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1、基因、基因组和基因组学Gene,Genome&Genomics刘丹慧温州医学院检验医学与生命科学学院2.1 基因的基因的结结构与功能构与功能基因基因(gene)：携携带带有有遗传遗传信息的信息的 DNA或或 RNA序列，也称序列，也称为遗传为遗传因子。因子。基因是合成有功能的蛋白基因是合成有功能的蛋白质质或或 RNA所必需所必需的全部的全部 DNA，包括，包括编码编码蛋白蛋白质质或或 RNA的核的核酸序列，也包括酸序列，也包括为为保保证转录证转录所必需的所必需的调调控控序列序列。2.1.1 基因的分基因的分类类结结构基因构基因(structural genes)调节调节基因基因(regulat
2、ory genes)核糖体核糖体 RNA 基因基因(ribosomal RNA genes)与与转转运运 RNA 基因基因(transfer RNA genes)结结构基因构基因(structural genes)可被可被转录转录形成形成 mRNA，并，并转译转译成多成多肽链肽链，构，构成各种成各种结结构蛋白构蛋白质质，催化各种生化反，催化各种生化反应应的的酶酶和激素等。和激素等。DNA转录转录翻译翻译mRNA蛋白质蛋白质调节调节基因基因(regulatory genes)某些可某些可调节调节控制控制结结构基因表达的基因。其突构基因表达的基因。其突变变可影响一个或多个可影响一个或多个结结构基因
3、的功能，或构基因的功能，或导导致一个或多个蛋白致一个或多个蛋白质质（或（或酶酶）量的改）量的改变变。microRNAs,siRNAs,piRNAs rRNA基因与tRNA基因(ribosomal RNA genes&transfer RNA genes)只只转录产转录产生相生相应应的的RNA而不翻而不翻译译成多成多肽链肽链。种类种类IIIIII分布分布核仁核仁核基质核基质核基质核基质产物产物rRNAmRNA,microRNA5S rRNA,tRNA,siRNA 真核生物的真核生物的RNA聚合酶聚合酶(3种种)：RNA 聚合酶聚合酶 I,II,III.开放阅读框架开放阅读框架(open read
4、ing frame，ORF)：在在DNA链上，由蛋白质合成的起链上，由蛋白质合成的起始密码开始，到终止密码为止的一个连续始密码开始，到终止密码为止的一个连续编码编码序序列列。2.1.2 基因的基因的结结构构PromoterExonintronFlanking断裂基因（断裂基因（split gene）234561234123561hnRNA hnRNA 的选择性剪接的选择性剪接5 5 3 3 3 3 5 5 模板链模板链编码链编码链编码链编码链模板链模板链转录方向转录方向转录方向转录方向5 5 3 3 N NC C2.1.3 基因的基因的功能功能传递传递遗传信息，控制个体性状表现遗传信息，控制个
5、体性状表现。基因基因组组(genome)：一个一个细细胞内的全部胞内的全部遗传遗传信息信息，包括，包括染色体基因染色体基因组组和和染色体外基因染色体外基因组组。基因基因组组中的中的 DNA包括包括编码编码序列序列和和非非编码编码序序列列。部分病毒基因部分病毒基因组组-RNA。2.2 基因基因组组的的结结构与功能构与功能C值值(C-value)：一种生物体一种生物体单单倍体基因倍体基因组组DNA的的总总量量，用以衡量基因，用以衡量基因组组的大小的大小。p 通常，通常，进化程度越高的生物其基因组越大进化程度越高的生物其基因组越大，但，但从总体上说，生物基因组的大小同生物在进化上从总体上说，生物基因
6、组的大小同生物在进化上所处地位的高低无关。所处地位的高低无关。存在存在 C-value paradox（C值悖理）值悖理）。p 生物复杂性越高，其基因的密度越低。生物复杂性越高，其基因的密度越低。C-value paradoxequal genome sizetoad Xenopus and human being have genomes of essentially the same size.But we assume that human is more complex in terms of genetic development!表表2-1 不同生物体基因不同生物体基因组组中基因的
7、比中基因的比较较物种基因组大小/Mb大致的基因数目基因密度/（个/Mb）原核生物原核生物肺炎链球菌2.223001060 大肠杆菌4.64400950 根瘤农杆菌5.75400960真核生物真核生物 真菌真菌 酿酒酵母125800480 粟酒裂殖酵母124900410 原生生物原生生物 四膜虫22020 00090 无脊椎无脊椎动动物物 美丽线虫9719 000200 果蝇18013 70080 东亚飞蝗5000不确定不确定 脊椎脊椎动动物物 人类290027 0009.3 小鼠250029 00012 植物植物 拟南芥12525 500200 水稻43045 000100 玉米220045
8、00020 郁金香120 000不确定不确定2.2.1 病毒病毒基因基因组组的的结结构与功能构与功能PropertyParametersNucleic acid DNA RNA Both DNA and RNA(at different stages in the life cycle)Shape Linear Circular Segmented Strandedness Single-stranded Double-stranded Double-stranded with regions of single-strandedness 病毒基因组的多样性病毒基因组的多样性病毒基因组的大小病
9、毒基因组的大小与细菌或真核细胞相比，病毒的基因组很小。与细菌或真核细胞相比，病毒的基因组很小。不同的病毒之间基因组大小相差很大。不同的病毒之间基因组大小相差很大。乙肝病毒乙肝病毒DNA：3kb，编码，编码4种蛋白质；种蛋白质；痘病毒的基因组：痘病毒的基因组：300kb，编码几百种蛋白质。，编码几百种蛋白质。病毒基因组的大小通常与其对宿主的病毒基因组的大小通常与其对宿主的依赖程度依赖程度有有关，关，基因组越大，依赖性越小基因组越大，依赖性越小。RNA 病毒基因组编码序列具有节段性病毒基因组编码序列具有节段性有些病毒的基因组有些病毒的基因组 RNA由不连续的几条核酸链组由不连续的几条核酸链组成（如
10、流感病毒，轮状病毒等）。成（如流感病毒，轮状病毒等）。分段基因组的病毒一般感染效率较低分段基因组的病毒一般感染效率较低；分段基因组容易发生重组，故病毒容易变异分段基因组容易发生重组，故病毒容易变异。目前未发现目前未发现DNA病毒有此状况。病毒有此状况。病毒基因存在基因重叠病毒基因存在基因重叠基因重叠基因重叠：同一段同一段DNA片段能够参与编码两种甚片段能够参与编码两种甚至两种以上的蛋白质分子至两种以上的蛋白质分子。这种现象在其它的生物细胞中仅见于线粒体和质这种现象在其它的生物细胞中仅见于线粒体和质粒粒DNA。此此结构意义在于结构意义在于使较小的基因组能够携使较小的基因组能够携带较多的遗传信息带
11、较多的遗传信息。重叠基因是重叠基因是1977年年Sanger在研究在研究X174时发现时发现的的X174是一种是一种单链单链DNA病毒，宿主病毒，宿主为为大大肠肠杆菌。杆菌。感感染染大大肠肠杆杆菌菌后后可可合合成成11个个蛋蛋白白质质分分子子，总总分分子子量量约约25万，相当于万，相当于6078个核苷酸所容个核苷酸所容纳纳的信息量。的信息量。而而X174病病毒毒DNA本本身身却却只只有有5375个个核核苷苷酸酸，最最多多只只能能编编码码总总分分子子量量为为20万万的的蛋蛋白白质质分子。分子。基因重叠的方式基因重叠的方式 （1 1）一个基因完全在另一个基因里面。）一个基因完全在另一个基因里面。（
12、2 2）几个基因部分重叠。）几个基因部分重叠。（3 3）两个基因之间只有一个碱基重叠。）两个基因之间只有一个碱基重叠。噬菌体噬菌体X174的重叠基因的重叠基因p 重叠基因的重叠基因的DNADNA序列序列可能大可能大部分相同，但由于翻部分相同，但由于翻译时的读码框架译时的读码框架不同、或不同、或起始部位不同起始部位不同而而产生不同产生不同的蛋白质。的蛋白质。p 有些真核病毒的部分序列，对某一个基因来说有些真核病毒的部分序列，对某一个基因来说是内含子，而对另一个基因而言却是外显子。是内含子，而对另一个基因而言却是外显子。病毒基因组的大部分序列具有编码功能病毒基因组的大部分序列具有编码功能病毒基因病
13、毒基因组组的大部分是用来的大部分是用来编码编码蛋白蛋白质质的，只有的，只有非常小的一部份没有非常小的一部份没有编码编码翻翻译译功能。功能。X174基因基因组组中不中不编码编码的序列只占的序列只占217/5375乳乳头头瘤病毒基因瘤病毒基因组约组约8.0Kb，其中不，其中不编码编码的部分的部分约为约为1.0kb。少数真核生物病毒的基因少数真核生物病毒的基因组组也存在内含子也存在内含子结结构构。病毒基因组的转录单元是多顺反子病毒基因组的转录单元是多顺反子 多多顺顺反反子子 mRNA(polycistronie mRNA)：病病毒毒基基因因组组DNA序序列列中中功功能能上上相相关关的的蛋蛋白白质质的
14、的基基因因或或 rRNA的的基基因因往往往往丛丛集集在在基基因因组组的的一一个个或或几几个个特特定定的的部部位位，形形成成一一个个功功能能单单位位或或转转录录单单元元。它它们们可可被被一起一起转录转录成成含有多个含有多个 mRNA 的分子的分子。噬菌体噬菌体X174X174 基基因因组组中中的的 D-E-J-F-G-H 基基因因转转录录在在同同一一个个mRNA中中，然然后后再再翻译成各种蛋白质，翻译成各种蛋白质，其其中中、F、G及及H 编编码码外外壳壳蛋蛋白白，D 蛋蛋白白与与病病毒毒的的装装配配有有关关，E 蛋蛋白白负负责责细细菌菌的的裂裂解解，它它们们在功能上是相关的。在功能上是相关的。病
15、毒基因组都是单倍体病毒基因组都是单倍体 除了逆除了逆转录转录病毒以外，一切病毒基因病毒以外，一切病毒基因组组都是都是单单倍体，每个基因在病毒倍体，每个基因在病毒颗颗粒中只出粒中只出现现一次。一次。逆逆转录转录病毒病毒带带有有逆逆转录转录酶酶，能使，能使RNARNA反向反向转录转录生生成成DNADNA，因此其基因，因此其基因组组可可拥拥有两个拷有两个拷贝贝。噬菌体基因具有连续性噬菌体基因具有连续性噬菌体的基因是连续的，而真核细胞病毒的基因噬菌体的基因是连续的，而真核细胞病毒的基因是不连续的，具有内含子。是不连续的，具有内含子。2.2.2 原核生物原核生物基因基因组组的的结结构与功能构与功能原核生
16、物基因组通常比较简单，其基因组大小在原核生物基因组通常比较简单，其基因组大小在106bp107bp之间，所包含的基因数目几百个到之间，所包含的基因数目几百个到数千个之间。数千个之间。原核生物基因组通常由一条环状的双链原核生物基因组通常由一条环状的双链DNA分子分子组成，在细胞中与蛋白质结合成染色体的形式，组成，在细胞中与蛋白质结合成染色体的形式，在细胞内形成一个致密的区域，称为在细胞内形成一个致密的区域，称为 类核类核（nucleoid）.大肠杆菌的类核结构模型大肠杆菌的类核结构模型大肠杆菌染色体基因组的结构和功能大肠杆菌染色体基因组的结构和功能大肠杆菌基因组序列中的大肠杆菌基因组序列中的基因
17、密度非常高基因密度非常高，编码，编码区所占的比例较大。大肠杆菌中总共有区所占的比例较大。大肠杆菌中总共有4288个基个基因，平均编码长度为因，平均编码长度为 950bp，基因之间的间隔区，基因之间的间隔区长度为长度为 118bp，而且这些结构基因没有内含子。，而且这些结构基因没有内含子。大肠杆菌大肠杆菌DNA分子中的分子中的重复序列很少重复序列很少，但在大肠，但在大肠杆菌基因组中不同部位可以有称为杆菌基因组中不同部位可以有称为 转座子转座子 的的50kb的重复片段。的重复片段。转座因子转座因子原核生物转座因子主要有二类：原核生物转座因子主要有二类：p 插入序列插入序列(insertion se
18、quence，IS)p 复合型转座子复合型转座子(composite transposon,Tn)只有当只有当 IS 转转座到某一基因中使座到某一基因中使该该基因失活或插入基因失活或插入位点旁位点旁边边的染色体的染色体发发生畸生畸变变等效等效应时应时才会被才会被发现发现。IS：2000bp以内，两端都有正向重复序列（以内，两端都有正向重复序列（direct repeats，DR）和反向重复序列（）和反向重复序列（inverted repeats，IR），中间），中间1kb左右的编码序列，仅编码和转座有关左右的编码序列，仅编码和转座有关的转座酶。的转座酶。Tn：200020000bp之间，两端由
19、一对之间，两端由一对 IS 元件组元件组成，带有与转座作用有关的基因以及其他基因。成，带有与转座作用有关的基因以及其他基因。根据转座的的机制和结果，可将转座分为：根据转座的的机制和结果，可将转座分为：复制型转座（复制型转座（replicative transposition）保守型转座（保守型转座（conservative transposition）复制型保守型大肠杆菌染色体外基因组的结构和功能大肠杆菌染色体外基因组的结构和功能质粒（质粒（plasmid）：）：一类染色体外具有自主复制能一类染色体外具有自主复制能力的环状双链力的环状双链DNA分子，属染色体外基因组。分子，属染色体外基因组。大
20、肠杆菌质粒是双链环状结构的大肠杆菌质粒是双链环状结构的 DNA 分子。分子。可以有共价闭合环状可以有共价闭合环状 DNA（covalently closed circular DNA，cccDNA）、缺口的环状、缺口的环状 DNA、线性线性DNA 三种结构状态。三种结构状态。p 质质粒粒对对宿宿主主细细胞胞的的生生存存一一般般不不是是必必需需的的，但但质质粒粒带带有有某某些些特特殊殊的的不不同同于于宿宿主主细细胞胞的的遗遗传传信信息息，其存在赋予宿主细胞一些遗传性状其存在赋予宿主细胞一些遗传性状。表表2-2 细菌质粒所控制的一些性状细菌质粒所控制的一些性状抗性抗性抗生素抗性氨基糖甙类、-内酰胺
21、类、大环内酯类及磺胺类等重金属抗性 汞离子及有机汞制剂、镍、钴、银、铬、铅、锑及铋等阳离子抗性砷酸盐、亚砷酸盐、铬酸盐及硼酸盐等其它抗性紫外线，X射线，细菌素，质粒控制的修饰系统等代谢能力代谢能力简单糖类的代谢乳糖、蔗糖及绵籽糖等卤化物的代谢2，4-二氯甲苯复杂碳化合物的代谢甲苯、萘、樟脑、苯胺、烟碱及烷烃等蛋白质代谢 明胶及酪蛋白等其他代谢 色素生成，产硫化氢，胞外DNA酶等致病性致病性侵袭力菌毛、夹膜、黏附因子及血浆凝固酶等毒素大肠杆菌肠毒素、破伤风杆菌神经毒素、炭疽杆菌外毒素及鼠疫菌素等结合转移结合转移性伞毛的合成，表面排斥，致育性抑制，对信息素的反应和抑制等质粒能自主复制，是能质粒能自
22、主复制，是能独立复制的复制子独立复制的复制子（autonomous replicon）。p 严严紧紧控控制制（stringent control）型型质质粒粒：其其复复制制常常与与宿宿主主的的繁繁殖殖偶偶联联，拷拷贝贝数数较较少少，每每个个细细胞胞中中只只有有1个到十几个拷贝。个到十几个拷贝。p 松松弛弛控控制制（relaxed control）型型质质粒粒：其其复复制制与与宿宿主不偶联，每个细胞中有几十到几百个拷贝。主不偶联，每个细胞中有几十到几百个拷贝。质粒的稳定性与不相容性质粒的稳定性与不相容性 质粒的质粒的不相容性（不相容性（incompatibility）：两种不同质粒：两种不同质粒
23、因利用同一复制和维持机制，在复制和随后向子代因利用同一复制和维持机制，在复制和随后向子代细胞分配的过程中会发生竞争，从而不能在同一宿细胞分配的过程中会发生竞争，从而不能在同一宿主细胞内稳定存在，其中一种质粒将被丢失。主细胞内稳定存在，其中一种质粒将被丢失。携带不同复制和维持机制的质粒属于不同的不相容携带不同复制和维持机制的质粒属于不同的不相容群，它们可以共存于同一细胞中。群，它们可以共存于同一细胞中。影响质粒稳定性的因素：影响质粒稳定性的因素：宿主细胞分裂时质粒能否均衡地分配宿主细胞分裂时质粒能否均衡地分配到子代细胞。到子代细胞。质粒分子自身结构的稳定性。质粒分子自身结构的稳定性。2.2.3
24、真核生物真核生物基因基因组组的的结结构与功能构与功能真核生物的遗传物质绝大部分存在于细胞真核生物的遗传物质绝大部分存在于细胞核染色体，少部分存在于线粒体或叶绿体核染色体，少部分存在于线粒体或叶绿体中中-细胞核基因组细胞核基因组和和细胞器基因组细胞器基因组。真核生物染色体基因组特点真核生物染色体基因组特点人类基因组中仅含有人类基因组中仅含有2500030000个基因个基因，远低，远低于预期于预期。在人在人类类基因组中只有很少一部份（约基因组中只有很少一部份（约2-3）DNA序列用以编码蛋白质和结构序列用以编码蛋白质和结构RNA。人类基因组中人类基因组中存在大量存在大量基因间隔区序列，主要由基因间
25、隔区序列，主要由重复重复DNA构成。构成。在基因内部在基因内部含大量含大量内含子。内含子。单单拷拷贝贝序列：序列：占占 40%-80%，结结构基因构基因基本上属于基本上属于单单拷拷贝贝序列序列。中度重复序列：中度重复序列：重复次数重复次数10105，占，占 10-40%。如。如rRNA、tRNA、组组蛋白蛋白以及以及免疫球蛋白免疫球蛋白的的基因等，另基因等，另有部分可能与基因的有部分可能与基因的调调控有关。控有关。高度重复序列：高度重复序列：拷拷贝贝数大于数大于106，占，占 10-60%。如。如反反向重复序列向重复序列(inverted repeats)和和卫星卫星DNA(satellite
26、 DNA)。转录转录(RNA pol I)45S rRNA前体前体18S rRNA28S rRNArDNA内含子内含子内含子内含子28S5.8S18S剪接剪接5.8S rRNA5S rRNArRNA反反向重复序列常见于基因的调控区，可能与复制、向重复序列常见于基因的调控区，可能与复制、转录的调控有关。转录的调控有关。重复序列的多态性重复序列的多态性DNA多态性多态性：DNA 序列发生变异从而导致的个体序列发生变异从而导致的个体间核苷酸序列的差异间核苷酸序列的差异。主要包括主要包括 单核苷酸多态性（单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）和和 串联重
27、复序列多态性串联重复序列多态性（tandem repeats polymorphism）。SNP-由基因组由基因组DNA上的单个碱基的变异引起的上的单个碱基的变异引起的DNA序列多态性。序列多态性。据估计，人类基因组中每据估计，人类基因组中每1kp就存在一个就存在一个SNP位点，位点，共有约共有约300万个之多，是万个之多，是人群中个体差异最具代表性人群中个体差异最具代表性的的DNA多态性多态性。相当一部分相当一部分SNP还直接或间接与个体的表型差异、还直接或间接与个体的表型差异、对疾病的易感性或抵抗能力、对药物的反应性等相关。对疾病的易感性或抵抗能力、对药物的反应性等相关。大多数大多数SNP
28、位点十分稳定，人类位点十分稳定，人类85%的的SNP是共有是共有的。的。高度重复序列中的无间隔反向重复序列很容易形成高度重复序列中的无间隔反向重复序列很容易形成限制性内切酶识别位点，也很容易因为突变产生或限制性内切酶识别位点，也很容易因为突变产生或是失去一个酶切位点，可以造成是失去一个酶切位点，可以造成 限制性片段长度限制性片段长度多态性多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP).Restriciton mapPolymorphisms can change restriction map and thus be detected真核基
29、因组存在多基因家族与假基因真核基因组存在多基因家族与假基因多基因家族多基因家族(multi gene family)：由某一祖先基因由某一祖先基因经过重复和变异所产生的一组基因。经过重复和变异所产生的一组基因。假基因假基因(pseudo gene)：与某些有功能的基因结构与某些有功能的基因结构相似，但不能表达有功能的基因产物的某些基因。相似，但不能表达有功能的基因产物的某些基因。多基因家族大致可分为两类：多基因家族大致可分为两类：p 一个基因家族的不同成员成簇地分布在不同染色一个基因家族的不同成员成簇地分布在不同染色体上体上，但核酸序列高度同源，编码一组功能上紧，但核酸序列高度同源，编码一组功
30、能上紧密相关的蛋白质，如珠蛋白基因家族。密相关的蛋白质，如珠蛋白基因家族。p 基因家族成簇地分布在某一条染色体上基因家族成簇地分布在某一条染色体上，它们可，它们可同时发挥作用，合成某些蛋白质，如组蛋白基因同时发挥作用，合成某些蛋白质，如组蛋白基因家族就成簇地集中在第家族就成簇地集中在第7号染色体长臂号染色体长臂3区区2带到带到3区区6带区域内，这种分布方式与带区域内，这种分布方式与DNA复制时需要大复制时需要大量的组蛋白有关。量的组蛋白有关。假基因的产生有两种方式：假基因的产生有两种方式：p 由突变引起的基因序列变化而失去功能，这样产由突变引起的基因序列变化而失去功能，这样产生的假基因带有内含
31、子，称为生的假基因带有内含子，称为常规假基因常规假基因（conventional pseudogene）。p mRNA经过反转录为经过反转录为cDNA，再插入基因组，由，再插入基因组，由于插入位点不合适或序列发生变化而导致失去功于插入位点不合适或序列发生变化而导致失去功能。这种类型的假基因不含内含子，称为能。这种类型的假基因不含内含子，称为已加工已加工的假基因（的假基因（processed pseudogenes）。真核生物细胞器基因组真核生物细胞器基因组真核生物有两类细胞器能携带遗传物质：线粒体和真核生物有两类细胞器能携带遗传物质：线粒体和叶绿体。叶绿体。这些遗传物质独立于细胞核基因组外，能
32、这些遗传物质独立于细胞核基因组外，能够自行复制和表达，又称为染色体外基因组。够自行复制和表达，又称为染色体外基因组。线粒体基因组编码其自身蛋白质合成体系的某些成线粒体基因组编码其自身蛋白质合成体系的某些成员，如员，如rRNA和和tRNA等，以及呼吸链中的某些成员，等，以及呼吸链中的某些成员，如如ATP酶、酶、NADH还原酶、细胞色素氧化酶复合体还原酶、细胞色素氧化酶复合体中的某些组分。其它成员由细胞核基因组编码。中的某些组分。其它成员由细胞核基因组编码。高等动物线粒体基因组具有独特的特点：高等动物线粒体基因组具有独特的特点：母系遗传。母系遗传。子代线粒体基因组来自母亲，父系的子代线粒体基因组来
33、自母亲，父系的线粒体基因组在精卵结合时一般不能进入卵细胞。线粒体基因组在精卵结合时一般不能进入卵细胞。线粒体线粒体DNA损伤后不易修复，损伤后不易修复，突变率较高突变率较高，可能，可能与衰老及某些疾病有关。与衰老及某些疾病有关。遗传密码与通用遗传密码存在差别遗传密码与通用遗传密码存在差别，如，如UGA（终止密码子）编码（终止密码子）编码Trp，AGA/AGG（Arg）为终）为终止密码子止密码子等等。2.3 基因基因组组学学基因组学（基因组学（Genomics）：对生命有机体全基因组对生命有机体全基因组进行序列分析和功能研究的学科。进行序列分析和功能研究的学科。人类基因组计划（人类基因组计划（T
34、he Human Genome Project，HGP），1998-2003.结构基因组学结构基因组学：目的是在生物体的整体水平上测定目的是在生物体的整体水平上测定出全部蛋白质分子、蛋白质蛋白质、蛋白质与其出全部蛋白质分子、蛋白质蛋白质、蛋白质与其他生物分子复合体的三维结构他生物分子复合体的三维结构。基因定位克隆基因定位克隆：利用微卫星和利用微卫星和SNP全基因组扫描来全基因组扫描来搜索与疾病性状紧密相关的位点，从而确定疾病相搜索与疾病性状紧密相关的位点，从而确定疾病相关基因的位置并进一步获得克隆。关基因的位置并进一步获得克隆。功能基因组功能基因组学：学：根据已有基因的功能推测基因组中根据已有基因的功能推测基因组中具有相似结构的基因的功能，通过实验手段验证。具有相似结构的基因的功能，通过实验手段验证。有效的方法有定点突变、基因敲除（有效的方法有定点突变、基因敲除（knock-out）和和RNA干扰干扰及过量表达及过量表达技术等。技术等。