PST0,ChildPughA级级相关疾病相关疾病消融术极早期（极早期（0）1HCC2cm原位癌原位癌早期早期(A)1个个HCC或或3个结节个结节2,ChildPughC级级中期中期(B)多结节，多结节，PST0晚期晚期(C)门脉侵犯，门脉侵犯，N1,M1,PST12终末期终末期(D)TACE对症治疗姑息疗法索拉非尼3年生存率
5、：年生存率：10%-40%生存期生存期=3级不良反应23.50%29%55.74严重不良反应（SAE）8.70%18.6停药比例19.511%22.95死亡06.01LlovetJMetal.NEnglJMed2008;359:378-90.ChengALetal.LacnetOncoligy2009;10:25-34OinS,etal.JClinOncol.2010;28(15s):(suppl;abstr4008)第二十三页，讲稿共三十页哦肝功能及血液影响肝功能及血液影响HCC治疗方案选择治疗方案选择HCC多伴发肝脏基础疾病，治疗方案选择需注意药物肝脏多伴发肝脏基础疾病，治疗方案选择需注意
6、药物肝脏毒性毒性各指南均将各指南均将Child-Pugh肝功能分级纳入治疗决策肝功能分级纳入治疗决策早期治疗造成血液损伤影响后续治疗选择！早期治疗造成血液损伤影响后续治疗选择！BCLCForner A,et al.Semin Liver Dis.2010;30:61 74.Hepatobiliary cancers.NCCN.2012,version 2.EASL-EORTC,et al.J Hepatol.2012;56(4):908-43 APASL ,et al.Hepatol Int,2010,4:439474.卫生部原发性肝癌诊疗规范卫生部原发性肝癌诊疗规范.2011年版年版.第二十
7、四页，讲稿共三十页哦肝功能状态影响肝功能状态影响HCC患者生存，患者生存，治疗方案选择应注重对肝功能的保护治疗方案选择应注重对肝功能的保护肝功能影响患者预后Child-PughCChild-PughBChild-PughAYanK,etal.Radiofrequencyablationofhepatocellularcarcinoma:Long-termoutcomeandprognosticfactors.EuropeanJournalofRadiology,2008,67:336-347.累计生存率累计生存率时间时间(月月)第二十五页，讲稿共三十页哦SHARP研究ORIENTAL研究索拉非
8、尼组安慰剂组索拉非尼组安慰剂组SAE(N=297)(N=302)(N=149)(N=75)ALT升高9(3%)24(8%)2(1.3%)0AST升高47(16%)51(17%)2(1.3%)1(1.3%)胆红素升高30(10%)33(11%)5(3.4%)2(2.6%)肝性脑病2(0.7%)2(0.7%)1(0.7%)3(4%)肝功能衰竭21(7.1%)14(4.6%)6(4%)8(10.7%)研究证实索拉非尼研究证实索拉非尼对对HCC患者肝功能无显著影响患者肝功能无显著影响两个大型两个大型III期研究显示：期研究显示：安慰剂组患者肝功能变化水平索拉非尼治疗组接近安慰剂组患者肝功能变化水平索拉
9、非尼治疗组接近亚太研究中安慰剂组患者肝性脑病和肝功能衰竭发生率甚至高于治疗组亚太研究中安慰剂组患者肝性脑病和肝功能衰竭发生率甚至高于治疗组(NCICTCAE3.0)第二十六页，讲稿共三十页哦研究证实化疗药物可增加肝功能损伤研究证实化疗药物可增加肝功能损伤多多证据显示，含奥沙利铂方案证据显示，含奥沙利铂方案可出现可出现肝毒性事件，肝毒性事件，除导除导致致转氨酶和碱性磷酸酶升高转氨酶和碱性磷酸酶升高，还可，还可导致肝窦导致肝窦阻塞综合征阻塞综合征（SOS）*相关的肝窦纤维化、扩张等损伤相关的肝窦纤维化、扩张等损伤00.51Rubbia-BrandtL等，等，2004YojiKishiMD，etal
10、2010MehtaNN等，等，2008VautheyJN等等,200678%42%52.80%18.90%奥沙利铂相关肝窦损伤发生率化疗药物可导致HCC患者肝功能损伤*SOS可增加患者输血和肝切除后的并发症发生率影像学证据证明：47%接受过氟尿嘧啶治疗的患者存在脂肪变性147%脂肪变性氟尿嘧啶相关脂肪变性发生率第二十七页，讲稿共三十页哦索拉非尼无严重索拉非尼无严重血液学不良反应血液学不良反应血液系统血液系统AE包括包括:中性粒细胞减少中性粒细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞减少血小板减少血小板减少贫血等贫血等血液系统血液系统AE大多数为大多数为12级，且可控制级，且可控制第二十八页，讲稿共三十页哦早
11、期化疗损伤影响后续治疗选择！早期化疗损伤影响后续治疗选择！J-PMS*(n=1356)MASCOT#(n=159)任何级别任何级别3级级任何级别任何级别3级级血液学毒性，血液学毒性，n(%)中性粒细胞减少中性粒细胞减少768(57)517(38)140(88)83(52)贫血贫血487(36)103(7.6)110(69)1(0.6)血小板减少血小板减少578(43)96(7.1)117(74)1(0.6)两项亚洲研究显示的FOLFOX4治疗的血液学毒性*J-PMS：JapanesePostMarketingSurveillance，日本上市后用药检测#MASCOT：MulticenterAs
12、iaStudyinAdjuvantTreatmentofColonCancerwithOxaliplatin/5-FU/LV，奥沙利铂/5-Fu/LV辅助治疗结肠癌的亚洲多中心研究P2下FOLFOX4具有明显的血液学毒性具有明显的血液学毒性KenichiSugihara,atel.SafetyAnalysisofFOLFOX4TreatmentinColorectalCancerPatients:AComparisonBetweenTwoAsianStudiesandFourWesternStudies.ClinicalColorectalCancer.2012,11:127137第二十九页，讲稿共三十页哦肝癌是一种全身性疾病，需进行全身性干预肝癌是一种全身性疾病，需进行全身性干预索拉非尼获得索拉非尼获得FDA、中国在内的、中国在内的100多个国家适应证审批，多个国家适应证审批，并获得多国权威指南推荐并获得多国权威指南推荐索拉非尼疗效证据级别最高，是唯一具有索拉非尼疗效证据级别最高，是唯一具有1iA级别循证医级别循证医学证据，证实的具有临床生存获益的系统治疗药物，并学证据，证实的具有临床生存获益的系统治疗药物，并具有可重复性具有可重复性索拉非尼安全性高，对肝功无损害和血液学无显著影响索拉非尼安全性高，对肝功无损害和血液学无显著影响总总 结结第三十页，讲稿共三十页哦